Glanda tiroida

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Glanda tiroida
Thyroide.jpg
Tiroida pozitionat in gat
Illu tiroidă parathyroid.jpg
Tiroidiană cu localizarea glandelor paratiroide din spatele ei
Anatomia lui Gray (RO) Pagina 1269
Sistem endocrin
Localizare anatomică gât
Artera superioare și inferioare glandelor tiroide
Venă superioare și inferioare glandelor tiroide
Nervul nervii laringian ( nervul vag )
Limfaticele navele care sunt aruncate în lanțul de jugulară internă și în para- și pretracheal ganglionii limfatici
Dezvoltare embriologică al doilea arc branhii
Identificatori
Plasă Tiroidiană + Glanda
A06.407.900
TA A11.3.00.001
FMA 9603

Tiroida (din greacă θυρεοειδής, thyreoeidès, „ în formă ca un scut alungit“, compus din θυρεός, thyreòs, „scut alungit“ și -ειδής, -eidès, „similar cu“ [1] ) este cel mai mare endocrin intestinului. [2] Ea are un „H“ sau „fluture“ formă și este formată din doi lobi conectate printr - un istm. Acesta este situat în partea din față a gâtului, sub măr lui Adam . [3] Prin urmare , este un intestin superficial, inegale și mediana. Această poziție strategică a permis mai multor chirurgi pentru a crea o ramură de specialitate de chirurgie: chirurgie tiroidian . Este datorită primelor tiroidectomie intervenții pe care le avem cunoștință de boli tiroidiene la nivelul histopatologică. [4]

Din punct de vedere fiziologic, tiroida are două unități endocrine:

  • the nu are primă organizație foliculară și este format din tirocitelor T sau celule foliculare [5] , care produc și se depozitează hormoni tiroidieni (T 3 și T 4);
  • al doilea are o organizare și cordon este formată din tirocitelor C sau celule parafolicular [5] , care produc și se depozitează calcitonină .

După cum sa menționat, glandei tiroide secretes tiroide hormoni, care afecteaza in principal metabolismul si sinteza proteinelor . Ei au, de asemenea, multe alte efecte, inclusiv cele de dezvoltare. Hormonii tiroidieni triiodotironina (T 3) și tiroxina (T 4) sunt create de iod și tirozina . Tiroida produce , de asemenea, hormonul calcitonina , care joacă un rol în homeostazia calciului . [6] secretia hormonului tiroidian este reglată de hormonul stimulator tiroidian (TSH) secretat de anterioară a glandei pituitare , care la rândul său este reglată dehormonul eliberator detirotropină (TRH) produs de către hipotalamus . [7]

Tiroida poate fi afectata de diverse boli. Hipertiroidismul apare atunci cand glanda produce o cantitate excesivă de hormoni tiroidieni; cea mai comuna cauza este Graves boala , o boală autoimună .
In schimb, hipotiroidismul este o afecțiune în care există o producție insuficientă de hormon tiroidian. La nivel mondial, cea mai frecventa cauza de hipotiroidism este deficit de iod . [8] Hormonii tiroidieni sunt importante pentru dezvoltarea si hipotiroidism secundar din cauza deficienței de iod ramane principala cauza de handicap intelectuale care pot fi prevenite. [9] În regiunile iod suficiente, cea mai frecventă cauză a hipotiroidismului este tiroidita Hashimoto , de asemenea , o boală autoimună. In plus, glanda tiroida poate dezvolta , de asemenea , diferite tipuri de noduli și neoplasme .

Morfologia în adult uman

Glanda tiroidă înconjoară cricoid și traheale cartilajelor și este format din doi lobi. Această imagine prezintă o variantă a tiroidei cu un lob piramidal în curs de dezvoltare din centrul tiroidei.

Tiroida este o formă de fluture organ situat în partea din față a gâtului. Acesta este format din doi lobi, la stânga și la dreapta, conectate printr-un istm îngust. [10] La adulți cântărește 25 de grame, [10] cu fiecare măsurare lob aproximativ 5 cm lungime, 3 cm în lățime și 2 cm în grosime, în timp ce istmul este de aproximativ 1,25 cm în înălțime și lățime. [10] Glanda este de obicei mai mare la femei si creste in dimensiune in timpul sarcinii . [10] [11]

Tiroida este situat în apropiere de partea din față a gâtului, situată împotriva și în jurul partea din față a laringelui și traheei . [10] tiroidiană cartilajului și cricoid sunt situate chiar deasupra glandei, sub măr lui Adam . Istm se extinde de la al doilea la al treilea inel al traheei, cu cea mai mare parte a lobi ajunge pana la cartilajului tiroidian și cea mai mică de la a patra la a șasea inelul traheei. [12] glandei tiroide este acoperit de o capsulă fibroasă subțire, [10] , care are un interior și un strat exterior. Stratul exterior este continuă cu fascia pretracheal , care se leaga glanda la Cricoid și tiroidiene cartilajele [11] printr - o îngroșare a fasciei pentru a forma ligament posterior al tiroidei , de asemenea , cunoscut sub numele de ligamentul lui Berry. [11] Acest lucru face ca tiroida să se deplaseze în sus și în jos atunci când înghițire . [11] interioare Extrudații strat în glanda și formele septurile care împart țesutul tiroidian în lobuli microscopice. [10] De obicei , există patru glande paratiroide , două pe fiecare parte, între cele două straturi de capsulă, în partea posterioară a lobilor tiroidieni. [10]

Glandei tiroide observate în aspectul său anterior în timpul unei disecție anatomice.

La Mușchii infrahyoid se află în fața glandei în timp ce mușchiul sternocleidomastoidian este pe partea. [13] În spatele aripile exterioare ale tiroidei sunt cele două artere carotide . Trahee, laringe, faringe inferior și esofagului sunt situate în spatele tiroidei. [11] În această regiune, laringian nervul recurent [14] și inferior arterei tiroidiene trece pe lângă sau în ligament. [15]

Tiroida are o variabilitate extraordinară în greutate și dimensiuni care depind de vârstă, sex și mediul în care o viață [3] . Morfologia tiroidei este fundamentală pentru evaluarea statutului său funcțional (la pacienții normali această stare se numește „ euthyroidism “) și punct de vedere clinic de date relevante pot fi , de asemenea , obținute prin tehnici non-invazive. Exemple sunt:

Forma glandei tiroide a fost adesea comparat cu un „fluture“ sau la litera „H“, cu porțiunea inegală și mijlocie menționată ca „istm“ și porțiunile chiar și laterale denumite „lobi“. [3] Istmul este determinată de două crestături (unul inferior, mici, iar cealaltă superioară, care este punctul din care cei doi lobi ramifice) [17] , iar în unele cazuri este absent. În general, istmul leagă treimi inferioare ale celor doi lobi unul de altul.

formularul de ansamblu

In realitate, forma glandei este mult mai complexă și variază în funcție de secțiunea observate: [18]

  • În secțiunile frontale (sau când este văzut din față), aspectul său seamănă cu un inversat „A“ (sau dacă cum ar fi, simbolul matematic ∀ ), cu porțiunea mediană constituind istmul și porțiunile laterale (convergente în jos) constituind lobilor ;
  • În secțiunile transversale are o „potcoavă“ forma, cu lobi și regizat relații posteriorly desen cu viscerele rămasă a gâtului.

Dimensiuni (Volum)

În mod normal, volumul tiroidian al adultului fluctuează între 6-12 ml la sexul feminin și 8-16 ml în sexul masculin. Variabilitatea dimensiunilor poate fi schematizat prin intermediul tabelului următor:

Factor fenomen FOUND Detalii Surse
Vârstă Creșterea în dimensiune direct

proporțional cu înaintarea în vârstă

Dimensiunea glandei tiroide la adulți crește odată cu vârsta. Nu există variații în mărime la sugari (de la 8 luni de viață neonatal) și copii (până la 15 ani). [19] [20]
Sex Creșterea în mărime în cazul în care pacientul este de sex

Femeie

Femeia are, în medie, o tiroida mai mare și mai grele. Acesta tinde să crească mai mult în timpul fazei menstruale a ciclului endometrial și în timpul sarcinii. [19] [20]
Mediu inconjurator A crește sau descrește în funcție de dieta, morbiditatea si factorii genetici Creșteri ale volumului poate duce la starea de Struma . Scăderi în volum sunt tipice pentru persoane cu cretinism . [21]

Dimensiuni (Diametrele)

În condiții normale de tiroida are următoarele dimensiuni:

  1. latime de la 6 la 7 cm;
  2. înălțimea de 3 cm;
  3. grosime 0,4 - 0,6 cm în partea mediană și 1,5 - 2 cm în părțile laterale. [17]

Mărimea fiecărei componente individuale a parenchimului pot fi examinate: [3] [20]

Dimensiunile de componente, ca urmare a secțiunilor frontale și transversale
Componenta

parenchimului

formularul de ansamblu Lungime Lungime Grosime
Istm Paralelipiped

convexe anteriorly

0,8-1,2 cm 1,25 cm 1,25 cm
lobilor Conurile divergente în sus,

de obicei, defalcate în:

  1. Apex;
  2. Baza
  1. Apex = superioară 2/3 din înălțimea;
  2. Base = 1/3 inferioară
  1. Apex = 0,5 cm
  2. Base = 2 cm

lobilor

Lobii tiroidieni se aseamănă cu două conuri ascendente divergente, fiecare cu o înălțime fixă ​​și grosime variabilă. Unii autori [2] [3] [4] , de obicei , împărțiți lobi într - o bază, apex, două fețe laterale (sau antero-laterale și mediale sau postero - medial) și două margini (anterioară și posterioară).

Distanța maximă dintre cele două marginile laterale măsoară în loc de 7 cm [3] și este apreciat în secțiunile transversale ale tiroidei.

Distanța minimă dintre cele două măsuri marginile laterale de 1,25 cm și este dată de lățimea istmului; este apreciat în secțiunile frontale ale tiroidei.

piramidal lob

În aproximativ 50% din cazuri, urme ale coborârii glandei poate rămâne în marginea superioară a istmului în timpul dezvoltării , în așa-numitul lobului piramidal sau piramida lui Morgagni [3] . Acesta poate proveni, de asemenea, în marja de unire a uneia dintre cele două conuri (de obicei cea din stânga) cu istm.

Are o formă geometrică și este de obicei ușor de descompus în două unități. [19]

Se urcă în sus și poate ajunge la osul hioid.

Culoare, textura si Greutate

Greutatea variază de la 0,2 g la naștere până la 20-30 de grame pentru adulți [3] [20]

Suprafața tiroidei este netedă și are o culoare maro-roșu, din cauza vascularizarea sale intense. [19] Tiroida are o textură moale la atingere [3] .

variantele anatomice

Există mai multe variante ale glandei tiroide cu privire la forma și dimensiunile sale, precum și cele referitoare la localizarea glandelor paratiroide încorporate. [11]

Uneori există un al treilea lob numit lobul piramidal. [11] Atunci când este prezent, acest lob se extinde adesea asupra osului hioid din istmul tiroidian și poate fi împărțit de către unul sau mai mulți lobi. [10] Procentul prezenței acestui lob variază în funcție de diferitele studii de la 18,3% [22] până la 44,6%. [23] S - a arătat că lobi supranumerare cel mai adesea apar din partea stângă și sunt separate doar ocazional. [22] Lobul piramidal este , de asemenea , cunoscut sub numele de piramida Lalouette. [24] Lobul piramidal este o rămășiță a tireoglos duct care de obicei poarta departe în timpul coborârii glandei tiroide. [11] mic accesoriu tiroidian glande poate avea loc , de fapt , oriunde de-a lungul conductei tireoglos, din foramen oarbe ale limbii în poziția ocupată de tiroida la adult. [10] Un corn mic in partea posterioara a lobilor tiroidieni, de obicei în apropierea nervului laringian recurent și artera tiroidiană inferioară, se numește tuberculul Zuckerkandl . [15]

Alte variante includ prezența unui mușchi levator tiroide, care face legătura între istmul la corpul osului hioid, [11] și existența mici arterei tiroidiene. [11]

Aranjament și rapoarte

Relațiile cu cartilajelor laringian

Tiroida este în general poziționat în uniunea dintre treimea inferioară și superioară două treimi din regiunea topografic a gâtului.

Glanda tiroidă este aplicată și apoi desenează o relație cu laringele , partea inițială a traheei și fasciculele vasculare ale gâtului dreapta și stânga (fiecare format prin carotida comună, vena jugulară internă și nervul vag ) prin intermediul ligamentelor care alcătuiesc învelișul perithyroid, dependentă de fascia cervicală de mijloc [25] .

Teaca nu este mucoasa conjunctive a tiroidei, ci determină în interiorul spațiului care este prezent glanda cu capsula și spațiul perithyroid periculos, o rețea vasculară care separă suprafața interioară a mantalei din organul [26] și în interiorul care, posteriorly, cele patru glande paratiroide sunt primite [26] .

Din acest invelis apar ligamente care dețin tiroida glandei tiroide ferm la cartilajul laringelui [25] :

  • ligament de supraveghere sau mediană;
  • ligamente laterale interioare;
  • ligamente laterale externe.
Tiroidiană și relația cu vasele mari

Uneori , artera carotidă comună lasă un șanț în aspectul posterolateral al glandei [25] .
Prin urmare, se află la baza gâtului, dar poziția sa este variabilă deoarece urmează mișcările laringelui ( se ridică la ridicarea bărbie sau la înghițire) [25] .

Tiroida este parțial acoperit de sternocleidorid , sternothyroid și homohyoid mușchii și fascia cervicală de mijloc , care, în regiunea mediană , împreună cu fascia superficială, este singura formațiune să - l separa de piele din cauza lipsei mușchilor tocmai menționate [3] .
Lateral, cu toate acestea, este acoperit de mușchiul sternocleidomastoidian și ipsilateral mușchiului platysma [3] .

Uneori , mușchiul levator tiroidian este prezent, ca o formațiune fibro musculare întinse între osul hioid și istmul [3] .

Vascularizație

In cele mai multe cazuri [20] tiroida este deservit de un sistem de patru artere: cele superioare si inferioare arterelor tiroidiene (două pe fiecare parte); în timp ce este drenat prin șase vene: cele superioare, de mijloc și inferior vene tiroidieni (în număr de trei pe fiecare parte).

Sistemul arterial

Tiroida este vascularizat de tiroida superioare arterelor (ramuri ale carotidelor externe) si arterele tiroidiene inferioare (ramuri ale thyrocervical trunchiurilor de subclavias) [26] .

Arterele tiroidiene superioare

Ramase arterele tiroidiene superioare dreapta și sunt ramuri ale carotidei externe , care ajung la organul de mai sus. Superioare ale arterei tiroidiene se divide în ramurile anterioare și posterioare, care alimentează tiroida, și inferioare se divide artera tiroidiană în ramurile superioare și inferioare.

Arterele tiroidiene mai mici

Cele mai mici dreapta si stanga tiroidiene arterelor , pe de altă parte, apar din thyrocervical trunchiul respectiv subclavie , și a alerga de jos în sus. Cele mai mici se divide în ramuri ale arterei tiroidiene superioare și inferioare.

Descrierea punctului de ramură a vaselor terminale ale inferior arterei tiroidiene este de o importanță semnificativă: în fapt, la acest nivel, în apropierea polilor inferioare ale lobilor laterale ale tiroidei, conduce nervul recurent (sau laringiene inferioare) , ramură a nervului vag . Se trece de jos în sus, de obicei, într-un ochi vasculare. Chirurgul ar trebui să acorde întotdeauna atenție la această regiune atunci când ligaturarea nava corespunzătoare.

superioare și inferioare arterele tiroidiene se alăture în spatele partea exterioară a lobilor tiroidieni. [27]

Într - un sfert din cazuri, este posibil să se găsească o mica artera tiroida ima , o ramură a arterei brachiocefalic sau a arterei carotide comune , care ajunge la organul de jos spre istmul, care rulează de-a lungul liniei mediane pe fața ventrală a trahee. [28] [29]

Sistem venos

drenaj venos are loc printr-o rețea densă situată în spațiul periculos, din care provin superior și mijlociu venele tiroide, care se scurge bilateral în venele jugulare interne, iar venele tiroidiene inferioare, afluent al trunchiului brahiocefalic. [28] [29]

De venele formeaza un plex bogat în spațiul perithyroid care se scurge prin superior și mijlociu venele tiroidiene la jugulara internă și prin inferior la brachiocefalic (sau anonim) trunchiurilor [30] .

Sistem limfatic

Vasele limfatice formeaza o retea perifoliculara care se scurge în cele ale capsulei, tributare ganglionilor limfatici ai lanțului jugulare interne, a paratraheală și a pretracheal [30] .

Inervație

Tiroida este inervat de ambele adrenergic și a sistemelor colinergice. Fibrele aferente ajunge prin intermediul nervilor laringiene superioare și inferioare (partiile inferioare nervoase laringiene în contact apropiat cu inferioare artera tiroidiană și tocmai din această relație anatomice că posibilitatea de deteriorare chirurgicale la deriva laringian nervoase de la ligaturarea tiroidei arterelor [30] ) și reglarea sistemului vasomotor prin modularea fluxului sanguin la nivelul tiroidei. În plus față de inervare vasomotor există un sistem de fibre adrenergic care se termină în vecinătatea membranei bazale a peretelui folicular; Celulele tiroidiene, la rândul lor posedă receptori adrenergici pe membrană plasmatică, indicând faptul că influențele sistemului adrenergice tiroidian funcționează atât prin efectele asupra fluxului sanguin și prin efecte directe asupra celulelor foliculare.

Anatomie microscopică

La fel ca toate organele complete , tiroida este prevăzut cu o capsulă conjunctiv care liniile parenchimul glandular. Capsula trimite în lăstarii de organe de țesut conjunctiv care separă organul în zone neregulate, lobulii si oferta trecerea la vase și nervi [30] .

Parenchimul are o structură folicular, cu o serie de vezicule închise, foliculi tiroidieni sunt formate prin tirocitelor și substanțe coloidale cu celule parafolicular intercalați sau celule C , atât în peretele foliculului , cât și extern pentru a le.

foliculii

Imaginea la microscop optic (100X) prezentând structura folicular cu lumeni-umplut coloidale, tirocitelor un singur strat pentru a forma peretele și unele celule parafolicular cu citoplasmă brichetă

Foliculii tiroidieni sunt vezicule închise al căror perete, epiteliului folicular, este format prin tirocitelor sau celule foliculare, principalele celule ale glandei tiroide potrivite pentru producerea de hormoni tiroidieni . În interiorul foliculilor există un material amorf, coloidul.

Forma foliculi depinde de starea funcțională a glandei: o tiroida în circulația hormonilor vor avea foliculi mici, aproape goale coloidului, cu tirocitelor cilindrice (microfollicle) [31] ; o tiroida in sinteza hormonala, pe de altă parte, se va acumula o mulțime de coloid și va avea foliculi cu un epiteliu format dintr - un singur strat de celule aplatizate (macrofollicol) [32] .

Faza sintezei de hormoni, care vede umplerea foliculilor, caracterizează tirocitele cu reticulul endoplasmic dur și un extins aparatul Golgi , procesele de exocitoza apical, vezicule PAS - pozitive si numeroase mitocondrii [31] .

Imaginea la microscop optic, care scoate în evidență coloidul: mai mare și foliculi mai mici pot fi observate în fazele lor diferite. Aglomerările de celule din centru se numesc cuiburi de celule solide și reprezintă formațiuni patologice.

In faza de eliberare a hormonilor în circulație, cu golirea foliculilor corespunzătoare, ea martori formarea extroflexions în lumenul folicular datorită endocitoză și creșterea consecutivă a phagosomes umplut cu coloid care trebuie remodelate [31] [33] .

celulele parafolicular

C sau celule parafolicular se găsesc în stroma reticulara a glandei tiroide. Acestea se găsesc intercalat cu tirocitele în foliculi, fără a accesa vreodată lumenul sau în grupuri mici , în stroma prezent între foliculi [34] .

Acestea sunt celule voluminoase, cu o citoplasmă clară caracterizată prin prezența de vezicule secretorii cu o zonă electrondense centrală și o zonă periferică mai ușoară ( în interiorul veziculelor în sine) [34] . Aceste vezicule produc calcitonina , un hormon de implicat în inhibarea resorbției osoase calciului [34] .

Derivarea embriologică

arcuri faringian

Glanda tiroidă începe dezvoltarea în ziua 24 [35] ca o îngroșare endodermica a podelei faringelui primitiv [36] la granița dintre corp și baza limbii [34] . Într - un timp scurt , acest cordon este canalizat formând tireoglos duct și coboară jos, devenind solid, la înălțimea schiței laringotraheală spre a șaptea săptămână [34] [36] . La finalul acestei perioade, tiroida apare deja în forma sa finală și poziția și canalul tireoglos dispare de obicei , [36] . Un mic ramasite ale adânciturilor în limba, foramenul oarbe ca o reminiscență a deschiderii superioare a conductei [34] [36] . Celulele emigrante corpul ultimobranchial interiorul proiectul tiroidei, celulele care provin din buzunarul faringian VI și care formează C [37]

Activitatea tiroidiană incepe in jurul XI saptamana, din XX saptamana nivelurile de hormoni cresc pentru a stabiliza la cele ale adultului prin XXXV săptămâna [38] .

Morfologia glandei tiroide este supusă unor variații largi interindividuale care sunt deja determinate în timpul perioadei embrionare, între a treia și a patra săptămână. Tiroida de fapt derivă din două foi embrionare:

  • endodermului (așa-numitul „al treilea“ foaia embrionar) care acoperă lumenul „gâtului“ a embrionului și care va da naștere la o formațiune tubulară: [39]
    • canalul tireoglos , inegale și mediana, din care istmul tiroidei și o parte din lobi, care conține tirocitele T, va lua forma;
  • crestele neurale (așa-numita „ a patra“ foaia embrionară) , care este dispus în partea de jos a gâtului embrionului și care va da naștere la două formațiuni nodulare:
    • corpul ultimobranchial , formarea chiar, din care se va dezvolta porțiunea rămasă a lobi laterali, conținând tirocitele C.

În funcție de defecte de fuziune, schizocelia sau apoptoza structurilor menționate mai sus pot exista următoarele defecte congenitale:

  • piramidal (sau Morgagni) lob: un lob suplimentar provenind din conducta tireoglos care nu a reușit să degenereze complet;
  • supranumerar tiroida: mici formatiuni nodulare care provin de la tireoglos conductă care s-au izolat de restul intestinului gros în timpul coborârii a inimii;
  • tubercul de Zuckerkandl , o extensie laterală adevărată a parenchimului, datorită fuziunii incomplete între canalul tireoglos și corpul ultimobranchial; [39]

histogeneză

celule tiroidiene apar din masa solidă de origine endodermica care se formează schița tiroidei. Trimiterea sepiments de dezbinări mezenchimul înconjoară schița în cordoane celulare care, săptămâna 10, sunt divizate în grupuri mici de celule [38] . In fiecare dintre aceste grupuri un lumen este format în jurul căreia celulele sunt aranjate într - un singur strat și în timpul a 11 săptămâni, datorită activității glandulare inițiată, coloid începe să se acumuleze în interiorul foliculului [38] .

Celulele parafolicular sunt de origine neuroectodermic care derivă din crestele neurale care, după ce au migrat in ultimul corpul brahial (care corespunde alungit ventrale parte din fiecare al patrulea buzunar faringian [40] ), ajung in tiroida dupa fuziunea acesteia cu schița tiroidă [34] .

Aceste două populații celulare au o altă origine embriologica: numai celulele foliculare, mai numeroase, provin de fapt din schița tiroidei, care derivă dintr-o inversare a mucoasei la baza limbii; celulele parafolicular, pe de altă parte, migrează ulterior în tiroida provin din corpurile ultimobranchial, schițe embrionice pentru care nu sunt resturi urme în mamifere , și sunt considerate parte a sistemului endocrin difuz numit Apud (Amine Precursor Uptake și Decarboxilation).

Fiziologie și funcția

hormoni tiroidieni

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Hormonii tiroidieni .
Acțiunea de hormoni hipotalamo-hipofizare asupra glandei tiroide si hormoni tiroidieni din organism

Funcția primară a tiroidei este producerea de hormoni tiroidieni care conțin iod , triiodotironina (T 3) și tiroxina (T 4) și peptida hormonului calcitonina . [41] T 3 hormon este numit astfel deoarece conține trei iod atomi per moleculă și T 4 deoarece conține patru per moleculă. [42] Hormonii tiroidieni au o gamă largă de efecte asupra organismului uman. Acestea includ:

  • Metabolice. Hormonii tiroidieni creste rata metabolismului bazal prin care afecteaza aproape toate țesuturile din organism. [43] Apetitul, absorbția substanței și motilitatea intestinală sunt toate afectate de hormoni tiroidieni. [44] Acestea sunt, de fapt, capabil de a crește absorbția în intestin, generarea și absorbția de către celule și descompunerea glucozei . [45] Acestea stimulează descompunerea grăsimilor și a crește numărul de liber acizi grași . [45] În ciuda creșterii în al doilea caz, hormoni tiroidieni scad colesterolul nivelurile, probabil , creșterea ratei secreției acestuia în bilă . [45]
  • Cardiovasculare. Hormonii crește viteza și puterea bătăilor inimii . Ei cresc rata, aportul de oxigen și consumul de respirație, și de a crește activitatea mitocondriilor . Acești factori, combinate, creșterea fluxului sanguin și a temperaturii corpului. [44]
  • Dezvoltare. Hormonii tiroidieni sunt importante pentru dezvoltarea normală. [45] Acestea măresc creșterea tinerilor, [46] și în curs de dezvoltare celulele creierului sunt principala țintă pentru hormonii tiroidieni T 3 și T 4. Hormonii tiroidieni joaca un rol deosebit de important in creier de maturizare in timpul dezvoltarii fetale. [45]
  • Hormonii tiroidieni joaca , de asemenea , un rol vital în menținerea funcției sexuale normale, somn , modele de gândire. Niveluri mai ridicate sunt asociate cu viteza de generare a crezut mai rapid, dar mai puțină atenție. [44] Funcția sexuală, inclusiv libidoului și menținerea unui normale ciclu menstrual , sunt afectate de hormoni tiroidieni. [44]

După secreție, doar un procent foarte mic de hormoni tiroidieni călători liber în sânge. Cele mai multe dintre ele sunt obligate să -globulinei care leagă tiroxina (aproximativ 70%), transtiretinei (10%) și albumină (15%). [47] Doar 0,03% din T 4 și 0,3% din T 3 care călătorii au liber activitatea hormonală. [48] În plus, până la 85% din T 3 din sânge este produs în urma conversiei iodothyronine deiodase din T 4 organe în jurul corpului. [41]

Gli ormoni tiroidei agiscono incrociando la membrana cellulare e legandosi al recettore degli ormoni tiroidei TR-α1, TR-α2, TR-β1 e TR-β2, che si legano agli elementi di risposta ormonale e ai fattori di trascrizione per modulare la trascrizione del DNA . [48] [49] Oltre a queste azioni sul DNA, gli ormoni tiroidei agiscono anche all'interno della membrana cellulare o all'interno del citoplasma attraverso reazioni con enzimi , tra cui ATPasi di calcio , adenilato ciclasi e con i trasportatori di glucosio . [50]

Gli ormoni, una volta rilasciati entrano in circolo dove si legano a proteine plasmatiche. Di notevole importanza il legame con la globulina , a cui sono legati il 70-75% degli ormoni [33] che garantisce loro un'emivita più lunga e quindi li trasforma in riserva se i livelli plasmatici sono troppo alti. Un abbassamento dei livelli plasmatici porta ad un distacco dalla globulina garantendo una concentrazione costante nei tessuti [33] .

Produzione di ormoni

Gli ormoni tiroidei vengono creati dalla tireoglobulina. Questa è una proteina all'interno dello spazio follicolare originariamente creata all'interno del reticolo endoplasmatico delle cellule follicolari e quindi trasportata nello spazio follicolare. La tireoglobulina contiene 123 unità di tirosina, che reagiscono con lo iodio nello spazio follicolare. [51]

Lo iodio è essenziale per la produzione degli ormoni tiroidei. Lo iodio (I 0 ) viaggia nel sangue come ioduro (I - ), che viene assorbito nelle cellule follicolari da un cotrasportatore di ioduro di sodio. Questo è un canale ionico posto sulla membrana cellulare che nella stessa azione trasporta due ioni di sodio e uno ione ioduro nella cellula. [52] Lo ioduro viaggia quindi all'interno della cellula e fuoriesce nello spazio follicolare attraverso l'azione della pendrina , un scambiatore di ioduro-cloruro. Nello spazio follicolare, lo ioduro viene quindi ossidato a iodio (I 0 ). Questo lo rende più reattivo, [53] e viene attaccato alle unità tirosina attive nella tireoglobulina dall'enzima tiroide perossidasi . Questo costituisce i precursori degli ormoni tiroidei monoiodotirosina (MIT) e diiodotirosina (DIT). [7]

Quando le cellule follicolari sono stimolate dall'ormone stimolante la tiroide (TSH), queste riassorbono la tireoglobulina dallo spazio follicolare. Le tirosine iodurate vengono tagliate, formando gli ormoni tiroidei T 4 , T 3 , DIT, MIT e tracce di triiodotironina inversa. T 3 e T 4 vengono rilasciati nel sangue. T 4 rappresenta circa l'80%-90% degli ormoni rilasciati dalla ghiandola, mentre T 3 rappresenta il 10%-20%. [54] [55] Gli enzimi deiodinasi nei tessuti periferici fondono in maniera casuale molecole di MIT e DIT e formano così T 3 e T 4 . [51] Questa è una delle principali fonti di RT3 (95%) e T 3 (87%) nei tessuti periferici. [56]

Tireociti

Immagine al microscopio ottico in cui si può notare la differente grandezza dei follicoli in rappresentanza del loro diverso stadio funzionale (piccoli = attivo riassorbimento per l'immissione in circolo di ormoni, grande = fase di accumulo)

Il funzionamento dei tireociti si suddivide in due grandi fasi: la fase di sintesi e la fase di immissione in circolo. Nella prima fase gli ormoni tiroidei vengono prodotti e accumulati nel follicolo sotto forma di colloide, mentre nella seconda vengono riassorbiti, processati e immessi nel circolo sanguigno.

Questo dà ai tireociti una doppia polarità funzionale: durante la sintesi operano dal versante basale a quello apicale, nell'altra fase il contrario.

Fase di sintesi
Schema del meccanismo di sintesi degli ormoni tiroidei nel tireocita. [57]

Durante la fase di sintesi viene prodotta la tireoglobulina , una glicoproteina sintetizzata all'interno dei tireociti stessi che viene immagazzinata insieme ad una perossidasi dentro vescicole PAS-positive nel versante apicale della cellula [31] . La molecola di tireoglobulina contiene in totale circa 5000 aminoacidi; circa il 10% della massa totale della tireoglobulina è data da carboidrati, mentre meno dell'1% è dato dallo iodio [58] . Nel frattempo, avviene l'assunzione di ioduri dal torrente circolatorio che vengono immessi nelle vescicole dove vengono ossidati dalla perossidasi e quindi legati a residui di tirosina della tireoglobulina. In questo modo è possibile formare una molecola di monoiodiotirosina (MIT) se si lega solo un atomo di iodio e la diiodiotirosina (DIT) se ne vengono legati due. Dalle combinazioni di queste molecole possono nascere T 3 (MIT + DIT) e T 4 (DIT+ DIT) [31] . In questo modo si sono formati gli ormoni tiroidei su dei supporti tireoglobulinici, il tutto all'interno delle vescicole che vengono poi aperte nel versante apicale per riversare il contenuto nel lume del follicolo e accumularlo sotto forma di colloide [31] .
In questo modo la tiroide rappresenta l'unico caso di ghiandola endocrina che possiede la capacità di accumulare il secreto in sede extracellulare prima che esso venga riversato nel torrente circolatorio.

Fase di immissione in circolo

L'emissione di T 3 e T 4 dipende dalla stimolazione dell' ormone ipofisario TSH sui recettori (TSH-R) dei tireociti [31] . Quando ciò avviene si innesca lo svuotamento del follicolo per l'immissione in circolo degli ormoni: i tireociti estroflettono degli pseudopodi all'interno della colloide fagocitandola all'interno di fagosomi che, una volta fusi con dei lisosomi, innescano la scissione degli ormoni tiroidei dalla tireoglobulina per la loro emissione dalla parte basale delle cellula e la loro successiva entrata nel torrente circolatorio [33] . La produzione di TSH segue un ritmo circadiano , e presenta un picco in tarda serata, e una minor produzione nelle ore di metà mattina [59] . La stimolazione da parte del TSH a livello dei corrispondenti recettori tiroidei (TSH-R) ha inoltre una funzione di stimolazione e proliferazione cellulare, aumentando quindi il numero di tireociti totali e, indirettamente quindi, la quantità di ormoni tiroidei potenzialmente riversabili in circolo [60] . Nei lisosomi i residui di tireoglobulina vengono a loro volta degradati e lo iodio riciclato permettendo alla cellula di ritornare nella fase di sintesi [33] .

Metodi d'azione degli ormoni

L'estrema liposolubilità permette agli ormoni tiroidei di diffondere agilmente attraverso le membrane cellulari. I recettori specifici, infatti, si trovano nel nucleo dove, dopo aver legato l'ormone, interagiscono con il DNA per regolare l'espressione di diversi geni .

Ruolo degli ormoni

Gli ormoni da essa prodotti sotto stimolo ipofisario , composti iodati derivanti dalla tirosina , come la tetraiodotironina o T 4 e la triiodotironina o T 3 , agiscono sul metabolismo cellulare e sui relativi processi di accrescimento senza presentare degli organi specifici, ma un'azione generalizzata [33] .
Gli ormoni hanno un effetto generalmente eccitatorio sul metabolismo basale: aumentano il consumo di ossigeno da parte dei tessuti, stimolando la produzione endogena di calore; stimolano la sintesi proteica, la gluconeogenesi, la glicogenolisi e il catabolismo dei lipidi; hanno un effetto inotropo e cronotropo positivo sul miocardio , migliorandone la sensibilità alle catecolamine . Nell'età fetale e nella prima infanzia, hanno un importantissimo ruolo nel differenziamento e nella crescita del sistema nervoso , e un loro deficit dovuto ad una condizione di ipotiroidismo produce una condizione detta cretinismo caratterizzata da incompleto sviluppo del SNC e da ritardo mentale [34] .

Tiroxina, Iodio e Apoptosi negli anfibi

La tiroxina e lo iodio stimolano la spettacolare apoptosi delle cellule larvali delle branchie, della coda e delle pinne dei girini durante la metamorfosi degli anfibi, e inoltre stimolano anche la evoluzione del loro sistema nervoso trasformando il girino acquatico e vegetariano in rana terrestre e carnivora. Infatti la rana anfibia Xenopus laevis serve come un modello ideale per lo studio del meccanismo della apoptosi. [61] [62] [63] [64]

La calcitonina, prodotta dalle cellule parafollicolari o cellule C, regola il metabolismo del calcio agendo in modo antagonista al paratormone secreto dalle ghiandole paratiroidi: la calcitonina stimola la riduzione dei livelli di calcio quando questo è troppo alto; il paratormone agisce invece ripristinando normali livelli dello ione quando questi si abbassano. Nei mammiferi l'effetto della calcitonina sul metabolismo del calcio è diventato decisamente marginale, per cui se ne ipotizzano altri possibili azioni, come quella di neuromodulatore. Nei pesci l'ormone ha un'azione importante e viene prodotto in grandi quantità; da qui la possibilità di estrarlo dal corpo ultimobranchiale di salmone per utilizzarlo come farmaco nel trattamento dell'osteoporosi post-menopausale.

L'importanza dello iodio e del selenio

La tiroide funziona correttamente, garantendo un'adeguata sintesi ormonale, se può disporre di adeguate quantità di iodio , un oligoelemento essenziale, presente nell'organismo in piccole quantità e soggetto a perdite quotidiane attraverso l'urina o il sudore, che entra nella costituzione della tiroxina (T 4 ) e della triiodotironina (T 3 ). Per questa ragione è molto importante assumerne attraverso l'alimentazione la giusta quantità, e agevolare così il funzionamento della ghiandola tiroidea: una eventuale carenza di iodio può portare a diverse patologie (es. gozzo) ed è particolarmente rischiosa in gravidanza, determinando anche gravi conseguenze per il feto.

Il fabbisogno giornaliero di iodio per la sintesi degli ormoni tiroidei è di circa 150 microgrammi, ai quali, in gravidanza e in allattamento vanno aggiunti 50-100 microgrammi per la crescita del bambino.

Anche il selenio ha un ruolo chiave nella protezione e nel funzionamento della tiroide, essendo peraltro un cofattore delle deiodinasi (enzimi responsabili della conversione della T 4 in T 3 ) e delle glutatione perossidasi e delle reduttasi della tioredoxina (enzimi coinvolti nella regolazione dello stato ossido-riduttivo della cellula tiroidea e della sua protezione dal danno ossidativo). La tiroide, infatti, contiene una quantità di selenio per grammo di tessuto maggiore rispetto a ogni altro organo del corpo.

L' ipertiroidismo è una patologia che porta ad un aumento dell'azione degli ormoni tiroidei, con conseguente aumento del metabolismo e quindi temperatura corporea elevata, perdita di peso, aumento dell'appetito, tachicardia, ipertensione e un maggior sviluppo tiroideo [34] .

L' ipotiroidismo (anche congenito [38] ), invece, porta ad un ridotto metabolismo con conseguente bassa temperatura, aumento di peso, riduzione dell'appetito, bradicardia, ipotensione, ipotonia della muscolatura scheletrica e apatia [34] . Se la carenza di secrezione avviene durante l'infanzia, oltre al metabolismo ridotto, avviene anche uno sviluppo ritardato del sistema nervoso che causa un ritardo mentale accompagnato da bassa statura noto come cretinismo [65] .
L'insieme dei sintomi dovuti ad iposecrezione nell'adulto, invece, viene chiamato mixedema .

Un basso apporto di iodio nella dieta causa il gozzo colloidale, caratterizzato da un aumentato volume della ghiandola dovuto all'aumento della colloide nei follicoli [34] .

Si pensa che un'insufficienza di selenio possa contribuire all' innesco di una tiroidite cronica autoimmune in soggetti predisposti.

Regolazione

La produzione di tiroxina e triiodotironina è regolata principalmente dall' ormone stimolante la tiroide (tireotropina, TSH), rilasciato dalla ghiandola pituitaria anteriore . Il rilascio di TSH a sua volta è stimolato dall'ormone di rilascio della tireotropina (TRH), secreto in modo pulsatile dall' ipotalamo . [66] Gli ormoni tiroidei forniscono un feedback negativo ai tireotropi TSH e TRH: quando gli ormoni tiroidei sono alti, la produzione di TSH viene soppressa. Questo feedback negativo si verifica anche quando gli stessi livelli di TSH sono alti, causando la soppressione della produzione di TRH. [67]

Il TRH è secreto ad un tasso maggiore in situazioni come l'esposizione al freddo al fine di stimolare la termogenesi . [68] Oltre ad essere soppressi dalla presenza di ormoni tiroidei, la produzione di TSH viene attenuata da dopamina , somatostatina e glucocorticoidi . [69]

Calcitonina

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Calcitonina .

La tiroide produce anche la calcitonina ormonale, che aiuta a regolare i livelli di calcio nel sangue. Le cellule parafollicolari producono calcitonina in risposta a livelli elevati di calcio nel sangue. La calcitonina diminuisce il rilascio di calcio dalle ossa, diminuendo l'attività degli osteoclasti , le cellule che distruggono l'osso. L'osso viene costantemente riassorbito dagli osteoclasti e creato dagli osteoblasti , quindi la calcitonina inibisce efficacemente l'allontanamento del calcio dalle ossa. Gli effetti della calcitonina sono opposti a quelli dell' ormone paratiroideo (PTH) prodotto nelle ghiandole paratiroidi. Tuttavia, la calcitonina sembra molto meno essenziale del PTH, poiché il metabolismo del calcio rimane clinicamente normale dopo la rimozione della tiroide ( tiroidectomia ), ma non con la rimozione delle ghiandole paratiroidi. [70]

Espressione genica e proteica

Circa 20.000 geni codificanti proteine vengono espressi nelle cellule umane e il 70% di questi geni sono espressi nella tiroide normale. [71] [72] Circa 250 di questi sono espressi in modo più specifico nella tiroide e circa 20 sono altamente specifici per la tiroide. Le proteine corrispondenti sono principalmente coinvolte nella sintesi dell'ormone tiroideo, come la tireoglobulina , il TPO e l' IYD , ed espresse nelle cellule follicolari. Altre proteine tipiche della tiroide sono le proteine correlate alla calcitonina come CALCA e CALCB , espresse nelle cellule C parafollicolari.

Clinica

Sintomi

Ipertiroidismo

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Ipertiroidismo .

Un'eccessiva produzione di ormoni tiroidei è chiamata ipertiroidismo che, frequentemente, è il risultato della malattia di Graves , di un gozzo multinodulare tossico , di un adenoma tiroideo solitario o di un'infiammazione. Altre cause includono un eccesso di iodio indotto da farmaci, in particolare dall' amiodarone , un farmaco antiaritmico ; un eccesso causato dall'assorbimento preferenziale di iodio da parte della tiroide a seguito di esecuzione di imaging biomedico con mezzo di contrasto iodato; da adenomi ipofisari che possono causare una sovrapproduzione di ormone stimolante la tiroide. [73] L'ipertiroidismo causa spesso una varietà di sintomi aspecifici tra cui perdita di peso, aumento dell'appetito, insonnia , diminuzione della tolleranza al calore, tremore, palpitazioni , ansia e nervosismo. In alcuni casi può causare dolore toracico, diarrea , perdita di capelli e debolezza muscolare. [74] Tali sintomi possono essere gestiti temporaneamente con farmaci, come i beta-bloccanti . [75]

La gestione a lungo termine dell'ipertiroidismo può includere l'assunzione di farmaci che sopprimono la funzione tiroidea, come il propiltiouracile , il carbimazolo e il metimazolo . [76] Lo iodio radioattivo 131 può essere somministrato per distruggere il tessuto tiroideo. Questo isotopo viene selettivamente assorbito dalla tiroide, che con il tempo distrugge le cellule coinvolte nel suo assorbimento. Il trattamento di prima scelta scelto dipenderà dall'individuo e dalla località in cui viene trattato. A volte può essere eseguito un intervento chirurgico finalizzato alla rimozione della tiroide, come una tiroidectomia transorale, una procedura minimamente invasiva. [77] La chirurgia tuttavia comporta un rischio di danni alle ghiandole paratiroidi e ai nervi che controllano le corde vocali . Se viene rimossa tutta la ghiandola tiroidea, l'ipotiroidismo si manifesterà naturalmente e saranno necessari sostituti dell'ormone tiroideo. [75] [78]

Ipotiroidismo

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Ipotiroidismo .
Ecografia della tiroide in un paziente con la tiroidite di Hashimoto .

Una ghiandola tiroidea poco funzionante provoca ipotiroidismo . I sintomi tipici sono: aumento anormale di peso, stanchezza, stitichezza , forte sanguinamento mestruale , perdita di capelli , intolleranza al freddo e rallentamento della frequenza cardiaca . [74] La causa, a livello mondiale, più comune dell'ipotiroidismo è la mancanza di iodio, [79] e la tiroidite di Hashimoto , una malattia autoimmune , è la causa più frequente nel mondo sviluppato. [80] Altre cause includono anomalie congenite, malattie che causano infiammazione transitoria, rimozione chirurgica o radio-ablazione della tiroide, l'assunzione di alcuni farmaci come l' amiodarone e il litio , l' amiloidosi e la sarcoidosi . [81] Alcune forme di ipotiroidismo possono causare mixedema e casi gravi possono portare al coma da mixedema. [82]

L'ipotiroidismo viene trattato con la sostituzione dell'ormone tiroxina. Questo di solito viene somministrato quotidianamente come integratore orale e solitamente richiede alcune settimane perché questo trattamento si dimostri efficace. [82] Alcune cause dell'ipotiroidismo, come la tiroidite postpartum e la tiroidite subacuta , possono essere transitorie e quindi risolversi nel tempo, mentre altre cause come la carenza di iodio possono essere corrette con un'opportuna integrazione alimentare. [83]

Noduli

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Nodulo tiroideo .
Tiroide umana con noduli cancerosi

I noduli tiroidei si trovano spesso sulla ghiandola, con una prevalenza del 4%-7%. [84] La maggior parte dei noduli non causa alcun sintomo e non è cancerogena . [85] I casi non cancerosi includono cisti semplici, noduli colloidi e adenomi tiroidei. I noduli maligni, che si verificano solo nel circa il 5% dei noduli in generale, includono carcinomi follicolari , carcinomi papillari , carcinomi midollari e metastasi provenienti da altri siti. [86] I noduli sono più probabili nelle donne, in coloro che sono esposti alle radiazioni ionizzanti e in quelli che sono carenti di iodio. [84]

Quando è presente un nodulo, solitamente vengono eseguiti test di funzionalità tiroidea per scoprire se una persona ha una quantità normale di ormoni tiroidei ("eutiroide") o un eccesso di ormoni, di solito secreti dal nodulo, che causano l'ipertiroidismo. [85] Quando i test di funzionalità tiroidea sono normali, spesso viene effettuata una ecografia per studiare il nodulo e fornire informazioni, ad esempio se esso è pieno di liquido o è una massa solida e se l'aspetto si indicativo di un cancro benigno o maligno. [84] Una biopsia , tramite ago aspirato, può quindi essere eseguita e il campione sottoposto ad esame citologico , in cui l'aspetto delle cellule viene visualizzato per determinare se assomigliano a cellule normali o cancerose. [86]

Possono esserci molti noduli, una condizione nota come gozzo multinodulare e questo, a volte, può essere classificato come un gozzo multinodulare tossico. [86]

Gonfiore

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Struma (endocrinologia) .
Gozzo (o struma)

Una ghiandola tiroidea ingrossata è chiamata gozzo o struma. [87] I gozzi sono presenti in una certa forma in circa il 5% delle persone [88] e sono il risultato di un gran numero di cause, tra cui la carenza di iodio, una malattia autoimmune (sia la malattia di Graves e la tiroidite di Hashimoto ), infezioni , infiammazioni e malattie come sarcoidosi e amiloidosi . A volte nessuna causa viene riconosciuta, una situazione che solitamente viene indicata come "gozzo semplice". [89]

Alcune forme di gozzo sono associate al dolore, mentre molte altre non causano alcun sintomo. I gozzi ingrossati possono estendersi oltre la normale posizione della ghiandola tiroidea sotto lo sterno , attorno alle vie aeree o all' esofago . [86] Il gozzo può essere associato a ipertiroidismo o ipotiroidismo, relativamente alla causa sottostante del gozzo. [86] Test di funzionalità tiroidea possono essere effettuati per indagare la causa e gli effetti del gozzo. La causa sottostante del gozzo può essere trattata, tuttavia molti gozzi senza sintomi associati vengono semplicemente monitorati. [86]

Patologie

Le patologie della tiroide sono funzionali, causate dalla disfunzione nella produzione di ormoni e da nodi e tumori benigni o maligni. I disordini funzionali possono causare l'infiammazione così come alcune altre forme di tiroidite . Queste patologie possono causare sovrapproduzione o sottoproduzione di ormoni, allargamento della ghiandola e un collo gonfio definito "gozzo".

Infiammazione

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Tiroidite .

L' infiammazione della tiroide viene chiamata tiroidite . La tiroide infiammata può causare sintomi di ipertiroidismo o ipotiroidismo. Due tipi di tiroidite, che inizialmente si manifestano con ipertiroidismo talvolta seguito da un periodo di ipotiroidismo, sono la tiroidite di Hashimoto e la tiroidite postpartum . Esistono altri disturbi che causano infiammazione della tiroide, tra cui la tiroidite subacuta , la tiroidite acuta , la tiroidite silente , tiroidite di Riedel e le lesioni traumatiche, compresa la tiroidite da palpazione . [90]

La tiroidite di Hashimoto è una malattia autoimmune in cui la ghiandola tiroidea viene gonfiata dai linfociti B e linfociti T . Questi progressivamente distruggono la ghiandola tiroidea. [91] In questo modo, la tiroidite di Hasimoto può verificarsi in modo insidioso e può essere notata solo quando la produzione di ormoni tiroidei diminuisce, causando sintomi di ipotiroidismo. [91] L'Hashimoto è più frequente nelle femmine rispetto ai maschi, molto più comune dopo i 60 anni e ha fattori di rischio genetici. [91] I soggetti con tiroidite di Hashimoto sono più esposti ad incorrere nel diabete mellito di tipo 1 , nell' anemia perniciosa , nella vitiligine tipica della malattia di Addison . [91]

La tiroidite postpartum si riscontra in alcune donne dopo il parto , in cui la ghiandola si infiamma e la condizione si presenta inizialmente con un periodo di ipertiroidismo seguito da ipotiroidismo e, di solito, un ritorno alla normale funzione. [91] Il decorso della malattia si svolge nell'arco di diversi mesi ed è caratterizzato dalla presenza di un gozzo indolore. Nel corso delle analisi del sangue può essere riscontrata la presenza di anticorpi contro la perossidasi tiroidea. L'infiammazione di solito si risolve senza trattamento, sebbene una sostituzione dell'ormone tiroideo possa essere necessaria durante il periodo di ipotiroidismo. [91]

Neoplasie

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Tumore della tiroide .
Nodulo tiroideo sede di cancro. la ghiandola, dopo essere stata asportata in toto, è stata sezionata in coincidenza del nodulo maligno per dimostrare la struttura macroscopica interna del tumore

La neoplasia più comune che colpisce la ghiandola tiroidea è l' adenoma benigno, che di solito si presenta come una massa indolore nel collo. [92] I tumori maligni della tiroide sono il più delle volte carcinomi , anche se il cancro può verificarsi in qualsiasi tessuto della tiroide, compreso quello delle cellule C e il linfoma . Anche i tumori di altri siti si localizzano raramente nella tiroide. [92] Radiazioni ionizzanti che colpiscono la testa e il collo sono un fattore di rischio per il tumore della tiroide , la forma più comune di neoplasia che è più comune nelle donne rispetto agli uomini, con un rapporto di circa 2:1. [92]

Nella maggior parte dei casi, il tumore alla tiroide si presenta come una massa indolore nel collo. È molto raro che si presentino altri sintomi, sebbene in alcuni casi si può verificare ipertiroidismo. [93] La maggior parte dei tumori maligni della tiroide è rappresentato dal carcinoma papillifero , seguito da quello follicolare , da quello midollare e dal lifoma tiroideo . [92] [93] A causa della prominenza della ghiandola tiroidea, un tumore viene spesso rilevato precocemente nel corso della malattia come nodulo che può essere sottoposto ad aspirazione con ago sottile . I test della funzionalità tiroidea aiutano poi a rivelare se il nodulo produce ormoni tiroidei in eccesso. Un test di assorbimento dello iodio radioattivo può aiutare a rivelare l'attività e la posizione del cancro e delle metastasi. [92] [94]

I tumori tiroidei sono trattati rimuovendo l'intera o una porzione della ghiandola tiroidea . Lo iodio radioattivo 131 può essere somministrato per radioablare la tiroide. La tiroxina viene somministrata per sostituire gli ormoni non prodotti e per sopprimere la produzione di TSH, poiché questo ormone può stimolare la recidiva . [94] Ad eccezione del raro carcinoma anaplastico della tiroide che comporta una prognosi molto sfavorevole, la maggior parte dei tumori della tiroide presenta un risultato eccellente e può anche essere considerata curabile. [95]

Patologie congenite

Tutte la patologie congenite riguardano difetti nello sviluppo embriologico della tiroide e si può quindi assistere al già citato ipotiroidismo congenito [38] , a cisti o seni del dotto tireoglossoche si formano come rigonfiamenti lungo il decorso del dotto tireoglosso e formare masse mobili ed indolori, che danno problemi solo in caso di infezioni [65] e tessuto tiroideo accessorio come residuo del dotto tireoglosso [65] .

Un dotto tireoglosso persistente è il più comune disturbo congenito, clinicamente significativo, della ghiandola tiroidea. Un tratto sinusale persistente può rimanere come residuo vestigiale dello sviluppo tubulare della tiroide. Parti di questo possono scomparire, lasciando piccoli segmenti a formare cisti tireoglossali . [96]

I neonati pretermine sono a rischio di ipotiroidismo poiché le loro ghiandole tiroidee non sono sufficientemente sviluppate per soddisfare i loro bisogni postnatali. [97] Anche i bambini nati con deficit di ormone tiroideo (ipotiroidismo congenito) possono manifestare problemi di crescita fisica e di sviluppo intellettivo, una condizione, quest'ultima, chiamata cretinismo . [39] [98]

I bambini con ipotiroidismo congenito sono trattati in associazione con levotiroxina , che facilita la normale crescita e sviluppo. [99] Al fine di rilevare l'ipotiroidismo nei neonati, per prevenire anomalie della crescita e dello sviluppo in età avanzata, molti paesi hanno programmi di screening alla nascita. [100]

Un ulteriore disturbo congenito è la disgenesia tiroidea che può avere varie presentazioni che comprendono una o più ghiandole tiroidee accessorie in posizioni anomale. [10] Questa condizione può, tuttavia, essere asintomatica. Allo stesso modo si può assistere a tiroide ectopica per un'errata discesa nel collo. Questo porta la tiroide a non essere nel posto convenzionale ma, ed esempio, appena sotto la lingua rimanendo comunque l'unica ghiandola presente ed attiva e non quindi una cisti o un tessuto accessorio [65] .

La carente migrazione delle cellule delle creste neurali nel sesto arco faringeo, provoca disturbi nella capacità di mantenere l'omeostasi del calcio, visto il ruolo fondamentale della calcitonina nell'antagonizzarre l'azione della vitamina D e del paratormone come principale ormone ipocalcemizzante.

Iodio

Bambino affetto da cretinismo, associato a carenza di iodio.

La carenza di iodio, più comune nelle aree interne e montuose, può predisporre al gozzo, se diffuso noto come "gozzo endemico". [98] Le donne in gravidanza carenti di iodio possono dare alla luce bambini con deficit di ormone tiroideo. [39] [98] L'uso di sale iodato al fine di aggiungere iodio alla alimentazione [39] ha eliminato il cretinismo endemico nei paesi più sviluppati, [101] e oltre 120 paesi hanno reso obbligatoria la iodurazione del sale. [102]

Poiché la tiroide concentra lo iodio, concentra anche i vari isotopi radioattivi dello iodio prodotti dalla fissione nucleare . In caso di grandi rilasci accidentali di tale materiale nell'ambiente, l'assorbimento di tali isotopi da parte della tiroide può, in teoria, essere bloccato saturando il meccanismo di captazione assumendo iodio non radioattivo sotto forma di compresse di ioduro di potassio. Una conseguenza del disastro di Černobyl' fu un aumento dei tumori della tiroide nei bambini negli anni successivi all'incidente. [103]

Come per la maggior parte delle sostanze, o troppo o troppo poco può causare problemi. Recenti studi su alcune popolazioni stanno dimostrando che l'eccessiva assunzione di iodio potrebbe causare un aumento della prevalenza della malattia autoimmune della tiroide , con conseguente ipotiroidismo permanente. [104]

Malattia di Graves

Magnifying glass icon mgx2.svg Lo stesso argomento in dettaglio: Malattia di Graves .

La malattia di Graves è una malattia autoimmune ed è la causa più comune di ipertiroidismo. [105] In questa condizione, per una ragione sconosciuta, si sviluppano autoanticorpi contro il recettore dell' ormone stimolante la tiroide . Questi anticorpi attivano il recettore, portando allo sviluppo di un gozzo e dei sintomi di ipertiroidismo, come intolleranza al calore, perdita di peso, diarrea e palpitazioni . Occasionalmente, tali anticorpi bloccano ma non attivano il recettore, portando a sintomi associati all'ipotiroidismo. [5] Inoltre, può verificarsi una graduale protrusione degli occhi, chiamata oftalmopatia di Graves, così come il gonfiore della parte anteriore degli stinchi. [5]

La malattia di Graves può essere diagnosticata dalla presenza di caratteristiche patomnomoniche come il coinvolgimento degli occhi e degli stinchi o l'isolamento degli autoanticorpi o dai risultati di una scansione di captazione radiomarcata. La malattia di Graves viene trattata con farmaci anti-tiroidei, come il propiltiouracile , che riducono la produzione di ormoni tiroidei; tuttavia questi presentano un alto tasso di recidive. Se non vi è coinvolgimento degli occhi, si può prendere in considerazione l'uso di isotopi radioattivi per l'ablazione della ghiandola. Può essere valutata anche la rimozione chirurgica della ghiandola con successiva sostituzione dell'ormone tiroideo, tuttavia ciò non controllerà i sintomi associati all'occhio o alla pelle. [5]

Sindrome tireo-gastrica

Sindrome tireo-gastrica è definita la associazione tra malattie tiroide e malattie gastriche, che è stata descritta per la prima volta negli anni '60 [106] . Questo termine è stato coniato anche per indicare la presenza di autoanticorpi tiroidei o malattie autoimmuni della tiroide in pazienti con anemia perniciosa, uno stadio clinico tardivo della gastrite atrofica. In questi studi, l'associazione è stata valutata anche sierologicamente [107] . Nel 1993, Venturi ha proposto una indagine più completa sulla correlazione tra mucosa e cancro gastrici e la ghiandola tiroidea, riportando che la tiroide è, embriogeneticamente e filogeneticamente, derivata dall'intestino primitivo e che le cellule tiroidee, come le cellule gastroenteriche primitive, durante la evoluzione dei vertebrati, sono migrate e si sono specializzate nell'assorbimento, nello stoccaggio e nella elaborazione di composti iodati. Infatti, lo stomaco e la tiroide condividono la capacità di concentrare lo iodio ed hanno tra loro molte somiglianze morfologiche e funzionali, come: la polarità cellulare ei microvilli apicali, analoghi antigeni specifici organo-specifici con malattie autoimmuni associate, inoltre secernono glicoproteine (tireoglobulina e mucina) e ormoni peptidici, possiedono la capacità di digestione e di riassorbire ed, inoltre, simile capacità di formare iodotirosine tramite la attività delle perossidasi, in cui lo ioduro (I-) agisce come donatore di elettroni in presenza di H2O2 [108] . Negli anni seguenti, molti ricercatori hanno pubblicato studi su questa sindrome [109] .

Visita medica

I medici specializzati nel trattamento dei disturbi della tiroide sono generalmente noti come endocrinologi . Anche i chirurghi e gli otorinolaringoiatri possono svolgere un importante compito nel trattamento chirurgico nella patologia tiroidea, mentre i medici generici e quelli di famiglia hanno il compito di occuparsi del monitoraggio e dell'identificazione dei sintomi correlati.

La tiroide viene valutata procedendo con l'osservazione della ghiandola e del collo circostante per evidenziare eventuali rigonfiamenti. [110] Spesso, durante l'esame, viene chiesto al paziente di deglutire per sentire meglio la ghiandola contro le dita dell'esaminatore. [110] In una persona sana, la ghiandola non è visibile ma è palpabile come una massa molle. L'esame della ghiandola tiroidea comprende la ricerca di masse anormali e la valutazione della dimensione tiroidea complessiva. [111] Il carattere della tiroide, i gonfiori, i noduli e la loro consistenza possono tutti essere percepiti. Se è presente un gozzo, un esaminatore può anche verificarne l'estensione toccando la parte superiore del torace. Ulteriori test possono includere l'innalzamento delle braccia ( segno di Pemberton ), l'ascolto della ghiandola con uno stetoscopio , l'analisi dei riflessi e la palpazione dei linfonodi nella testa e nel collo. Un esame medico della tiroide includerà anche l'osservazione della persona nel suo insieme, per cercare segni sistemici, come l'aumento o la diminuzione di peso, perdita di capelli e segni in altre parti del corpo. [110] [112]

Esami

Una serie di esami possono essere utilizzati per valutare la funzione della tiroide, per determinare l'eventuale presenza di malattie e per stimare il successo o il fallimento di un trattamento. In generale, gli esami del sangue mirano a misurare la funzione tiroidea oa determinare la causa della sua stessa disfunzione. I test di funzionalità comprendono una serie di esami del sangue comprendenti la misurazione degli ormoni tiroidei T 3 e T 4 , nonché la misurazione del TSH. [113] Questi possono rivelare ipertiroidismo (alto T 3 e T 4 ), ipotiroidismo (basso T 3 , T 4 ) o ipertiroidismo subclinico (normale T 3 e T 4 con un TSH basso). [113]

I livelli di TSH sono considerati il biomarcatore più sensibile della disfunzione tiroidea. [113] Tuttavia, non sono sempre accurati, in particolare se si ritiene che la causa dell'ipotiroidismo sia correlata all'insufficiente secrezione di TRH, nel qual caso potrebbe essere bassa o falsamente normale. In questa situazione può essere condotto un test di stimolazione del TRH, in cui viene somministrato esso stesso e, dopo 30 e 60 minuti, vengono misurati livelli di TSH. [113]

T 3 e T 4 possono essere misurati direttamente. Tuttavia, poiché i due ormoni tiroidei viaggiano legati ad altre molecole, ed è la componente "libera" che è biologicamente attiva, è possibile misurare T 3 libero e livelli di T 4 liberi. [113] Il T 4 è preferito, perché nell'ipotiroidismo i livelli di T 3 possono risultare normali. [113] Il rapporto tra ormoni tiroidei legati e non legati è noto come rapporto di associazione dell'ormone tiroideo (THBR). [114] È anche possibile misurare direttamente i principali portatori di ormoni tiroidei, troglobulina e globulina legante la tiroina. [83] La tireoglobulina sarà anche misurabile in una tiroide sana e aumenterà con l'infiammazione e può anche essere utilizzata per misurare il successo della rimozione della tiroide o dell'ablazione. In caso di successo, la tireoglobulina dovrebbe essere non rilevabile. [114] Infine, possono essere misurati gli anticorpi contro i componenti della tiroide, in particolare l'anti-TPO e l'anti-tireoglobulina. Questi possono essere presenti in individui normali ma sono altamente sensibili per le malattie autoimmuni. [114]

Un' ecografia della tiroide può essere utilizzata per rivelare se le strutture sono solide o piene di liquido, aiutando a distinguere tra noduli e gozzi e cisti. Può anche aiutare a distinguere tra lesioni neoplastiche maligne e benigne. [115] Una biopsia con ago aspirato può essere eseguita per determinare con maggior precisione la natura di una lesione. [116] Quando sono richieste ulteriori esami di imaging può essere prescritta una scintigrafia tiroidea con somministrazione di iodio-123 o tecnezio-99m . Questo esame permette di determinare con precisione la dimensione e la forma delle lesioni, rivelare se i noduli o il gozzo sono metabolicamente attivi e rivelare e monitorare i siti di malattia della tiroide o metastasi al di fuori della tiroide. [117]

Cenni storici

La tiroide è stata così chiamata da Thomas Wharton prendendo spunto dal nome greco per lo scudo. Un esempio è inciso su un obolo risalente al 431-424 aC

La presenza e le malattie della tiroide sono state notate e trattate per migliaia di anni, sebbene la ghiandola stessa sia stata descritta solo a partire dal Rinascimento . [118] La prima menzione documentata della tiroide è in termini di "gozzo" e compare in testi cinesi risalenti al 2700 aC [2] [118] Nel 1600 ac vennero usate, sempre in Cina, spugne ed alghe per il trattamento dei gozzi, una pratica che si è poi diffusa in molte parti del mondo. [2] [118] Nella medicina ayurvedica , il libro Sushruta Samhita , scritto intorno al 1400 aC, descrive ipertiroidismo, l'ipotiroidismo e il gozzo. [2] Nel V secolo aC , Aristotele e Senofonte descrissero casi di malattia di Grave; una patologia che ha poi preso il suo nome oltre due millenni più tardi in seguito alle descrizioni fatte da Robert James Graves nel 1834. Ippocrate e Platone , nel IV secolo aC , fornirono alcune delle prime descrizioni della ghiandola stessa, pensando che avesse la funzione di ghiandola salivare . [2] Nel I secolo aC , Plinio il Vecchio parlò di epidemie diffusesi nelle Alpi proponendo un trattamento con alghe bruciate, [118] una pratica a cui Galeno fece riferimento nel secondo secolo. [118]

Alcune ricerche evidenziano un notevole interesse per i disordini tiroidei già presso la Scuola Medica Salernitana di epoca medievale (XII sec.). Nell'articolo “The Thyroidology in the medieval Medical School of Salerno” , pubblicato dalla rivista scientifica “Thyroid” [119] , si evidenzia come già Rogerio Salernitano , il maestro chirurgo salernitano autore del "Post mundi fabricam" (1180 circa), che era considerato al tempo in tutta Europa il trattato di chirurgia per eccellenza, descrivesse alcune cure per il gozzo nel capitolo "De bocio" del trattato stesso. L'articolo evidenzia l'intuitività e l'efficacia di questi trattamenti che, sebbene basati solo su evidenze assolutamente empiriche correttamente interpretate, costituiscono ancora oggi il fondamento delle attuali terapie antigozzigene.

Nel 1500 il Leonardo da Vinci realizzò la prima illustrazione della tiroide conosciuta. [118] Nel 1543, l'anatomista Andreas Vesalius fornì la prima descrizione anatomica. [118] Nel 1656 la tiroide ricevette il suo nome dall'anatomista Thomas Wharton . [118] La ghiandola venne chiamata tiroide, che significa "scudo", poiché la sua forma assomigliava agli scudi comunemente usati nell' antica Grecia . [118] Il nome inglese della tiroide [120] deriva dal latino medico usato da Wharton: glandula thyreoidea . [121] Glandula significa ghiandola in latino , [121] e il nome thyreoidea può essere fatto risalire al termine greco antico θυρεοειδής , che significa scudo/a forma di scudo. [122]

Il chimico francese Bernard Courtois scoprì, nel 1811, lo iodio [2] e, nel 1896, Eugen Baumann lo documentò come un elemento fondamentale della ghiandola tiroide. Egli, facendo bollire le ghiandole tiroidee di un migliaio di pecore, chiamò il precipitato , una combinazione degli ormoni tiroidei, "iodotironina". [2] Nel 1907, David Marine osservò che lo iodio fosse necessario per la funzione tiroidea. [2] [118] La stessa tiroxina fu isolata per la prima volta nel 1914 e sintetizzata nel 1927, mentre per la trirodotossina ciò avvenne nel 1952. [2] [123] La conversione di T 4 in T 3 è stata scoperta nel 1970. [118] La scoperta del TSH avvenne, invece, tra la prima metà e la metà del XX secolo . [124] TRH è stato scoperto dall'endocrinologo polacco Andrew Schally nel 1970, una scoperta che contribuì in parte al suo premio Nobel per la medicina ricevuto nel 1977. [118] [125]

Le prime tiroidectomie documentate come trattamento del gozzo sono attribuite a Aezio di Amida , medico vissuto nel VI secolo , [2] ea Ali ibn Abbas al-Majusi del 990 dC [118] [126] Tale intervento è rimasto comunque a lungo rischioso e senza particolari successi, almeno fino al XIX secolo quando molti chirurghi, tra cui il prussiano Theodor Billroth , lo svizzero Theodor Kocher , lo statunitense Charles Mayo , non produssero cospicue documentazioni al riguardo. Questi studi fornirono le basi per un moderno intervento chirurgico alla tiroide. [127] Theodor Kocher vinse il premio Nobel nel 1909 "per il suo lavoro sulla fisiologia, sulla patologia e sulla chirurgia della tiroide". [128]

Numerosi autori del XIX secolo descrissero il cretinismo , il mixedema e la loro correlazione con la tiroide. [2] Charles Mayo coniò il termine ipertiroidismo nel 1910, [118] Hakaru Hashimoto documentò un caso di tiroidite nel 1912, mentre il ruolo degli autoanticorpi fu dimostrato nel 1956. [2] La conoscenza della tiroide e delle sue condizioni si sviluppò tra la fine del XIX e il XX secolo, con molti trattamenti moderni e modalità investigative che si sono evolute durante la metà del XX secolo, compreso l'uso dello iodio radioattivo, del tiouracile e del prelievo con ago aspirato . [118]

Anatomia comparata

Iodio e T4 stimolano l' apoptosi (la morte cellulare programmata) delle cellule delle branchie larvali, della coda e delle pinne trasformando il girino acquatico ed erbivoro in rana adulta terrestre e carnivora che possiede migliori capacità neurologiche, visuo-spaziali, olfattive e cognitive più adatte alla caccia. Contrariamente alla metamorfosi degli anfibi, la tiroidectomia e l'ipotiroidismo nei mammiferi può essere considerato una sorta di regressione filogenetica e metabolica ad una fase precedente di vita da rettile. Infatti, molti disturbi che sembrano affliggere gli esseri umani ipotiroidei hanno caratteristiche simili ai rettili, come la pelle secca, priva di peli, squamosa e fredda ed anche un generale rallentamento del metabolismo, digestione, frequenza cardiaca e dei riflessi nervosi, con cerebrazione letargica, iperuricemia e ipotermia. [129]

Note

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