Ibuprofen

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Ibuprofen
Ibuprofen2.svg
Ibuprofen-3D-balls.png
Numele IUPAC
Acid ( RS ) -2- [4- (2-metilpropil) fenil] propanoic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 13 H 18 O 2
Masa moleculară ( u ) 206.3
numar CAS 15687-27-1
Numărul EINECS 239-784-6
Codul ATC M01 AE01
PubChem 3672
DrugBank DB01050
ZÂMBETE
CC(C)Cc1ccc(cc1)C(C)C(=O)O
Proprietăți fizico-chimice
Constanta de disociere a acidului a ?? K. 4.49
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 49–73%
Metabolism hepatic
Jumătate de viață 2 - 3 ore
Excreţie renal
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302
Sfaturi P --- [1]
Editați datele din Wikidata · Manual
200 mg comprimate de ibuprofen

Ibuprofenul este un ingredient activ care aparține familiei de antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ). Medicamentul este dotat cu proprietăți analgezice , antiinflamatorii și antipiretice . Această clasă de medicamente reprezintă categoria cea mai utilizată în tratamentul bolilor reumatice.

Farmacodinamica

Molecula 3D de ibuprofen în conformitate cu sferele Van de Waals

Ibuprofenul, ca și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, acționează prin inhibarea enzimei ciclooxigenază (COX) care transformă acidul arahidonic în prostaglandină H2 (PGH2). La rândul său, PGH2 este transformat de alte enzime în alte prostaglandine , cunoscute ca fiind mediatori ai durerii, inflamației și febrei, și în tromboxan A2 , care în schimb stimulează agregarea plachetară ducând la formarea cheagurilor de sânge. Ibuprofenul este un inhibitor neselectiv al COX, cu alte cuvinte inhibă atât cele două izoforme ale ciclooxigenazei, COX-1, cât și COX-2. După cum se știe, activitatea analgezică, antipiretică și antiinflamatoare a ibuprofenului și a altor AINS funcționează în principal prin inhibarea COX-2, iar inhibarea COX-1 este principala cauză a efectelor nedorite asupra tractului gastro-intestinal. [2]

Farmacocinetica

Ibuprofenul după administrare orală este bine absorbit din tractul gastro-intestinal . Concentrațiile plasmatice maxime (C max ) se obțin la aproximativ 90 de minute după administrare. Ingerarea alimentelor întârzie absorbția ibuprofenului și vârfurile plasmatice sunt atinse în aproximativ 3 ore. Dozele repetate de medicament nu par să provoace fenomene de acumulare . Legarea proteinelor plasmatice este ridicată și aproximativ 99%. În lichidul sinovial , ibuprofenul atinge concentrații stabile între a doua și a opta oră după administrare. C max sinovial este egal cu o treime din C max plasmatic. Aproximativ 90% din medicament este metabolizat în ficat sub formă de metaboliți inactivi. Excreția medicamentului este rapidă. Eliminarea ibuprofenului este în esență urinară și se finalizează în 24 de ore. 10% este eliminat ca medicament neschimbat și 90% ca metaboliți inactivi, în principal glucuronate. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 2 ore.
Parametrii cinetici ai ibuprofenului sunt ușor modificați la subiecții vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală și hepatică. Cu toate acestea, modificările observate nu necesită ajustarea dozelor.

Utilizări clinice

Medicamentul este indicat în tratamentul durerii de diferite tipuri, de la ușoară până la moderată. Medicamentul poate fi utilizat în caz de dureri de cap , dureri de dinți , dureri menstruale, dismenoree , nevralgie , dureri osteoarticulare, artromialgie , crampe abdominale. In particular, ibuprofen ajuta la ameliorarea simptomelor de artrita reumatoida sau artrita juvenilă, artroze , spondilită anchilozantă , cum ar fi inflamația, umflare, rigiditate si dureri articulare.

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului cu ibuprofen, efectele adverse cel mai frecvent observate sunt de natură gastrointestinală și includ anorexie , dispepsie , greață , vărsături , epigastralgie , flatulență , diaree sau constipație , dureri abdominale , perforație gastrointestinală și hemoragie , reactivare sau debutul ulcerului gastric . Mai rar, sunt raportate alte tulburări precum vertij , cefalee , somnolență .

La un număr limitat de pacienți pot apărea edeme periferice, hipertensiune arterială , [3] [4] insuficiență cardiacă , [5] disurie , hematurie , azotemie crescută, modificări ale numărului de sânge . Tratamentul cronic cu ibuprofen, ca și în cazul altor AINS, poate fi asociat cu un risc crescut de morbiditate și mortalitate cardiovasculară [6] și de dezvoltare a infarctului miocardic . [7] Rareori, pot apărea reacții de hipersensibilitate, cum ar fi erupții cutanate, erupții cutanate , mâncărime , agravarea urticariei cronice.

Unele studii clinice și epidemiologice au sugerat posibilitatea ca utilizarea ibuprofenului - în special atunci când este administrat în doze mari (2400 mg pe zi) și pentru perioade lungi de tratament - poate fi asociată cu un risc crescut de evenimente trombotice arteriale, cum ar fi, de exemplu, , accidente cerebrovasculare sau infarct miocardic.

Uneori pot exista creșteri ale valorilor transaminazelor ( AST și ALT ), icter și hepatită . În general, suspendarea tratamentului medicamentos este suficientă pentru rezolvarea tulburării.

Poate provoca daune fertilității masculine. [8]

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Ibuprofenul nu trebuie administrat de persoanele cu antecedente de astm declanșat prin administrarea de ibuprofen, acid acetilsalicilic sau alte AINS, antecedente de sângerări gastrointestinale sau perforații în terapia anterioară cu AINS, antecedente de hemoragii în evoluție. Ar trebui evitat de persoanele cu antecedente de ulcer peptic în evoluție sau ulcer caracterizat prin sângerări recurente.

Sarcina și alăptarea

Studiile experimentale efectuate pe animale nu au arătat efecte teratogene ale ibuprofenului atunci când este luat în primul trimestru de sarcină. Chiar și la om, aportul în primul trimestru de sarcină nu a demonstrat efecte teratogene. Cu toate acestea, studii epidemiologice nu au fost efectuate niciodată pentru a confirma absența riscului.

Începând cu al doilea trimestru de sarcină, trebuie evitată administrarea de ibuprofen. Inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta negativ sarcina și dezvoltarea embrion-fetală. Rezultatele unor studii epidemiologice sugerează un risc crescut de avort spontan , [9] [10] de malformație cardiacă și gastroschisis [11] [12] [13] după utilizarea unui inhibitor al sintezei prostaglandinelor în etapele incipiente ale sarcinii.

Riscul absolut de malformații cardiace crește de la mai puțin de 1% la aproximativ 1,5%. Se crede că riscul crește odată cu doza și durata terapiei. La animale, administrarea inhibitorilor de sinteză a prostaglandinelor s-a dovedit a determina o creștere a pierderii pre și postimplantare și a mortalității embrion-fetale. În plus, există o creștere a incidenței diferitelor malformații, inclusiv cardiovasculare (administrarea de AINS în perioada organogenetică).

În timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, toți inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot expune fătul la toxicitate cardiopulmonară (cu închidere prematură a canalului arterial și hipertensiune pulmonară) [14] [15] și disfuncție renală, care poate evolua spre insuficiență renală cu oligo-hidroamnios. [16] Pot expune mama și nou-născutul, la sfârșitul sarcinii, la o posibilă prelungire a timpului de sângerare, la un efect antiplachetar care poate apărea chiar și la doze foarte mici și la inhibarea contracțiilor uterine, rezultând întârzieri , sau travaliu prelungit.

La femeile care alăptează, ibuprofenul dintre AINS reprezintă opțiunea terapeutică preferabilă, deoarece trecerea acestuia în laptele matern este limitată, iar profilul său de eficacitate și siguranță a fost studiat la copii și adolescenți. [17] [18] [19] [20] [21]

Doze terapeutice

Doza zilnică este de până la 1.800 mg [22] , împărțită în două până la trei doze, de administrat de preferință pe stomacul plin.

Avertismente și precauții de utilizare

Insuficiență cardiacă și hipertensiune

Deoarece ibuprofenul poate provoca retenție de lichide și dezvoltarea edemului , acesta trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă sau hipertensiune. Acești subiecți trebuie tratați cu ibuprofen numai după o analiză atentă a coexistenței oricăror factori de risc pentru evenimente cardiovasculare precum hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat. [4] [5]

Sângerări gastrointestinale, ulcerații și perforații

Ibuprofenul, deși cu incidență scăzută, poate provoca sângerări gastrointestinale, ulcerații gastrice sau duodenale, perforații intestinale. Aceste probleme, care pot fi fatale, pot apărea fără semne de avertizare. Aceste tipuri de reacții au fost raportate cu toate AINS în orice moment pe parcursul tratamentului. Pacienții cu antecedente de toxicitate gastro-intestinală, în special persoanele în vârstă, cei care fumează sau consumă alcool în mod regulat, mai ales dacă au o stare de sănătate precară sau dacă utilizează alte medicamente (de exemplu, steroizi sau anticoagulanți) sunt mai expuși acestui tip de risc. Acești pacienți trebuie să raporteze orice simptome gastro-intestinale neobișnuite (în special sângerări gastro-intestinale), mai ales dacă apar în stadiile incipiente ale tratamentului. În caz de sângerare gastrointestinală sau ulcerație la pacienții care iau ibuprofen, tratamentul trebuie oprit imediat. [23] [24]

Afecțiuni renale și funcția renală

Funcția renală trebuie monitorizată îndeaproape în timpul tratamentului cu ibuprofen pentru a evita acumularea de medicamente. Mai mult, medicamentul poate reduce funcția renală și poate provoca nefrotoxicitate, în special la subiecții care suferă deja de boli renale cronice . [25] [26]

Astm, lupus eritematos sistemic, boli ale țesutului conjunctiv

La pacienții care suferă de aceste boli, tratamentul cu ibuprofen trebuie efectuat cu precauție. La persoanele cu astm, în special la copii și adolescenți, există riscul unei posibile bronhoconstricții. [27] [28]

Colita ulcerativă, boala Crohn

Ibuprofenul ca toate AINS trebuie administrat cu precauție la pacienții cu antecedente de boli gastrointestinale (colită ulcerativă, boala Crohn), deoarece aceste afecțiuni pot fi agravate.

Coagulabilitatea afectată

Administrarea ibuprofenului la pacienții cu modificări congenitale ale coagulabilității sângelui sau la pacienții tratați cu anticoagulant necesită precauție și monitorizare a timpului de protrombină , în special în primele săptămâni de tratament, pentru o posibilă ajustare a dozei de anticoagulante în sine. De fapt, ibuprofenul poate reduce coagulabilitatea. [29]

Febra la copii

Ibuprofenul este la fel de eficient ca acetaminofenul în reducerea febrei la copii. Adesea, cele două medicamente sunt utilizate în combinație pentru a reduce rapid temperatura corpului. [30] Cu toate acestea, deoarece este cunoscut riscul de sângerare și ulcer gastric asociat cu utilizarea AINS, este mai bine să evitați utilizarea ibuprofenului la copiii cu risc, cum ar fi cei cu paralizie cerebrală spastică (care prezintă un risc ridicat de esofagită) .). De asemenea, poate provoca insuficiență renală la copiii deshidratați sau la copiii cu insuficiență renală. [31]

Efecte cu medicamente concomitente

Se recomandă prudență atunci când se ia ibuprofen concomitent cu medicamente precum corticosteroizi , anticoagulante , inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei , agenți antiplachetari , care pot crește riscul de ulcerare sau sângerare .

AINS

Nu se recomandă utilizarea ibuprofenului concomitent cu alte AINS , deoarece poate crește incidența efectelor secundare gastrointestinale. Efectele nedorite pot fi reduse prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cel mai scurt timp posibil pentru controlul simptomelor.

Pacienți copii

La copii și adolescenți, utilizarea ocazională a ibuprofenului a demonstrat o tolerabilitate comparabilă cu paracetamolul, atât din punct de vedere al intensității, cât și al tipului. [32] [33] Cele mai frecvente efecte adverse au fost durerile abdominale, diareea, erupția cutanată, agitația și nervozitatea cu ambele medicamente. Incidența efectelor adverse majore, cum ar fi sângerări gastro-intestinale, insuficiență renală sau anafilaxie, a fost similară cu cea observată pentru paracetamol. [34] Două studii de caz-control la copii cu varicelă au indicat o posibilă asociere între administrarea de ibuprofen, fasciita necrozantă și infecțiile streptococice invazive A.

Pacienți vârstnici

Pacienții vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani) au o frecvență crescută a reacțiilor adverse la AINS, în special sângerări gastrointestinale și perforații, care pot fi fatale. Prin urmare, se recomandă utilizarea concomitentă a agenților de protecție (misoprostol, inhibitori ai pompei de protoni). [35] [36]

Tulburări vizuale

În caz de vedere încețoșată sau redusă, scotoamele, modificarea percepției culorii în timpul tratamentului cu ibuprofen, întrerupeți tratamentul și consultați un oftalmolog. [37] [38]

Istorie și marketing

Ibuprofenul a fost descoperit în 1961 de Stewart Adams în laboratoarele Boots UK Limited și introdus pe piață sub numele de Brufen [39]

Este vândut sub diferite nume comerciale, inclusiv Brufen , Cibalgina , Moment , Nurofen și este disponibil în Italia ca medicament echivalent [40] [41] A apărut pentru prima dată pe piața anglo-saxonă în 1969 și în SUA în 1974. [39] [40]

Acesta a fost inclus în lista medicamentelor esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății . [42]

În 2018, a ocupat locul 28 pe lista celor mai prescrise medicamente din Statele Unite, cu peste 24   milioane de rețete. [43] [44]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 21.09.2012
  2. ^ P. Rao, EE. Knaus, Evoluția antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS): inhibarea ciclooxigenazei (COX) și nu numai. , în J Pharm Pharm Sci , voi. 11, n. 2, 2008, pp. 81s-110s, PMID 19203472 .
  3. ^ JP. Forman, MJ. Stampfer; GC. Curhan, doză analgezică non-narcotică și risc de hipertensiune arterială incidentă la femeile din SUA. , în Hipertensiune , vol. 46, nr. 3, septembrie 2005, pp. 500-7, DOI : 10.1161 / 01.HYP.0000177437.07240.70 , PMID 16103274 .
  4. ^ a b A. Morrison, DR. Ramey; J. van Adelsberg; DJ. Watson, Revizuirea sistematică a studiilor privind efectul utilizării continue a AINS orale neselective asupra tensiunii arteriale și a hipertensiunii arteriale. , în Curr Med Res Opin , vol. 23, n. 10 octombrie 2007, pp. 2395-404, DOI : 10.1185 / 030079907X219553 , PMID 17714606 .
  5. ^ a b M. Amer, VR. Şirag de mărgele; J. Bathon; RS. Blumenthal; DN. Edwards, Utilizarea antiinflamatoarelor nesteroidiene la pacienții cu boli cardiovasculare: o poveste de avertizare. , în Cardiol Rev , vol. 18, nr. 4, pp. 204-12, DOI : 10.1097 / CRD.0b013e3181ce1521 , PMID 20539104 .
  6. ^ GH. Gislason, JN. Rasmussen; SZ. Abildstrom; TK. Schramm; ML. Hansen; EL. Fosbøl; R. Sørensen; F. Folke; P. Buch; N. Gadsbøll; S. Rasmussen, Mortalitate crescută și morbiditate cardiovasculară asociată cu utilizarea antiinflamatoarelor nesteroidiene în insuficiența cardiacă cronică. , în Arch Intern Med , vol. 169, nr. 2, ianuarie 2009, pp. 141-9, DOI : 10.1001 / archinternmed . 2008.525 , PMID 19171810 .
  7. ^ J. Hippisley-Cox, C. Coupland, Riscul de infarct miocardic la pacienții care iau inhibitori de ciclooxigenază-2 sau medicamente antiinflamatoare nesteroidiene convenționale: analiza de caz-control bazată pe populație. , în BMJ , vol. 330, nr. 7504, iunie 2005, p. 1366, DOI : 10.1136 / bmj.330.7504.1366 , PMID 15947398 .
  8. ^ Elena Meli, Ibuprofenul poate dăuna fertilității masculine? , în Corriere della Sera , 9 ianuarie 2018.
  9. ^ GL. Nielsen, HT. Sørensen; H. Larsen; L. Pedersen, Riscul rezultatului advers la naștere și avort spontan la consumatoarele gravide de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: studiu observațional bazat pe populație și studiu caz-control. , în BMJ , vol. 322, nr. 7281, februarie 2001, pp. 266-70, PMID 11157526 .
  10. ^ DK. Li, L. Liu; R. Odouli, Expunerea la medicamente antiinflamatoare nesteroidiene în timpul sarcinii și riscul de avort spontan: studiu de cohortă bazat pe populație. , în BMJ , vol. 327, nr. 7411, august 2003, p. 368, DOI : 10.1136 / bmj.327.7411.368 , PMID 12919986 .
  11. ^ CP. Torfs, EA. Katz; TF. Bateson; PK. Lam; CJ. Curry, medicamente materne și expuneri la mediu ca factori de risc pentru gastroschiză. , în Teratologie , vol. 54, nr. 2, august 1996, pp. 84-92, DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-9926 (199606) 54: 284 :: AID-TERA43.0.CO; 2-4 , PMID 8948544 .
  12. ^ T. Mac Bird, JM. Robbins; C. Druschel; DAR. Cleves; S. Yang; CA. Hobbs, Factori de risc demografici și de mediu pentru gastroschiză și omfalocel în studiul național de prevenire a defectelor congenitale. , în J Pediatr Surg , vol. 44, nr. 8 august 2009, pp. 1546-51, DOI : 10.1016 / j.jpedsurg.2008.10.109 , PMID 19635303 .
  13. ^ P. Frolov, J. Alali; MD. Klein, Factori de risc clinici pentru gastroschiză și omfalocel la om: o revizuire a literaturii. , în Pediatr Surg Int , vol. 26, n. 12, Dec 2010, pp. 1135-48, DOI : 10.1007 / s00383-010-2701-7 , PMID 20809116 .
  14. ^ P. Silvani, A. Camporesi, hipertensiune pulmonară indusă de droguri la nou-născuți: o revizuire. , în Curr Vasc Pharmacol , vol. 5, nr. 2, apr 2007, pp. 129-33, PMID 17430217 .
  15. ^ F. Burdan, A. Bełzek, [Opinii actuale asupra efectelor embriotoxice și teratogene ale ibuprofenului]. , în Pol Merkur Lekarski , voi. 11, n. 63, septembrie 2001, pp. 266-70, PMID 11761827 .
  16. ^ MEA. Dawood, medicamente antiinflamatorii nesteroidiene și reproducere. , în Am J Obstet Gynecol , vol. 169, nr. 5, noiembrie 1993, pp. 1255-65, PMID 8238194 .
  17. ^ JP. Spencer, LS. Gonzalez; DJ. Barnhart, Medicamente la mama care alăptează. , în Am Fam Physician , vol. 64, n. 1, iulie 2001, pp. 119-26, PMID 11456429 .
  18. ^ Terapia clinică Hale TW la pacienții care alăptează. Amarillo, Texas: Pharmasoft Medical, 1999.
  19. ^ O. Spigset, S. Hägg, Analgezice și alăptare: considerente de siguranță. , în Droguri pentru copii , vol. 2, nr. 3, mai-iunie 2000, pp. 223-38, PMID 10937472 .
  20. ^ MW. Burroughs, ar trebui mamele care alăptează să ia ibuprofen? , în MCN Am J Matern Child Nurs , vol. 21, n. 3, mai-iunie 1996, p. 122, PMID 8857389 .
  21. ^ R. Pilviniene, R. Maciulaitis; R. Jankūnas; I. Milvidait; E. Markūniene, [Alăptarea și medicamente]. , în Medicină (Kaunas) , vol. 42, n. 12, 2006, pp. 1035-45, PMID 17211113 .
  22. ^ [1]
  23. ^ DIN. Katzka, AG. Raza de soare; S. Cohen, Efectul medicamentelor antiinflamatorii nesteroidiene asupra simptomelor tractului gastro-intestinal superior și a integrității mucoasei. , în J Clin Gastroenterol , vol. 9, nr. 2, apr 1987, pp. 142-8, PMID 3553307 .
  24. ^ SL. Michels, J. Collins; MW. Reynolds; S. Abramsky; A. Paredes-Diaz; B. McCarberg, ibuprofen fără prescripție medicală și riscul complicațiilor sângerării gastrointestinale: o revizuire sistematică a literaturii. , în Curr Med Res Opin , vol. 28, nr. 1, ianuarie 2012, pp. 89-99, DOI : 10.1185 / 03007995.2011.633990 , PMID 22017233 .
  25. ^ ET. Zawada, Consecințele renale ale medicamentelor antiinflamatorii nesteroidiene. , în Postgrad Med , vol. 71, nr. 5, mai 1982, pp. 223-30, PMID 7041104 .
  26. ^ JF. Mann, M. Goerig; K. Brune; FC. Luft, Ibuprofen ca medicament fără prescripție medicală: există riscul de leziuni renale? , în Clin Nephrol , voi. 39, nr. 1, ianuarie 1993, pp. 1-6, PMID 8428401 .
  27. ^ D. Kanabar, S. Dale; M. Rawat, O revizuire a utilizării ibuprofenului și a acetaminofenului la copiii febrili și a apariției simptomelor legate de astm. , în Clin Ther , vol. 29, nr. 12, decembrie 2007, pp. 2716-23, DOI :10.1016 / j.clinthera.2007.12.021 , PMID 18201589 .
  28. ^ A. Kader, T. Hildebrandt; C. Powell, Cât de sigur este ibuprofenul la copiii astmatici febrili? , în Arch Dis Child , vol. 89, nr. 9, septembrie 2004, pp. 885-6, DOI : 10.1136 / adc . 2004.057877 , PMID 15321876 .
  29. ^ S. Schulman, K. Henriksson, Interacțiunea dintre ibuprofen și warfarină asupra hemostazei primare. , în Br J Rheumatol , voi. 28, nr. 1, februarie 1989, pp. 46-9, PMID 2783873 .
  30. ^ J. Crook, Fever management: evaluarea utilizării ibuprofenului și paracetamolului. , în Paediatr Nurs , vol. 22, n. 3, apr 2010, pp. 22-6, PMID 20426354 .
  31. ^ NE. Moghal, SA. Hulton; DV. Milford, Îngrijirea utilizării ibuprofenului ca antipiretic la copii. , în Clin Nephrol , voi. 49, nr. 5, mai 1998, pp. 293-5, PMID 9617491 .
  32. ^ PJ. Maesschalck, [Eficacitatea și siguranța ibuprofenului și paracetamolului în febră la copii]. , în J Pharm Belg , nr. 2, iunie 2011, pp. 44-5, PMID 21823441 .
  33. ^ CA. Pierce, B. Voss, Eficacitatea și siguranța ibuprofenului și acetaminofenului la copii și adulți: o meta-analiză și o revizuire calitativă. , în Ann Pharmacother , vol. 44, nr. 3, mar 2010, pp. 489-506, DOI : 10.1345 / aph.1M332 , PMID 20150507 .
  34. ^ SM. Lesko, AA. Mitchell, Siguranța acetaminofenului și a ibuprofenului la copiii mai mici de doi ani. , în Pediatrie , vol. 104, nr. 4, oct 1999, pp. e39, PMID 10506264 .
  35. ^ K. Barba, AM. Cadru de mers; DR. Perera; H. Jick, antiinflamatoare nesteroidiene și spitalizare pentru sângerări gastroesofagiene la vârstnici. , în Arch Intern Med , vol. 147, nr. 9 septembrie 1987, pp. 1621-3, PMID 3498451 .
  36. ^ JJ. Farrell, LS. Friedman, sângerări gastrointestinale la vârstnici. , în Gastroenterol Clin North Am , vol. 30, n. 2, iunie 2001, pp. 377-407, viii, PMID 11432297 .
  37. ^ NJ. Nicastro, tulburări vizuale asociate cu ibuprofenul fără prescripție medicală la trei pacienți. , în Ann Ophthalmol , vol. 21, n. 12, Dec 1989, pp. 447-50, PMID 2627094 .
  38. ^ MEA. Frei, S. Nielsen; MD. Dobbin; CL. Tobin, morbiditate gravă asociată cu utilizarea abuzivă a analgezicelor fără prescripție medicală de codeină-ibuprofen: o serie de 27 de cazuri. , în Med J Aust , voi. 193, nr. 5, septembrie 2010, pp. 294-6, PMID 20819050 .
  39. ^ a b Halford GM, Lordkipanidzé M, Watson SP, 50 de ani de la descoperirea ibuprofenului: un interviu cu dr. Stewart Adams , în Trombocite , vol. 23, n. 6, 2012, pp. 415–22, DOI : 10.3109 / 09537104.2011.632032 , PMID 22098129 .
  40. ^ a b Ibuprofen , pe drugs.com , Societatea Americană a Farmaciștilor din Sistemul de Sănătate. Adus la 12 octombrie 2016 (arhivat din original la 9 septembrie 2017) .
  41. ^ Chimia în dulapul tău | Nurofen , pe rsc.org (arhivat din original la 5 iunie 2014) .
  42. ^ ((Organizația Mondială a Sănătății)) , lista modelului de medicamente esențiale al Organizației Mondiale a Sănătății: lista a 21-a 2019 , Geneva, Organizația Mondială a Sănătății, 2019, WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licență: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  43. ^ Top 300 din 2021 , pe clincalc.com , ClinCalc. Adus la 18 februarie 2021 .
  44. ^ Ibuprofen - Statistici de utilizare a medicamentelor , pe ClinCalc . Adus la 18 februarie 2021 .

Alte proiecte

linkuri externe


Controllo di autorità LCCN ( EN ) sh97005926 · GND ( DE ) 4123405-4
Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Ibuprofene&oldid=122495481 "