Levofloxacină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Levofloxacină
Levofloxacină scheletică.svg
Levofloxacin mingea și stick 3RAE.png
Numele IUPAC
(S) -9-fluor-2,3-dihidro-3-metil-10- (4-metilpiperazin-1-il) -7-oxo-7H-pirido [1,2,3-de] -1,4 -acid benzoxazin-6-carboxilic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 18 H 20 FN 3 O 4
Masa moleculară ( u ) 361,368 g / mol
numar CAS 100986-85-4
Numărul EINECS 600-146-0
Codul ATC J01 MA12
PubChem 149096
DrugBank DB01137
ZÂMBETE
CC1COC2=C3N1C=C(C(=O)C3=CC(=C2N4CCN(CC4)C)F)C(=O)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral, intravenos
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 7-8 ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxic pe termen lung iritant
Pericol
Fraze H 302 - 317 - 334 - 361d - 362
Sfaturi P 261 - 263 - 280 - 342 + 311 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Levofloxacina este un antibiotic aparținând clasei de chinolone de generația a treia sau fluorochinolonele , caracterizată prin prezența unui atom de fluor în poziția 6. În special, levofloxacina este enantiomerul levorotator al ofloxacinei . Pacienții care urmează un tratament cu acest medicament trebuie să evite expunerea la soare; Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să evite contactul cu corpul și fluidele corporale ale pacientului.

Chimie

Levofloxacina este izomerul levo al compusului racemic ofloxacină , un alt agent antimicrobian aparținând clasei chinolonelor. Levofloxacina, o carboxichinolonă fluorată chirală, este enantiomerul pur (-) - (S) al ofloxacinei. [2] [3] Grupurile funcționale distincte de pe aceste molecule includ o grupare hidroxil , o grupare carbonil și un inel aromatic . [4] Levofloxacina este enantiomerul S și se leagă mai eficient de enzima ADN girază și topoizomerază IV decât omologul său. [5] Substanța este utilizată ca hemihidrat, care are formula empirică C18H20FN3O4 · ½H2O și o masă moleculară de 370,38 g / mol. Levofloxacina este o pulbere cristalină de culoare alb-gălbuie până la galben-alb.

Indicații

Levofloxacina este utilizată pentru tratarea infecțiilor bacteriene, cum ar fi:

Doze terapeutice

Levoxacina în formularea tabletelor se administrează de 1 sau 2 ori pe zi. Dozajul variază în general de la 250 la 750 mg / zi și este o funcție de tipul și severitatea infecției, sensibilitatea microorganismului despre care se crede că provoacă infecția și caracteristicile particulare ale pacientului (de exemplu, existența unei stări insuficiență renală cronică ). Formularea de tablete poate fi, de asemenea, utilizată pentru a finaliza un curs de tratament la subiecții tratați inițial cu levofloxacină intravenoasă (așa-numita "terapie de schimbare").

Farmacodinamica

Levofloxacina este o fluorochinolonă dotată, in vitro, cu un spectru larg de activitate împotriva microorganismelor gram-negative și gram-pozitive și a microorganismelor anaerobe. Levofloxacina inhibă selectiv cele două tipuri de enzime topoizomerază prezente în bacterie: ADN girază și topoizomerază IV: sunt enzime fundamentale pentru celula bacteriană, implicate în duplicarea , transcrierea și repararea ADN-ului . Topoisomeraza IV îndeplinește funcția de separare a lanțurilor ADN care trebuie reproduse (duplicate) înainte de divizarea celulelor bacteriene. Dacă ADN-ul nu poate fi separat, procesul de replicare a moleculelor bacteriene de acid dezoxiribonucleic este întrerupt: bacteria nu se mai poate diviza sau replica. A doua enzimă, ADN giraza, este responsabilă pentru supraîncărcarea ADN-ului : acest ultim proces este crucial pentru a permite ADN-ului să intre din nou în celulele nou formate. Prin urmare, blocarea ambelor mecanisme duce la moartea bacteriei.

Farmacocinetica

După administrarea orală , molecula este absorbită rapid și aproape complet; concentrația plasmatică maximă este atinsă în decurs de 1-2 ore. Aportul de alimente nu modifică semnificativ absorbția levofloxacinei. Biodisponibilitatea compusului este de aproape 100%. Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 35-40%. Molecula este metabolizată doar într-o mică măsură: principalii metaboliți sunt desmetil-levofloxacina și levofloxacina N- oxid. Levofloxacina este eliminată din plasmă cu o anumită încetinire (timpul de înjumătățire de 6-8 ore). Excreția apare în principal în urină . S-a observat că nu există nicio diferență deosebită în farmacocinetică după administrarea orală sau intravenoasă: aceasta confirmă că căile de administrare (orală și intravenoasă) se suprapun.

Efecte secundare

Efectele adverse sunt de obicei ușoare sau moderate. Cu toate acestea, este posibil ca, în cazuri rare, să apară efecte adverse grave, invalidante și potențial ireversibile: din acest motiv, acest antibiotic trebuie utilizat numai în caz de nevoie reală sau rezistență la alte tratamente cu antibiotice. Printre aceste efecte adverse grave avem posibilitatea rănirii tendoanelor , mușchilor , articulațiilor , nervilor și sistemului nervos central . Rareori, antibioticele fluorochinolonice, inclusiv levofloxacina, pot provoca tendinite sau rupturi ale tendonului . [7] Aceste leziuni, inclusiv ruperea tendonului, pot apărea în timpul tratamentului, dar au fost observate timp de până la 6 luni după întreruperea tratamentului. Utilizarea de doze mari de fluorochinolone, pacienții vârstnici, pacienții cu transplant și cei care urmează tratament cu corticosteroizi prezintă un risc crescut de a dezvolta aceste probleme. [8] [9] [9] [10] Incidența estimată la populația generală este de 0,14-0,40%. La pacienții supuși transplantului de organe, incidența poate fi de până la 15%. [11] Alți factori care pot crește riscul de rupere a tendonului includ activitatea fizică intensă, insuficiența renală și tulburările anterioare ale tendonului. Un studiu de caz-control efectuat în Italia pe 22.194 de cazuri de tendinită netraumatică și 104.906 martori a constatat că utilizarea fluorochinolonelor a fost semnificativ asociată cu tulburări ale tendonului, ruptura tendonului și ruptura tendonului lui Ahile. După tratamentul cu fluorochinolone, s-a observat ruperea tendonului lui Ahile la 1 din 5989 pacienți de orice vârstă și la 1 din 1638 pacienți cu vârsta> 60 de ani. [12] O mare varietate de alte evenimente adverse mai puțin frecvente, dar grave au fost asociate cu utilizarea fluorochinolonelor, cu diferite grade de dovezi care susțin cauzalitatea. Acestea includ anafilaxie , hepatotoxicitate , efecte asupra sistemului nervos central, inclusiv convulsii , prelungirea intervalului QT , modificări ale glicemiei și fotosensibilitate . [13] Levofloxacina pare să producă mai puține dintre aceste rare efecte adverse grave decât alte fluorochinolone. Medicamentul poate induce insomnie și anxietate și mai rar confuzie , halucinații , reacții psihotice , paranoia , depresie . Frecvente în timpul tratamentului, chiar și amețeli și vertij , tremurături , dureri abdominale asociate adesea cu diaree (uneori cu pierderi de sânge: posibilă indicație a unei enterocolite bacteriene sau colite pseudomembranoase , dispepsie , greață și vărsături . [14] Cazurile de pancreatită au, de asemenea, a fost raportat. [15] [16]

În SUA, medicamentul conține o avertizare cutie neagră destinată utilizatorilor cu privire la riscul exacerbării simptomelor miasteniei gravis . [17] Avertismente similare au fost, de asemenea, emise în Marea Britanie pentru a avertiza asupra efectelor adverse rare, dar invalidante și potențial ireversibile asociate cu recomandarea de a limita utilizarea acestor medicamente.

Contraindicații

Molecula nu trebuie administrată subiecților cu hipersensibilitate cunoscută la levofloxacină sau la alte chinolone. Este, de asemenea, contraindicat la subiecții cu antecedente personale de boli ale tendonului asociate cu administrarea de fluorochinolone. De evitat la copii sau adolescenți în creștere. Levofloxacina este contraindicată la pacienții cu epileptie și trebuie utilizată cu precauție la pacienții care pot prezenta convulsii, cum ar fi pacienții cu leziuni ale sistemului nervos central , pacienții tratați concomitent cu fenbufen și AINS similare sau medicamente capabile să scadă pragul de convulsii cerebrale. În literatura de specialitate sunt raportate unele cazuri de convulsii induse de levofloxacină. [18] [19] [20] [21] Aceste atacuri se referă la interacțiunile medicamentoase datorate inhibării CYP1A2 de către fluorochinolonă: molecula trebuie, prin urmare, administrată cu precauție în combinație cu medicamente epileptogene, în special dacă este substrat al enzimei CYP1A2 [19]. ] .

Avertizări

Dă naștere unei rezistențe încrucișate probabile (antibiotice) dacă sunt prezente S. aureus sau Escherichia coli [22] , uneori de natură extracromozomială asociată cu fluorochinolonele [23] . Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (MRSA - Staphylococcus Aureus rezistent la meticilină ) este adesea echipat cu o rezistență încrucișată la fluorochinolone, inclusiv levofloxacină. Din acest motiv, molecula nu este recomandată pentru tratarea infecțiilor MRSA cunoscute sau suspectate.

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din 19.12.2012
  2. ^ Morrissey I, Hoshino K, Sato K, Yoshida A, Hayakawa I, Bures MG, Shen LL, Mecanismul activităților diferențiale ale enantiomerilor ofloxacin , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 40, nr. 8, august 1996, pp. 1775-84, DOI : 10.1128 / AAC.40.8.1775 , PMC 163416 , PMID 8843280 . Adus de 06 mai 2021.
  3. ^ Kannappan V, Valliappan M, Sai S, Optimizarea răspunsului multiplu al unei metode HPLC pentru determinarea purității enantiomerice a S-Ofloxacinei , în Chromatographia , vol. 77, 17-18, 7 iunie 2014, pp. 1203-1211, DOI : 10.1007 / s10337-014-2699-4 .
  4. ^ Mouzam MI, Dehghan MH, Asif S, Sahuji T, Chudiwal P,Prepararea unei noi forme de dozare tip capsulă cu inel plutitor pentru livrarea specifică stomacului , în Saudi Pharm J , vol. 19, nr. 2, aprilie 2011, pp. 85-93, DOI : 10.1016 / j.jsps.2011.01.004 , PMC 3745050 , PMID 23960746 . Adus de 06 mai 2021.
  5. ^ McGregor JC, Allen GP, ​​Bearden DT,Levofloxacin în tratamentul infecțiilor complicate ale tractului urinar și pielonefritei acute , în Ther Clin Risk Manag , vol. 4, nr. 5, octombrie 2008, pp. 843-53, DOI : 10.2147 / tcrm.s3426 , PMC 2621400 , PMID 19209267 . Adus de 06 mai 2021.
  6. ^ Sandro Magnanelli, Levoxacin 500 mg: Technical Data Sheet and Prescribability , in Torrinomedica , 11 februarie 2018. Accesat la 21 aprilie 2019 .
  7. ^ Stephenson AL, Wu W, Cortes D, Rochon PA, Leziuni ale tendonului și utilizarea fluorochinolonelor: o revizuire sistematică , în Drug Saf , vol. 36, n. 9, septembrie 2013, pp. 709-21, DOI : 10.1007 / s40264-013-0089-8 , PMID 23888427 . Adus pe 5 mai 2021 .
  8. ^ Papa AR, Joseph JH, șunt pleuroperitoneal pentru efluența malignă a cavității pneumonectomiei , în Chest , vol. 96, nr. 3, septembrie 1989, pp. 686-8, DOI : 10.1378 / chest.96.3.686 , PMID 2766835 . Adus pe 5 mai 2021 .
  9. ^ a b Hall MM, Finnoff JT, Smith J, Complicații musculo-scheletice ale fluorochinolonelor: linii directoare și precauții pentru utilizare în populația atletică , în PM R , vol. 3, nr. 2, februarie 2011, pp. 132-42, DOI : 10.1016 / j.pmrj.2010.10.003 , PMID 21333952 . Adus pe 5 mai 2021 .
  10. ^ Kim GK,Riscul tendinopatiei induse de fluorochinolonă și ruptura tendonului: Ce trebuie să știe medicul? , în J Clin Aesthet Dermatol , vol. 3, nr. 4, aprilie 2010, pp. 49-54, PMC 2921747 , PMID 20725547 . Adus pe 5 mai 2021 .
  11. ^ Muzi F, Gravante G, Tati E, Tati G,tendinită indusă de fluorochinolone și ruptură de tendon la pacienții cu transplant renal: 2 cazuri și o revizuire a literaturii , în Transplant Proc , vol. 39, nr. 5, iunie 2007, pp. 1673-5, DOI : 10.1016 / j.transproceed.2007.01.077 , PMID 17580216 . Adus pe 5 mai 2021 .
  12. ^ Corrao G, Zambon A, Bertù L, Mauri A, Paleari V, Rossi C, Venegoni M, Evidence of tendinitis provocated by fluorochinolonone treatment: a case-control study , în Drug Saf , vol. 29, nr. 10, 2006, pp. 889-96, DOI : 10.2165 / 00002018-200629100-00006 , PMID 16970512 . Adus pe 5 mai 2021 .
  13. ^ Briasoulis A, Agarwal V, Pierce WJ, prelungirea QT și torsada vârfurilor induse de fluorochinolone: ​​efecte secundare rare din medicamentele utilizate în mod obișnuit , în Cardiologie , vol. 120, n. 2, 2011, pp. 103-10, DOI : 10.1159 / 000334441 , PMID 22156660 . Adus pe 5 mai 2021 .
  14. ^ Vardakas KZ, Konstantelias AA, Loizidis G, Rafailidis PI, Falagas ME, Factori de risc pentru dezvoltarea infecției cu Clostridium difficile datorită tulpinei BI / NAP1 / 027: o meta-analiză , în Int J Infect Dis , vol. 16, n. 11, noiembrie 2012, pp. e768–73, DOI : 10.1016 / j.ijid.2012.07.010 , PMID 22921930 . Adus pe 5 mai 2021 .
  15. ^ Jiménez Moreno MA, Hontoria Bautista G, Pereda García R, Pancreatita acută asociată cu levofloxacina , în Rev Esp Enferm Dig , vol. 112, nr. 6, iunie 2020, p. 510, DOI : 10.17235 / reed.2020.6652 / 2019 , PMID 32496110 . Adus pe 5 mai 2021 .
  16. ^ Neto Gonçalves T, Sousa D, Marto N, Horta AB,Pancreatita acută indusă de levofloxacină , în Cureus , vol. 13, n. 2, februarie 2021, pp. e13301, DOI : 10.7759 / cureus.13301 , PMC 7958797 , PMID 33738152 . Adus pe 5 mai 2021 .
  17. ^ Jones SC, Sorbello A, Boucher RM, exacerbarea miasteniei gravis asociate cu fluorochinolone: ​​evaluarea rapoartelor postmarketing din sistemul de raportare a evenimentelor adverse FDA din SUA și o revizuire a literaturii , în Drug Saf , vol. 34, nr. 10, octombrie 2011, pp. 839-47, DOI : 10.2165 / 11593110-000000000-00000 , PMID 21879778 . Adus pe 5 mai 2021 .
  18. ^ Gervasoni C, Cattaneo D, Falvella FS, Vitiello P, Cheli S, Milazzo L, Clementi E, Riva A, convulsii induse de levofloxacină la un pacient fără factori de risc predispozanți: impactul farmacogeneticii , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 69, nr. 8, august 2013, pp. 1611-3, DOI : 10.1007 / s00228-013-1515-7 , PMID 23616064 . Adus pe 5 mai 2021 .
  19. ^ a b Bellon A, Perez-Garcia G, Coverdale JH, Chacko RC, Convulsii asociate cu levofloxacina: prezentarea cazului și revizuirea literaturii , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 65, nr. 10, octombrie 2009, pp. 959-62, DOI : 10.1007 / s00228-009-0717-5 , PMID 19707748 . Adus pe 5 mai 2021 .
  20. ^ Mazzei D, Accardo J, Ferrari A, Primavera A, Levofloxacin neurotoxicity and non-convulsive status epilepticus (NCSE): a case report , in Clin Neurol Neurosurg , vol. 114, nr. 10, decembrie 2012, pp. 1371-3, DOI : 10.1016 / j.clineuro.2012.03.029 , PMID 22551579 . Adus pe 5 mai 2021 .
  21. ^ Stahlmann R, Lode H, Considerații de siguranță ale fluorochinolonelor la vârstnici: o actualizare , în Drugs Aging , vol. 27, n. 3, martie 2010, pp. 193-209, DOI : 10.2165 / 11531490-000000000-00000 , PMID 20210367 . Adus pe 5 mai 2021 .
  22. ^ Tavanic prospect, pe bugiardino.net. Adus la 21 decembrie 2018 (Arhivat din original la 21 decembrie 2018) .
  23. ^ Chimioterapie antimicrobiană , pe med.unipg.it , p. 56.

Bibliografie

Alte proiecte


Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Levofloxacina&oldid=121929890 "