Spiramicină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Spiramicină
Spiramicină I.svg
Numele IUPAC
(4 R , 5 S , 6 R , 7 R , 9 R , 10 R , 11 E , 13 E , 16 R ) -10 - {[(2 R , 5 S , 6 R ) -5- (dimetilamino) - 6-metiltetrahidro-2H-piran-2-il] oxi} -9,16-dimetil-5-metoxi-2-oxo-7- (2-oxoetil) oxacyclohexadeca-11,13-dien-6-il 3, 6-dideoxi-4- O - (2,6-dideoxi-3- C -metil-α- L - ribo- hexopiranozil) -3- (dimetilamino) -α- D- glucopiranozid ->
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 43 H 74 N 2 O 14
Masa moleculară ( u ) 843,053
numar CAS 8025-81-8
Numărul EINECS 232-429-6
Codul ATC J01 FA02
PubChem 5356392
ZÂMBETE
CC1CC=CC=CC(C(CC(C(C(C(CC(=O)O1)O)OC)OC2C(C(C(C(O2)C)OC3CC(C(C(O3)C)O)(C)O)N(C)C)O)CC=O)C)OC4CCC(C(O4)C)N(C)C
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă Insolubil; foarte solubil în acetonitril etanol și metanol.
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Spiramicina (cunoscută și în faza experimentală sub numele de RP 5337 ) [1] este un antibiotic și pesticid aparținând clasei macrolide utilizate pentru tratarea toxoplasmozei și a altor infecții ale țesuturilor moi. Spiramicina constă dintr-un amestec de 3 antibiotice strâns legate, izolate din culturi de Streptomyces ambofaciens: spiramicină 1 (aproximativ 63%), spiramicină 2 (aproximativ 24%) și spiramicină 3 (aproximativ 13%). Spiramicina 2 și 3 sunt esterii monoacetat și monopropionat corespunzători din poziția 4 a inelului hexadecadienei.

Farmacodinamica

Mecanismul precis de acțiune al medicamentului este încă necunoscut. La fel ca alte macrolide, spiramicina se leagă de subunitatea 50S a ribozomilor procariote și afectează sinteza proteinelor. Deoarece situsul de legare este legat de centrul peptidil-transferazei ribozomului, s-a emis ipoteza că medicamentul este capabil să blocheze alungirea polipeptidei. [2]
Spiramicina la doze terapeutice prezintă activitate bacteriostatică . Atât în ​​ceea ce privește spectrul de acțiune, cât și eficacitatea in vivo, pare a fi foarte similar cu eritromicina, deși are o activitate in vitro de 8 până la 32 de ori mai mică. Spiramicina tinde să se acumuleze în țesuturi mai mult decât alte macrolide și rămâne acolo perioade lungi. Probabil datorită acestei proprietăți molecula prezintă o activitate neașteptată in vivo. Spiramicina este activă împotriva majorității streptococilor (inclusiv Streptococcus pneumoniae și a multor tulpini anaerobe), dar eficacitatea sa împotriva streptococilor din grupa D (cum ar fi S. faecalis) este foarte slabă. Spiramicina este activă împotriva Neisseria meningitidis , Branhamella catarrhalis, Bordetella pertussis , Corynebacterium diphtheriae , Listeria monocytogenes , Bacteroides melaninogenicus, clostridia, Legionella pneumophila , Chlamydia [3] și Pneumoniile rezistente la Mycoplasma (în timp ce Mycoplasma ).
75% din tulpinile stafilococice sunt sensibile. Majoritatea gonococilor sunt, de asemenea, sensibili la medicament, cu toate acestea, în țările în care spiramicina a fost utilizată mai mult, au apărut tulpini rezistente cu o frecvență estimată de 10-35%.
Multe tulpini de Haemophilus sunt rezistente in vitro (CMI între 16 și 32 mg / l), deși nivelurile de țesut ale macrolidei pot fi eficiente. Numeroase bacterii anaerobe sunt sensibile la spiramicină, totuși Bacteroides fragilis și fusobacteria nu. Bacteriile gram-negative aerobe sunt, de asemenea, rezistente.
Spiramicina, atât in vivo cât și in vitro, s-a dovedit a fi activă împotriva Toxoplasma gondii și există dovezi ale eficacității acesteia și împotriva criptosporidiei. [4] În general, rezistența la spiramicină se dezvoltă aproape întotdeauna paralel cu cea la alte macrolide și la antibiotice din grupul lincosamide și streptogramină (MLS). [5] Rezistența la eritromicină (care are o activitate de inducere a rezistenței ridicate) nu este întotdeauna asociată cu rezistența încrucișată la spiramicină. Unii stafilococi, de exemplu, prezintă grade diferite de rezistență la eritromicină, dar sunt încă sensibili la spiramicină. Mecanismele prin care se dezvoltă rezistența sunt în esență două: o alterare a locului țintă și detoxifierea antibioticului. Alterarea ARN ribozomială mediată de plasmidă în 23S este considerată a fi cel mai comun mecanism de rezistență.

Farmacocinetica

Spiramicina este absorbită neregulat din tractul gastro-intestinal după administrare orală . Biodisponibilitatea sistemică a medicamentului după administrarea orală variază de la 10% la 60% (cu o medie de 39%). Încă nu s-a clarificat pe deplin ce factori sunt responsabili de această variabilitate. Acizii gastrici nu par să afecteze absorbția. Cu toate acestea, studii recente au indicat în mod clar că prezența alimentelor în stomac reduce semnificativ biodisponibilitatea (până la 50%) și prelungește timpul maxim de plasmă (de la 4 la 6 ore). Spiramicina nu pare a fi supusă nici unui metabolism presistemic. După administrarea orală de 1,5 g, concentrațiile serice maxime de 1-3 mg / l sunt atinse în 2-3 ore. Infuzia intravenoasă de 500 mg de medicament permite realizarea unor valori de 2-4 mg / l. Timpul mediu deînjumătățire plasmatică al spiramicinei este de 5 ore cu un interval de 3 până la 7 ore. Spiramicina este răspândită pe scară largă în organism și rămâne pentru perioade lungi de timp în țesuturile biologice . Farmacocinetica sa este potrivită pentru un model deschis cu două compartimente, cu un volum ridicat al compartimentului periferic. Volumul mare de distribuție (383 l medie) și volumul țesutului (308 l) sunt indicative ale afinității mari a macrolidei pentru țesuturi. Concentrațiile atinse de medicament în plămâni , ficat , rinichi , splină , prostată , placentă , mușchi , oase și amigdale s-au dovedit a fi mult mai mari decât cele din plasmă. După o singură doză orală, nivelurile crescute sunt înregistrate în aceste țesuturi timp de 72 de ore. [6] Spiramicina a fost de asemenea găsită în multe secreții umane și s-au găsit cantități semnificative în bilă , salivă , lacrimi și lapte matern . [7]

În fagocite este posibil să se măsoare concentrații intracelulare ridicate pentru perioade prelungite de timp și acest lucru ar explica eficacitatea spiramicinei împotriva unor microorganisme intracelulare (cum ar fi Chlamydia, Legionella și Toxoplasma). Spiramicina nu poate trece bariera hematoencefalică și, prin urmare, nu intră în lichidul cefalorahidian . Trecerea medicamentului prin placentă este slabă și în lichidul amniotic apare doar 9-16% din concentrația plasmatică maternă. Legarea antibioticului de proteinele plasmatice este scăzută și doar 15% din medicament este legat de albumină . Spiramicina este biotransformată pe scară largă în țesuturi și doar 14% din doza administrată este excretată nemodificată în urină . Eliminarea medicamentului prin cale biliară joacă un rol important, dar nu există date cantitative. La om, la 72 de ore după administrarea a 2 g de medicament, există o concentrație biliară de 60 mg / l. Potrivit unor autori, ar putea interveni o circulație enterohepatică, dar nu au fost furnizate încă dovezi convingătoare. Deși etapele de bază ale metabolismului spiramicinei nu au fost încă clarificate, nu par să existe derivați activi. Nici nefropatiile, nici bolile hepatice nu par să modifice profilul cinetic al medicamentului.

Toxicologie

LD50 la șobolani este de 9400 mg / kg pe cale orală, 1000 mg / kg subcutanat și 170 mg / kg intravenos.

Utilizări clinice

Spiramicina este indicată în tratamentul infecțiilor cauzate de agenții patogeni sensibili. Posibilitatea sa de utilizare pentru tratamentul toxoplasmozei în timpul sarcinii este importantă. [8] [9] [10] Este, de asemenea, utilizat în profilaxia meningitei meningococice [11] chiar dacă există opinii contradictorii cu privire la eficacitatea sa reală, cu diferențe de sensibilitate care variază în funcție de teritoriul în cauză. [12] [13] [14] Este, de asemenea, utilizat frecvent în tratamentul diareei cu criptosporidie la subiecții cu compromis imunitar. [15] [16] [17] [18]

Doze terapeutice

Spiramicina se administrează ca atare pe cale orală sau ca adipat (o sare de acid adipic ) rectal sau intravenos.
Doza uzuală la adulți, calculată ca spiramicină de bază, este de 2-4 g pe zi, pentru a fi împărțită în două administrări. Când se utilizează perfuzie intravenoasă lentă, este suficientă 0,5-1 g de echivalenți de bază antibiotice la fiecare 8 ore. La copii, 50 mg / kg pe zi se administrează pe cale orală, împărțit în mai multe doze. S-au folosit, de asemenea, acetilspiramicină și spironicină embonat.

Efecte secundare și nedorite

Spiramicina este de obicei bine tolerată. Tulburările gastrointestinale sunt adesea asociate cu doze mari și apar cu frecvență variabilă. Spre deosebire de eritromicină, spiramicina este incapabilă să elibereze motilină sau să stimuleze receptorii motilinei: rezultă că medicamentul nu modifică motilitatea gastrointestinală și acest lucru explică incidența mai mică a tulburărilor. Greața , vărsăturile , durerile abdominale și diareea, deși sunt cele mai frecvente evenimente adverse, apar doar într-un procent scăzut de cazuri. Rareori, la unele persoane pot apărea reacții cutanate, cum ar fi urticarie , mâncărime , erupții cutanate maculare și, uneori , parestezie . Două cazuri de hepatită ușoară au fost raportate în literatura medicală, dar molecula nu pare să aibă niciun efect hepatotoxic grav. Spiramicina nu induce complexele citocromului P450- nitrosalan care sunt asociate cu debutul hepatitei pentru alte macrolide.

Contraindicații

Spiramicina este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la moleculă sau la oricare dintre excipienți . Trebuie avut în vedere faptul că medicamentul, care pătrunde slab în lichidul cefalorahidian, chiar și în prezența inflamației meningelor, nu este eficient în tratamentul meningitei.

Interacțiuni

Spiramicina, atunci când este utilizată în terapia combinată cu metronidazol , are un sinergism avantajos împotriva bacteriilor anaerobe.

Notă

  1. ^ P. Giroud, [Efecte comparative anti-rickettsiale ale spiramicinei (RP 5337) cu aureomicină și teramicină]. , în Bull Soc Pathol Exot Filiales , vol. 47, nr. 5, 1954, pp. 642-4, PMID 14364157 .
  2. ^ JR. Menninger, Consecințe funcționale ale legării macrolidelor de ribozomi. , în J Antimicrob Chemother , 16 Suppl A, iul 1985, pp. 23-34, PMID 3932309 .
  3. ^ S. Kernbaum, [Spiramicina; valoare terapeutică la om. (traducerea autorului)]. , în Sem Hop , vol. 58, nr. 5, februarie 1982, pp. 289-97, PMID 6277009 .
  4. ^ J. Bogacz, [Efect comparativ al diferiților agenți sintetici și al diferiților antibiotici, inclusiv spiramicina, asupra toxoplasmei]. , în Bull Soc Pathol Exot Filiales , vol. 47, nr. 6, 1954, pp. 903-15, PMID 14378935 .
  5. ^ T. Osono, H. Umezawa, Farmacocinetica macrolidelor, lincosamidelor și streptograminelor. , în J Antimicrob Chemother , 16 Suppl A, iul 1985, pp. 151-66, PMID 3932301 .
  6. ^ R. Sutherland, Spiramicina: o reevaluare a activității sale antibacteriene. , în Br J Pharmacol Chemother , voi. 19, nr. 1 august 1962, pp. 99-110, PMID 19108164 .
  7. ^ AM. Frydman, Y. Le Roux; JF. Desnottes; P. Kaplan; F. Djebbar; A. Cournot; J. Duchier; J. Gaillot, Farmacocinetica spiramicinei la om. , în J Antimicrob Chemother , 22 Suppl B, iul 1988, pp. 93-103, PMID 3182451 .
  8. ^ J. Couvreur, G. Desmonts; P. Thulliez, Profilaxia toxoplasmozei congenitale. Efectele spiramicinei asupra infecției placentare. , în J Antimicrob Chemother , 22 Suppl B, iul 1988, pp. 193-200, PMID 3182443 .
  9. ^ B. Stray-Pedersen, Toxoplasmoza în timpul sarcinii. , în Baillieres Clin Obstet Gynaecol , vol. 7, nr. 1, mar 1993, pp. 107-37, PMID 8513640 .
  10. ^ VS. Georgiev, Managementul toxoplasmozei. , în Droguri , vol. 48, nr. 2, august 1994, pp. 179-88, PMID 7527323 .
  11. ^ R. Olivares, B. Hubert, [Epidemiologia infecțiilor meningococice și principiile pentru prevenirea cazurilor secundare]. , în Ann Pediatr (Paris) , vol. 37, n. 4, apr 1990, pp. 209-18, PMID 2195969 .
  12. ^ U. Berger, HG. Sonntag; C. Ulbrich, Epidemiologia infecțiilor meningococice în Republica Federală Germania, 1966-1984. , în Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A , vol. 268, nr. 1, mar 1988, pp. 83-102, PMID 3394448 .
  13. ^ H. Dabernat, C. Delmas; MB. Lareng, [Sensibilitatea la antibiotice a meningococilor izolată de pacienți și purtători]. , în Pathol Biol (Paris) , vol. 32, 5 Pt 2, iunie 1984, pp. 532-5, PMID 6431380 .
  14. ^ M. Garre, M. L'Emeillat; B. Garo; JM. Boles, [Antibioprofilaxia meningitei meningococului grup B. Trebuie să implicăm utilizarea spiramicinei]. , în Pathol Biol (Paris) , vol. 35, nr. 5, mai 1987, pp. 624-5, PMID 3302871 .
  15. ^ BL. Moskovitz, TL. Stanton; JJ. Kusmierek, terapia cu spiramicină pentru diareea criptosporidială la pacienții imunocompromiși. , în J Antimicrob Chemother , 22 Suppl B, iul 1988, pp. 189-91, PMID 3182442 .
  16. ^ GM. Woolf, M. Townsend; G. Guyatt, Tratamentul criptosporidiozei cu spiramicină în SIDA. Un proces N de 1. , în J Clin Gastroenterol , vol. 9, nr. 6, Dec 1987, pp. 632-4, PMID 3327883 .
  17. ^ MM. Furio, CJ. Wordell, Tratamentul complicațiilor infecțioase ale sindromului imunodeficienței dobândite. , în Clin Pharm , vol. 4, nr. 5, septembrie-octombrie 1985, pp. 539-54, PMID 2996829 .
  18. ^ JI. Garrido Dávila, CH. Ramírez Ronda, Actualizări privind criptosporidioza SIDA: o recenzie. , în Bol Asoc Med PR , voi. 83, nr. 2, februarie 1991, pp. 65-8, PMID 1675056 .

Literatură

P. Davey și colab., J. Antimicrob. Chemother. 22 (supl. B), 1988; RE McCabe, JS Remington, Eur. J. Clin. Microb. 2, 95, 1983; S. Pinnert-Sindico și colab., Antibiot. Ann. 1954-1955, 724, 1954; J. Dow și colab., J. Chromatog. 344, 275, 1985; Y. Le Roux și colab., Proceedings of the 14th Intern. Congresul de chimioterapie, 23-28 iunie, Kyoto, Japonia, 1985.

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Spiramycin&oldid=121931922 ”