Acid flufenamic
| Acid flufenamic | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| Acid 2- (3- (trifluormetil) fenilamino) benzoic | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 14 H 10 F 3 NO 2 |
| Masa moleculară ( u ) | 281.22991 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 208-494-1 |
| Codul ATC | M01 |
| PubChem | 3371 |
| DrugBank | DB02266 |
| ZÂMBETE | FC(F)(F)c1cc(ccc1)Nc2ccccc2C(=O)O |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Solubilitate în apă | Practic insolubil în apă; solubil în etanol , cloroform și dietil eter |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | oral, de actualitate |
| Date farmacocinetice | |
| Metabolism | hidroxilare , glucuronidare |
| Jumătate de viață | ~ 3 ore |
| Excreţie | 50% urină, 36% fecale |
| Informații de siguranță | |
Acidul flufenamic (cunoscut și în faza experimentală sub numele de CI-440 ) este un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) derivat din acidul fenamic . Compusul este prezentat ca o pulbere cristalină de culoare galben pal, aproape insolubilă în apă, dar solubilă în solvenți obișnuiți ( cloroform și alții). Medicamentul are proprietăți de agregare antiinflamatoare, analgezice , antipiretice și anti-trombocitare. [1] Este utilizat în principal în tratamentul tulburărilor musculo-scheletice și articulare și administrat pe cale orală sau ca aplicație topică. În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Sankyo Pharma Italia sub denumirea comercială de Mobilisin și sub forma farmaceutică de unguent.
Farmacodinamica
Acidul flufenamic este un inhibitor al sintezei prostaglandinelor , aparținând clasei acizilor fenamici. Inhibarea are loc prin blocarea enzimei prostaglandine-endoperoxid sintază , cunoscută și sub numele de ciclooxigenază . Această acțiune principală pare să fie asociată cu o inhibare a enzimelor proteolitice.
Farmacocinetica
După administrarea orală, acidul flufenamic este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 2 ore de la administrare. În organism este metabolizat grație proceselor de hidroxilare și conjugare cu acid glucuronic . Aproximativ jumătate din doza administrată este excretată în urină în decurs de 72 de ore și aproximativ 35% este excretată în materiile fecale . Urina conține în principal metaboliți conjugați și hidroxilați și într-o măsură mai mică medicamentul neschimbat.
Utilizări clinice
Acidul flufenamic oral este indicat pentru ameliorarea semnelor și simptomelor asociate cu osteoartrita, [2] [3] artrita reumatoidă, [4] [5] [6] [7] spondilita anchilozantă. [8] [9] A fost, de asemenea, utilizat în tratamentul cefaleei și migrenei [10] [11] [12] și dismenoreei primare. [13] [14] Unguentul este utilizat în afecțiunile dureroase și inflamatorii ale aparatului locomotor, mialgia, tendinita, artralgia, precum și tensiunea musculară, durerile acute de spate, durerile de gât și sciatica. [15] [16] [17]
Contraindicații
Medicamentul nu trebuie utilizat la subiecți cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Doze terapeutice
Pentru formularea unguentului în general, sunt suficiente 3-4 aplicații zilnice pe zona afectată a pielii, folosind de fiecare dată o cantitate mică de produs (aproximativ 5 cm) și masând ușor. Cele mai bune rezultate se obțin cu aplicații repetate în timp.
Chimie
Sinteza acidului flufenamic se realizează prin reacția Ullmann-Goldberg pornind de la acidul 2-clorobenzoic care reacționează cu 3-trifluorometilanilina
în prezența cuprului și a unei baze: [18] [19]
În locul acidului 2-clorobenzoic, poate fi utilizat derivatul bromat [20] sau derivatul iodat. [21]
Notă
- ^ CV. Winder, J. Wax; B. Serrano; EM. Jones; ML. McPhee, Proprietăți antiinflamatorii și antipiretice ale acidului N- (alfa, alfa, alfa-trifluor-m-tolil) antranilic (CI-440; acid flufenamic). , în Arthritis Rheum , vol. 6, februarie 1963, pp. 36-47, PMID 14001133 .
- ^ FIE. Brocks, O comparație a acidului flufenamic și fenilbutazonă în osteoartrita șoldului. , în Ann Phys Med , Suppl, 1966, pp. 114-8, PMID 4895003 .
- ^ GH. Erdmann, oxifenbutazonă și acid flufenamic în tratamentul osteo-artritei genunchiului. O comparație de studiu dublu-orb. , în S Afr Med J , voi. 48, nr. 22, mai 1974, pp. 947-8, PMID 4599882 .
- ^ EL. Coodley, Evaluarea terapiei medicamentoase în artrita reumatoidă - Studiul acidului flufenamic. , în Vest Med Med J West , voi. 4, iulie 1963, pp. 228-32, PMID 14022757 .
- ^ LS. Bain, HC. Masheter, acid flufenamic și indometacin în artrita reumatoidă. , în Ann Phys Med , Suppl, 1966, pp. 104-8, PMID 4895001 .
- ^ AG. Hill, Revizuirea acidului flufenamic în artrita reumatoidă. , în Ann Phys Med , Suppl, 1966, pp. 87-92, PMID 4895010 .
- ^ G. Kagan, L. Huddlestone; P. Wolstencroft, acid flufenamic și placebo comparat în artrita reumatoidă și osteoartrita. , în J Int Med Res , voi. 9, nr. 4, 1981, pp. 253-6, PMID 7021261 .
- ^ DOMNUL. Simpson, NR. Simpson; BO. Scott; ANUNȚ. Beatty, un studiu controlat al acidului flufenamic în spondilita anchilozantă. Un raport preliminar. , în Ann Phys Med , Suppl, 1966, pp. 126-8, PMID 4895005 .
- ^ DOMNUL. Simpson, NR. Simpson; HC. Masheter, un studiu controlat al acidului flufenamic în spondilita anchilozantă. Un raport final și un studiu de urmărire. , în Ann Phys Med , voi. 9, nr. 6, mai 1968, pp. 229-33, PMID 5655416 .
- ^ JM. Rabey, Y. Vardi; D. Van Dyck; M. Streifler, migrenă oftalmoplegică: ameliorarea de către acidul flufenamic, un inhibitor al prostaglandinelor. , în Ophthalmologica , vol. 175, nr. 3, 1977, pp. 148-52, PMID 331178 .
- ^ RL. Carasso, O. Peled; S. Yehuda, acid flufenamic în migrena cu prostaglandine. , în Int J Neurosci , vol. 27, n. 1-2, iulie 1985, pp. 67-71, PMID 4019063 .
- ^ Y. Vardi, IM. Rabey; M. Streifler; A. Schwartz; HR. Lindner; U. Zor, atacuri de migrenă. Ameliorarea de către un inhibitor al sintezei și acțiunii prostaglandinelor. , în Neurologie , vol. 26, n. 5, mai 1976, pp. 447-50, PMID 944395 .
- ^ L. Kapadia, MG. Bătrân, acid flufenamic în tratamentul dismenoreei primare spasmodice. Un studiu crossover dublu orb. , In Lancet, vol. 1, nr. 8060, februarie 1978, pp. 348-50, PMID 75392 .
- ^ AB. Anderson, PJ. Haynes; ESTE. Fraser; B.C. Turnbull, Procesul de inhibitori ai prostaglandin-sintetazei în dismenoreea primară. , In Lancet, vol. 1, nr. 8060, februarie 1978, pp. 345-8, PMID 75391 .
- ^ H. Feldmann, K. Kimiai; C. Fondermann; M. Haas; R. Herwig, [Tratamentul local al bolilor aparatului de locomoție cu un unguent cu acid flufenamic. Rezultatele unui test dublu-orb]. , în Med Monatsschr , vol. 29, nr. 9 septembrie 1975, pp. 406-7, PMID 1102899 .
- ^ P. Fotiades, GL. Bach, [Efectul unui acid flufenamic care conține unguent în diferite boli reumatice. Un studiu dublu-orb]. , în Fortschr Med , vol. 94, nr. 17, iunie 1976, pp. 1036-8, PMID 1085738 .
- ^ J. Vachtenheim, [Unguente antireumatice nesteroidiene în tratamentul fibrozei primare periarticulare și intramusculare]. , în Vnitr Lek , vol. 41, nr. 9 septembrie 1995, pp. 609-12, PMID 7483352 .
- ^ Moffett, RB; Aspergren, BD: Aminoalchilfenotiazine în J. Am. Chem. Soc. 82 (1960) 1600-1607, DOI : 10.1021 / ja01492a022 .
- ^ Carrasco, R.; Pellon, RF; Elguero, J.; Goya, P.; Paez, JA: Utilizarea ultrasunetelor în sinteza acizilor N-Thranilic de către reacția Ullmann Goldberg în Synth. Com. 19 (1989) 2077-2080, DOI : 10.1080 / 00397918908052600 .
- ^ Kaltenbronn, JS; Scherrer, RA; Scurt, FW; Jones, EM; Beatty, HR: Arzneim. Forsch./Drug Res. 33 (1983) 621-627.
- ^ Wilkinson, JH; Finar, IL: Un studiu al proprietăților 5-aminoacridinelor substituite cu fluor și a compușilor înrudiți. Partea a II-a. 5-amino-2-și -4-trifluorometil acridine în J. Chem. Soc. 1948, 32–35, DOI : 10.1039 / JR9480000032 .
