Helicobacter pylori

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Helicobacter pylori
Clasificare științifică
Domeniu	Prokaryota
Regatul	Bacterii
Phylum	Proteobacterii
Clasă	Proteobacterii Epsilon
Ordin	Campylobacterales
Familie	Helicobacteraceae
Tip	Helicobacter
Specii	H. pylori
Nomenclatura binominala
Helicobacter pylori ((Marshall și colab. 1985) Goodwin și colab. 1989) [1]

Helicobacter pylori este o bacterie gram-negativă flagelată tolerantă la acid al cărei habitat ideal este mucusul gastric situat în stomacul uman. ^[2]

Rezistența la pH între 1 și 2 îi este dată de producerea enzimei ureazei, care creează un microambient compatibil cu existența sa în jurul bacteriei. ^[3]

Prezența acestei enzime a făcut posibilă instalarea testului de respirație sau UBT , conform dicției englezești . ^[4] Pacientului i se administrează uree marcată cu izotopul ¹³ C. Dacă bacteria este prezentă, are loc reacția, catalizată de enzima urează , care duce la descompunerea ureei- ¹³ C cu formarea de amoniu și ¹³ CO ₂ sau dioxid de carbon format din oxigen și izotopul ¹³ C al carbonului . ^[5] Dacă analiza respirației pacientului relevă prezența a ¹³ CO ₂ testul este pozitiv. ^{[4] [5]}

Majoritatea oamenilor îl poartă, dar un bun echilibru între puterea patogenă a microorganismului și apărarea imună a subiectului garantează în mod normal o protecție adecvată; din acest motiv, subiecții cu o imunodeficiență marcată sunt deosebit de expuși acestui agent.

Bacteria trăiește numai într-un mediu acid protejat de un strat de mucus ; din acest motiv se găsește numai în stomac . Odată ce s-a instalat în stomac , nu face altceva decât să supună mucoasa la metaboliții toxici pe care îi produce. Bacteria poate produce substanțe care provoacă leziuni celulare și gastrită și ulcer pot apărea în timp. ^[3]

Etimologie

Bacteriei i s-a dat inițial numele de Campylobacter pyloridis , apoi Campylobacter pylori , în urma unei corecții a numelui, conform gramaticii latine . În 1989, după secvențierea ADN-ului bacteriei și a altor studii privind morfologia sa, s-a descoperit că nu aparținea genului Campylobacter , ci genului Helicobacter . Acest nume derivă din greaca veche « έλιξ » (transliterată « hělix »), literalmente spirală . ^[6] Epitetul pylōri înseamnă în schimb " al pilorului " sau al valvei pilorice, un organ care face parte din sistemul digestiv și care este situat în primul rând printre organele care fac parte din călătoria care merge de la stomac la duoden și care la rândul său derivă din cuvântul grecesc antic « πυλωρός », care înseamnă tocmai « portar ». ^[6]

Istorie

Descoperirea sa se datorează unui eveniment întâmplător: oamenii de știință Robin Warren și Barry Marshall au uitat plăcile care conțin sucuri gastrice în cabinetul lor de laborator; după scurt timp s-a observat formarea unei patine pe suprafața plăcilor: erau colonii bacteriene de Helicobacter pylori . ^[7] Contrar a ceea ce se credea la acea vreme, aceste colonii au arătat că stomacul nu este steril.

Structura cuaternară a ureei Helicobacter pylori

Cei doi cercetători australieni nu au fost de fapt primii care au descoperit bacteria responsabilă de ulcer . De fapt, a fost izolat pentru prima dată în 1893 de Giulio Bizzozero , un medic italian care a detectat bacteria în stomacul câinilor. ^[8] Totuși, așa cum se întâmplă adesea, el nu știa importanța a ceea ce se afla în fața ochilor săi și, prin urmare, era încă necesar să aștepți aproape un secol pentru a înțelege ce era capabilă să facă bacteria „virgulă”. ^{[9] [10]}

De-a lungul anilor, medicii au recunoscut încet rolul Helicobacter pylori în gastrită și ulcer peptic , deoarece credeau că niciun microorganism nu va supraviețui mult timp în mediul acid care caracterizează stomacul . Studii ulterioare asupra acestei bacterii, dintre care cea mai eficientă a fost ingestia unei doze de H. pylori , care a cauzat geneza gastritei și fixarea bacteriei în partea de suprafață a mucusului gastric, satisfăcând trei dintre cele patru postulate ale Koch , a arătat contrariul. Al patrulea postulat va fi satisfăcut într-o a doua fază când, la zece zile după inoculare, vor fi detectate semne de gastrită și, prin urmare, prezența H. pylori . Barry Marshall a fost, de asemenea, capabil să se autovindece folosind o terapie dublă de paisprezece zile bazată pe bismut și metronidazol . Barry Marshall și Robin Warren au dovedit că aceste antibiotice sunt eficiente în cazuri multiple de gastrită.

În 1994 Institutele Naționale de Sănătate , care se află în mai multe orașe din Statele Unite ale Americii , au publicat o declarație în care afirmă că cea mai mare parte a gastritei este cauzată de H. pylori și a recomandat, în caz de infecție cu această bacterie, utilizarea antibioticelor anterior raportat de Marshall și Warren. ^[11] De asemenea, s-a dovedit că aceste ulcere duodenale sunt asociate cu infecția cu H. pylori . ^{[12] [13]}

În 2005, Marshall și Warren au primit Premiul Nobel pentru medicină datorită descoperirii H. pylori : astăzi se estimează că aproximativ 90% din ulcerele duodenale și 80% din cele gastrice sunt de origine infecțioasă. ^{[14] [15]}

Anterior, recunoașterea rolului bacteriei în ulcerele gastrice era de obicei legată de medicamente care, totuși, neutralizau acidul gastric sau eliminau diversele protecții ale stomacului. Deși acestea au funcționat bine, ulcerele au reapărut adesea. Un medicament utilizat pe scară largă împotriva gastritei și a ulcerului peptic a fost subsalicilatul de bismut . A avut adesea un efect, dar indiferent de utilizare, istoria și mecanismele sale au rămas un mister. Este destul de clar astăzi că reacția se datorează sării de bismut care acționează ca un antibiotic. Multe ulcere de stomac sunt tratate acum cu antibiotice eficiente împotriva infecției cu H. pylori .

Deși H. pylori rămâne cea mai importantă și răspândită bacterie care populează stomacul oamenilor, alte variante ale genului Helicobacter au fost identificate la alte specii: la alte mamifere și la păsări (dintre care unele infectează și oamenii). ^[16] De asemenea, speciile Helicobacter au infectat ficatul unor viețuitoare, în special mamifere, provocând boli și infecții în acest organ. ^[17]

Descriere

Factorii de virulență ai H. pylori

H. pylori este o bacterie gram negativă cu flageli pentru mișcare, de aproximativ 3 micrometri lungime și cu un diametru mediu de 0,5 micrometri. Are patru până la șase flageli (sau cili). Este o bacterie microaerofilă, prin urmare necesită oxigen pentru supraviețuire, dar în cantități mici. Produce o enzimă hidrogenază care poate fi utilizată pentru a obține energie din oxidarea hidrogenului molecular (H ₂ ) produs de alte bacterii intestinale. ^[18] Rezultă pozitiv în testele de oxigen, catalază și uree . Este capabil să formeze biofilme ^[19] și să se transforme din forma bacilară în cea coccoidă , ^[20] ambele transformări sunt utile pentru supraviețuirea sa și sunt factori în epidemiologia bacteriei. Forma coccoidă a organismului nu este cea originală, deși unele exemplare de acest tip au fost găsite în Statele Unite ale Americii . În această formă, H. pylori este mai capabil să adere la celulele gastrice. ^[20]

H. pylori posedă cinci mari familii de membrane proteice (OMP). Fiecare dintre ele are o funcție specifică. ^[21] Toate speciile enterohepatice și gastrice de Helicobacter sunt echipate cu flageli care permit mișcarea acestor bacterii. Tipurile caracteristice de filamente sunt formate din doi flageli mici colipomerizați, numiți FlaA și FlaB de către oamenii de știință. Mișcarea prin flageli este esențială pentru ca speciile Helicobacter să colonizeze în mucusul gastric. ^[22]

Habitat și difuzie

Colonia Helicobacter pylori

Mediul în care H. pylori găsește condiții favorabile pentru a-și îndeplini funcțiile vitale necesită o atmosferă slab oxigenată , prin urmare această bacterie este definită ca microaerofilă. În condiții de mediu nefavorabile, cum ar fi în timpul creșterea parțială a presiunii de oxigen, temperatura sau contactul cu medicamente cu inhibitor pompa de protoni sau antibiotice, organismul transformă aspectul său de la bacilară la coccoid , un eveniment care a provocat multe controverse. ^{[2] [23]}

H. pylori este deosebit de comun în țările în care o mare parte a populației are sub șaisprezece ani, cum ar fi Columbia și China . În aceste stări, bacteria afectează foarte ușor copiii. ^[14]

Prevalența infecției cu H. pylori în populația caucasoidă din Statele Unite ale Americii și Africa de Sud este adesea comparabilă cu cea din Europa; ^{[24] [25]} datele referitoare la alte grupuri etnice sunt diferite, cu valori de prevalență duble. ^{[26] [27]}

H. pylori se instalează în stomacul persoanelor de vârstă mijlocie: se estimează că aproximativ 20% dintre persoanele între patruzeci și șaizeci de ani sunt infectate cu această bacterie. La aceste persoane, cu prezența microorganismului, produc ulcere gastrice și duodenale cu o asociere de 65% -100% ^{[28] [29]}

Rezistența în anumite habitate

Capacitatea acestei bacterii de a rezista la acid este în mare parte legată de activitatea sa de urează, prin care împarte ureea în dioxid de carbon și amoniac ; acesta din urmă neutralizează acidul produs în cavitatea gastrică. În același timp, activitatea ureazei este implicată în colonizarea și patogenitatea bacteriei, deoarece pare să determine o acțiune directă dăunătoare asupra țesuturilor de către amoniac. ^{[2] [30]}

Viața în colonie

Cu flagelul său, bacteria se mișcă în stomac și se cufundă în diferitele sale straturi mucoase. În acest fel, rătăcind prin stomac, H. pylori se fixează într-o zonă și se așează permanent acolo. Zonele pe care aceste bacterii le preferă sunt straturile de mucus (cu preferință pentru suprafața mai mare), celulele epiteliale și vacuolele formate de acestea în celulele epiteliale. Acest microorganism produce, de asemenea, o substanță lipicioasă care se leagă de lipidele și carbohidrații din membrană și ajută la aderarea la celulele epiteliale. Aici bacteria produce o cantitate mare de urează în exteriorul acesteia. Ureaza este o enzimă, aparținând clasei hidrolazelor, care catalizează hidroliza ureei în dioxid de carbon și amoniac (care neutralizează efectul sucurilor gastrice ). Supraviețuirea H. pylori în acidul stomacului depinde de urează: de fapt, fără ea, bacteria moare. Amoniacul produs este toxic pentru celulele epiteliale și, împreună cu alte substanțe produse de H. pylori , inclusiv proteaza , catalaza și fosfolipaza , le deteriorează.

Unele tulpini aparținând acestei bacterii implementează un mecanism prin care substanțele inflamatorii, inclusiv agenții peptidoglicani , sunt injectate din membranele lor celulare în celulele epiteliale gastrice. Acest factor joacă un rol important în studiul diferitelor tulpini biologice ale acestei bacterii. ^[31]

Aspecte clinice

Gastrită

H. pylori este cel mai important agent cauzator al gastritei cronice, numit și „nespecific”. Relația patogenetică dintre aceasta din urmă și infecție este susținută de studii care au arătat că eradicarea bacteriei poate scădea inițial și ulterior poate face să dispară semnele inflamației. ^[32]

Endoscopia permite evaluarea și descrierea prezenței și localizării leziunilor macroscopice, iar examenul histologic oferă informații despre starea infecției în zona examinată, despre prezența și profunzimea infiltrării celulelor inflamatorii, asupra tipului lor și asupra stării epiteliale de suprafață celule și foveole gastrice, dovezi ale metaplaziei intestinale sau hipertrofiei celulelor endocrine. ^[33]

Distribuția gastritei în zonele stomacale oferă doar parțial viziunea cu ochiul liber a diferenței dintre inflamația cauzată de bacterie și secreția acidă. Localizarea antrală favorizează o afecțiune de hipersecreție acidă , care va crește riscul de a dezvolta ulcer duodenal, în timp ce cea a fundului gastric va provoca distrugerea glandulară , cu o stare de hiposecreție acidă, atrofie și metaplazie intestinală gastrică și, într-o zonă intermediară, se va dezvolta ulcer gastric. ^[34]

O afecțiune a pangastritei (adică implicarea tuturor zonelor stomacului în infecție) este expusă la o posibilitate mai mare de evoluție spre cancer gastric . ^[32]

Ulcer peptic

Epidemiologie

Persoanele afectate de boala ulcerului au scăzut constant în ultimii ani, deși cu niveluri diferite dacă formele necomplicate sunt subdivizate de cele complicate: pentru acestea din urmă, de fapt, declinul este mai puțin pronunțat și acest lucru poate fi atribuit consumului crescut de medicamente care dăunează gastric (cum ar fi, de exemplu, AINS), în special de către persoanele în vârstă.

O literatură științifică consolidată a demonstrat rolul important al H. pylori în boala ulcerului peptic . Asocierea este mai evidentă cu ulcerul duodenal (prescurtat UD), în care infecția variază de la 85% la 100%. Mai mult, tratamentul acestei bacterii modifică istoria naturală a bolii până acum câteva decenii, definită ca fiind cronică și recidivantă, cu o consecință a scăderii recidivelor ulcerului. ^[35] Recurența după eliminarea organismului se datorează adesea ingestiei de AINS.

Procentul de ulcere gastrice (sau UG) asociate cu infecția cu H. pylori este întotdeauna mai mic decât cel al UD, variind între 50% și 90% din cazuri. În ciuda acestui fapt, dacă formularele rezultate din aportul de AINS sunt eliminate din calcul, procentul crește la un număr aproximativ egal cu cel al UD. Istoria naturală a UG s-a schimbat și după eradicarea microorganismului, cu rate de recurență de 4% față de 59% la persoanele unde persistă. ^[35]

În ceea ce privește riscul, pentru persoanele infectate cu H. pylori , de a dezvolta boala ulcerului, a rezultat din unele studii că într-o perioadă lungă de observație, un procent între 10% și 20% este supus apariției unei leziuni ulcerative, cu o creștere de patru până la zece ori față de neinfectați. ^[32]

Patogenie

Helicobacter pylori colonizat pe celulele epiteliale

Succesiunea evenimentelor care duc la dezvoltarea leziunii ulcerative are în vedere în primul rând colonizarea gastrică de către H. pylori care, pe lângă inducerea unei leziuni directe a mucoasei la nivelul stomacului, deranjează fiziologia cu modificări ale secreției acide. De asemenea, este posibil ca acțiunea bacteriei să fie exprimată simultan asupra reducerii secreției de bicarbonați, de protecție la nivel duodenal. ^[34]

În ceea ce privește ulcerul gastric, ceea ce determină formarea leziunii este o condiție de dezechilibru între factorii agresivi, printre care se remarcă infecția cu H. pylori , și cei de protecție, care sunt reduși. Leziunile din stratul protector al mucusului fac inadecvată încetinirea și neutralizarea difuziei din spate a unei serii de agenți, care ajung la celulele suprafeței stomacului și le deteriorează. ^[34] Eliberarea mediatorilor inflamatori este, de asemenea, un complice la agresiunea bacteriană, care amplifică daunele, deși indirect.

Rezultatul acestei interacțiuni complexe în duoden între H. pylori și gazdă determină, într-un stadiu ulterior, transformarea celulelor gastrice în celule ale glandelor duodenale (adică așa-numita metaplazie intestinală ) și colonizarea lor de către bacterie din stomac. În acest moment, diferitele celule epiteliale afectate sunt deteriorate, ducând la formarea ulcerului duodenal.

Simptome

Petele Helicobacter pylori la microscopul optic, vizibile prin metode imunohistochimice

Cel mai frecvent simptom al ulcerului gastroduodenal este o arsură sau durere în abdomenul superior, epigastrul, mult mai puternic între mese și dimineața devreme, când stomacul este gol. ^[14] Cu toate acestea, poate apărea și în orice moment, cu o durată care poate varia de la câteva minute la câteva ore. Mai rar, pot apărea simptome precum greață, vărsături și lipsa poftei de mâncare. Uneori ulcerul poate sângera și poate induce anemie .

„ Infecția cu H. pylori este asociată cu o creștere de 2-6 ori a riscului de limfom MALT și în special a cancerului gastric , al doilea cancer cel mai frecvent în lume, în special în țări precum China și Columbia, unde mai mult de jumătate din populație este sub șaisprezece ani și este infectat cu H. pylori . ^[14]

Dispepsie funcțională

Definiția cea mai acceptată în prezent a dispepsiei (odată definită ca „indigestie”) este aceea a „durerii sau disconfortului abdominal persistent sau recurent, referitoare la cadranurile abdominale superioare care a durat cel puțin trei luni și nu este asociat cu un diagnostic de organice. boală ". ^[36] Prevalența dispepsiei este prezentă între 30% și 50% din populație. Se susține, de asemenea, că această afecțiune reprezintă între 3% și 5% din cauzele vizitei la medic. ^[34]

Relația dintre infecția cu H. pylori și dispepsie funcțională este încă controversată. Au fost efectuate numeroase studii pentru a evalua dacă eradicarea bacteriei poate duce la un beneficiu asupra simptomelor. Rezultatele obținute sunt variabile, în mare parte negative datorită modurilor în care au fost selectați pacienții și diversității cu care au fost evaluați.

În practica clinică este util să se identifice schematic indivizii cu:

• dispepsie asemănătoare ulcerului, care prezintă o simptomatologie aproximativ ca cea a unui ulcer peptic chiar și în absența leziunilor corespunzătoare;
• dispepsie -motilitate de tip, în care apar simptome referitoare la modificări ale motilității gastrice;
• dispepsie nespecifică, pentru formele care nu pot fi clasificate în cazurile anterioare.

În general, se pare că numai subgrupul de pacienți cu ulcerativ asemănător dispepsiei beneficiază de tratamentul de eradicare a infecției cu Helicobacter pylori.

Cancer gastric

Rolul infecției cu H. pylori ^[37] printre evenimentele care urmează evoluția cancerului gastric este subliniat de importanța care i-a fost atribuită de Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului (prescurtată IARC) ^[38] care a clasificat-o drept „ cancerigen din grupa I ", cum ar fi fumatul pentru cancerul pulmonar. Asocierea microorganismului cu leziunile canceroase și precanceroase (adică care tind spre o evoluție spre cancer) este foarte mare, de fapt ajunge în unele cazuri până la 100%. ^[39]

Cele patru etape de dezvoltare a ulcerului gastric cauzate de infecția cu Helicobacter pylori: 1) Gravarea bacteriei 2) Producția de urează, creșterea pH-ului în jurul bacteriei, crearea unui mediu favorabil 3) Gravarea altor bacterii / creșterea bacteriană 4) Dezvoltarea a ulcerului

Patogeneza acestei neoplasme este multifactorială și este legată de mulți agenți inițiatori și alți continuatori; Infecția cu H. pylori joacă un rol până la un anumit stadiu în procesul de transformare celulară, dincolo de care boala progresează indiferent de prezența microorganismului.

Implicarea H. pylori în inducerea cancerului gastric este confirmată de date conform cărora concentrația de acid ascorbic (sau vitamina C, cu acțiune antioxidantă și prezentă în multe fructe și legume) în sucul gastric este deosebit de mică la pacienții infectați comparativ cu cei neinfectați și acest lucru este chiar mai evident dacă pacienții sunt împărțiți în funcție de prezența proteinei CagA (adică a markerului celor mai virulente tulpini). ^[34] Ipoteza care apare este că reducerea acidului ascorbic, împreună cu starea de hipoaciditate dependentă de atrofia gastrică, este asociată cu producția crescută de nitrozamine , compuși cu acțiune cancerigenă (adică capabili să producă cancer).

La toate acestea este legat faptul că au fost raportate modificări genetice legate de patogeneza neoplasmelor gastrice maligne, cu inactivarea genelor supresoare tumorale (care atunci când funcționează în mod normal acționează împotriva dezvoltării neoplasmului) și activarea genelor protoncogene (care sunt baza dezvoltării neoplasmului ). Impactul H. pylori asupra modificărilor genetice rămâne să fie elucidat chiar dacă s-a demonstrat proliferarea celulară crescută și instabilitatea genomului (adică a setului de gene ale unui individ) în caz de infecție. ^[40]

Moduri diferite, dar care nu intră în conflict unul cu celălalt, ar putea, prin urmare, duce la originea cancerului gastric, dintre care cel mai frecvent tip histologic se numește carcinom .

Majoritatea cancerelor sunt de tip „intestinal” și sunt precedate de o etapă lungă de boală precanceroasă marcată de etape de progresie, care includ dezvoltarea gastritei atrofice cronice , a metaplaziei intestinale și a displaziei . ^[41]

Relația dintre infecția cu H. pylori și dezvoltarea metaplaziei și displaziei este încă neclară, în special în ceea ce privește posibilitatea de regresie a leziunii după eradicarea microorganismului: în timp ce unele studii par să indice că acest lucru se întâmplă, altele nu au observat o histologie. beneficiază, printre altele, nu este clar care sunt momentele necesare pentru ca acest eveniment să aibă loc. ^{[42] [43]}

Identificarea helicobacter pylori are loc prin teste neinvazive de respirație sau de scaun, care se repetă la sfârșitul profilaxiei. Profilaxia durează 10 zile pe baza unui inhibitor al pompei de protoni (cum ar fi lansoprazolul, omeprazolul) pentru a bloca secreția, pe lângă amoxicilină în primele cinci zile și alte două antibiotice în restul de cinci ^[44] .
Dacă terapia nu eradică bacteria (aproximativ 6% din cazuri), se efectuează gastroscopie și antibiogramă pentru a pregăti un tratament „pe măsură” pentru pacient, eficient în 90% din cazuri. Helicobacter pylori este responsabil pentru gastrită și ulcer gastric la 25 de milioane de italieni ^[45] : eradicarea helicobacterului crește foarte mult eficacitatea medicamentelor împotriva hipotiroidismului, deci este important ca cei care suferă de hipotiroidism să depisteze infecția cu Helicobacter pylori.

MALT-limfom (limfom cu celule B din zona marginală extranodală asociat cu MALT)

MALT (acronim al cuvântului englezesc Mucosa Associated Lymphoid Tissue ), este un țesut limfoid (adică cu limfă , format dintr-un lichid și o substanță celulară cu prevalență de limfocite), a cărui sarcină principală este protejarea suprafețelor mucoase expuse mediului .

Limfomul gastric primar MALT este cel mai frecvent tip de limfom care apare în afara ganglionilor limfatici (extranodali) și a fost asociat cu infecția cu H. pylori de peste un deceniu. Este limfom non-Hodgkin cu celule B de grad scăzut. Principala caracteristică a limfoamelor MALT extranodale este de a avea un curs clinic non-sever, cu tendință redusă la evoluție și un răspuns bun la terapie; adesea există rezoluția imaginii neoplazice odată cu eradicarea infecției. ^[32] . Această neoplasmă este, prin definiție, de nivel scăzut; termenul de limfom de grad înalt MALT trebuie evitat: prin urmare, un limfom difuz cu celule B mari, chiar dacă rezultatul unei evoluții a unui limfom MALT, nu ar trebui denumit limfom MALT de grad înalt.

Acesta a fost documentat de mai multe studii, atât un acord ridicat între infecție și patologie, cât și posibilitatea regresiei formelor limfomatoase, cu un grad scăzut de malignitate, după eradicarea H. pylori . ^[46]

MACROSCOPIE : se manifestă cu ulcere, eroziuni, zone decolorate, aspecte „pietruite”, riduri mărite (aspectul macroscopic în anumite limite poate da o idee asupra imaginii dezvoltării neoplazice).

HISTOPATOLOGIE : celulele neoplazice se infiltrează în jurul foliculilor limfatici, extern în raport cu zona mantalei, cu un model de zonă marginală. Celulele tipice ale zonei marginale sunt de dimensiuni intermediare cu citoplasmă palidă și nucleu ușor neregulat, un aspect similar centrocitelor și, de fapt, celulele limfomului MALT sunt numite și „asemănătoare centrocitelor”. Celulele limfomului se infiltrează în glandele gastrice, provocând leziuni limfoepiteliale.

Mecanismul patogenetic, capabil să inducă leziunea limfomatoasă, este reprezentat de un răspuns imun anormal, produs de limfocitele T, la stimulul constituit de infecție. Eliminarea acestuia din urmă, adică eradicarea H. pylori , ar induce o regresie a leziunii în formele maligne de grad scăzut și, prin urmare, tratamentul bacteriei este considerat, împreună cu o supraveghere clinico - hematologică , primul nivelul terapiei. Deși această strategie este cu siguranță avantajoasă pe termen scurt, soarta acestor pacienți nu este încă clară, astfel încât gestionarea care trebuie întreprinsă trebuie să se bazeze pe o anumită precauție. ^[46]

În prezent, nu există indicații pentru punerea în aplicare a reacției în limfoamele gastrice MALT cu un grad ridicat de malignitate.

Tulburări extragastroduodenale

În ultimii ani s-au studiat multe despre rolul potențial al H. pylori în patogeneza bolilor extragastroduodenale.

Acestea includ boala ischemică coronariană , sindromul Sjögren , purpura Schönlein-Henoch , urticaria cronică idiopatică, acneea rozacee , cefaleea , sindromul Raynaud , anemia cu deficit de fier , purpura trombocitopenică autoimună și sindromul Prader-Willi . În ciuda acestui fapt, este încă necesar să se definească dacă aceste asociații sunt cauzale sau ocazionale. ^{[47] [48]}

Aceeași prezență a genomului bacterian a fost demonstrată în ficat și bilă la unii pacienți cu boli în aceste locuri (cum ar fi ciroză hepatică și colecistită ) și s-a observat că alte microorganisme aparținând aceluiași gen ( Helicobacter bilis , Helicobacter pullorum , Helicobacter hepaticus ) poate provoca, de asemenea, hepatită la animale. ^[48] Chiar și astăzi, multe studii sunt în curs de desfășurare și scopul lor este de a clarifica semnificația acestor descoperiri.

Metoda de transmitere

Modalitățile prin care se transmite H. pylori sunt încă necunoscute astăzi, iar omul este în prezent singurul rezervor cunoscut al acestei bacterii . Cel mai probabil mod de transmitere este oral sau fecal-oral. ^[14] Alte căi posibile de contagiune sunt contactul cu apa contaminată sau instrumentele endoscopice, dar nu există încă date definitive cu privire la aceasta. ^{[14] [49]}

În rezumat, principalele moduri de transmitere a Helicobacter pylori sunt patru:

• oro-fecale ;
• orale (è stata dimostrata la presenza dell' H. pylori nella placca e nella saliva );
• attraverso materiali sanitari (uso di endoscopi o sondini naso gastrici);
• zoonosi (prevalenza alta nei veterinari e nelle persone a stretto contatto con gli animali).

Via oro-fecale

È stato dimostrato che l' H. pylori può rimanere metabolicamente attivo in acqua corrente per vari giorni. Indagini condotte nell' America meridionale hanno rilevato che il rischio di infettarsi, tra i bambini che ingeriscono acqua proveniente dall' acquedotto , è significativamente più elevato rispetto a coloro che utilizzano una sorgente privata.

A rafforzare l'ipotesi della trasmissione attraverso questa via sono stati registrati alcuni dati che indicano un modello di distribuzione rassomigliante a quello del virus A dell' epatite , prevalentemente a trasmissione oro-fecale, e associato a situazioni igienico-sanitarie scarse ea condizioni di vita in molte persone. Infine, dopo l'evidenza della sopravvivenza dell' H. pylori in pollo e latte , anche per diversi mesi se refrigerati, si è cominciato a indagare sulla possibilità che alimenti soggetti a manipolazione ea contaminazione fecale possano rappresentare una causa di infezione. Contro una possibile via di trasmissione oro-fecale vi è la difficoltà a isolare dalle feci il batterio , oltre che il fatto che la dimostrazione a livello fecale della presenza del DNA batterico non è sintomo di evidenza dell'intero microbo in vita o in forma attiva.

Via orale

A sostegno dell'ipotesi della trasmissione per via oro-orale vi è l'isolamento dell' H. pylori nella placca dentale e nella saliva . Si è inoltre ipotizzato che il microrganismo possa giungere nella cavità orale attraverso il rigurgito o il vomito. Tra l'altro alcuni dati indicano che in Africa vi è una percentuale più elevata di infezione tra i bambini le cui madri premasticano il cibo che essi a loro volta ingeriranno.

Diagnosi

I metodi per la diagnosi dell'' Helicobacter pylori possono essere classificati come invasivi (gastroscopia e biopsia) e non invasivi (test del respiro, ricerca dell'antigene nelle feci, ricerca di anticorpi nel sangue).

Uno dei metodi non invasivi più diffusi è l' Urea Breath Test ( test del respiro ). Esso consiste nel far ingerire al paziente una bevanda che contiene dell' urea marcata con un isotopo del carbonio (C13 o C14) e valutare la presenza dell' anidride carbonica (CO ₂ ) marcata rilasciata nell'aria espirata. ^[4] . L'esame viene effettuato in ambulatorio utilizzando strumentazione apposita e con l'aiuto di un tecnico specializzato. Un'alternativa altrettanto affidabile e poco invasiva per il paziente è la ricerca dell' antigene nelle feci, chiamato test HpSA . ^[52] In questo caso il paziente deve semplicemente consegnare al laboratorio analisi un campione delle proprie feci su cui verrà condotto un test immunoenzimatico . L'infezione da H. pylori è anche diagnosticabile grazie alla rilevazione degli anticorpi IgG nel sangue ; questo metodo, però, non consente di distinguere tra infezione attiva e infezione pregressa quindi è sconsigliato per il monitoraggio dell'efficacia della terapia.

Il metodo di riferimento per la diagnosi dell' H. pylori rimane però la gastroscopia , perché permette al medico una visione più diretta delle eventuali lesioni sulla parete dello stomaco e simultanemante di raccogliere un campione di tessuto, che può quindi essere analizzato mediante metodi istologici o con il CLO Test (Test dell'Ureasi su campione istologico). L' H. pylori possiede un enzima , l' ureasi , che scinde l'urea. ^[52] Il CLO test prevede che il campione bioptico venga messo in una provetta contenenti l'urea e una cartina tornasole , con cui si può notare il cambiamento di pH nel liquido. Se esso varia significa che l'urea è stata scissa, e quindi in essa è presente l' H. pylori . Il test del respiro all'urea sfrutta lo stesso procedimento, ossia la presenza di ureasi che riesce a scindere l'urea. ^[52]

Terapia

Autoimmunitaria

Studi eseguiti in Europa hanno dimostrato una prevalenza media di sieropositività, per anticorpi contro gli H. pylori , compresa tra il 5% e il 15% nei bambini e tra il 30% e il 65% negli adulti. Il dato è differente se si stratificano i soggetti in relazione all'origine etnica, in quanto gli immigrati ei loro discendenti di prima generazione presentano dei valori più elevati rispetto agli autoctoni, numericamente simili se non identici rispetto a quelli del paese d'origine. ^[27]

Farmacologica

La terapia per l'eradicazione del batterio comprende inibitori di pompa protonica (IPP) per ridurre l'acidità, e l'uso di antibiotici . Tuttavia la migliore terapia è una "multipla", costituita da un inibitore di pompa associato a più antibiotici contemporaneamente. Quella che si è dimostrata più efficace contro H. pylori è quella con tetraciclina (eccetto che nei bambini al di sotto dei dodici anni), ^[53] metronidazolo, bismuto ed esomeprazolo per due settimane. ^{[32] [53] [54]}

Il primo ciclo terapeutico si basa sull'uso di:

• claritromicina 500 mg per 2/die; ^[55]
• amoxicillina 1 g per 2/die, o metronidazolo 500 mg per 2/die. ^[55]

La terapia deve durare per almeno una settimana e devono essere associati IPP.

Nel caso in cui non sia avvenuta l'eradicazione del batterio la seconda scelta terapeutica è:

• bismuto 120 mg per 4/die; ^[53]
• metronidazolo 500 mg per 3/die; ^[53]
• tetraciclina 500 mg per 4/die. ^[53]

Se anche il secondo ciclo dovesse rivelarsi inefficace, è indicata una biopsia endoscopica, per isolare il batterio ed effettuare la scelta del farmaco in base al risultato dell'antibiogramma.

Uno studio effettuato in Italia, nel 2006 , ha proposto l'utilizzo della levofloxacina in sostituzione della claritromicina e dell'amoxicillina, come primo ciclo terapeutico per l'eradicazione del batterio. ^[56]

Studi genetici sui vari ceppi Helicobacter

Vista al microscopio elettronico di una colonia di H. pylori stanziata nel muco gastrico

Al giorno d'oggi conosciamo vari ceppi di H. pylori , suddivisi in modo anche minimale tra loro. ^{[57] [58]} I due ceppi principali differiscono per il 6% del loro genoma.

Lo studio del ceppo dell' H. pylori è incentrato nel tentativo di comprenderne la patogenicità. Possiede sessantadue geni coinvolti nella genesi del danno; entrambi i ceppi possiedono un'isola patogenicità di 40 kB che da sola ne contiene più di quaranta. Questa isola di patogenicità è assente negli H. pylori non patogeni per l'essere umano rimanendo quindi asintomatici. ^[57]

Il gene CagA trascrive per una delle più importanti proteine dell' H. pylori , la CagA, molto diffusa tra i batteri del genere Helicobacter. I ceppi batterici che possiedono il gene CagA sono dotati della capacità di generare ulcere molto gravi e difficili da curare. La proteina CagA è trasportata all'interno delle cellule umane, dove la funzione normale del citoscheletro verrà annullata, alterando le regolari attività della cellula. La patogenica Cag contiene circa 30 geni, che collaborano per il quarto sistema di secrezione . Dopo la fissazione dell' H. pylori alle cellule epiteliali gastriche, la proteina CagA è iniettata in esse passando per il quarto sistema di secrezione. La proteina CagA è fosforilata sui residui di tirosina da una cellula collegata alla membrana cellulare che favorisce l'ingresso della sostanza. Nei ceppi patogenici dell' H. pylori è stata inoltre evidenziata la capacità di attivare l' EGFR (il recettore del fattore di crescita dell'epidermide ), una proteina della membrana dotata di attività tirosina chinasica . L'attivazione dell'EGFR dall' H. pylori è associata a trasduzioni del segnale ed espressioni geniche all'interno delle cellule epiteliali che contribuiscono alla patogenesi. È stato inoltre provato che il dominio C-terminale della proteina CagA ( amminoacidi 873–1002) può regolare la trascrizione genica della cellula ospite indipendentemente dalla fosforilazione delle tirosine. ^[57]

Note

Bibliografia

Tesi e dissertazioni

• ( EN ) Bronte-Tinkew, Dana Melanie,T-Space at The University of Toronto Libraries: Mechanism of Helicobacter pylori Induced Gastric Cancer: Role of the Signal Transducer and Activator of Transcription Pathway , su tspace.library.utoronto.ca , Jun 2010. URL consultato l'8 gennaio 2012 .
• ( EN ) Demitrack, Elise, OhioLINK ETD: Mechanisms of Gastric Defense against Luminal Acid and Helicobacter pylori ^{[ collegamento interrotto ]} , su etd.ohiolink.edu , Aug 2010. URL consultato l'8 gennaio 2012 .
• ( EN ) Bellucci, Matteo, Molecular interactions: metal ions and protein chaperones in the urease system from Helicobacter pylori , su etd.lib.nsysu.edu.tw , Apr 2010. URL consultato l'8 gennaio 2012 .
• ( FR ) Tosi, Tommaso, Etudes structurales de facteurs de virulence de la bactérie Helicobacter pylori ( PDF ), su tel.archives-ouvertes.fr . URL consultato l'8 gennaio 2012 .

Testi

• F. Pace e Sergio Vigneri, Helicobacter pylori , Springer, 1º giugno 1999, ISBN 978-88-470-0065-0 .
• Medicina interna sistematica , Elsevier srl, 2010, pp. 648–, ISBN 978-88-214-3109-8 .
• Giampiero Carosi, Carosi - Pauluzzi e Sergio Pauluzzi, Malattie infettive , PICCIN, 2007, pp. 184–, ISBN 978-88-299-1844-7 .
• Panteghini, Interpretazione degli esami di laboratorio , PICCIN, 2008, pp. 399–, ISBN 978-88-299-1896-6 .
• Mauro Moroni, Roberto Esposito e Fausto De Lalla, Malattie infettive , Elsevier srl, 2008, pp. 511–, ISBN 978-88-214-2980-4 .
• Humphrey P. Rang, M. Maureen Dale e James M. Ritter, Farmacologia , Elsevier srl, 2008, pp. 391–, ISBN 978-88-214-3023-7 .
• S. Fiorucci e F Pace, FANS e apparato digerente , Springer, 2000, pp. 26–, ISBN 978-88-470-0109-1 .
• Rosalba Mattei, Manuale di nutrizione clinica , FrancoAngeli, 2001, pp. 263–, ISBN 978-88-464-3292-6 .
• Thomas C. King, Patologia , Elsevier srl, 2008, pp. 221–, ISBN 978-88-214-3019-0 .
• Francesco Mazzeo e Pietro Forestieri, Trattato di chirurgia oncologica , PICCIN, 2003, pp. 10–, ISBN 978-88-299-1654-2 .
• ( EN ) R. Biselli; M. Fortini; PM Matricardi; T. Stroffolini; R. D'Amelio, Incidence of Helicobacter pylori infection in a cohort of Italian military students . Infection, Roma, 1999.
• ( EN ) J. Danesh; A. Gasbarrini; G. Gasbarrini; F. Cremonini, Helicobacter pylori infection and extradigestive diseases . Curr Opin Gastroenterol, Roma, 2000.
• ( EN ) P. Correa; W. Haenszel; C. Cuello; D. Zavala; E. Fonthnam; G. Zarama; Z. Zannenbaum; T. Collazos; B. Ruis, Gastric precancerous process in a high risk population: Cohort follow-up . Cancer Res, Londra, 2000.
• ( EN ) N. Vakil; D. Vaira, Non-Invasive Tests for the Diagnosis of H. pylori Infection, volume 4 . Reviews in Gastroenterological Disorders, 2004.
• ( EN ) J. Danesh; P. Whincup; M. Walker; L. Lennon; A. Thompson; P. Appleby; C. Hawkey; JC Atherton, High prevalence of potentially virulent strains of Helicobacter pylori in the general male British population . Gut, 2000.
• ( EN ) C. Ecclissato; MA Marchioretto; S. Mendonca; AP Godoy; RA Guersoni; M. Deguer; H. Piovesan; JG Ferraz; J. Pedrazzoli, Increased primary resistance to recommended antibiotics negatively affects Helicobacter pylori eradication . Helicobacter, 2002.
• ( EN ) JE Everhart; D. Kruszon-Moran; GI Perez-Perez; TS Tralka; G. McQuillan, Seroprevalence and ethnic differences in Helicobacter pylori infection among adults in the United States . J Infect Dis, 2000.
• ( EN ) R. Fiocca; Luinetti; L. Villani; A. Chiaravalli; M. Cornaggia; G. Stella; M. Perego; E. Trespi, Solcia E. High incidence of Helicobacter pylori colonization in early gastric cancer and the possible relationship to carcinogenesis . Eur J Gastroenterol Hepatol, 1993.
• ( EN ) RJ Hopkins; LS Girardi; EA Turney, Relationship between Helicobacter pylori eradication and reduced duodenal and gastric ulcer recurrence: A review . Gastroenterology, 1996.
• ( EN ) International Agency for Research on Cancer - World Health Organization, Infection with Helicobacter pylori. In: Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori . IARC, 1994.
• ( EN ) ID Kyriazanos; I. Ilias; V. Gizaris; P. Hountis; V. Georgaklis; A. Dafnopoulou; K. Datsakis, Seroepidemiology of Helicobacter pylori infection in hellenic navy recruits . Eur J Epidemiol, 2001.
• ( EN ) L. Laine; RJ Hopkins; LS Girardi, Has the impact of Helicobacter pylori therapy on ulcer recurrence in the United States been overstated? A meta-analysis of rigorously designed trials . Am J Gastroenterol, 1998.
• ( EN ) FL Lanza, A guideline for the treatment and prevention of NSAID-induced ulcers . Am J Gastroenterol, 1998.
• ( EN ) RPH Logan; MM Walker MM, Epidemiology and diagnosis of Helicobacter pylori infection . BMJ, 2001.
• ( EN ) A. Marais; L. Monteiro; F. Mégraud, Microbiology of Helicobacter pylori. TU Westblom; SJ Czinn; JG Nedrud.
• ( EN ) C. Montecucco; E. Papini; M. de Bernard; M. Zoratti, Molecular and cellular activities of Helicobacter pylori pathogenic factors . FEBS Letters, 1999.
• ( EN ) G. Nardone; S. Staibano; A. Rocco; E. Mezza; FP D'Armiento; L. Insabato; A. Coppola; G. Salvatore; A. Lucariello; N. Figura; G. De Rosa; G. Budillon, Effect of Helicobacter pylori infection and its eradication on cell proliferation, DNA status, and oncogene expression in patients with chronic gastritis . Gut, 1999.
• ( EN ) T. Ohkusa; K. Fujiki; I. Takashimizu; J. Kumagai; T. Tanizawa; Y. Eishi; T. Yokoyama; M. Watanabe, Improvement in atrophic gastritis and intestinal metaplasia in patients in whom Helicobacter pylori was eradicated . Ann Intern Med, 2001.
• ( EN ) D. Palli, Gastric cancer and Helicobacter pylori: A critical evaluation of the epidemiological evidence . Helicobacter, 1997.
• ( EN ) R. Pellicano; S. Peyre; N. Leone; A. Repici; C. De Angelis; R. Rizzi; M. Rizzetto; A. Ponzetto, The effect of the eradication of Helicobacter pylori infection on hemorrhage because of duodenal ulcer . J Clin Gastroenterol, 2001.
• ( EN ) A. Ponzetto; R. Pellicano; F. Mégraud, Helicobacter pylori . Edizioni Minerva Medica, Torino, 1999.
• ( EN ) P. Sipponen, Update on the pathologic approach to the diagnosis of gastritis, gastric atrophy, and Helicobacter pylori and its sequelae . J Clin Gastroenterol, 2001.
• ( EN ) NJ Talley; D. Colin-Jones; KL Kock, Functional dyspespia: a clarification with guidelines for diagnosis and management . Gastroenterol Int, 1991.
• ( EN ) AC Tan; GD Hartog; CJ Mulder, Eradication of Helicobacter pylori does not decrease the long-term use of acid-suppressive medication . Aliment Pharmacol Ther, 1999.
• ( EN ) JM Pajares Garcia; M. Quina; GNJ Tytgat, Noninvasive antigen-based assay for assessing Helicobacter pylori eradication: A European Multicenter Study . Am J Gastroenterol, 2000.
• ( EN ) AC Wotherspoon; C. Doglioni: TC Diss; L. Pan; A. Moschini; M. De Boni; PG Isaacson, Regression of primary low-grade B-cell gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue after eradication of Helicobacter pylori . Lancet, 1993.
• ( EN ) FT Bosman; F. Carniero; RH Hruban; Neil D.Theise; WHO classification of Tumours of the Digestive System . IARC 4th Ed. 2010

Voci correlate

• Batterio
• Helicobacter
• Tumore
• Tumore dello stomaco
• Test HpSA

Altri progetti

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su Helicobacter pylori
• Wikispecies contiene informazioni su Helicobacter pylori

Collegamenti esterni

• ( EN ) Helicobacter pylori , su Enciclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
• EpiCentro - Helicobacter pylori , su epicentro.iss.it .
• ( EN ) Search Results: Helicobacter pylori , su cdc.gov .
• ( EN ) Reference Search , su search.medscape.com .
• Helicobacter host/agente patogeno interazioni , su polygenicpathways.co.uk .
• ( EN ) Catalogue of Life: Helicobacter pylori , su catalogueoflife.org , 2012. URL consultato il 5 dicembre 2012 .

Portale Medicina

Portale Microbiologia