Metamizol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Metamizol
Metamizol.svg
Numele IUPAC
Sodiu [(2,3-diirdo-1,5-dimetil-3-oxo-2-fenil-

1 H -pirazol-4-il) metilamino] metansulfonat

Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 13 H 16 N 3 NaO 4 S
Masa moleculară ( u ) 311.358
numar CAS 68-89-3
Numărul EINECS 200-694-7
Codul ATC N02 BB02
PubChem 80254
DrugBank DB04817
ZÂMBETE
CC1=C(C(=O)N(N1C)C2=CC=CC=C2)N(C)CS(=O)(=O)[O-].[Na+]
Date farmacocinetice
Metabolism AM404, P Citocrom P 450, glutation
Jumătate de viață 1 -4 ore
Excreţie renal
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxic pe termen lung
Atenţie
Fraze H 361
Sfaturi P 281 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Metamizolul (în mod specific metamizolul sodic sau dipiron monohidrat) este un medicament analgezic nesteroidian . Cel mai cunoscut nume comercial este Novalgina (fabricat de Sanofi ). Este utilizat ca antipiretic și antialgic pentru dureri de cap , febră , dureri dentare, dureri menstruale și altele.

Dipirona este utilizată în mod obișnuit în Italia, Spania, Japonia și alte țări, în timp ce a fost retrasă de pe piață în SUA, iar în Marea Britanie nu a fost niciodată înregistrată, deoarece în aceste țări s-a considerat că profilul risc-beneficiu nu o justifica folosi.

Mecanism de acțiune

Studiile clinice au arătat că activitatea antipiretică a dipironei este net superioară paracetamolului , precum și ibuprofenului . De asemenea, medicamentul reușește să mențină temperatura corpului scăzută mai mult decât ibuprofenul și acetaminofenul. Se pare că mecanismul principal nu este inhibarea ciclooxigenazei II, ci a izoformei III recent descoperite în creier, care mediază analgezia și pirexia de origine centrală. Cu toate acestea, luarea acestuia implică anumite riscuri; în mod specific, aportul de metamizol sodic implică un risc crescut de a dezvolta agranulocitoză [2] .

Metamizolul poate provoca, de asemenea, hipotensiune . Acest efect secundar a fost explicat prin descoperirea faptului că acest medicament deschide canale de potasiu dependente de ATP, care se deschid induc fluxul de potasiu și sunt închise de la legare la ATP. Aceste canale sunt tipice pancreasului în care reglează, prin conținutul de energie al celulei reprezentat de conținutul ridicat de glucoză și deci de ATP, depolarizarea membranei celulare, deschiderea canalelor de calciu cu eliberarea consecutivă de insulină imobilizată de granule intracelulare. Cu toate acestea, canalele de potasiu dependente de ATP se găsesc și în mușchiul neted al vaselor: Metamizolul forțează deschiderea lor și aceasta generează o repolarizare a celulei, prin urmare canalele de calciu dependente de tensiune (VOCC) nu se pot deschide și conținutul scăzut de calciu nu reușește să inducă o contracție între actină și miozină. Rezultatul va fi o vasodilatație mai pronunțată, rezultând hipotensiune. Același mecanism explică și capacitatea sa de a elibera mușchii bronșici.

Efecte secundare

Metamizolul are potențialul de toxicitate legată de sânge (discrazii sanguine), dar provoacă mai puțină toxicitate renală, cardiovasculară și gastro-intestinală decât antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS). [3] La fel ca AINS, poate declanșa bronhospasm sau anafilaxie, în special la persoanele cu astm. [4]

Efectele secundare grave includ agranulocitoza, anemia aplastică, reacțiile de hipersensibilitate (cum ar fi anafilaxia și bronhospasmul), necroliza epidermică toxică și pot provoca atacuri acute de porfirie, deoarece este legată chimic de sulfonamide. [5] Riscul relativ de agranulocitoză pare să varieze considerabil în funcție de țară în estimările acestei rate, iar opinia asupra riscului este puternic împărțită. [6] Genetica poate juca un rol semnificativ în sensibilitatea la metamizol. [7] Se sugerează că unele populații sunt mai predispuse la agranulocitoză indusă de metamizol decât altele. De exemplu, agranulocitoza legată de metamizol pare a fi un efect advers mai frecvent la populația britanică decât la spaniolă. [8]

Conform unei revizuiri sistematice din 2016, metamizolul a crescut semnificativ riscul de sângerare gastro-intestinală superioară cu un factor de 1,4 până la 2,7 (risc relativ) [9]

Contraindicații

Hipersensibilitate anterioară (cum ar fi agranulocitoză sau anafilaxie) la metamizol sau la oricare dintre excipienții (de exemplu, lactoză) în preparatul utilizat, porfirie acută, afectarea hematopoiezei (ca urmare a tratamentului cu agenți chimioterapeutici), al treilea trimestru de sarcină nou-născut), alăptarea, copiii cu greutatea mai mică de 16 kg, antecedente de astm indus de aspirină și alte reacții de hipersensibilitate la analgezice. [10]

Supradozaj

Este considerat destul de sigur în caz de supradozaj, dar măsurile de susținere și măsurile de limitare a absorbției (cum ar fi cărbunele activ) și accelerarea excreției (cum ar fi hemodializa) sunt, în general, recomandate în aceste cazuri. [10]

Farmacologie

Mecanismul său precis de acțiune este necunoscut, deși se crede că poate fi implicată sinteza inhibitoare a prostaglandinelor cerebrale și ale măduvei spinării (molecule asemănătoare grăsimilor care sunt implicate în inflamație, durere și febră). [11] Cercetătorii au descoperit recent un alt mecanism potențial pentru ca metamizolul să fie un promedicament. În această propunere, care nu a fost încă verificată de alți cercetători, metamizolul se descompune în alte substanțe chimice care sunt agenții activi efectivi. Rezultatul este o pereche de conjugate AINS canabinoid și acid arahidonic (deși nu în sensul strict chimic al cuvântului) ale produselor de descompunere ale metamizolului. [12] Cu toate acestea, studiile la animale au constatat că receptorul canabinoid CB1 nu este implicat în analgezia indusă de metamizol. [13] Deși pare să inhibe febra cauzată de prostaglandine, în special prostaglandinele E2, [14] metamizolul pare să-și producă efectele terapeutice prin intermediul metaboliților săi, în special N -metil-4-aminoantipirina (MAA) și 4- aminoantipirina (AA) ).

Istorie

Ludwig Knorr a fost student al lui Emil Fischer care a câștigat Premiul Nobel pentru munca sa privind purinele și zaharurile, care a inclus descoperirea fenilhidrazinei. [15] În 1880, Knorr încerca să obțină derivați de chinină din fenilhidrazină și, în schimb, a realizat un derivat al pirazolului , pe care, după o metilare, l-a transformat în fenazonă, numită și antipirină, care a fost numită mama tuturor analgezicelor antipiretice moderne. [16] Vânzările acestui medicament au explodat și în 1890 chimiștii de la Teerfarbenfabrik Meister, Lucius & Co. (un precursor al Hoechst AG care este acum Sanofi ), au făcut un alt derivat numit piramidon care era de trei ori mai activ decât antipirina.

În 1893, un derivat antipirinic, aminopirina, a fost produs de Friedrich Stolz în Hoechst. [16] Încă mai târziu, chimiștii Hoechst au produs un derivat, melubrina (sodiu antipirin aminometansulfonat), care a fost introdus în 1913, [17] și încă mai târziu a fost sintetizat metamizolul; Metamizolul este un derivat metilic al melubrinei și este, de asemenea, un promedicament mai solubil decât piramidonul. [16] Metamizolul a fost comercializat pentru prima dată în Germania ca „Novalgin” în 1922.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 26.09.2012
  2. ^ Dr. Anthony Wong în OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2002, p.15
  3. ^ ( DE ) J. Jage, R. Laufenberg-Feldmann și F. Heid, Medikamente zur postoperativen Schmerztherapie: Bewährtes und Neues , în Der Anaesthesist , vol. 57, nr. 4, 1 aprilie 2008, pp. 382–390, DOI : 10.1007 / s00101-008-1326-x . Adus pe 4 iunie 2020 .
  4. ^ ( DE ) A. Brack, HL Rittner și M. Schäfer, Nichtopioidanalgetika zur perioperativen Schmerztherapie , în Der Anaesthesist , vol. 53, nr. 3, 1 martie 2004, pp. 263-280, DOI : 10.1007 / s00101-003-0641-5 . Adus pe 4 iunie 2020 .
  5. ^ ( DE ) J. Jage, R. Laufenberg-Feldmann și F. Heid, Medikamente zur postoperativen Schmerztherapie: Bewährtes und Neues , în Der Anaesthesist , vol. 57, nr. 4, 1 aprilie 2008, pp. 382–390, DOI : 10.1007 / s00101-008-1326-x . Adus pe 4 iunie 2020 .
  6. ^ (EN) Esther Pogatzki-Zahn, Chandani Chandrasena și Stephan Schug, analgezice nonopioide pentru gestionarea durerii postoperatorii , în Opinia curentă în anesteziologie, vol. 27, n. 5, 2014-10, pp. 513-519, DOI : 10.1097 / ACO.0000000000000113 . Adus pe 4 iunie 2020 .
  7. ^ (EN) Elena García-Martín, Race Esguevillas și Natalia Blanca-Lopez, Determinanții genetici ai metabolismului metamizolului modifică riscul de a dezvolta anafilaxie , în Farmacogenetică și Genomică, vol. 25, nr. 9, 2015-09, pp. 462–464, DOI : 10.1097 / FPC.0000000000000157 . Adus pe 4 iunie 2020 .
  8. ^ (EN) Mérida Rodrigo L, Faus Felipe V, Gómez Poveda F, J García Alegría, [agranulocitoză din metamizol: o problemă potențială pentru populația britanică] , pe Revista Espanola clinică, aprilie 2009 Adus pe 4 iunie 2020.
  9. ^ (EN) S. Andrade, DB Bartels și R. Lange, Siguranța metamizolului: o revizuire sistematică a literaturii , în Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, Vol. 41, nr. 5, 2016, pp. 459–477, DOI : 10.1111 / jcpt.12422 . Adus pe 4 iunie 2020 .
  10. ^ a b Novaminsulfon injekt 2500 mg Lichtenstein Injektionslösung ( PDF ).
  11. ^ (EN) A Brack, Rittner Hl, M Schäfer, [Analgezice non-opioide pentru terapia perioperatorie a durerii. Riscuri și baze raționale pentru utilizare] , pe Der Anaesthesist , 2004 mar. Accesat la 4 iunie 2020 .
  12. ^ (EN) A Jasiecka, Maślanka T, Jaroszewski Jj, Pharmacological Characteristics of Metamizole on Polish journal of veterinary sciences, 2014. Accesat la 4 iunie 2020.
  13. ^ (EN) și Ahmet Elmas Pinar Ulugol, Implicarea receptorilor canabinoizi CB1 în efectul antinociceptiv al dipironei în Journal of Neural Transmission, Vol. 120, n. 11, 1 noiembrie 2013, pp. 1533–1538, DOI : 10.1007 / s00702-013-1052-7 . Adus pe 4 iunie 2020 .
  14. ^ David do C Malvar, Fernando A Aguiar și Artur de LL Vaz, metabolitul Dipyrone 4-MAA induce hipotermie și inhibă febra dependentă de PGE2 și febra independentă, în timp ce 4-AA blochează numai febra dependentă de PGE2 , în British Journal of Pharmacology , vol. 171, nr. 15, 2014-8, pp. 3666–3679, DOI : 10.1111 / bph.12717 . Adus pe 4 iunie 2020 .
  15. ^ (EN) Premiul Nobel pentru chimie în 1902 , pe NobelPrize.org. Adus pe 4 iunie 2020 .
  16. ^ a b c Raviña Rubira, Enrique., Evoluția descoperirii medicamentelor: de la medicamente tradiționale la medicamente moderne , Wiley-VCH, 2011, ISBN 978-3-527-32669-3 ,OCLC 729616320 . Adus pe 4 iunie 2020 .
  17. ^ (EN) JAMA: Jurnalul Asociației Medicale Americane , Asociația Medicală Americană, 1913. Accesat la 4 iunie 2020.

Bibliografie

  • Katzung J. Baza modernă a farmacologiei. Elsevier Press, 2002.
  • Sabbaga J și colab. Agranulocitoză acută după utilizarea prelungită a dozei mari de dipironă intravenoasă - un mecanism diferit de toxicitate la dipironă? Ann Hematol. 1993 mar; 66 (3): 153-55.
  • Chandrasekharan NV și colab. COX-3, o variantă de ciclooxigenază-1 inhibată de acetaminofen și alte medicamente analgezice / antipiretice: clonare, structură și expresie. Proc Natl Acad Sci US A. 2002 15 octombrie; 99 (21): 13926-31.
  • Valenzuela F și colab. Metamizolul acționează ca un deschizător de canale de potasiu sensibil la ATP pentru a inhiba răspunsul contractant indus de angiotensina II, dar nu pentru norepinefrină în mușchiul neted de aortă toracică de șobolan. Vascul Pharmacol. 2005 aug; 43 (2): 120-7.

Alte proiecte

linkuri externe

  • Farmacovigilență , pe pharmacovigilanza.org . Adus la 4 septembrie 2009 (arhivat din original la 30 septembrie 2009) .
Controlul autorității GND ( DE ) 4840288-6
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Metamizolo&oldid=120936679 ”