Aldosteron

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Aldosteron
Aldosteron-2D-scheletal.svg
Numele IUPAC
11β, 21-dihidroxi-3,20-dioxopregn-4-en-18-ale
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 21 H 28 O 5
Masa moleculară ( u ) 360,44
numar CAS 52-39-1
Numărul EINECS 200-139-9
PubChem 5839
DrugBank DB04630
ZÂMBETE
CC12CCC(=O)C=C1CCC3C2C(CC4(C3CCC4C(=O)CO)C=O)O
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Aldosteronul este un hormon steroid produs de zona glomeruloasă a cortexului glandei suprarenale , se spune că sodiu retentiv și potasiu expulză pentru acțiunea sa asupra celor doi ioni.

Este progenitorul hormonilor mineralocorticoizi care, la fel ca glucocorticoizii , sunt produși în cortexul suprarenal, dar prin două căi biosintetice distincte. Spre deosebire de cortizolul glucocorticoid, controlul sintezei nu depinde în principal de tropina adenohipofizică ACTH : de fapt, eliberarea aldosteronului în organism depinde de mai mulți factori, dintre care cei mai importanți sunt creșterea concentrației extracelulare de potasiu care acționează direct pe cortex.adrenal și activarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron prin reducerea tensiunii arteriale (reducerea tensiunii arteriale activează sistemul renină-angiotensină-aldosteron care servește la ridicarea acestuia din nou).

Mecanism de acțiune

Semnalul pentru sinteza aldosteronului este generat atunci când organismul necesită creșterea tensiunii arteriale , creșterea volumului plasmatic și creșterea ionilor de Na + în sânge. Angiotensina II sau III a angiotensinei, ambele peptide hormoni , care sunt parte a sistemului renină - angiotensină, se leagă la angiotensinei receptor , care recunoaște ambele molecule și activează fosfolipaza C în interiorul celulei. Fosfatidilinozitol -4,5-difosfat (PIP 2) din membrana plasmatică în moleculele inozitol trifosfat (IP 3 ) și diacilglicerol (DAG). IP 3 se leagă de receptorul său de pe suprafața reticulului endoplasmatic neted și de unele vezicule de depozit intracelular, rezultând eliberarea de ioni Ca 2+ din acesta.

Între timp, același complex receptor angiotensină-angiotensină deschide canalele de calciu curgând Ca 2+ din spațiul extracelular în citoplasmă . DAG și concentrația crescută de Ca 2+ (în mod normal foarte scăzută în citoplasmă) activează protein kinaza C (PKC) care fosforilează enzimele care constituie etapele limitative ale sintezei aldosteronului. Acetilcolina are un efect similar, dar se leagă de receptorii muscarinici . Sinteza aldosteronului este crescută.

Aldosteronul este apoi secretat în spațiul extracelular al celulelor cortexului glomerular și în vasele de sânge care îl transportă către celulele tubului distal al rinichiului . Aldosteronul difuzează prin membrana plasmatică, fiind un hormon steroid și se leagă de receptorul MRα din citoplasmă, care este urmat de o cascadă de fosforilare și de activarea factorilor de transcripție care cresc sinteza proteinelor care la rândul lor măresc sinteza proteinelor. + ioni și apă din filtrat, stimulând excreția de K + în filtrat.

Hormonul antagonist al aldosteronului este factorul natriuretic atrial (ANF) secretat de cardiomiocitele inimii, de fapt se leagă de receptorul său și activează guanilat ciclaza , care transformă GTP în cGMP, care inhibă sinteza aldosteronului acționând asupra enzimelor și activează fosfodiesteraza care inhibă adenilat ciclaza. ANF ​​este secretat ca răspuns la un volum plasmatic ridicat, hipokaliemie , hipernatremie .

Cu mai mult de un deceniu în urmă descoperirea [ fără sursă ] că o altă parte substanțială a efectelor depinde de mecanisme care nu au legătură cu transcrierea genei. Într-adevăr, s-au demonstrat acțiuni „rapide” și „non-genomice” mediate de aldostronă care nu pot fi explicate prin mecanismele tradiționale dependente de MRα-ul său. De exemplu, aldosteronul declanșează un aflux de ioni de calciu în celulele musculare netede arteriale, efect care nu poate fi blocat de spironolactonă , cunoscut antagonist MRα. În paralel, activează pompa de sodiu-potasiu în celulele miocardice cu ajutorul „protein kinazei calciu / lipidodependente” (PKC), efect din nou care nu este sensibil la spironolactonă. La nivel renal, aldosteronul activează schimbul de sodiu-proton în celulele sensibile la cortizol , modulând concentrațiile de Ca 2+ intracelular și activarea proteinelor kinazice activate cu mitogen (MAPK). Acest lucru demonstrează că trebuie să existe mecanisme care să permită aldosteronului să acționeze în timpuri mai scurte (câteva minute) decât cele necesare transcripției (câteva ore). Complexul de aldosteron-receptor întreprinde o altă cale biochimică înainte de a se transfera în nucleu și de a iniția transcrierea genei.

De fapt, MRaplha legat de aldosteron poate interacționa în citoplasmă cu complexul c-Src / Hsp90 compus din proteina tirozin kinază c-Src și o chaperonă moleculară din familia proteinelor de șoc termic (Hsps) . Acest complex este funcțional aproape inactiv. Odată ce este legat de MRalpha / hormon, Hsp90 părăsește tirozin kinaza c-Src, care devine activă. Acest lucru, la rândul său, fosforilează diferite ținte celulare, inclusiv pompa de sodiu-potasiu și canalele de sodiu, și duce la activarea PKC și MAPK. Efectul aldosteronului se exprimă la nivelul tubului distorsionat și al canalului colector al rinichiului prin creșterea permeabilității membranei apicale [2] a așa-numitelor celule „principale” la ionul de sodiu , permițând reabsorbția sa combinată cu apă prin canale ionice. De asemenea, determină o creștere a expunerii, prin exocitoză constitutivă, a canalelor de potasiu la nivelul tubului distal, crescând astfel conductanța ionului prin epiteliu și excreția sa mai mare în urină. Consecințele pe termen scurt ale stimulării aldosteronului pot fi, prin urmare, rezumate ca hipokaliemie și hipernatremie, acestea din urmă ducând la o creștere a volumului plasmatic și a presiunii arteriale medii .

Farmacologie

Având în vedere capacitatea sa de a permite organismului să reabsorbă sodiul și apa, aldosteronul este o țintă pentru terapia antihipertensivă. Medicamentul utilizat în mod tradițional pentru tratarea pacienților hipertensivi și / sau cardiaci decompensați este spironolactona, care, după cum sa menționat mai sus, acționează ca antagonist al receptorilor săi. În cazul pacienților cu concentrații sanguine destul de mari de potasiu și, prin urmare, cu risc de fibrilație sau aritmie , alegerea se referă la cuplarea spironolactonei, un diuretic care economisește potasiul, cu hidroclorotiazidă , un diuretic tiazidic, o asociație numită în mod tradițional spiridazidă . Alternativ, se utilizează sarea de potasiu a canrenonei (denumirea comercială LUVION), un metabolit activ al spironolactonei.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 11.10.2012
  2. ^ diametra.com ( PDF ). Adus 30-10-2007 (arhivat din original la 27 septembrie 2007) .

Bibliografie

  • Farman N, Rafestin-Oblin ME (2001): Aspecte multiple ale selectivității mineralocorticoide. Am J Physsiol Renal Physiol 280: F181-F192. Revizuire.
  • Schmidt BM și colab. (2005): Aldosteronul afectează sensibilitatea baroreflexă printr-un mecanism non-genomic. Exp Clin Endocrinol Diabetes 113: 252-256.
  • Wehling M și colab. (1995): Efectele non-genomice ale aldosteronului asupra Ca2 + intracelular în celulele musculare netede vasculare. Circ Res. 76: 973-79.
  • Wehling M și colab. (1994): Efectul rapid al aldosteronului în calciu intracelular liber în mușchiul neted vascular și celulele endoteliale: localizare subcelulară în creșteri ale calciului prin imagistica cu o singură celulă. Biochem Biophys Res comm. 204: 475-81.
  • Grossmann C și colab. (2005): expresia receptorului mineralcorticoid uman face ca celulele să răspundă la acțiunile de aldosteron nongenotrop. Mol Endocrinol. 19: 1697.1710.
  • Mihailidou AS și colab. (2004): Efecte rapide non-genomice ale aldosteronului în inimă mediate de protein kinaza epsilon C. Endocrinologie 145: 773-780.
  • Funder JW (2006): Minireview: aldosteron și sistemul cardiovascular: efecte genomice și non-genomice. Endocrinologie 145: 5564-67.
  • Watts 3rd BA și colab. (2006): Aldosteronul absoarbe absorbția apicală a NHE3 și HCO3 printr-o cale non-genomică dependentă de ERK în membrul ascendent gros medular. Am J Physiol Renal Physiol 291: F1005-F1013.

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Tesauro BNCF 21699 · LCCN (EN) sh85003337 · GND (DE) 4141810-4 · BNF (FR) cb11981682k (dată) · NDL (EN, JA) 00.560.334
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Aldosteron&oldid=113133037 ”