Alminoprofen
| Alminoprofen | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| Acid 2- [4- (2-metilprop-2-enilamino) fenil] propanoic | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 13 H 17 NU 2 |
| Masa moleculară ( u ) | 219.27958 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 254-604-6 |
| Codul ATC | M01 |
| PubChem | 2097 |
| DrugBank | DB13314 |
| ZÂMBETE | CC(C1=CC=C(C=C1)NCC(=C)C)C(=O)O |
| Informații de siguranță | |
Alminoprofenul (în faza experimentală cunoscut și prin inițialele EB-382 ) este o moleculă aparținând clasei de antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Medicamentul are proprietăți antiinflamatorii, analgezice, antipiretice [1] și activitate antiplachetară. [2]
Farmacodinamica
Alminoprofenul este un inhibitor puternic al sintezei prostaglandinelor , aparținând clasei derivaților fenilpropionici.
Studiile experimentale pe culturi de celule in vitro și modele de inflamație in vivo au făcut posibilă evidențierea faptului că medicamentul are atât activitate antifosfolipază A2 (probabil direcționată către fosfolipaza secretorie A2 sau sPLA2), cât și activitate anti- ciclooxigenază , în special anti COX2. [3] [4] Probabil că efectul analgezic al alminoprofenului este legat în principal de o acțiune periferică directă și de inhibarea biosintezei prostaglandinelor prin blocarea fosfolipazei A2, mai degrabă decât prin blocarea ciclooxigenazei. [5]
Farmacocinetica
După administrarea orală , alminoprofenul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) de 30-60 mg / l este atinsă în decurs de 1,5 ore după o doză unică de 300 mg. La pacienții vârstnici, vârful plasmatic este ușor mai mic și întârziat (în decurs de 2,5 ore). Timpul mediu de înjumătățire este de aproximativ 3 ore. Legarea de proteinele plasmatice (în esență, albumina serică) este mai mare de 95%. În organism, alinoprofenul este metabolizat prin demetilare, acetilare și procese de aminare. Nu există dovezi ale acumulării medicamentului în organism în timpul tratamentului. 60% din eliminarea alminoprofenului are loc prin urină, în principal sub formă de beta-glucuronide. [6] [7]
Utilizări clinice
Alminoprofenul este indicat pentru tratamentul simptomatic al durerii la pacienții cu umăr înghețat , poliartrită, reumatism, artrită reumatoidă, [8] tendinită , bursită , sinovită , lumbago și durere radiculară acută. Medicamentul este indicat și în obstetrică și ginecologie în controlul durerii în perioada post-partum și în cazul dismenoreei . În domeniul otorinolaringologic a fost utilizat cu succes în otita seroasă tubară și otita catarală.
Efecte secundare și nedorite
În timpul tratamentului cu alminoprofen, efectele adverse cele mai des raportate sunt: dispepsie , greață , vărsături , epigastralgie, ulcer peptic , perforație gastro-intestinală și hemoragie . În plus, pot apărea cefalee , amețeli , somnolență , erupții pe piele , mâncărime și urticarie . Rareori, bronhospasmul este posibil la persoanele cu antecedente de alergii.
În literatura de specialitate au fost raportate creșteri tranzitorii ale transaminazelor ( AST și ALT ) și cazuri rare izolate de hepatită , nefropatie tubulointerstițială , necroză tubulară acută , sindrom nefrotic care poate evolua în insuficiență renală acută .
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . De asemenea, este contraindicat la subiecții cu ulcer peptic în evoluție, insuficiență hepatică severă, insuficiență renală severă, la copii cu vârsta sub 15 ani și la femeile gravide, în special în al treilea trimestru de sarcină .
Doze terapeutice
La adulți și copii cu vârsta peste 15 ani, doza inițială recomandată este de 300 mg (un comprimat), de două ori pe zi. În cazul unui control slab al simptomatologiei, doza poate fi crescută până la 600 mg (două comprimate), de două ori pe zi. În general, în cazul subiecților cu dismenoree 600 sau 900 mg / zi de alminoprofen sunt suficiente pentru a controla simptomele. La subiecții cu probleme reumatologice sau traumatologice este adesea necesară creșterea dozei.
Sarcina și alăptarea
Studiile efectuate în faza experimentală nu au arătat un efect teratogen asupra speciei umane.
În timpul celui de-al treilea trimestru, administrarea inhibitorilor de sinteză a prostaglandinelor poate expune fătul la riscul de toxicitate cardiopulmonară (hipertensiune pulmonară și închiderea prematură a canalului arterial ), precum și la o posibilă insuficiență renală cu oligohidramnios. Atât mama, cât și bebelușul se expun unei posibile prelungiri a timpului de sângerare. Din acest motiv, utilizarea alminoprofenului trebuie luată în considerare, dacă este necesar, numai înainte de a 6-a lună de sarcină și după o evaluare atentă a raportului risc / beneficiu. Alminoprofenul este excretat în laptele matern și, prin urmare, trebuie evitat la femeile care alăptează.
Notă
- ^ E. Maeda, T. Uematsu, [Mecanismul antipiretic al alminoprofenului]. , în Nihon Yakurigaku Zasshi , vol. 98, nr. 6, decembrie 1991, pp. 457-66, PMID 1783327 .
- ^ T. Fujiyoshi, H. Iida; M. Murakami; T. Uematsu, [Efect inhibitor al EB-382, un agent antiinflamator nesteroidian, asupra agregării plachetare]. , în Yakugaku Zasshi , vol. 107, nr. 1, ianuarie 1987, pp. 76-81, PMID 3585712 .
- ^ C. Raguenes-Nicol, F. Russo-Marie; G. Domage; N. Diab; De obicei este; F. Dray; JL. Buzdugan; G. Streichenberger, Mecanism antiinflamator al alminoprofenului: acțiune asupra căii metabolismului fosfolipidic. , în Biochem Pharmacol , vol. 57, nr. 4, februarie 1999, pp. 433-43, PMID 9933032 .
- ^ T. Fujiyoshi, K. Ikeda; M. Saito; T. Yamaura; H. Iida; E. Maeda; N. Kase; T. Uematsu, [Efectul antiinflamator al EB-382]. , în Nihon Yakurigaku Zasshi , vol. 87, nr. 4, aprilie 1986, pp. 379-95, PMID 3087847 .
- ^ T. Fujiyoshi, H. Iida; M. Murakami; M. Kuwashima; T. Uematsu, Studii farmacologice asupra EB-382, un nou agent antiinflamator nesteroidian: modul de acțiune al efectelor analgezice. , în Chem Pharm Bull (Tokyo) , vol. 37, n. 3, martie 1989, pp. 775-7, PMID 2787705 .
- ^ A. Premel-Cabic, P. Allain; L. Pidhorz; G. Streichenberger, Farmacocinetica acidului 2- (p-metilallaminofenil) propionic, alminoprofen, la om după doze orale unice și multiple. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 18, nr. 5, noiembrie 1980, pp. 419-22, PMID 7439265 .
- ^ M. Paillet, H. Merdjan; A. Brouard; D. Doucet; H. Barreteau; G. Fredj, Determinarea rapidă a alminoprofenului în plasmă prin cromatografie lichidă de înaltă performanță. , în J Chromatogr , vol. 343, nr. 2, octombrie 1985, pp. 455-9, PMID 4066887 .
- ^ K. Nishioka, T. Tanaka; M. Mobunaga, [Rezultatul unui studiu clinic dublu-orb al EB-382 (Alminoprofen) în artrita reumatoidă]. , în Ryumachi , vol. 26, n. 3, iunie 1986, pp. 210-20, PMID 3538445 .
