Enoxacin

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Enoxacin
Enoxacin.svg
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 15 H 17 F 4 N 4 O 3
Masa moleculară ( u ) 320,319 g / mol
numar CAS 74011-58-8
Codul ATC J01 MA04
PubChem 3229
DrugBank DB00467
ZÂMBETE
CCN1C=C(C(=O)C2=CC(=C(N=C21)N3CCNCC3)F)C(=O)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Enoxacina este o moleculă care aparține clasei a treia generație de chinolone . Este utilizat în tratamentul infecțiilor tractului urinar și ale căilor respiratorii. În Italia este vândut de compania farmaceutică Pierre Fabre Pharma sub denumirea comercială de Bactidan sub formă farmaceutică de comprimate acoperite de 400 mg.

Farmacodinamica

Molecula are un spectru larg de acțiune, substanțial similar cu cea a ciprofloxacinei, și este foarte eficientă împotriva unei game largi de bacterii Gram-pozitive și Gram-negative . La fel ca toate chinolonele, enoxacina acționează prin inhibarea selectivă a celor două tipuri de enzimă topoizomerază, ADN-girază (cunoscută și sub numele de topoizomerază II) și topoizomerază IV . [2] [3] Aceste enzime sunt esențiale pentru celula bacteriană, în special pentru duplicarea, transcrierea și procesele de reparare a acidului dezoxiribonucleic (ADN) în bacterii . Topoisomeraza IV funcționează prin separarea catenelor de ADN care trebuie reproduse (adică duplicate), înainte de începerea diviziunii celulare bacteriene. Blocarea acestuia înseamnă că ADN-ul nu poate fi separat, prin urmare procesul de replicare a moleculelor bacteriene de acid dezoxiribonucleic este întrerupt și bacteria nu se mai poate diviza și, prin urmare, nu se poate replica. ADN giraza, pe de altă parte, este responsabilă pentru supraîncărcarea ADN-ului: acest proces este crucial pentru a se asigura că această moleculă poate fi reintrodusă în celulele nou formate. Ambele mecanisme duc deci la moartea bacteriei. Eoxacina este activă în principal asupra următoarelor bacterii gram-pozitive: Klebsiella pneumoniae , Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină), Staphylococcus epidermidis , Clostridium perfringens . De asemenea, este activ asupra următoarelor bacterii gram-negative: Acinetobacter , Citrobacter , Campylobacter , Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens , Pseudomonas aeruginosa , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Salmonella , Shigella flexneri . [4] [5]

Farmacocinetica

După administrarea orală , enoxacina are o bună biodisponibilitate : este de fapt bine absorbită din tractul gastro-intestinal și atinge rapid concentrații plasmatice și tisulare ridicate. Molecula este larg distribuită în diferite țesuturi biologice . Concentrațiile țesuturilor sunt în general mai mari decât cele detectabile în plasmă. Compusul se găsește, de asemenea, în concentrații mari în multe lichide organice și secreții. Legarea proteinelor plasmatice atinge 35-40%. Timpul de înjumătățire plasmatică al antibioticului este de aproximativ 6 ore. Este eliminat rapid din organism: în decurs de 24 de ore, aproximativ 60% din doza administrată este excretată prin emunctoriul renal , în principal sub formă nemodificată. [6] O cantitate mică este excretată prin bilă. [7] [8] Datorită excreției largi prin urină, se ating concentrații mari în tractul urinar, ceea ce asigură un efect antibacterian de lungă durată și în acest district.

Toxicologie

Studiile experimentale efectuate pe animale au arătat o toxicitate destul de scăzută a compusului. În special, la șoareci și șobolani , LD50 a fost egal cu 5000 mg / kg greutate corporală, după administrare orală. La câini și maimuțe, LD50 a fost de 1600 mg / kg, din nou pe cale orală.

Utilizări clinice

Compusul este indicat în tratamentul gonoreei [9] și infecțiilor tractului urinar, susținute de germeni sensibili și în special de bacterii gram negative. [10] [11]

Efecte secundare și nedorite

La pacienții tratați cu chinolonă, pot apărea anumite tulburări, adesea frecvente multor alte antibiotice, care afectează sistemul gastro-intestinal ( anorexie , dispepsie , durere epigastrică, greață , vărsături , flatulență , diaree ). Foarte rar, la unele persoane poate apărea diaree severă și persistentă, ceea ce este uneori un semn de avertizare a apariției colitei pseudomembranoase . De asemenea, au fost raportate tulburări ale pielii ( exantem , prurit , erupție pe piele , urticarie ) ale sistemului musculo-scheletic ( mialgie difuză și artralgie ) ale sistemului nervos ( cefalee , amețeli și vertij , somnolență , uneori agitație psihomotorie , tremor , gust modificat). De asemenea, în literatura de specialitate sunt raportate cazuri de tulburări vizuale ( diplopie , modificări ale percepției culorii) și convulsii . Enoxacina, ca și alte fluorochinolone, reduce de fapt pragul convulsivant. [12] Sunt posibile și reacții de hipersensibilitate , inclusiv reacții anafilactoide severe, inclusiv edem al limbii sau al glotei , dispnee , reducere severă a tensiunii arteriale care poate duce la șoc.

Contraindicații

Eoxacina este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la alte molecule aparținând grupului chinolonelor. De asemenea, este contraindicat la copii și adolescenți sau la copii cu vârsta sub 18 ani. De fapt, există posibilitatea să apară leziuni ale cartilajelor articulare ale acestor subiecți cu organisme încă nu dezvoltate și dezvoltare incompletă a scheletului. [13] [14] Este important ca compusul, despre care se știe că scade pragul convulsivant , să nu fie administrat pacienților epileptici sau pacienților cu antecedente personale de convulsii anterioare, deoarece ar putea favoriza apariția acestor tulburări. [15]

Interacțiuni

  • Teofilină: administrarea simultană de enoxacină și teofilină are ca rezultat o reducere a eliminării xantinei și, prin urmare, doza de teofilină trebuie redusă la un sfert din doza normală. [16] [17] [18] [19]
  • Phenbufen : administrarea concomitentă cu unele chinolone, inclusiv enoxacina, poate crește, deși rar, riscul convulsiilor . Din acest motiv, această asociere trebuie evitată ca măsură de precauție. [20] [21] [22] [23]
  • Antiacide care conțin aluminiu și magneziu, ranitidină , sucralfat , compuși care conțin fier și calciu: administrarea concomitentă cu enoxacina poate reduce semnificativ absorbția gastro-intestinală a antibioticului, cu o scădere a eficacității. [24] [25] [26]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 09.01.2012
  2. ^ Wolfson JS, Hooper DC, fluorochinolonele: structuri, mecanisme de acțiune și rezistență și spectre de activitate in vitro , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 28, nr. 4, octombrie 1985, pp. 581-6, PMC 180310 , PMID 3000292 . Adus 24-09-2014 .
  3. ^ Yoshida H, Nakamura M, Bogaki M, Ito H, Kojima T, Hattori H, Nakamura S, Mecanismul de acțiune al chinolonelor împotriva ADN girazei Escherichia coli , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 37, n. 4, aprilie 1993, pp. 839–45, PMC 187778 , PMID 8388200 . Adus 24-09-2014 .
  4. ^ Chin NX, Neu HC, Activitatea in vitro a enoxacinei, un acid chinolon carboxilic, comparativ cu cele ale norfloxacinei, noilor beta-lactame, aminoglicozidelor și trimetoprimului , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 24, n. 5, noiembrie 1983, pp. 754–63, PMC 185938 , PMID 6229216 . Adus 24-09-2014 .
  5. ^ Wise R, Andrews JM, Danks G, Activitatea in-vitro a enoxacinei (CL-919), un nou derivat de chinolină, comparativ cu cel al altor agenți antimicrobieni , în J. Antimicrob. Chemother. , vol. 13, n. 3, martie 1984, pp. 237–44, PMID 6586712 . Adus 24-09-2014 .
  6. ^ Wise R, Lockley R, Dent J, Webberly M, Farmacocinetica și penetrarea țesutului enoxacinei , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 26, n. 1, iulie 1984, pp. 17-9, PMC 179907 , PMID 6591851 . Adus 24-09-2014 .
  7. ^ Wise R, Lister D, McNulty CA, Griggs D, Andrews JM, Farmacocinetica comparativă și penetrarea țesutului a patru chinolone, inclusiv enoxacina administrată intravenos , în Infecție , 14 Suppl 3, 1986, pp. S196-202, PMID 3463542 .
  8. ^ Flowerdew, A., E. Walker și SJ Karran. "Evaluarea farmacocineticii biliare a enoxacinei orale, un nou antibiotic chinolonic." Al 14-lea Congres Internațional de Chimioterapie, Kyoto. 1985.
  9. ^ van der Willigen AH, van der Hoek JC, Wagenvoort JH, van Vliet HJ, van Klingeren B, Schalla WO, Knapp JS, van Joost T, Michel MF, Stolz E, Studiu comparativ dublu-orb de 200 și 400 mg enoxacină administrată oral în tratamentul gonoreei uretrale acute necomplicate la bărbați , la Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 31, n. 4, aprilie 1987, pp. 535-8, PMC 174773 , PMID 3111354 . Adus 24-09-2014 .
  10. ^ Huttunen M, Kunnas K, Saloranta P, Tratamentul cu Enoxacin al infecțiilor tractului urinar la pacienții vârstnici , în J. Antimicrob. Chemother. , 21 Suppl B, februarie 1988, pp. 105-11 , PMID 3162900 . Adus 24-09-2014 .
  11. ^ Backhouse CI, Matthews JA, o singură doză de enoxacină în comparație cu un tratament de 3 zile pentru infecția tractului urinar , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 33, nr. 6, iunie 1989, pp. 877–80, PMC 284249 , PMID 2764538 . Adus 24-09-2014 .
  12. ^ De Sarro A, Zappalá M, Chimirri A, Grasso S, De Sarro GB, Chinolonele potentează convulsiile induse de cefazolin la șoareci DBA / 2 , la Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 37, n. 7, iulie 1993, pp. 1497-503, PMC 188001 , PMID 8395790 . Adus la 25 septembrie 2014 .
  13. ^ Chalumeau M, Tonnelier S, D'Athis P, Tréluyer JM, Gendrel D, Bréart G, Pons G, Fluoroquinolone safety in pediatric patients: a prospective, multicent, comparative cohort study in France , in Pediatrics , vol. 111, 6 Pt 1, iunie 2003, pp. e714-9, PMID 12777590 . Adus 24-09-2014 .
  14. ^ Utilizarea fluorochinolonelor sistemice , în Pediatrie , vol. 118, nr. 3, septembrie 2006, pp. 1287–92, DOI : 10.1542 / ped . 2006-1722 , PMID 16951028 . Adus 24-09-2014 .
  15. ^ Simpson KJ, Brodie MJ, Convulsii legate de enoxacin , în Lancet , vol. 2, nr. 8447, iulie 1985, p. 161, PMID 2862357 .
  16. ^ Wijnands WJ, van Herwaarden CL, Vree TB, Enoxacin ridică concentrațiile plasmatice de teofilină , în Lancet , vol. 2, nr. 8394, iulie 1984, pp. 108-9, PMID 6145999 .
  17. ^ Niki Y, Soejima R, Kawane H, Sumi M, Umeki S, Noi agenți antibacterieni chinoloni sintetici și concentrația serică a teofilinei , în Chest , vol. 92, nr. 4, octombrie 1987, pp. 663-9, PMID 3477409 . Adus la 25 septembrie 2014 (arhivat din original la 25 septembrie 2014) .
  18. ^ Mizuki Y, Fujiwara I, Yamaguchi T, Sekine Y, efect inhibitor legat de structură al enoxacinei antimicrobiene și derivați asupra metabolismului teofilinei de către microzomii hepatici de șobolan , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 40, nr. 8, august 1996, pp. 1875–80, PMC 163433 , PMID 8843297 . Adus la 25 septembrie 2014 .
  19. ^ Sano M, Kawakatsu K, Ohkita C, Yamamoto I, Takeyama M, Yamashina H, Goto M, Efectele enoxacinei, ofloxacinei și norfloxacinei asupra dispoziției teofilinei la om , în Eur. J. Clin. Farmacol. , vol. 35, nr. 2, 1988, pp. 161-5, PMID 3191935 .
  20. ^ Morita H, Maemura K, Sakai Y, Kaneda Y, [Un caz de convulsie, pierderea cunoștinței și insuficiență renală acută ulterioară cauzată de enoxacină și fenbufen] , în Nippon Naika Gakkai Zasshi , vol. 77, nr. 5, mai 1988, pp. 744-5, PMID 3216153 .
  21. ^ Hara Y, Ally A, Suzuki T, Murayama S, [Efectele medicamentelor asupra convulsiilor induse de combinația unui nou antimicrobian chinolonic, enoxacin și un medicament antiinflamator nesteroidian, fenbufen, la șoareci] , în Nippon Yakurigaku Zasshi , vol. 100, nr. 4, octombrie 1992, pp. 301-5, PMID 1446880 .
  22. ^ Masukawa T, Nakanishi K, Natsuki R, Rolul oxidului nitric în convulsiile după administrarea concomitentă de enoxacină cu fenbufen la șoareci , în Jpn. J. Pharmacol. , vol. 76, nr. 4, aprilie 1998, pp. 425-9, PMID 9623721 . Adus la 25 septembrie 2014 .
  23. ^ Masukawa T, Nakanishi K, variația circadiană a convulsiilor induse de enoxacină la șoareci coadministrați cu fenbufen , în Jpn. J. Pharmacol. , vol. 73, nr. 2, februarie 1997, pp. 175-7 , PMID 9074952 . Adus la 25 septembrie 2014 .
  24. ^ Grasela TH, inhibarea absorbției enoxacinei de către antiacide sau ranitidină , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 33, nr. 5, mai 1989, pp. 615-7, PMC 172500 , PMID 2751276 . Adus la 25 septembrie 2014 .
  25. ^ Nix DE, Lebsack ME, Chapelsky M, Sedman AJ, Busch J, Norman A, Efectul antiacidelor orale asupra eliminării enoxacinei intravenoase , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 37, n. 4, aprilie 1993, pp. 775-7, PMC 187758 , PMID 8494374 . Adus la 25 septembrie 2014 .
  26. ^ Misiak PM, Eldon MA, Toothaker RD, Sedman AJ, Effects of oral cimetidine or ranitidine on the pharmacokinetics of intravenous enoxacin , in J Clin Pharmacol , vol. 33, nr. 1, ianuarie 1993, pp. 53-6, PMID 8429114 . Adus la 25 septembrie 2014 .

Bibliografie

  • Manual de boli infecțioase și tropicale. Giampiero Carosi, Francesco Castelli, Herbert M Gilles, Franco Di Nola. PICCIN, 2000. ISBN 978-88-299-1509-5

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Enoxacina&oldid=120383076 ”