Diritromicină
| Diritromicină | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| (2R, 3R, 6R, 7S, 8S, 9R, 10R, 12R, 13S, 15R, 17S) -9 - {[(2S, 3R, 4S, 6R) -4- (dimetilamino) -3-hidroxi-6- metiloxan-2-il] oxi} -3-etil-2,10-dihidroxi-7 - {[(2R, 4R, 5S, 6S) -5-hidroxi-4-metoxi-4,6-dimetiloxan-2-il ] oxi} -15 - [(2-metoxietoxi) metil] -2,6,8,10,12,17-hexametil-4,16-dioxi-14-azabiciclo [11.3.1] heptadecan-5-onă | |
| Denumiri alternative | |
| AC1OCDP6, NCGC00178154-03, SureCN41521, DSSTox_CID_28882, DSSTox_RID_83150, DSSTox_GSID_48956, CTK8F9263 [1] | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 42 H 78 N 2 O 14 |
| Masa moleculară ( u ) | 835,0737 g / mol |
| Aspect | Solid |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 624-080-7 |
| Codul ATC | J01 |
| PubChem | 6917067 |
| DrugBank | DB00954 |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Solubilitate în apă | 0,23 g / l |
| Date farmacologice | |
| Grupa farmacoterapeutică | Antibiotice Antibacteriene Macrolide |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 10% |
| Legarea proteinelor | 15 până la 30% pentru eritromicilamină, compusul activ |
| Metabolism | Hidroliza neenzimatică completă la eritromicilamină după 1,5 ore |
| Jumătate de viață | Plasma: 8 ore Urinar: 44 ore [2] |
| Informații de siguranță | |
Diritromicina este un antibiotic macrolid glicopeptidic . Este utilizat pentru tratarea infecțiilor ușoare sau moderate cauzate de tulpini sensibile de microorganisme, în special în cazurile de bronșită cronică , pneumonie , faringită , amigdalită și infecții cutanate necomplicate.
Sinteza și farmacodinamica
Diritromicina este un promedicament derivat din 9S-eritromicilamină preparată prin condensarea acesteia din urmă cu 2- (2-metoxietoxi) acetaldehidă. Inelul 9N, 11O- oxazină astfel format este un hemiaminal care în soluție apoasă este instabil atât în condiții acide, cât și în condiții alcaline și suferă hidroliză spontană pentru a forma eritromicilamină. Eritromicilamina este un derivat semisintetic al eritromicinei în care grupa cetonică a inelului eritronolidic a fost transformată într-o grupare amino . Eritromicilamina păstrează aceleași proprietăți antibacteriene ca eritromicina administrată oral. [3]
Promedicamentul, diritromicina, este furnizat în tablete gastro-rezistente pentru a preveni hidroliza catalizată de pH-ul scăzut al stomacului. Diritromicina administrată oral este absorbită rapid în plasmă , în special în intestinul subțire , unde suferă un proces de hidroliză non-enzimatică până la eritromicilamină.
Biodisponibilitatea medicamentului administrat oral este estimată la aproximativ 10%, valoare care nu se modifică în funcție de natura alimentelor luate concomitent. 90% din diritromicină este apoi transformată în eritromicilamină prin hidroliză în 35 de minute de la administrare, care este completă după 1,5 ore. [2]
Mecanism de acțiune
Diritromicina inhibă creșterea bacteriană prin interferența cu procesul de sinteză a proteinelor . Molecula leagă subunitatea 50S a ribozomului bacterian 70S inhibând translocația peptidelor . Medicamentul are o afinitate de peste 10 ori mai mare pentru subunitatea 50S decât eritromicina și este, de asemenea, capabil să se lege simultan la două domenii ARN 23S ale subunității ribozomale 50S, spre deosebire de macrolidele dezvoltate anterior, care au putut să se lege doar la unul dintre domenii. [2] [4]
Disponibil comercial
Diritromicina, comercializată sub numele Dynabac ( Dinabac în Italia ) de către Laboratoarele de Cercetare Lilly nu mai este disponibilă spre vânzare nici în Statele Unite [5], nici în Italia, deoarece utilizarea sa este mai puțin eficientă decât cea a altor macrolide comercializate mai recent. [6]
Notă
- ^ Extract , diritromicină , la pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Adus pe 9 august 2013 .
- ^ a b c DrugBank , Dirithromycin , pe drugbank.ca . Adus pe 9 august 2013 .
- ^ Counter FT, Ensminger PW, Preston DA, Wu CY, Greene JM, Felty-Duckworth AM, Paschal JW, Kirst HA, Sinteza și evaluarea antimicrobiană a diritromicinei (AS-E 136; LY237216), un nou antibiotic macrolid derivat din eritromicină ( PDF ), în Antimicrob Agents Chemother , vol. 35, nr. 6, 1991, pp. 1116-1126, PMID: 1929252. Adus la 11 iunie 2013 .
- ^ Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL., Câte ținte de droguri există? ( PDF ), în Nat Rev Drug Discov. , vol. 5, nr. 12, 2006, pp. 993-996. Accesat la 11 august 2013 .
- ^ Dynabac Drug Details , la accessdata.fda.gov , US Food and Drug Administration . Adus 25-05-2007 .
- ^ Informații despre droguri, Diritromicină , pe informazionisuifarmaci.it . Adus la 11 august 2013 (arhivat din original la 4 martie 2016) .
Bibliografie
- Brogden RN, Peters DH, Diritromicină. O revizuire a activității sale antimicrobiene, a proprietăților farmacocinetice și a eficacității terapeutice , în Droguri , vol. 48, nr. 4, 1994, pp. 599-616, PMID 7528132 .
- Wintermeyer SM, Abdel-Rahman SM, Nahata MC, Dirithromycin: a new macrolide , în Ann Pharmacother , vol. 30, n. 10, 1996, pp. 1141-1149, PMID 8893122 .
- Sides GD, Cerimele BJ, Black HR, Busch U, DeSante KA, Farmacocinetica diritromicinei , în J Antimicrob Chemother , vol. 31, n. 1, 1993, pp. Supliment C: 65-75, PMID 8478313 .
