Salicilați

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Notă despre dezambiguizare.svg Dezambiguizare - Dacă sunteți în căutarea sărurilor de acid salicilic, consultați acidul salicilic .
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Acid salicilic, precursor al clasei

Salicilatii sunt o clasă de non-steroidale anti - inflamatoare nesteroidiene așa - numitele , deoarece acestea sunt derivate structural și istoric de acid salicilic .

Istorie

Utilizare tradițională

Utilizarea salicilaților a început în secolul al XVIII-lea , cu primele rapoarte medicale despre tratamentul febrei și inflamației cu preparate pe bază de coajă de salcie, de către pastorul englez Edward Stone, în 1763. [1] În scrisoarea sa, pastorul Stone a descris experiență de șase ani folosind un extract de scoarță de salcie pentru tratarea febrei, cu rezultate pozitive. [2] Alte relatări medicale despre efectele antipiretice și analgezice ale salciei se găsesc în 1772 (Gunzius), 1778 (van Geuns), 1792 (Samuel James) și 1803 (Wilkinson). [3] [4] Primele încercări de a izola principiul activ de coaja de salcie se datorează lui William White, farmacist din Bath . Trebuie remarcat faptul că aceste prime rapoarte medicale nu au făcut altceva decât să atribuie credibilitate științifică credințelor preexistente cu privire la proprietățile terapeutice ale scoarței de salcie, raportate deja de Hipocrate , [5] prezent în papirusul Ebers [5] și în unele tablete sumeriene. al mileniului III î.Hr. [6] [7]

Izolarea salicinei

Spirea , sau Filipendula ulmaria , la originea denumirilor Spirsäure (germană pentru „acid salicilic”) și, indirect, aspirină .

Salicilații sunt prezenți în plante sub formă de glicozide , în special salicină , glucozidă formată din glucoză și alcool salicilic prezente în scoarța unor sălcii ( S. alba , S. fragilis ) și a altor plante (în special din genul Spiraea , dar de asemenea Cassia aeutifolia , Polygala senega și Dorema ammoniacum ). [4] Prima izolare a salicinei este atribuită în mod tradițional farmacistului german Johann Andreas Buchner, în 1828. Conform istoriei aspirinei publicată de Schindler în 1979, [8] cu toate acestea, italienii Fontana și Brugnatelli obținuseră același rezultat doi ani mai devreme, în 1826. În realitate, atribuția faimosului chimist al vremii Brugnatelli este lipsită de orice fundament, de vreme ce omul de știință a murit în 1818, cel mai probabil ar fi farmacistul veronez Rigatelli, care raportase deja în 1824 [9]. ] l izolarea salicinei, publicată doi ani mai târziu. [10] t

În ceea ce îl privește pe Francesco Fontana, un farmacist veronez (din Pesina ) a publicat în 1824 o scurtă descriere a procesului de extracție a salicinei [11]

Cu toate acestea, atât Fontana, cât și Brugnatelli, nu erau decât farmaciști provinciali și nu cadre universitare, prin urmare descoperirile lor nu s-au răspândit în comunitatea științifică contemporană, dominată de oamenii de știință germani și, într-o măsură mai mică, francezi. [7]

După Buchner, francezul Leroux a izolat și salicina și și-a demonstrat activitatea antipiretică. [12] Mai târziu, în 1933, Merck a raportat și izolarea salicinei din scoarța de salcie. Aceste rezultate erau deja relevante din punct de vedere terapeutic, deoarece prin hidroliză salicina se împarte în glucoză și alcool salicilic, iar acesta din urmă poate fi oxidat la acid atât in vivo , prin metabolism oxidativ, cât și in vitro .

Izolarea și sinteza acidului salicilic

Primul care a obținut acid salicilic a fost, în 1835, chimistul elvețian Carl Jacob Löwig care l-a izolat și purificat pornind de la Spiraea ulmaria . [12] Același rezultat a fost obținut la Paris în 1838 de Piria, dar începând de la scoarța de salcie. Un an mai târziu, Dumas a dovedit că compușii lui Löwig și Piria erau identici. De la izolarea salicilaților din surse naturale, utilizarea lor a început să se răspândească și a devenit bine cunoscută și acceptată. Acest lucru a favorizat încercările de a obține salicilați sintetic.

Prima sinteză chimică a acidului salicilic datează din 1852, de către omul de știință german Gerland. [13] în timp ce acetat ( acid acetilsalicilic ) a fost sintetizat pentru prima dată de chimistul francez Gerhardt, în 1853. [12] Rezultatele lui Gerhardt au rămas însă ignorate până în 1859, când același rezultat a fost obținut de von Glim. [14] Un alt german, Karl Kraut, a dezvoltat o schemă de sinteză a acidului acetilsalicilic în 1862, dar descoperirea sa a fost ignorată.

În 1860 Kolbe și Lautemann au dezvoltat, la Universitatea din Marburg , o sinteză simplă pentru a obține acid salicilic pornind de la fenol : reacția Kolbe-Schmitt . [15] [16] [17] În 1874 von Heyden, student la Kolbe, va construi la Dresda prima fabrică industrială pentru producția sintetică de acid salicilic, element care va contribui semnificativ la utilizarea substanței, [12 ] dar mai mult ca antiseptic pentru depozitarea alimentelor, laptelui și berii și ca medicament. [18]

Primele utilizări clinice

O sticlă de aspirină din 1899.

În 1875 este raportat primul raport medical despre efectele antipiretice ale acidului salicilic sintetic, [18] în timp ce în 1876 atât Stricker cât și Riess raportează, independent unul de celălalt, despre utilizarea la Berlin a acidului salicilic în reumatismul acut. [19]

Tot în 1876 Maclagan și-a raportat experiența în orașul Dundee, unde tratamentul a opt pacienți cu reumatism acut și subacut cu acid salicilic a obținut rezultate excelente atât ca antipiretic , cât și ca antiinflamator . [20]

O confirmare suplimentară a efectelor acidului salicilic și a salicilatului de sodiu are loc în Franța și Statele Unite . Utilizarea salicilatului de metil și a salicilatului de fenil se adaugă acidului salicilic și sărurilor sale, dar problemele legate de toxicitatea gastrică sunt, de asemenea, evidente în scurt timp. [21]

Sinteza acidului acetilsalicilic

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Acid acetilsalicilic .

În 1897, chimistul Felix Hoffman , cercetător la Bayer , a început să lucreze la găsirea unui substitut mai puțin iritant pentru mucoasa gastrointestinală a acidului salicilic. În general, este acceptat că a început să se ocupe de acest subiect, deoarece tatăl său a experimentat efectele secundare ale salicilatului de sodiu, pe care îl lua pentru tratarea reumatismului. La 10 octombrie 1897 (conform caietului său de laborator) a sintetizat acid acetilsalicilic (hidroxil fenolic acetilant) prin reacția acidului salicilic de reflux cu anhidridă acetică . [22] Compusul a fost trimis pentru testarea medicamentelor, unde a obținut rezultate foarte pozitive, apoi a fost trimis pentru testarea clinică. Acidul acetilsalicilic (AAS) a fost apoi comercializat sub numele de aspirină, derivat din numele german al compusului ( Acetylspirsäure ). În special, acidul salicilic se numește Spirsäure deoarece este extras din planta Spirea ulmaria , prefixul a- explică acetilarea, în timp ce sufixul -ina era un sfârșit obișnuit pentru medicamente. Vânzările au început în ianuarie 1899 și 5 luni mai târziu aspirina a devenit cel mai bine vândut medicament din lume, înlocuind ceilalți salicilați (acid salicilic, salicilat de sodiu, fenilel salicilat) și analgezicele / antipireticele non-salicilice aflate pe piață ( fenacetină și antipirină) ).

Efecte secundare

Un articol din 1899 introduce aspirina, „un nou salicilat”. [23]

Prima publicație privind efectele secundare ale acidului acetilsalicilic se datorează lui Douthwaite și Lintott, în 1938, care în Lancet au raportat leziuni ale mucoasei pe baza observațiilor gastroscopice . [24]

Primele rapoarte de melaena în rândul pacienților tratați cu AAS au început între anii 1950 și începutul anilor 1960. În urma acestor rapoarte, a fost început un studiu clinic la sfârșitul anilor 1960, care a arătat o corelație pozitivă între aportul de AAS și sângerarea gastro-intestinală. [25] Ulterior, în anii 1970, studii clinice ample au demonstrat legătura dintre aportul de AINS și formarea ulcerului peptic . [26] [27]

Proprietate [28]

În căutarea cauzelor creșterii sângerărilor gastrice după administrarea de AAS, în anii 1940 Link a descoperit efectele slab anticoagulante ale compusului. [29] Totuși, el a considerat efectele anticoagulante ca fiind un efect secundar periculos și nu și-a dat seama de potențialul lor terapeutic. În 1948, Paul Gibson a fost primul care a propus AAS în tratamentul (dar nu și în prevenirea) evenimentelor coronariene acute [30], apoi a testat utilizarea acestuia la pacienții cu tromboflebită și angină cu rezultate pozitive. [31] [32] Cu toate acestea, prima utilizare în prevenirea evenimentelor cardiovasculare se datorează lui Craven, un otorinolaringolog californian care, într-o scrisoare către „Annals of Western Medicine” din 1950, subliniază că niciunul dintre cei 400 de pacienți cărora li sa el a prescris AAS este suferit de infarct miocardic . [33] [34] De asemenea, el a introdus acidul acetilsalicilic în prevenirea secundară cu rezultate bune într-un studiu de cohortă . [35]

Mecanism de acțiune și COX

Deși salicilații au fost folosiți în clinici de aproape un secol, mecanismul lor de acțiune nu fusese încă elucidat până în 1971. Pentru a face lumină asupra acestui subiect, John Vane a publicat un articol istoric [36] în Nature intitulat „ Inhibarea sintezei prostaglandinelor ca mecanism de acțiune pentru medicamentul asemănător aspirinei ” [37], care i-a adus Premiul Nobel pentru medicină în 1982.

Ulterior, au fost identificate 3 izoforme diferite de Prostaglandin-endoperoxid sintază sau ciclooxigenază (COX), enzima responsabilă pentru sinteza prostaglandinelor , prostaciclinelor și tromboxanilor . Descoperirea COX-2 [38] în special a deschis noi perspective terapeutice, deoarece această izoformă este inductibilă și responsabilă pentru răspunsul inflamator, în timp ce COX-1 constitutiv secretă prostacicline cu funcții de menaj la nivel gastric. Căutarea medicamentelor selective COX-2, capabile să separe efectele secundare gastrointestinale ale acțiunii antiinflamatorii, a condus la inhibitori selectivi COX-2 .

Activități

Acidul salicilic joacă un rol important în metabolismul uman și animal și, deși cea mai mare parte este de origine exogenă la om, a fost demonstrată și biosinteza sa endogenă. [39]

Principalele efecte ale salicilaților sunt analgezia, activitatea antipiretică și antiinflamatoare. Acidul acetilsalicilic în doze mici în administrare cronică are efect antiplachetar și este utilizat în prevenirea cardiovasculară secundară.

Analgezie

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Medicamente pentru ameliorarea durerii .

Salicilații sunt utilizați pentru activitatea lor analgezică mai mult decât orice altă clasă de medicamente. [40] În special, acestea sunt utilizate ca analgezice periferice (de exemplu, cefalee, mialgie etc.).

Antipireză

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: antipiretic .

Salicilații în doze moderate reduc febra , dar supradozele pot duce la otrăvirea cu salicilați și pot da efectul opus.

Antiinflamator

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: AINS .

Cea mai cunoscută activitate a salicilaților este cea antiinflamatoare . În special, acestea sunt medicamente antiinflamatoare nesteroidiene .

Indicații terapeutice

Salicilații sunt folosiți de peste 100 de ani în tratamentul răcelii , dar abia recent au fost efectuate studii clinice care și-au confirmat științific beneficiile cunoscute. În special, s-a dovedit că salicilații sunt eficienți în tratamentul sindroamelor gripale, [41] dureri în gât [42]

Utilizarea tradițională în tratamentul febrei reumatice a fost confirmată și de studii clinice[43].

În cele din urmă, utilizarea aspirinei reduce mortalitatea la pacienții cu cancer colorectal de supraexpresie COX-2. [44]

Pediatrie

Raportul risc / beneficiu și disponibilitatea alternativelor terapeutice valabile înseamnă că salicilații sunt contraindicați la populația pediatrică și rămân medicamente la alegere (în special acid acetilsalicilic) numai în tratamentul febrei reumatice și a sindromului Kawasaki . În 2004, unii cercetători și-au exprimat îndoielile cu privire la utilizarea aspirinei în sindromul Kawasaki. [45]

Mecanism de acțiune

Utilizarea salicilaților a fost introdusă înainte ca mecanismul lor de acțiune să fie cunoscut; acest lucru a favorizat, de-a lungul timpului, formarea diferitelor teorii pentru a explica efectele lor multiple. Până în prezent, inhibarea ciclooxigenazelor , responsabile de biosinteza prostaglandinelor, este de obicei acceptată ca principalul mecanism responsabil de activitate. [37] În acest sens, ar trebui subliniat un mecanism diferit pentru acidul acetilsalicilic în comparație cu alți salicilați: aspirina, de fapt, inhibă ciclooxigenazele printr-o legătură covalentă, în timp ce ceilalți salicilați stabilesc interacțiuni slabe mai frecvente. În special, AAS acetilează reziduurile de serină (Ser-530 în COX-1 și Ser-516 în COX-2). [46] [47] [48] AAS prezintă, de asemenea, o selectivitate ușoară a COX-1, deoarece este de 10/100 de ori mai puternică față de această enzimă decât ciclooxigenaza-2 (COX-2). [49] Acest lucru se datorează faptului că în comparație cu COX-1 AAS inhibă atât formarea endoperoxidului (procurorul prostaglandinelor, prostaciclinelor și tromboxanilor), cât și peroxidarea pe carbonul 15 a acidului arahidonic , în timp ce spre COX-2 acționează numai cu primul mecanism de acțiune (dar nu inhibă peroxidarea în C-15). [50]

Potrivit unui studiu din 2012 publicat în Science , salicilații acționează și prin activarea directă a AMP-kinazei, cu un mecanism de acțiune similar cu cel al metforminei . [51]

Molecule

Acestea aparțin clasei de salicilați:

Relațiile structură-activitate

S-au făcut multe eforturi de la introducerea acidului salicilic în terapie, în încercarea de a limita efectele sale secundare asupra sistemului gastro-intestinal, menținându-și în același timp activitatea antiinflamatoare, analgezică și antipiretică, dar acidul acetilsalicilic sintetizat în 1897 de Hoffman rămâne compusul cu cel mai bun profil farmacologic. Din studiile efectuate, totuși, este posibil să se urmărească relații destul de detaliate structură-activitate (SAR). [52][53] [54] [55]

Activitatea pare să fie legată de anionul salicilat, în timp ce toxicitatea gastrică este dată de funcționalitatea acidă: prin urmare, nu este posibil să aveți activitate fără efecte secundare. Schimbarea hidroxilului la meta sau para duce la pierderea activității, în timp ce introducerea de halogeni în inel crește atât activitatea, cât și toxicitatea. [56] Introducerea de reziduuri aromatice în poziția 5, ca și în diflunisal , crește activitatea antiinflamatorie în timp ce reducerea acidității (de exemplu salicilamidă ) duce la pierderea acestuia, dar cu menținerea efectelor analgezice. [56]

Un timbru poștal german din 1990 sărbătorește centenarul industriei farmaceutice cu formula acidului acetilsalicilic.

Farmacocinetica

Absorbţie

Cutanat

Acidul salicilic este acum rezervat pentru uz extern în preparatele topice ca keratolitic , pentru tratamentul bolilor de piele .

Oral

Derivații acidului salicilic, în principal acidul acetilsalicilic, au o biodisponibilitate orală excelentă și, prin urmare, sunt administrați și pentru utilizare sistemică. [40] După administrarea orală, salicilații sunt absorbiți rapid, în principal în stomac [57] și în prima parte a intestinului subțire . [58] Locul absorbției depinde strict de forma farmaceutică: comprimatele gastro-rezistente vor avea ca rezultat doar absorbția intestinală. Conform teoriei distribuției pH - ului , forma absorbită este cea protonată (neutră), mai lipofilă și capabilă să traverseze membranele celulare și, prin urmare, pH-ul joacă un rol cheie în absorbția medicamentelor ionizabile precum salicilații (acizi slabi). Rezultă că valorile pH-ului duodenal pot influența și absorbția.[59] Aportul alimentar concomitent influențează semnificativ absorbția acestuia [60] [61], cu toate acestea este recomandabil să luați salicilați pe stomacul plin pentru a limita efectele secundare gastrointestinale.

Rectal

Absorbția rectală este extrem de variabilă [62] și se preferă administrarea orală .

De actualitate

Acidul salicilic este rezervat pentru aplicații topice și este absorbit în mod optim și prin pielea intactă, un factor care constituie un risc potențial de intoxicație. [63]

Distribuție

După absorbție, acestea sunt distribuite uniform în diferitele țesuturi și lichide extracelulare prin difuzie pasivă influențată de pH. [58] Un sistem de transport activ saturabil le îndepărtează de lichidul cefalorahidian la nivelul plexului coroidian . [64] [65] De asemenea, salicilații traversează rapid placenta [66] și pot provoca intoxicație fetală, [67] prin urmare nu se recomandă utilizarea lor în timpul sarcinii.

Conform studiilor farmacocinetice, volumul mediu de distribuție este de 0,15 l / kg, C max este atins în aproximativ o oră și timpul de înjumătățire este de aproximativ 6 ore. [68] Salicilații se leagă semnificativ (80-90%) de proteinele plasmatice, în special de albumina serică . Rezultă că, în cazul hipoalbuminemiei , o afecțiune întâlnită în artrita reumatoidă , concentrația medicamentului liber poate fi mai mare. Legarea de proteine ​​poate provoca, de asemenea, interacțiuni medicamentoase (vezi mai jos ).

Metabolism

Metabolismul salicilat. (Sursa [57] )

Toți derivații esterici și salicilamida sunt hidrolizați mai mult sau mai puțin rapid în acid salicilic, [69] în timp ce sărurile sunt deja în echilibru acid / bază cu forma protonată. Doar 10% din acid salicilic este excretat (în urină ) ca atare, în timp ce restul de 90% este metabolizat; în special, acesta suferă atât metabolismul de fază I ( oxidare microsomală hepatică ), cât și faza II (conjugare cu acid glucuronic și glicină ). În special, datorită funcțiilor hidroxil și acid deja prezente, reacțiile de conjugare prevalează.

Reacții de fază I.

Reacțiile de fază 1 sunt minoritare în metabolismul salicilaților, deoarece sunt responsabile doar pentru aproximativ 5% din metabolismul total. [57] Printre acestea predomină oxidarea de către CYP450 care, în acest caz, face molecula și mai hidrofilă cu introducerea unuia sau mai multor hidroxili pe reziduul aromatic. Cel mai important metabolit de oxidare este acidul gentisic , dar derivații tri-hidroxilați sunt prezenți și în urme.

Reacții de fază II

Principalul metabolit al salicilaților (responsabil pentru aproximativ 80% din metabolismul salicilaților [57] ) este acidul saliciluric care se formează prin conjugarea acidului salicilic cu glicina prin glicina N-aciltransferază . Cele mai frecvente conjugări cu acidul glucuronic , catalizate de UDP-glucuronil transferaza , sunt responsabile pentru metabolismul altor 15%, [57] aducând totalul reacțiilor de fază 2 la 95% din porțiunea metabolizată a salicilaților.

Salicilamida diferă semnificativ de metabolismul altor salicilați și este excretată predominant sub formă de sulfat sau aduct glucuronat fără dezaminare semnificativă.

Excreţie

Salicilații sunt în mare parte excretați în urină și numai cantități mici se găsesc în fecale și sudoare . [70] Clearance- ul renal este de 15-18 mg / 100 ml. [70]

Toxicitate

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Salicilismul .
Simptome de otrăvire cu salicilat.

Nivelurile sanguine de salicilați peste nivelurile terapeutice pot provoca acute si cronice de toxicitate . Toxicitatea salicilatului poate apărea și în cazul utilizării externe, dacă absorbția este excesivă. [71]

Salicilații sunt medicamente relativ sigure, deoarece doza letală acută la un adult este de aproximativ 20-25 g, adică peste 30 de comprimate. [72] Intoxicația cu salicilat este mai ușoară la copii, pentru care doza letală este de numai 100 mg / kg. [72]

Efectele toxice ale salicilaților depind de amploarea supradozajului și includ perturbări ale echilibrului acid / bazic, decuplarea fosforilării oxidative și tulburări ale metabolismului glucozei. Manifestările clinice includ greață , vărsături , durere epigastrică, agitație, iritabilitate, tremor , tinitus , a crescut respirator rată și profunzimea respirației, edem pulmonar, deshidratare, alcaloză respiratorie urmată de acidoza sistemică [72] și, în cazuri severe, depresie a centrale sistemul nervos [73] și afectarea ficatului. [74]

În special, salicilații, acționând direct asupra centrului respirației la nivelul medularei oblongate , [75] determină o creștere a frecvenței respiratorii care dă alcaloza respiratorie. Acest lucru are ca rezultat creșterea excreției renale a anionilor carbonat, urmată de cationi de sodiu și potasiu ca contracioni. Pierderea sărurilor favorizează deshidratarea prin osmoză și o capacitate redusă de tampon de sânge. Prin urmare, natura acidă a salicilaților și a metaboliților acestora determină acidoză sistemică care afectează metabolismul celular (de exemplu glicoliza ).

Tratament

O schemă completă de gestionare a intoxicației acute cu salicilat este disponibilă într-o lucrare din 2002 [76].

Dacă aportul dozei excesive de salicilați a avut loc în ora care precede tratamentul la alegere este spălarea gastrică . Absorbția suplimentară a medicamentului din tractul gastro-intestinal este apoi redusă cu administrarea de cărbune activ . [76] [77]

Aceasta este urmată de o evaluare clinică a gradului de otrăvire și de alegerea consecventă a tratamentului care poate include rehidratarea, alcalinizarea urinei [78] și, în cazuri severe, hemodializa .

Manifestările clinice severe apar în mai puțin de 5% din cazurile raportate de intoxicație [79], iar rata generală a mortalității prin intoxicație acută cu salicilat în spital este mai mică de 0,5% [80]

Tinnitus

Tinnitus poate fi un efect secundar rar chiar și la concentrații terapeutice, dar în majoritatea cazurilor este o consecință a concentrațiilor toxice de salicilați. [81] Corelația dintre tinitus și salicilați este cunoscută de ceva timp și, datorită debutului rapid și reversibilității efectului, a fost exploatată pentru a studia mecanismele ototoxicității la animalele de laborator. [82] [83] În special, inducerea tinitusului de către salicilați are loc prin intermediul receptorilor cohleari NMDA . [84]

Sindromul Reye

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Sindromul Reye .

Sindromul Reye este o afecțiune acută rară (0,15 cazuri la 100.000 de copii sub 18 ani) secundară aportului de salicilați la subiecți copii, fatală în 20-30% din cazuri. [85] În special, apare la copii sub 12 ani cu varicela sau sindroame asemănătoare gripei, tratați cu salicilați. Rezultă că pentru aceste patologii medicamentul ales este paracetamolul . [85]

Efecte secundare

Efectele secundare ale salicilaților.

Printre efectele secundare ale salicilaților, cele mai frecvent raportate sunt tulburările tractului gastro-intestinal ( greață , vărsături , tulburări epigastrice , arsuri la stomac, ulcerații, gastrită și sângerări gastro-intestinale). [56] Sângerările gastro-intestinale, în special, pot fi, de asemenea, nedureroase și sunt posibile chiar și la doze mici [86] și, conform unor studii, nu depinde atât de mult de dozare, cât și de frecvența consumului de medicamente. [87] Incidența acestor tulburări poate fi redusă dramatic cu administrarea concomitentă a unui inhibitor al pompei de protoni . [86] Nu este clar dacă sângerarea ocultă cauzată de tratamentele cronice cu salicilat (de exemplu acidul acetilsalicilic ca antiaggregant de trombocite în prevenirea secundară) poate induce anemia cu deficit de fier, în special la populația geriatrică. [88]

Salicilații pot provoca, de asemenea, bronhoconstricție și atacuri astmatice [89] la indivizii predispuși genetic. [90] [91] [92]

Interacțiuni medicamentoase

Utilizarea pe scară largă a salicilaților, și în special a aspirinei, a însemnat că, în timp, au fost identificate numeroase interacțiuni cu alte medicamente, uneori chiar semnificative clinic. Aceste interacțiuni pot apărea la diferite niveluri (absorbție, legarea proteinelor plasmatice etc.).

Distribuție

Interacțiunile medicamentoase de distribuție se referă în principal la legarea proteinelor plasmatice . Caracteristicile acizilor slabi ai salicilaților (în AAS pKa 3.5), de fapt, fac ca aceștia să fie deprotonați predominant la pH-ul sanguin și, prin urmare, să se lege de albumina serică . Acest lucru poate duce la concurență și deplasare cu alte medicamente puternic legate de albumina, cum ar fi anticoagulantele orale ( warfarina ). Toate acestea se adaugă la acțiunea anticoagulantă a salicilaților ca inhibitori ai sintezei protrombinei . Prin urmare, această interacțiune poate avea o semnificație clinică: în prezența salicilaților, de fapt, concentrația de anticoagulant liber (și, prin urmare, activ) crește și, dacă doza nu este redusă, pacientul va fi excesiv de coagulat și va fi posibil sângerarea . Alte medicamente cu care pot apărea interacțiuni la nivelul legării cu proteinele plasmatice sunt sulfonamidele cu un timp de înjumătățire lung și agenții hipoglicemianți orali (cu o exacerbare a efectului hipoglicemiant).

Excreţie

În ceea ce privește metotrexatul , interacțiunea cu salicilații este cunoscută de mult [93] [94] [95] și inițial se credea că principalul mecanism era competiția pentru legarea de proteinele serice. Ulterior s-a demonstrat că interacțiunea la nivelul excreției este mai importantă. În special, inhibarea sintezei de prostaglandine de către salicilați reduce fluxul sanguin renal și, prin urmare, filtrarea glomerulară a metotrexatului. [95] [96] [97] [98] Mai mult decât atât, salicilații inhibă secreția tubulară de metotrexat, [94] [99] [100] La începutul noului mileniu, unele studii in vitro au evidențiat existența a numeroase funcții renale. transportoare pentru AINS și metotrexat (OAT1, OAT3, OAT4, AOT-K1, RFC-1, MRP2, MRP4). Alla luce del fatto che l'eliminazione di metotressato avviene principalmente per secrezione tubulare alcuni ritengono che la competizione a livello dei trasportatori renali possa essere il meccanismo d'interazione principale. [101]

Un'altra interazione a livello renale è quella tra salicilati ed uricosurici . [102] Inoltre i salicilati possono antagonizzare gli effetti diuretici dell' aldosterone e degli analoghi quali lo spironolattone . I corticosteroidi , invece, a causa dell'aumentata filtrazione glomerulare aumentano l'escrezione di salicilati. Inoltre i corticosteroidi, così come il consumo di alcool , possono aggravare la formazione e la gravità delle ulcere gastriche indotte da salicilati. [85]

Note

  1. ^ ( EN ) Edward Stone, An Account of the Success of the Bark of the Willow in the Cure of Agues , in Philos Trans , vol. 53, Londra, The Royal Society, 25 aprile 1763, pp. 195-200. URL consultato il 13 settembre 2012 .
  2. ^ "uniformly satisfactory" .
  3. ^ George Wilkinson, Thomas Bewick, Experiments and observations on the cortex salicis latifoliae, or broad-leafed willow bark , Newcastle upon Tyne, 30 marzo 1803.
  4. ^ a b T. Hedner, B. Everts, The early clinical history of salicylates in rheumatology and pain , in Clinical Rheumatology , vol. 17, n. 1, 1998, pp. 17–25, DOI : 10.1007/BF01450953 . URL consultato il 13 settembre 2012 .
  5. ^ a b RN. Butler, . Hippocrates, Thanks, Hippocrates, for the first miracle drug. , in Geriatrics , vol. 53, n. 1, gennaio 1998, p. 15, PMID 9442759 .
  6. ^ David B Jack, One hundred years of aspirin , in The Lancet , vol. 350, n. 9075, 1997, pp. 437–439, DOI : 10.1016/S0140-6736(97)07087-6 . URL consultato il 13 settembre 2012 .
  7. ^ a b P. Marson, G. Pasero; F. Fontana; B. Rigatelli; R. Piria; C. Bertagnini; G. Brugnoli, Il contributo italiano alla storia dei salicilati , in Reumatismo , vol. 58, n. 1, pp. 66-75, PMID 16639491 .
  8. ^ Paul Schindler, Aspirin Therapy: Reducing your risk of heart disease , New York, Walker and Co., 1979.
  9. ^ Rigatelli, B, Sostituto indigeno del solfato di chinina , in Giornale di farmacia-chimica e scienze accessorie o siano Annali Universali delle scoperte, ritrovati e miglioramenti fatti in farmacia ed in chimica , vol. 33, n. 267, 1824.
  10. ^ Rigatelli, B., Del chinino e di un nuovo sale che gli equivale ne' suoi effetti , in Annali Universali di Medicina , vol. 39, pp. 230-2.
  11. ^ Fontana, F., La salicina, principio medicamentoso del salice bianco (Salix alba) o base vegetale salificabile , in Giornale di Farmacia-Chimica e Scienze Accessorie o sia Raccolta delle scoperte, ritrovati e miglioramenti fatti in Farmacia ed in Chimica , n. 1, 1824, pp. 644-8.

    «Con l'uso successivo o combinato dell'acqua dell'alcool, dell'etere, ec., variando l'ordine della loro reazione su le sostanze vegetali, si riesce a separare i diversi prodotti [...] è giunto ad ottenere dalla corteccia del Salice bianco (Salix Alba, L.) una sostanza suscettiva di unirsi agli acidi, e formare con essi de'sali. Infatti con l'acido solforico ha potuto ottenere un sale cristallizzato»

  12. ^ a b c d G. Weissmann, Aspirin , in Sci Am , vol. 264, n. 1, gennaio 1991, pp. 84-90, PMID 1899486 .
  13. ^ Collier GOJ., Aspirin , in Sci Am , vol. 209, n. 1, gennaio 1963, pp. 96-108, PMID 1899486 .
  14. ^ Martin Gross, Leon Arnold Greenberg,The Salicylates: A Critical Bibliographic Review , Hillhouse Press, 1948, p. 396, ISBN 978-12-583-6710-7 .
  15. ^ H. Kolbe, Lautemann, uE, Über die Constitution und Basicität der Salizylsäure , in Justus Liebigs Ann. Chem. , vol. 115, 1860, pp. 157–206.
  16. ^ H. Kolbe, Über Synthese der Salicylsäure , in Annalen der Chemie und Pharmacie , vol. 113, n. 1, 1860, pp. 125–127, DOI : 10.1002/jlac.18601130120 . URL consultato il 14 settembre 2012 .
  17. ^ Charles C. Mann, Mark L. Plummer,The aspirin wars : money, medicine, and 100 years of rampant competition , New York, Alfred a Knopf Inc, 1991, p. 420, ISBN 978-0-394-57894-1 .
  18. ^ a b RL. Mueller, S. Scheidt, History of drugs for thrombotic disease. Discovery, development, and directions for the future , in Circulation , vol. 89, n. 1, gennaio 1994, pp. 432-49, PMID 8281678 .
  19. ^ F. Stricker, Über die Resultate der behandlung der polyarthritis rheumatica mit Salicylsäure , in Berl Klin Woschr , vol. 13, n. 8, gennaio 1876, pp. 1-2.
  20. ^ T. Maclagan, The treatment of acute rheumatism by salicin , in The Lancet , vol. 107, n. 2740, 1876, pp. 342–343, DOI : 10.1016/S0140-6736(02)46434-3 . URL consultato il 14 settembre 2012 .
  21. ^ Jeffreys , pp. 46-55 .
  22. ^ Jeffreys , pp. 69-71 .
  23. ^ Kurt Witthauer, Aspirin, ein neues Salicylpräparat , in Die Heilkunde: Monatsschrift für praktische Medizin , vol. 3, 1899, pp. 396-398.
  24. ^ AH Douthwaite, GAM Lintott, Gastroscopic observation of the effect of aspirin and certain othe substances on the stomach , in The Lancet , vol. 232, n. 6013, 1938, pp. 1222–1225, DOI : 10.1016/S0140-6736(00)78970-7 . URL consultato il 15 settembre 2012 .
  25. ^ M. Gillies, A. Skyring, Gastric ulcer, duodenal ulcer and gastric carcinoma: a case-control study of certain social and environmental factors. , in Med J Aust , vol. 2, n. 25, dicembre 1968, pp. 1132-6, PMID 5704502 .
  26. ^ DC. Sun, SH. Roth; CS. Mitchell; DW. Englund, Upper gastrointestinal disease in rheumatoid arthritis. , in Am J Dig Dis , vol. 19, n. 5, maggio 1974, pp. 405-10, PMID 4825946 .
  27. ^ M. Levy, Aspirin use in patients with major upper gastrointestinal bleeding and peptic-ulcer disease. A report from the Boston Collaborative Drug Surveillance Program, Boston University Medical Center. , in N Engl J Med , vol. 290, n. 21, maggio 1974, pp. 1158-62, DOI : 10.1056/NEJM197405232902102 , PMID 4545100 .
  28. ^ antiaggreganti
  29. ^ Paul Gibson, Salicylic acid for coronary thrombosis? , in The Lancet , vol. 251, n. 6512, 1948, p. 965, DOI : 10.1016/S0140-6736(48)91585-2 , PMID 18864408 . URL consultato il 15 settembre 2012 .
  30. ^ PaulC. Gibson, Aspirin in the treatment of vascular diseases , in The Lancet , vol. 254, n. 6591, 1949, pp. 1172–1174, DOI : 10.1016/S0140-6736(49)91829-2 . URL consultato il 15 settembre 2012 .
  31. ^ Paul Gibson, Salicylate as an anticoagulant , in The Lancet , vol. 256, n. 6641, 1950, p. 768, DOI : 10.1016/S0140-6736(50)91704-1 . URL consultato il 15 settembre 2012 .
  32. ^ LL. Craven, Acetylsalicylic acid, possible preventive of coronary thrombosis. , in Ann West Med Surg , vol. 4, n. 2, febbraio 1950, p. 95, PMID 15403207 .
  33. ^ LL. Craven, Experiences with aspirin (Acetylsalicylic acid) in the nonspecific prophylaxis of coronary thrombosis. , in Miss Valley Med J , vol. 75, n. 1, gennaio 1953, pp. 38-44, PMID 13013156 .
  34. ^ LL. Craven, Prevention of coronary and cerebral thrombosis. , in Miss Valley Med J , vol. 78, n. 5, settembre 1956, pp. 213-5, PMID 13358612 .
  35. ^ RM. Botting, Vane's discovery of the mechanism of action of aspirin changed our understanding of its clinical pharmacology. , in Pharmacol Rep , vol. 62, n. 3, 2010, pp. 518-25, PMID 20631416 .
  36. ^ a b J R. Vane, Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drug , in Nature New Biol. , n. 231, 1971, pp. 232-235, DOI : 10.1038/newbio231232a0 .
  37. ^ WL. Xie, JG. Chipman; DL. Robertson; RL. Erikson; DL. Simmons, Expression of a mitogen-responsive gene encoding prostaglandin synthase is regulated by mRNA splicing. ( PDF ), in Proc Natl Acad Sci USA , vol. 88, n. 7, aprile 1991, pp. 2692-6, PMID 1849272 .
  38. ^ John R. Paterson, Gwendoline Baxter, Jacob S. Dreyer, John M. Halket, Robert Flynn, James R. Lawrence, Salicylic Acid sans Aspirin in Animals and Man: Persistence in Fasting and Biosynthesis from Benzoic Acid ( PDF ), in Journal of Agricultural and Food Chemistry , vol. 56, n. 24, 2008, pp. 11648–11652, DOI : 10.1021/jf800974z . URL consultato il 29 settembre 2012 .
  39. ^ a b Goodman & Gilman , p. 440 .
  40. ^ Claus Bachert,, Alexander G. Chuchalin, Reinhard Eisebitt, Vasiliy Z. Netayzhenko, Michael Voelker,, Aspirin Compared with Acetaminophen in the Treatment of Feverand OtherSymptoms of Upper Respiratory Tract Infection in Adults: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Double-Dummy, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Single-Dose, 6-Hour Dose-Ranging Study , in Clinical Therapeutics , vol. 27, n. 7, 2005, pp. 993–1003, DOI :10.1016/j.clinthera.2005.06.002 . URL consultato il 29 settembre 2012 .
  41. ^ Ron Eccles, Irene Loose, Martez Jawad, Lars Nyman, Effects of Acetylsalicylic Acid on Sore Throat Pain and Other Pain Symptoms Associated With Acute Upper Respiratory Tract Infection , in Pain Medicine , vol. 4, n. 2, 2003, pp. 118–124, DOI : 10.1046/j.1526-4637.2003.03019.x . URL consultato il 29 settembre 2012 .
  42. ^ P. Atatoa-Carr, D. Lennon; N. Wilson, Rheumatic fever diagnosis, management, and secondary prevention: a New Zealand guideline. , in NZ Med J , vol. 121, n. 1271, aprile 2008, pp. 59-69, PMID 18392063 .
  43. ^ AT Chan, S. Ogino, CS Fuchs, Aspirin Use and Survival After Diagnosis of Colorectal Cancer , in JAMA: The Journal of the American Medical Association , vol. 302, n. 6, 2009, pp. 649–658, DOI : 10.1001/jama.2009.1112 . URL consultato il 29 settembre 2012 .
  44. ^ K.-S. Hsieh, Treatment of Acute Kawasaki Disease: Aspirin's Role in the Febrile Stage Revisited , in Pediatrics , vol. 114, n. 6, 2004, pp. e689–e693, DOI : 10.1542/peds.2004-1037 . URL consultato il 29 settembre 2012 .
  45. ^ I. Wells, LJ. Marnett, Acetylation of prostaglandin endoperoxide synthase by N-acetylimidazole: comparison to acetylation by aspirin. , in Biochemistry , vol. 31, n. 40, ottobre 1992, pp. 9520-5, PMID 1390734 .
  46. ^ P. Tosco, L. Lazzarato, Mechanistic insights into cyclooxygenase irreversible inactivation by aspirin. , in ChemMedChem , vol. 4, n. 6, giugno 2009, pp. 939-45, DOI : 10.1002/cmdc.200800438 , PMID 19301318 .
  47. ^ WL. Smith, DL. DeWitt; RM. Garavito, Cyclooxygenases: structural, cellular, and molecular biology. , in Annu Rev Biochem , vol. 69, 2000, pp. 145-82, DOI : 10.1146/annurev.biochem.69.1.145 , PMID 10966456 .
  48. ^ AS Kalgutkar, Aspirin-like Molecules that Covalently Inactivate Cyclooxygenase-2 , in Science , vol. 280, n. 5367, 1998, pp. 1268–1270, DOI : 10.1126/science.280.5367.1268 . URL consultato il 18 settembre 2012 .
  49. ^ Ravi G. Kurumbail, Anna M. Stevens, James K. Gierse, Joseph J. McDonald, Roderick A. Stegeman, Jina Y. Pak, Structural basis for selective inhibition of cyclooxygenase-2 by anti-inflammatory agents , in Nature , vol. 384, n. 6610, 1996, pp. 644–648, DOI : 10.1038/384644a0 , PMID 8967954 . URL consultato il 18 settembre 2012 .
  50. ^ SA Hawley, MD Fullerton, FA Ross, JD Schertzer, C. Chevtzoff, KJ Walker, The Ancient Drug Salicylate Directly Activates AMP-Activated Protein Kinase , in Science , vol. 336, n. 6083, 2012, pp. 918–922, DOI : 10.1126/science.1215327 . URL consultato il 29 settembre 2012 .
  51. ^ H. Levitan, JL Barker, Salicylate: A Structure-Activity Study of its Effects on Membrane Permeability , in Science , vol. 176, n. 4042, 1972, pp. 1423–1425, DOI : 10.1126/science.176.4042.1423 . URL consultato il 15 settembre 2012 .
  52. ^ J. Habicht, K. Brune,Inhibition of prostaglandin E2 release by salicylates, benzoates and phenols: a quantitative structure-activity study , in Journal of Pharmacy and Pharmacology , vol. 35, n. 11, 1983, pp. 718–723, DOI : 10.1111/j.2042-7158.1983.tb02877.x . URL consultato il 15 settembre 2012 .
  53. ^ KD Rainsford, Structure-activity relationships of non-steroid anti-inflammatory drugs 1. Gastric ulcerogenic activity , in Agents and Actions , vol. 8, n. 6, 1978, pp. 587–605, DOI : 10.1007/BF01998888 . URL consultato il 15 settembre 2012 .
  54. ^ Jihye Kim, Sookjin Kang, Sungchae Hong, Soowhan Yum, Young Mi Kim, Yunjin Jung, Structure–activity relationship of salicylic acid derivatives on inhibition of TNF-α dependent NFκB activity: Implication on anti-inflammatory effect of N-(5-chlorosalicyloyl)phenethylamine against experimental colitis , in European Journal of Medicinal Chemistry , vol. 48, 2012, pp. 36–44, DOI : 10.1016/j.ejmech.2011.11.030 . URL consultato il 15 settembre 2012 .
  55. ^ a b c Foye's , p. 1055 .
  56. ^ a b c d e Clarke Davison,Salicylate metabolism in man , in Annals of the New York Academy of Sciences , vol. 179, 1 Drug Metaboli, 1971, pp. 249–268, DOI : 10.1111/j.1749-6632.1971.tb46905.x . URL consultato il 15 settembre 2012 .
  57. ^ a b Goodman & Gilman , p. 442 .
  58. ^ Edward B. Truitt, Ann M. Morgan, Gastrointestinal factors in aspirin absorption. A quantitative study , in Journal of Pharmaceutical Sciences , vol. 53, n. 2, 1964, pp. 129–134, DOI : 10.1002/jps.2600530203 . URL consultato il 16 settembre 2012 .
  59. ^ C. Bogentoft, I. Carlsson, G. Ekenved, A. Magnusson, Influence of food on the absorption of acetylsalicylic acid from enteric-coated dosage forms , in European Journal of Clinical Pharmacology , vol. 14, n. 5, 1978, pp. 351–355, DOI : 10.1007/BF00611905 . URL consultato il 17 settembre 2012 .
  60. ^ Patricia A. Koch, Craig A. Schultz, Robert J. Wills, Sharon L. Hallquist, Peter G. Welling, Influence of food and fluid ingestion on aspirin bioavailability , in Journal of Pharmaceutical Sciences , vol. 67, n. 11, 1978, pp. 1533–1535, DOI : 10.1002/jps.2600671110 . URL consultato il 17 settembre 2012 .
  61. ^ BB Coldwell, G. Solornonraj, EM Boyd, J. Jantz, AB Morrison, The Effect of Dosage Form and Route of Administration on the Absorption and Excretion of Acetylsalicylic Acid in Man , in Clinical Toxicology , vol. 2, n. 1, 1969, pp. 111–127, DOI : 10.3109/15563656908990920 . URL consultato il 17 settembre 2012 .
  62. ^ M. Oualha, L. Dupic; C. Bastian; J. Bergounioux; C. Bodemer; F. Lesage, [Local salicylate transcutaneous absorption: An unrecognized risk of severe intoxication: A case report.] , in Arch Pediatr , agosto 2012, DOI : 10.1016/j.arcped.2012.07.012 , PMID 22901789 .
  63. ^ R. Spector, AV. Lorenzo, The transport and metabolism of salicylate in the central nervous system: in vivo studies. , in J Pharmacol Exp Ther , vol. 185, n. 2, maggio 1973, pp. 276-86, PMID 4703823 .
  64. ^ B. Bannwarth, P. Netter; J. Pourel; RJ. Royer; A. Gaucher, Clinical pharmacokinetics of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the cerebrospinal fluid. , in Biomed Pharmacother , vol. 43, n. 2, 1989, pp. 121-6, PMID 2660917 .
  65. ^ M. Grönroos, M. Haataja, E. Honkonen, M. Anttila, Seral, uterine and fetal salicylate concentrations after oral administration , in European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology , vol. 12, n. 3, 1981, pp. 167–170, DOI : 10.1016/0028-2243(81)90072-1 . URL consultato il 17 settembre 2012 .
  66. ^ Ralph Earle, Congenital Salicylate Intoxication —Report of a Case , in New England Journal of Medicine , vol. 265, n. 20, 1961, pp. 1003–1004, DOI : 10.1056/NEJM196111162652009 . URL consultato il 17 settembre 2012 .
  67. ^ SG. Owen, MS. Roberts; WT. Friesen; HW. Francis, Salicylate pharmacokinetics in patients with rheumatoid arthritis. ( PDF ), in Br J Clin Pharmacol , vol. 28, n. 4, ottobre 1989, pp. 449-61, PMID 2590603 .
  68. ^ G. Levy, Clinical pharmacokinetics of salicylates: a re-assessment. ( PDF ), in Br J Clin Pharmacol , 10 Suppl 2, ottobre 1980, pp. 285S-290S, PMID 7437270 .
  69. ^ a b CR. Macpherson, MD. Milne; BM. Evans, The excretion of salicylate. ( PDF ), in Br J Pharmacol Chemother , vol. 10, n. 4, dicembre 1955, pp. 484-9, PMID 13276608 .
  70. ^ JR. Brubacher, RS. Hoffman, Salicylism from topical salicylates: review of the literature. , in J Toxicol Clin Toxicol , vol. 34, n. 4, 1996, pp. 431-6, PMID 8699558 .
  71. ^ a b c H. Court, GN. Volans, Poisoning after overdose with non-steroidal anti-inflammatory drugs. ( PDF ), in Adverse Drug React Acute Poisoning Rev , vol. 3, n. 1, 1984, pp. 1-21, PMID 6541425 .
  72. ^ John B. Hill, Salicylate Intoxication , in New England Journal of Medicine , vol. 288, n. 21, 1973, pp. 1110–1113, DOI : 10.1056/NEJM197305242882107 . URL consultato il 29 settembre 2012 .
  73. ^ Liver injury by salicylates. , in Br Med J , vol. 2, n. 5869, giugno 1973, p. 732, PMID 4515688 .
  74. ^ S. Akada, S. Takeda; R. Ogawa, Salicylate action on medullary inspiratory neuron activity in a brainstem-spinal cord preparation from newborn rats. , in Anesth Analg , vol. 96, n. 2, febbraio 2003, pp. 407-11, table of contents, PMID 12538186 .
  75. ^ a b PI. Dargan, CI. Wallace; AL. Jones, An evidence based flowchart to guide the management of acute salicylate (aspirin) overdose. ( PDF ), in Emerg Med J , vol. 19, n. 3, maggio 2002, pp. 206-9, PMID 11971828 .
  76. ^ BL. Pearlman, R. Gambhir, Salicylate intoxication: a clinical review. , in Postgrad Med , vol. 121, n. 4, luglio 2009, pp. 162-8, DOI : 10.3810/pgm.2009.07.2041 , PMID 19641282 .
  77. ^ LF. Prescott, M. Balali-Mood; JA. Critchley; AF. Johnstone; AT. Proudfoot, Diuresis or urinary alkalinisation for salicylate poisoning? , in Br Med J (Clin Res Ed) , vol. 285, n. 6352, novembre 1982, pp. 1383-6, PMID 6291695 .
  78. ^ William A Watson, Toby L Litovitz, George C Rodgers, Wendy Klein-schwartz, Jessica Youniss, S.Rutherfoord Rose, 2002 annual report of the American association of poison control centers toxic exposure surveillance system , in The American Journal of Emergency Medicine , vol. 21, n. 5, 2003, pp. 353–421, DOI : 10.1016/S0735-6757(03)00088-3 . URL consultato il 29 settembre 2012 .
  79. ^ D Gunnell, Medical management of deliberate drug overdose: A neglected area for suicide prevention? , in Emergency Medicine Journal , vol. 21, n. 1, 2004, pp. 35–38, DOI : 10.1136/emj.2003.000935 . URL consultato il 29 settembre 2012 .
  80. ^ SR. Samlan, MT. Jordan; SB. Chan; MS. Wahl; RL. Rubin, Tinnitus as a measure of salicylate toxicity in the overdose setting. ( PDF ), in West J Emerg Med , vol. 9, n. 3, agosto 2008, pp. 146-9, PMID 19561730 .
  81. ^ Daniel Stolzberg, Richard J. Salvi, Brian L. Allman, Salicylate toxicity model of tinnitus , in Frontiers in Systems Neuroscience , vol. 6, 2012, DOI : 10.3389/fnsys.2012.00028 . URL consultato il 28 settembre 2012 .
  82. ^ PJ. Jastreboff, JF. Brennan; JK. Coleman; CT. Sasaki, Phantom auditory sensation in rats: an animal model for tinnitus. , in Behav Neurosci , vol. 102, n. 6, dicembre 1988, pp. 811-22, PMID 3214530 .
  83. ^ MJ. Guitton, J. Caston; J. Ruel; RM. Johnson; R. Pujol; JL. Puel, Salicylate induces tinnitus through activation of cochlear NMDA receptors. , in J Neurosci , vol. 23, n. 9, maggio 2003, pp. 3944-52, PMID 12736364 .
  84. ^ a b c Foye's , p. 1056 .
  85. ^ a b Angel Lanas, Ping Wu, Jennie Medin, Edward J. Mills, Low Doses of Acetylsalicylic Acid Increase Risk of Gastrointestinal Bleeding in a Meta-Analysis , in Clinical Gastroenterology and Hepatology , vol. 9, n. 9, 2011, pp. 762–768.e6, DOI : 10.1016/j.cgh.2011.05.020 . URL consultato il 28 settembre 2012 .
  86. ^ Edward S. Huang, Lisa L. Strate, Wendy W. Ho, Salina S. Lee, Andrew T. Chan, Long-Term Use of Aspirin and the Risk of Gastrointestinal Bleeding , in The American Journal of Medicine , vol. 124, n. 5, 2011, pp. 426–433, DOI : 10.1016/j.amjmed.2010.12.022 . URL consultato il 28 settembre 2012 .
  87. ^ H. Gaskell, S. Derry; RA. Moore, Is there an association between low dose aspirin and anemia (without overt bleeding)? Narrative review. [ collegamento interrotto ] , in BMC Geriatr , vol. 10, 2010, p. 71, DOI : 10.1186/1471-2318-10-71 , PMID 20920233 .
  88. ^ Mathew Varghese, Richard F Lockey, Aspirin-Exacerbated Asthma ( PDF ), in Allergy, Asthma & Clinical Immunology , vol. 4, n. 2, 2008, p. 75, DOI : 10.1186/1710-1492-4-2-75 . URL consultato il 28 settembre 2012 .
  89. ^ Nami Shrestha Palikhe, Seung-Hyun Kim, Hyun Jung Jin, Eui-Kyung Hwang, Young Hee Nam, Hae-Sim Park, Genetic Mechanisms in Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease ( PDF ), in Journal of Allergy , vol. 2012, 2012, pp. 1–6, DOI : 10.1155/2012/794890 . URL consultato il 28 settembre 2012 .
  90. ^ Ramcés Falfán-Valencia, Gandhi F. Pavón-Romero, Angel Camarena, María de la Luz García, Gustavo Galicia-Negrete, María Cristina Negrete-García, The IL1B-511 Polymorphism (rs16944 AA Genotype) Is Increased in Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease in Mexican Population ( PDF ), in Journal of Allergy , vol. 2012, 2012, pp. 1–5, DOI : 10.1155/2012/741313 . URL consultato il 28 settembre 2012 .
  91. ^ Charisse Flerida A. Pasaje, Joon Seol Bae, Byung-Lae Park, Hyun Sub Cheong, Jeong-Hyun Kim, Soo-Taek Uh, WDR46is a Genetic Risk Factor for Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease in a Korean Population ( PDF ), in Allergy, Asthma & Immunology Research , vol. 4, n. 4, 2012, p. 199, DOI : 10.4168/aair.2012.4.4.199 . URL consultato il 28 settembre 2012 .
  92. ^ Helena Daly, Joseph Boyle, Clive Roberts, Geoffrey Scott, Interaction between methotrexate and non-steroidal anti-inflammatory drugs , in The Lancet , vol. 327, n. 8480, 1986, p. 557, DOI : 10.1016/S0140-6736(86)90910-4 . URL consultato il 16 settembre 2012 .
  93. ^ a b ML. Frenia, KS. Long, Methotrexate and nonsteroidal antiinflammatory drug interactions. , in Ann Pharmacother , vol. 26, n. 2, febbraio 1992, pp. 234-7, PMID 1554938 .
  94. ^ a b TS. Tracy, K. Krohn; DR. Jones; JD. Bradley; SD. Hall; DC. Brater, The effects of a salicylate, ibuprofen, and naproxen on the disposition of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. , in Eur J Clin Pharmacol , vol. 42, n. 2, 1992, pp. 121-5, PMID 1618240 .
  95. ^ M. Ahern, J. Booth; A. Loxton; P. McCarthy; P. Meffin; S. Kevat, Methotrexate kinetics in rheumatoid arthritis: is there an interaction with nonsteroidal antiinflammatory drugs? , in J Rheumatol , vol. 15, n. 9, settembre 1988, pp. 1356-60, PMID 3199396 .
  96. ^ MD. Murray, DC. Brater, Renal toxicity of the nonsteroidal anti-inflammatory drugs. , in Annu Rev Pharmacol Toxicol , vol. 33, 1993, pp. 435-65, DOI : 10.1146/annurev.pa.33.040193.002251 , PMID 8494347 .
  97. ^ JR. Brouwers, PA. de Smet, Pharmacokinetic-pharmacodynamic drug interactions with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. , in Clin Pharmacokinet , vol. 27, n. 6, dicembre 1994, pp. 462-85, PMID 7882636 .
  98. ^ S. Masuda, H. Saito; KI. Inui, Interactions of nonsteroidal anti-inflammatory drugs with rat renal organic anion transporter, OAT-K1. , in J Pharmacol Exp Ther , vol. 283, n. 3, dicembre 1997, pp. 1039-42, PMID 9399974 .
  99. ^ Yuichi Uwai, Hideyuki Saito, Ken-ichi Inui, Interaction between methotrexate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in organic anion transporter , in European Journal of Pharmacology , vol. 409, n. 1, 2000, pp. 31–36, DOI : 10.1016/S0014-2999(00)00837-2 . URL consultato il 16 settembre 2012 .
  100. ^ A. Maeda, S. Tsuruoka; Y. Kanai; H. Endou; K. Saito; E. Miyamoto; A. Fujimura, Evaluation of the interaction between nonsteroidal anti-inflammatory drugs and methotrexate using human organic anion transporter 3-transfected cells. , in Eur J Pharmacol , vol. 596, n. 1-3, ottobre 2008, pp. 166-72, DOI : 10.1016/j.ejphar.2008.08.023 , PMID 18789319 .
  101. ^ N. Ohtsu, N. Anzai; T. Fukutomi; T. Kimura; H. Sakurai; H. Endou, [Human renal urate transpoter URAT1 mediates the transport of salicylate]. , in Nihon Jinzo Gakkai Shi , vol. 52, n. 4, 2010, pp. 499-504, PMID 20560471 .

Bibliografia

Voci correlate

Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Salicilati&oldid=121915523 "