Levotiroxină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Levotiroxină
Levothyroxine 200.svg
Levotiroxină-din-xtal-3D-bs-17.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 15 H 11 I 4 NU 4
Masa moleculară ( u ) 776,87
numar CAS 51-48-9
Numărul EINECS 200-101-1
PubChem 5819
DrugBank DB00451
ZÂMBETE
C1=C(C=C(C(=C1I)OC2=CC(=C(C(=C2)I)O)I)I)CC(C(=O)O)N
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual
Molecula de levotiroxină în conformitate cu sferele Van de Waals

Levotiroxina este izomerul stâng al tiroxinei (T4), un hormon care conține iod încorporat într-o glicoproteină ( tiroglobulina ).

Indicații

Terapia cu hormoni tiroidieni cu levotiroxină are două indicații de mulți ani, reprezentată de tratamentul tuturor stărilor de hipotiroidism și de terapia supresivă TSH a gușei nodulare netoxice. Dacă validitatea primei indicații este puternic împărtășită în cadrul comunității endocrinologice, cea de-a doua terapie este o sursă de controversă puternică în rândul experților din sector. Indicația pentru tratament, ca în toate patologiile, ar trebui să apară din asocierea stării morbide cu modificări fiziopatologice și simptome clinice specifice și din posibilitatea de a le corecta cu tratament, fără a suporta riscuri care depășesc beneficiile terapiei.

În cazul gușei multinodulare netoxice, terapia supresivă TSH (sau mai degrabă semi-supresivă) cu levotiroxină poate fi utilizată pentru a suprima secreția hipofizară a TSH și a elimina unul dintre factorii în joc în creșterea foliculilor tiroidieni. Cu toate acestea, această alegere terapeutică este controversată, deoarece în ultimii ani au fost publicate mai multe studii conflictuale pe această temă [2] . Terapia supresivă TSH cu L-tiroxină determină, de asemenea, o imagine a hipertiroidismului subclinic și, prin urmare, poate duce la efecte secundare asupra sistemului cardiovascular și scheletal. Pe baza acestor argumente, terapia supresivă TSH poate fi luată în considerare în cazuri selectate (subiecții cu vârsta sub 50 de ani, care suferă de boală tiroidiană nodulară benignă), nu poate fi continuată în caz de reacții adverse și trebuie întreruptă la bărbații cu vârsta peste 50 de ani. 60 de ani și la femeile aflate în postmenopauză , din cauza riscului cardiovascular crescut și a osteoporozei . Scopul terapeutic este reprezentat de semi-suprimarea TSH la valori cuprinse între 0,1 și 0,5 uUI / ml, menținând valorile FT3 și FT4 în intervalul fiziologic [2] .

Cu toate acestea, în cazul hipotiroidismului, trebuie făcută o distincție între hipotiroidismul subclinic și hipotiroidismul clinic. Marea majoritate a hipotiroidismelor găsite este reprezentată de forme subclinice, care sunt pauci-simptomatice și caracterizate biochimic prin unica creștere a TSH. Pe de altă parte, doar o minoritate din hipotiroidismele găsite este semnificativă clinic, caracterizată prin creșterea TSH și reducerea FT3 și FT4 [3] .

În ceea ce privește tratamentul hipotiroidismului subclinic, din păcate, și astăzi cunoștințele noastre în acest domeniu sunt confuze și neconcludente. Atât formele mai semnificative de hipotiroidism subclinic (TSH> 10 µU / ml), cât și cele mai puțin severe (TSH între 4,5 și 10 µU / ml) apar adesea pauci- sau complet asimptomatice. [4] , [5] În prezent, dovezile unei asocieri a acestor afecțiuni cu evenimente adverse cardio-vasculare, cu o creștere a colesterolului total și LDL și cu disfuncții cardiace sunt destul de slabe [5]. Date și măsurători beneficii posibile, realizate pe baza acestor parametri, de la începutul unei terapii de substituție [5] . Cu toate acestea, un studiu, Studiul de la Rotterdam, este în contrast și susține asocierea puternică dintre hipotiroidismul sub-clinic și riscul cardio-vascular, identificând starea hipotiroidismului sub-clinic ca un factor de risc cardio-vascular independent, cum ar fi hipercolesterolemia. tensiunea arterială, fumatul de țigări și diabetul zaharat la femeile cu vârsta sub 60 de ani. [6] În cele din urmă, asocierea dintre hipotiroidismul subclinic și riscul progresiei către un hipotiroidism franc este certă, mai ales în prezența unei boli tiroidiene autoimune. [3] , [5]

În concluzie, hipotiroidismul subclinic este o afecțiune morbidă în care nu există dovezi ale medicamentului bazat pe dovezi (MBE) legate de beneficiul terapiei de substituție. Cu toate acestea, nu există nici o dovadă din partea MBE că nu există niciun beneficiu. Prin urmare, ne confruntăm cu o situație clinică frecventă, dar nu bine definită, în care este dificil să aplicăm o strategie care să respecte criteriile MBE. Cu toate acestea, având în vedere riscurile scăzute ale terapiei de substituție, atunci când sunt prescrise de endocrinologi cu experiență la pacienții complianți, și beneficiul său cert în reducerea posibilității progresiei bolii către hipotiroidism simptomatic, opinia experților este în prezent după cum urmează [7]

  1. Pacienți cu TSH> 10 uU / ml = Consimțământul unanim al tratamentului
  2. Pacienți cu TSH între 4,5 și 10 uU / ml = Formă ușoară de hipotiroidism care, în funcție de majoritate, trebuie tratată.

Avertizări

Administrați levotiroxină pe cale orală preferențial dimineața, pe stomacul gol, pentru a minimiza efectele absorbției neregulate. Absorbția levotiroxinei este afectată de anumite alimente (alimente care conțin fibre dietetice, cafea), boli ( boală celiacă , sindrom de colon iritabil , intoleranță la lactoză , infecții cu Helicobacter Pylori , gastrită ), medicamente ( sechestranți ai acizilor biliari , sulfat feros , sucralfat , carbonat de calciu , antiacide care conțin aluminiu , raloxifen și inhibitori ai pompei de protoni ) [8] . Individualizați doza în funcție de răspunsul terapeutic și de valorile parametrilor tiroidieni.

La femei, terapia cu levotiroxină pe termen lung a fost asociată cu scăderea densității osoase, în special la femeile aflate în postmenopauză care primesc doze supresive ale medicamentului; prin urmare, se recomandă să luați doza minimă necesară pentru a obține răspunsul dorit. Nu s-au găsit efecte negative asupra oaselor la un grup mic de adolescenți (n = 21) tratați timp de 1 an cu levotiroxină [9] .

Pacienții cu cel mai mare risc de a dezvolta osteoporoză indusă de tiroxină sunt probabil cei a căror hipotiroidism rezultă din tratamentul hipertiroidismului care ar putea să fi redus deja masa osoasă. De fapt, hipertiroidismul influențează metabolismul osos, deoarece determină un fel de „decuplare” între activitatea osteoblastică (formarea țesutului osos) și activitatea osteoclastică (resorbția țesutului osos): ciclul de remodelare a țesutului osos este scurtat prin reducerea procesului de osteoformare [10] . Creșterea resorbției osoase indusă de hiperactivitatea tiroidiană determină hipercalcemie, care la rândul său reduce nivelurile serice de hormoni paratiroidieni . Ca o consecință a creșterii nivelului de calciu din sânge, apare hipercalciuria (creșterea calciului în urină) și hiperfosfatemia (creșterea ionului fosfat în sânge), aceasta din urmă datorită creșterii fluctuației osoase și creșterii reabsorbției renale a fosfaților, secundară suprimării paratiroidului hormon. O reducere a densității minerale osoase (DMO) de aproximativ 12-20% a fost observată la pacienții cu hipertiroidism [11] [12] [13] . Într-un studiu caz-control efectuat pe 148 de femei, tiroxina nu a fost un factor de risc semnificativ pentru pierderea DMO, dar a existat un risc crescut de pierdere osoasă la femeile aflate în postmenopauză (dar nu premenopauză) cu antecedente. De tirotoxicoză tratată cu radioiod [14] ] . Tiroida hormonul de stimulare, TSH, pare de asemenea să aibă un efect direct asupra metabolismului osos: în cazul disfuncției tiroidiene subclinice, femural DMO a fost redus semnificativ în ambele hipertiroidism și subclinice hipotiroidiene pacienți vs pacienți eutiroidieni (p <0,001) [15 ]

Levotiroxina trebuie administrată cu precauție și treptat la pacienții cu cardiopatie ischemică cunoscută. La acești pacienți, inima este foarte sensibilă la nivelurile circulante de T4 și, în caz de criză anginoasă sau aritmii cardiace, este esențial să se reducă imediat doza de levotiroxină. În special, în prezența tirotoxicozei, cea mai frecventă problemă cardiacă este dezvoltarea aritmiilor hiperkinetice, cum ar fi tahicardia sau fibrilația atrială paroxistică. În general, în aceste cazuri este suficient să se omită aportul de levotiroxină timp de câteva zile și apoi să se reia terapia cu o doză mai mică [2] . La acești pacienți, așa cum s-a menționat mai sus, terapia ar trebui, prin urmare, să fie efectuată destul de precaut, începând cu o doză de 12,5-25 µg pe zi, cu creșteri de 12,5-25 µg la fiecare 6-8 săptămâni până la atingerea dozei dorite.

Înainte de a începe terapia de substituție cu levotiroxină, ar trebui investigată posibilitatea unei stări concomitente de hipoadrenocorticalism primar (de exemplu de la adrenalita autoimună) sau secundară hipopituitarismului și, eventual, corectată. De fapt, tiroxina induce o creștere a activității 11-β-hidroxisteroidului dehidrogenază tip II, responsabilă pentru conversia cortizolului în metabolitul său mai puțin activ cortizon și, prin creșterea bruscă a cererii de cortizol, ar putea dezvălui o stare de insuficiență suprarenală latentă . [2] .

Terapia concomitentă cu amiodaronă trebuie monitorizată datorită conținutului ridicat de iod (fiecare comprimat de 200 mg de amiodaronă, un medicament utilizat pe scară largă în cardiologie pentru tratamentul pe termen lung al anumitor aritmii cardiace , conține 75 mg de iod) [2]

Terapia cu levotiroxină nu trebuie întreruptă în caz de sarcină. La femeile cu hipotiroidism simptomatic, terapia cu levotiroxină servește la menținerea nivelurilor de TSH, care altfel ar fi prea mari, într-un interval normal. Deoarece necesitatea levotiroxinei poate varia în timpul sarcinii, se recomandă creșterea frecvenței controalelor serice ale hormonului tiroidian și, dacă este necesar, ajustarea dozei.

Într-un studiu clinic, cererea de levotiroxină a crescut în medie cu 47% în primele 4-5 luni de sarcină (începutul mediu al creșterii dozei: 8 săptămâni de gestație) și apoi sa stabilizat. Creșterea a continuat până la sfârșitul sarcinii. Deoarece este important pentru dezvoltarea cognitivă a fătului ca mama să mențină nivelul seric al hormonilor tiroidieni în intervalul normal (eutiroidism), unii autori propun o creștere medie de aproximativ 30% a dozei de levotiroxină pentru pacienții care încep o sarcină, indiferent de cauză. al hipotiroidismului matern [16] conform altor autori, totuși, momentul și amploarea ajustării dozei de hormoni tiroidieni în timpul sarcinii depinde de tipul de hipotiroidism [17] .

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din data de 08.09.2012, referitoare la sarea de sodiu hidratată
  2. ^ a b c d și Puxeddu, F, Santeusanio. Boli ale glandei tiroide. În: Boli ale glandelor endocrine, metabolism și nutriție. Editat de P. Brunetti și F. Santeusanio. Pagini 115-201. Ediții Piccin, 2011.
  3. ^ a b Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, Hannon WH, Gunter EW, Spencer CA, Braverman LE. TSH seric, T (4) și anticorpi tiroidieni la populația Statelor Unite (1988-1994): Sondaj național de examinare a sănătății și nutriției (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab. 2002 februarie; 87 (2): 489-99
  4. ^ Canaris GJ, Manowitz NR, primarul G, Ridgway EC. Studiul privind prevalența bolii tiroidiene Colorado. Arch Intern Med. 2000 28 februarie; 160 (4): 526-34.
  5. ^ a b c d Surks MI, Ortiz E, Daniels GH, Sawin CT, Col NF, Cobin RH, Franklyn JA, Hershman JM, Burman KD, Denke MA, Gorman C, Cooper RS, Weissman NJ. Boala tiroidiană subclinică: revizuire științifică și orientări pentru diagnostic și management. JAMA. 2004 14 ianuarie; 291 (2): 228-38
  6. ^ Hak AE, Pols HA, Visser TJ, Drexhage HA, Hofman A, Witteman JC. Hipotiroidismul subclinic este un factor de risc independent pentru ateroscleroză și infarct miocardic la femeile în vârstă: Studiul de la Rotterdam. Ann Intern Med. 2000 15 februarie; 132 (4): 270-8.
  7. ^ Gharib H, Tuttle RM, Baskin HJ, Fish LH, Singer PA, McDermott MT. Disfuncția subclinică a tiroidei: o declarație comună privind managementul Asociației Americane a Endocrinologilor Clinici, Asociației Americane a Tiroidei și a Societății Endocrine. J Clin Endocrinol Metab. 2005 ianuarie; 90 (1): 581-5.
  8. ^ Liwanpo L., Hershman JM, Best Practice. Rez. Clin. Endocrinol. Metab., 2009, 23 (6), 781
  9. ^ Matusik P. și colab., Endokrynol. Pol., 2010, 61 (1), 14
  10. ^ Eriksen EF, Endocr. Rev., 1986, 7, 379
  11. ^ Nielsen HE și colab., Acta Radiol. Oncol. Radiat. Fizic. Biol., 1979, 18, 122
  12. ^ Linde J., Friis T., Acta Endocrinol., 1979, 91, 437
  13. ^ Krolner B. și colab., Clin. Endocrinol., 1983, 18, 439
  14. ^ Franklyn J. și colab., Clin. Endocrinol., 1994, 41, 425
  15. ^ Lee WY și colab., Arch. Med. Res., 2006, 37, 511
  16. ^ Alexander EK și colab., NEJM, 2004, 351, 241
  17. ^ Loh JA și colab., Tiroida, 2009, 19 (3), 269

Alte proiecte


Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Levothyroxine&oldid=122295786 ”