Acid 12-hidroxiheicosatetraenoic
| Acid 12-hidroxiheicosatetraenoic | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| acid (5 Z , 8 Z , 10 E , 12 S , 14 Z ) -12-Hidroxi-5,8,10,14-acid tetraenoic | |
| Abrevieri | |
| 12-HETE, 12 (S) -HETE, 12-OH-20: 4Δ5c, 8c, 10t, 14c | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 20 H 32 O 3 |
| numar CAS | |
| PubChem | 5283155 |
| ZÂMBETE | CCCCCC=CCC(C=CC=CCC=CCCCC(=O)O)O |
| Informații de siguranță | |
Acidul 12-hidroxiheicosatetraenoic (abrevierea din engleza 12-HETE ) este un acid gras cu 20 de atomi de carbon, 4 duble legături în poziția 5 = 6, 8 = 9, 10 = 11, 14 = 15 și un substituent al grupării hidroxil în poziția 12 .
Legăturile duble sunt în configurația cis , cu excepția legăturii duble 13 = 14 care se află în configurația trans .
Notarea sa delta este: 12-OH-20: 4Δ5c, 8c, 10t, 14c.
A fost descoperit pentru prima dată în 1974 de laureatul Nobel, Bengt Samuelsson și colegii săi, ca produs al metabolismului acidului arahidonic produs de trombocitele umane și bovine prin intermediul enzimelor 12 S- lipoxigenază (în acronimul ALOX12). [1] [2] [3]
Se cunosc 2 stereoizomeri în funcție de configurația S sau R a grupării hidroxil. S-a sugerat că cei doi izomeri, fie direct, fie după un metabolism suplimentar, sunt implicați într-o varietate de reacții fiziologice și patologice la om. Spre deosebire de hormonii care sunt secretați de celule, aceștia se deplasează în circulație pentru a modifica comportamentul celulelor îndepărtate și acționează astfel ca agenți de semnalizare endocrină.
Acestea aparțin familiei eicosanoide , metaboliți înrudiți structural, care împărtășesc un mecanism comun de activare a celulelor și un set comun de activități biologice și consecințele potențiale efecte asupra sănătății. Studiile pe animale și o serie limitată de studii la om sugerează că această familie de metaboliți acționează ca un agent de semnalizare autocrină și paracrin asemănător hormonilor , care poate regla comportamentul celulelor părinte sau a celulelor vecine. În aceste roluri, ele pot amplifica sau umezi, extinde sau contracta răspunsurile celulare și tisulare la tulburări.
La om, arahidonatul de 12-lipoxigenază este codificat de gena ALOX12 și exprimat în principal în trombocite și piele.
ALOX12 metabolizează acidul arahidonic aproape exclusiv la 12 ( S ) -hidroperoxicosatetraenoic, (12 ( S ) -HPETE). Arahidonatul 12-lipoxigenază, tip 12R, codificat de gena ALOX12B, care se exprimă în principal în piele și cornee, metabolizează acidul arahidonic la 12 ( R ) -HPETE.
Enzimele citocromului P450 convertesc acidul arahidonic într-o varietate de derivați de hidroperoxi, epoxi și dihidroxi, inclusiv amestecuri racemice de 12 ( S ) -HPETE și 12 ( R ) -HPETE sau 12 ( S ) -HETE și 12 ( R ) -HETE unde stereoizomerul R predomină. Intermediarii 12 ( S ) -HPETE și 12 ( R ) -HPETE, indiferent de calea lor de formare, sunt reduși rapid la 12 ( S ) -HETE și 12 ( R ) -HETE de glutation peroxidaza celulară omniprezentă sau, alternativ, sunt metabolizați în continuare . [4] [5] [6]
Notă
- ^ Mats Hamberg și Bengt Samuelsson,endoperoxizi de prostaglandină. Transformări noi ale acidului arahidonic în trombocite umane * , în Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii , vol. 71, nr. 9, 1974-09, pp. 3400–3404, DOI : 10.1073 / pnas.71.9.3400 . Adus la 8 februarie 2020 .
- ^ DH Nugteren, Arachidonate lipoxigenaza în trombocite din sânge , în Biochimica Et Biophysica Acta , vol. 380, n. 2, 20 februarie 1975, pp. 299-307, DOI : 10.1016 / 0005-2760 (75) 90016-8 . Adus la 8 februarie 2020 .
- ^ REACȚIE KEGG: R01596 , pe www.genome.jp . Adus la 8 februarie 2020 .
- ^ Santosh Nigam și Cecil R Pace-Asciak, lipoxigenaze și metaboliții lor: funcții biologice [ link broken ] , Springer US, 1999, DOI : 10.100 /% 20 / 978-1-4615-4861-4_13 , ISBN 978-1-4615-4861-4 ,OCLC 840285680 . Adus la 8 februarie 2020 .
- ^ J. Bylund, T. Kunz și K. Valmsen, Cytochromes P450 cu activitate de hidroxilare bisalicală pe acizi arahidonici și linoleici studiați cu enzime umane recombinante și cu microzomi hepatici umani și de șobolan , în The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol. 284, nr. 1, 1998-01, pp. 51-60. Adus la 8 februarie 2020 .
- ^ JM Boeynaems, JA Oates și WC Hubbard, Prepararea și caracterizarea acizilor hidroperoxi-eicosatetraenoici (HPETEs) , în Prostaglandine , vol. 19, nr. 1, 1980-01, pp. 87–97, DOI : 10.1016 / 0090-6980 (80) 90156-2 . Adus la 8 februarie 2020 .
