Ertapenem
| Ertapenem | |
|---|---|
 | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 22 H 25 N 3 O 7 S |
| numar CAS | |
| PubChem | 150610 |
| DrugBank | DB00303 |
| ZÂMBETE | CC1C2C(C(=O)N2C(=C1SC3CC(NC3)C(=O)NC4=CC=CC(=C4)C(=O)O)C(=O)O)C(C)O |
| Date farmacocinetice | |
| Jumătate de viață | 4 ore |
| Excreţie | companie farmaceutică |
| Informații de siguranță | |
L 'este un antibiotic ertapenem β-lactam spectru larg aparținând carbapenemului. [1] În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Merck sub denumirea comercială Invanz, sub forma farmaceutică a unui flacon pentru perfuzie intravenoasă. De asemenea, medicamentul este fabricat și comercializat de alte companii farmaceutice ca medicament echivalent . Structural este foarte asemănător cu meropenemul prin faptul că posedă o grupare 1-β-metil. Alți compuși aparținând grupului carbapenem ( imipenem , doripenem și meropenem ) sunt antibacteriene active pe scară largă, care sunt utilizate pentru infecții cauzate de bacterii dificil de tratat sau rezistente la mai multe medicamente (cum ar fi Escherichia coli ESBL, beta lactamază cu spectru extins ). Carbapenemele au un timp deînjumătățire plasmatică foarte scurt și din acest motiv trebuie administrate prin perfuzie intravenoasă la fiecare 6-8 ore. Ertapenemul, spre deosebire de alte carbapeneme, are un spectru de acțiune ceva mai puțin larg: de fapt nu este eficient împotriva Pseudomonas aeruginosa ), dar datorită timpului său de înjumătățire mai lung poate fi administrat doar o dată la 24 de ore.
Farmacodinamica
Ertapenemul acționează prin inhibarea sintezei peretelui bacterian, datorită legăturii pe care o stabilește cu proteinele care leagă penicilina (PBP). Spectrul său de acțiune este foarte larg, acoperind diferite bacterii Gram pozitive și Gram negative, aerobe și anaerobe. Cu toate acestea, antibioticul nu este activ împotriva MRSA, a enterococilor rezistenți la ampicilină, P. aeruginosa și Acinetobacter . Substituentul din poziția 6 conferă stabilitate β-lactamazelor. [2]
Farmacocinetica
După administrarea intravenoasă de ertapenem, medicamentul este distribuit pe scară largă în organism. Legarea ertapenemului cu proteinele plasmatice este ridicată (aproximativ 95%), iar benzoatul prezent în moleculă pare să fie în mare măsură responsabil, deoarece, modificând încărcătura moleculei, face legarea proteinei ridicată, crescând timpul de înjumătățire moleculă și, prin urmare, este posibil să se utilizeze o dată pe zi. Metilul în poziția 4β pare să încetinească hidroliza renală a moleculei. Aproximativ 80% din medicament este eliminat prin rinichi și 10% în fecale. [3] [4]
Utilizări clinice
Atapenem este utilizat la pacienții adulți și copii (peste 3 luni) pentru tratamentul multor infecții „dificile” în care este necesară terapie parenterală și posibil cauzată de bacterii susceptibile de a fi susceptibile la această substanță activă.
În special, este indicat în infecțiile intraabdominale, ginecologice acute, infecții severe ale pielii și țesuturilor moi (în special în prezența piciorului diabetic și în cazul pneumoniei dobândite în comunitate și al pneumoniei spitalicești. [5]
Efecte secundare și nedorite
Unele dintre efectele nedorite care pot apărea în timpul tratamentului cu ertapenem sunt cefalee , candidoză , insomnie , confuzie , dezorientare, delir, halucinații, [6] [7] amețeli , somnolență, disgeuzie , convulsii . [8] Un efect nedorit care apare frecvent în timpul tratamentului este creșterea transaminazelor ( ALT și AST ) și a fosfatazei alcaline .
Ca și în cazul multor alte antibiotice, utilizarea ertapenemului poate fi asociată cu apariția colitei pseudomembranoase . [9] [10]
Contraindicații
Ertapenem este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă , la oricare dintre excipienți , la un medicament aparținând clasei carbapenem .
Sarcina și alăptarea
Utilizarea ertapenemului nu este recomandată la femeile gravide, cu excepția cazului în care beneficiul potențial nu depășește riscul posibil pentru făt . Studiile la animale nu au arătat efecte nocive asupra dezvoltării embrionare și fetale, precum și asupra dezvoltării postnatale. Molecula este excretată în laptele matern : având în vedere posibilele efecte adverse asupra copilului, alăptarea trebuie suspendată dacă mama trebuie să ia ertapenem.
Interacțiuni
Probenecidul inhibă excreția renală a ertapenemului și, prin urmare, crește semnificativ concentrațiile sale plasmatice și prelungește timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare.
Notă
- ^ Odenholt I, Ertapenem: a new carbapenem , în Expert Opin Investig Drugs , vol. 10, nr. 6, iunie 2001, pp. 1157–66, DOI : 10.1517 / 13543784.10.6.1157 , PMID 11772242 . Adus la 23 februarie 2018 .
- ^ Wexler HM, Activitatea in vitro a ertapenemului: revizuirea studiilor recente , în J. Antimicrob. Chemother. , 53 Suppl 2, iunie 2004, pp. ii11-21, DOI : 10.1093 / jac / dkh204 , PMID 15150179 . Adus la 23 februarie 2018 .
- ^ Majumdar AK, Musson DG, Birk KL, Kitchen CJ, Holland S, McCrea J, Mistry G, Hesney M, Xi L, Li SX, Haesen R, Blum RA, Lins RL, Greenberg H, Waldman S, Deutsch P, Rogers JD, Farmacocinetica ertapenemului la voluntari tineri sănătoși , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 46, nr. 11, noiembrie 2002, pp. 3506-11, PMC 128708 , PMID 12384357 . Adus la 23 februarie 2018 .
- ^ Nix DE, Majumdar AK, DiNubile MJ, Farmacocinetica și farmacodinamica ertapenemului: o prezentare generală pentru clinicieni , în J. Antimicrob. Chemother. , 53 Suppl 2, iunie 2004, pp. ii23-8, DOI : 10.1093 / jac / dkh205 , PMID 15150180 . Adus la 23 februarie 2018 .
- ^ Falagas ME, Peppas G, Makris GC, Karageorgopoulos DE, Matthaiou DK, Meta-analiză: ertapenem pentru infecții intraabdominale complicate , în Aliment. Farmacol. Ther. , vol. 27, n. 10, mai 2008, pp. 919–31, DOI : 10.1111 / j.1365-2036.2008.03642.x , PMID 18266994 . Adus la 23 februarie 2018 .
- ^ Padilla Peinado R, Esteban Fernández J, Rodríguez Álvarez S, Villa Albuguer T, Halucinații vizuale legate de utilizarea ertapenemului , în Neurologie , vol. 30, n. 8, octombrie 2015, pp. 520-1, DOI : 10.1016 / j.nrl.2014.02.008 , PMID 24684890 . Adus la 23 februarie 2018 .
- ^ Apodaca K, Baker J, Bin-Bilal H, Raskin Y, Quinn DK, Ertapenem-Induced Delirium: A Case Report and Literature Review , în Psychosomatics , vol. 56, nr. 5, 2015, pp. 561–6, DOI : 10.1016 / j.psym.2015.02.002 , PMID 26002226 . Adus la 23 februarie 2018 .
- ^ Lee YC, Huang YJ, Hung MC, Hung SC, Hsiao CY, Cho HL, Lai LF, Tong SH, Wang JT,Factori de risc asociați cu dezvoltarea convulsiilor la pacienții adulți tratați cu ertapenem: un studiu caz-control asociat , în PLoS ONE , vol. 12, nr. 7, 2017, pp. e0182046, DOI : 10.1371 / journal.pone.0182046 , PMC 5536326 , PMID 28759588 . Adus la 23 februarie 2018 .
- ^ Lee S, Prasad P, Lin M, Garritson S, Nichols A, Liu C, Ertapenem profilaxie asociată cu un risc crescut de infecție cu Clostridium difficile la pacienții chirurgicali , în Infect Control Hosp Epidemiol , vol. 36, n. 11, noiembrie 2015, pp. 1351–4, DOI : 10.1017 / ice.2015.193 , PMID 26278576 . Adus la 23 februarie 2018 .
- ^ Piacenti FJ, Leuthner KD, administrare antimicrobiană și diaree asociată cu Clostridium difficile , în J Pharm Pract , vol. 26, n. 5, octombrie 2013, pp. 506-13, DOI : 10.1177 / 0897190013499528 , PMID 23946208 . Adus la 23 februarie 2018 .
