Virginiamicina
| Virginiamicina | |
|---|---|
 | |
 | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 71 H 84 N 10 O 17 |
| Masa moleculară ( u ) | 1349,48 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 234-244-6 |
| Codul ATC | D06 |
| PubChem | 11979535 |
| DrugBank | DB11476 |
| ZÂMBETE | CC1C=CC(=O)NCC=CC(=CC(CC(=O)CC2=NC(=CO2)C(=O)N3CCC=C3C(=O)OC1C(C)C)O)C |
| Informații de siguranță | |
Virginiamicina (cunoscută și sub abrevierea SKF-7988 ) este un complex antibiotic streptograminic, similar cu pristinamicina , utilizat pentru tratarea infecțiilor cu germeni Gram-pozitivi , [1] format din aproximativ 80% virginiamicină M1 (factor M1 sau pristinamicină IIA) și aproximativ 20% virginiamicină S1 (factor S), produsă prin creșterea Streptomyces virginiae , Streptomyces loidensis , Streptomyces mitakaensis , Streptomyces pristina -spiralis , Streptomyces ostreogriseus și altele. [2]
Caracteristici structurale și fizice
Complexul antibiotic apare ca o pulbere albă amorfă, moderat solubilă în apă și acizi diluați. Ușor solubil în soluții apoase alcaline în pH mai mare de 9,5 cu inactivare rapidă. De asemenea, este solubil în metanol , alcool , acetonă , acetat de etil , cloroform și benzen . Practic insolubil în ligroină .
Farmacodinamica
Virginiamicina este un antibiotic streptograminic ( macrolidă ), mai precis o sinergistină (un termen generic care indică un grup de substanțe antibiotice izolate din tulpini de Streptomyces, care constau din diferite facțiuni care acționează în sinergie între ele), care își desfășoară activitatea legându-se de subunitatea ribozomală 50S a celulelor bacteriene și prin interferența cu funcțiile ribozomale normale, provoacă inhibarea sintezei proteinelor . [3] [4] [5] Complexul antibiotic are un spectru antibacterian similar cu cel al eritromicinei care include stafilococi , rezistenți și la alte antibiotice, unii streptococi și pneumococi . Neisseria gonorrhoeae , Bordetella pertussis , Mycoplasma și Haemophilus influenzae sunt, de asemenea, sensibile la acțiunea antibioticului. Activitatea virginiamicinei se pare că se datorează în principal componentei M1, cu excepția acțiunii împotriva Bacillus subtilis care ar putea fi atribuită componentei S1.
Rezistența încrucișată apare adesea cu alte macrolide, streptogramină și antibiotice lincosamide . [6]
Farmacocinetica
După administrarea orală, virginiamicina este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal , deși incomplet (aproximativ 15-18% din doza ingerată). Absorbția este redusă în prezența alimentelor. Concentrația plasmatică maximă (C max ) de 1 µg / ml este atinsă la aproximativ 4 ore după administrarea unei doze orale de 500 mg. Antibioticul este distribuit pe scară largă în țesuturile biologice , în special în ficat , plămâni , piele , intestine și în fluidele organice, dar nu este capabil să traverseze bariera hematoencefalică . Concentrațiile relevante de medicament se găsesc și în spută . Legarea virginiamicinei de proteinele plasmatice atinge aproximativ 70-80%. Molecula are un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 5 ore. Amestecul de antibiotice este metabolizat în glanda hepatică și este excretat în principal prin bilă . Din doza administrată, doar aproximativ 15% se recuperează în urină în decurs de 24 de ore. Nu apar fenomene de acumulare. [7]
Utilizări clinice
Virginiamicina este utilizată în tratamentul infecțiilor cauzate de microorganisme sensibile (în special coci gram-pozitivi ), mai ales atunci când sunt foarte severe și rezistente la alte antibiotice. Molecula este utilizată pe cale orală în principal în domeniile ORL și stomatologice și în tratamentul infecțiilor bronhopulmonare, genito-urinare (în special ale prostatei ) sau care afectează pielea , oasele și articulațiile . Topic este utilizat în principal în tratamentul infecțiilor stafilococice ( furunculoză , impetigo , sicoză , pustule superficiale) și în prevenirea infecțiilor în chirurgie și traumatologie.
Antibioticul este utilizat în Europa de mai bine de 20 de ani în agricultură și creșterea animalelor ca aditiv în prepararea hranei pentru animale. Utilizarea sa în aceste scopuri a fost interzisă în întreaga Uniune Europeană , deoarece se crede că există o bază științifică suficientă pentru existența unei legături între utilizarea virginiamicinei pentru aceste utilizări și dezvoltarea rezistenței la om. La streptogramine, în în special, cele mai multe tulpini circulante de Enterococcus faecium rezistent (SREF) sunt considerate a rezulta din aceste utilizări. [8] [9] [10] [11]
Efecte secundare
Au fost raportate mai multe reacții adverse gastrointestinale în timpul tratamentului cu virginiamicină, în special dispepsie , greață și vărsături . De asemenea, au fost raportate modificări ale vederii culorilor și hipersensibilitate, urmate de manifestări precum mâncărime , urticarie , erupții cutanate și eczeme . [12]
Contraindicații
Antibioticul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută, la sarcină , la nou-născuți și în timpul alăptării . Este recomandabil să evitați expunerea la lumina soarelui în timpul terapiei, deoarece poate apărea fotosensibilitate.
Doze terapeutice
La adulți, antibioticul se administrează pe cale orală în doză de 2-3 g pe zi și, în caz de infecții severe, în doză de 4 g pe zi. La copii se administrează doze de 50-100 mg / kg / zi. Antibioticul poate fi aplicat și local sub formă de pulbere 2% sau 0,5% unguent.
Notă
- ^ F. Le Goffic, Relații de activitate structurale în antibiotice lincosamide și streptogramine. , în J Antimicrob Chemother , 16 Suppl A, iul 1985, pp. 13-21, PMID 3932299 .
- ^ B. Boon, [Virginiamycin. Compoziție și analiză] , în Proc. Soc. Anal. Chem. , vol. 10, 1973, pp. 29-30, PMID.
- ^ M. Di Giambattista, G. Chinali; C. Cocito, Baza moleculară a activităților inhibitorii ale sinergimicinelor de tip A și B și ale antibioticelor aferente pe ribozomi. , în J Antimicrob Chemother , vol. 24, n. 4, oct 1989, pp. 485-507, PMID 2515187 .
- ^ M. Di Giambattista, E. Nyssen; A. Pecher; C. Cocito, marcarea prin afinitate a sitului de legare a virginiamicinei S pe ribozomul bacterian. , în Biochimie , vol. 29, nr. 39, octombrie 1990, pp. 9203-11, PMID 2125475 .
- ^ R. Parfait, MP. de Béthune; C. Cocito, Un studiu spectrofluorimetric al interacțiunii dintre virginiamicina S și ribozomii bacterieni. , în Mol Gen Genet , voi. 166, nr. 1, octombrie 1978, pp. 45-51, PMID 105239 .
- ^ J. Duval, Evoluția și epidemiologia rezistenței MLS. , în J Antimicrob Chemother , 16 Suppl A, iul 1985, pp. 137-49, PMID 3932300 .
- ^ B. Boon, M. Gilbert; F. Lamy, [Studiul nivelurilor plasmatice și urinare de virginiamicină la om]. , în Therapie , vol. 28, nr. 2, pp. 367-77, PMID 4588002 .
- ^ LA. Cox, DA. Popken, Cuantificarea riscurilor pentru sănătatea umană de la virginiamicina utilizată la găini. , în Risk Anal , vol. 24, n. 1, februarie 2004, pp. 271-88, DOI : 10.1111 / j.0272-4332.2004.00428.x , PMID 15028017 .
- ^ DL. Smith, JA. Johnson; LA. Harris; JP. Furuno; EN. Perencevich; JG. Morris, Evaluarea riscurilor pentru un agent patogen preemergent: utilizarea virginiamicinei și apariția rezistenței la streptogramină în Enterococcus faecium. , în Lancet Infect Dis , vol. 3, nr. 4, aprilie 2003, pp. 241-9, PMID 12679267 .
- ^ JR. Hayes, DD. Wagner; LL. Engleză; THE. Carr; SW. Joseph, Distribuția factorilor determinanți de rezistență la streptogramină printre Enterococcus faecium dintr-un mediu de producție de păsări din SUA. , în J Antimicrob Chemother , vol. 55, nr. 1, ianuarie 2005, pp. 123-6, DOI : 10.1093 / jac / dkh491 , PMID 15574480 .
- ^ I. Klare, C. Konstabel; D. Badstübner; G. Werner; W. Witte, Apariția și răspândirea rezistențelor la antibiotice în Enterococcus faecium. , în Int J Food Microbiol , vol. 88, nr. 2-3, Dec 2003, pp. 269-90, PMID 14597000 .
- ^ J. Laroche, C. Laroche, [Modificarea vederii culorilor cauzată de utilizarea dozelor terapeutice normale ale anumitor medicamente]. , în Ann Pharm Fr , voi. 30, n. 6, iunie 1972, pp. 433-44, PMID 4404761 .
