Ofloxacin

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Ofloxacin
Ofloxacin.svg
Ofloxacin zwitterion ball de la xtal.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 18 H 20 FN 3 O 4
Masa moleculară ( u ) 361,368 g / mol
numar CAS 82419-36-1
Numărul EINECS 680-263-1
Codul ATC J01 MA01
PubChem 4583
DrugBank DB01165
ZÂMBETE
CC1COC2=C3N1C=C(C(=O)C3=CC(=C2N4CCN(CC4)C)F)C(=O)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral, topic, intravenos
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 6-7 ore
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Ofloxacina (în faza experimentală cunoscută sub acronimul DL-8280) este o moleculă care aparține clasei de fluorochinolone de a doua generație. [2] [3] Este utilizat în tratamentul infecțiilor tractului urinar și ale căilor respiratorii. Molecula a fost prima dată înregistrată și aprobată pentru utilizare în 1982 în Europa și a primit o aprobare de comercializare similară de la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în decembrie 1990. Ofloxacina este încă vândută în mai multe țări. Sub diferite nume comerciale și ca echivalent medicament.

fundal

Ofloxacina a fost dezvoltată ca un compus similar, dar cu spectru larg, la norfloxacină , primul antibiotic fluorochinolonic care a fost sintetizat. În Statele Unite a fost vândut de ani de zile sub denumirea comercială de Floxin. producția sa a fost întreruptă din 2009 de către producătorul, Ortho-McNeil-Janssen, o filială a Johnson & Johnson . [4] Cu toate acestea, atât în ​​Statele Unite, cât și în Europa, molecula continuă să fie disponibilă sub diferite nume ca medicament echivalent .

Caracteristici structurale și fizice

Compusul arată ca o pulbere cristalină de culoare galben paie. Ușor solubil în apă și în alcool metilic . Solubil în diclormetan și acid acetic glacial .

Farmacodinamica

Compusul are un spectru larg de acțiune, similar cu cel al multor alte chinolone (de exemplu, ciprofloxacină , enoxacină , fleroxacină ) și este foarte eficient împotriva unei game largi de bacterii Gram-pozitive și Gram-negative . La fel ca alte molecule din aceeași clasă de loxacină, acționează prin inhibarea selectivă a celor două tipuri de enzimă topoizomerază , ADN-girază (cunoscută și sub numele de topoizomerază II) și topoizomerază IV . [5] [6] [7] Topoisomeraza IV este o enzimă care permite separarea lanțurilor ADN care trebuie să fie supuse replicării (duplicare), eveniment care precede diviziunea celulară bacteriană. Blocarea acestei enzime face imposibilă separarea ADN-ului: procesul de replicare a moleculelor de acid bacterian dezoxiribonucleic este întrerupt și celula bacteriană nu se mai poate diviza și, prin urmare, nu se poate replica. ADN-giraza, pe de altă parte, este enzima care face posibilă supraîncărcarea ADN-ului: acest proces este esențial pentru a permite moleculei lungi de acid dezoxiribonucleic să intre din nou în celulele nou formate. Blocarea ambelor mecanisme, crucială pentru procesele de duplicare , transcriere și reparare a acidului dezoxiribonucleic (ADN), duce, prin urmare, la moartea bacteriei. Următoarele microorganisme patogene sunt deosebit de sensibile la acțiunea dell'ofloxacina: Klebsiella pneumoniae , Staphylococcus aureus (inclusiv tulpinile rezistente la meticilină), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pyogenes , Neisseria gonorrhoeae și Neisseria meningitidis , Clostridium perfringens , Citrobacter koseri (Citrobacter diversus) , Haemophilus influenzae , Escherichia coli , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Legionella pneumophila , Gardnerella vaginalis , Serratia marcescens , Pseudomonas aeruginosa , Chlamydia trachomatis , Mycoplasma pneumoniae . [8] [9]

Farmacocinetica

După administrarea orală de loxacină este aproape complet absorbită din tractul gastro-intestinal , biodisponibilitatea este de fapt de aproape 100%. Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă la aproximativ 1-3 ore după administrare. Aportul simultan de alimente poate întârzia absorbția. Compusul este distribuit pe scară largă în diferite țesuturi biologice și a fost găsit în lichidul cefalorahidian , colul uterin , ovar , țesut pulmonar , lichid și țesut de prostată , spută și nivelul pielii . Ofloxacina traversează bariera placentară și este secretată în laptele matern. Legarea in vitro a proteinelor plasmatice este de aproximativ 32%. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 4-6 ore. Molecula este eliminată din organism în principal prin emunctoriul renal (aproximativ 80% în 24 de ore), sub formă nemodificată și doar pentru 5% ca metaboliți N- oxidați. O proporție minoră (4-8%) este eliminată în materiile fecale . [10] [11]

Utilizări clinice

Ofloxacina este utilizată în tratamentul diferitelor infecții bacteriene ale tractului urinar [12] și ale tractului respirator, în special cele susținute de germeni Gram negativi . Este, de asemenea, utilizat în infecțiile cu Chlamydial, inclusiv în uretrita non-gonococică și în infecțiile cauzate de micobacterii , cum ar fi lepra [13] [14] [15] și tuberculoza . În ciuda faptului că a fost activ împotriva Neisseria gonorrhoeae, în timp nu a mai fost considerat un tratament de primă linie pentru gonoree (cel puțin o dată administrat) din cauza apariției unei rezistențe bacteriene importante. [16] [17] [18]

Contraindicații

Molecula este contraindicată la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la alte chinolone sau la orice excipient utilizat în formulare. De asemenea, este contraindicat la pacienții cu antecedente personale de tulburări ale tendonului. La subiecții care suferă de nefropatii, doza trebuie scăzută. În cele din urmă, nu trebuie administrat de pacienții care suferă de epilepsie și de cei care suferă de modificări ale sistemului nervos central (SNC), cum ar fi traumatisme anterioare ale capului sau creierului, encefalită sau meningită anterioare, accident vascular cerebral cerebral , care poate duce la o scădere a pragului de sechestru.

Vârsta copiilor

Ofloxacina și celelalte chinolone sunt contraindicate pentru utilizare atât la copii, cât și la adolescenți aflați încă în faza de creștere, din cauza riscului real de vătămare a aparatului locomotor. Într-un studiu clinic, 1.534 de pacienți tineri (cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 16 ani) au fost tratați cu levofloxacină și au fost urmăriți timp de 12 luni după terminarea tratamentului pentru a evalua orice evenimente musculo-scheletice care au apărut. [19] La 12 luni de urmărire , incidența cumulativă a evenimentelor adverse musculo-scheletice în grupul de studiu a fost de 3,4%, comparativ cu 1,8% dintre cei 893 de pacienți tratați cu alte antibiotice (grupul de control). În grupul cu levofloxacină, aproximativ două treimi din aceste evenimente adverse musculo-scheletice s-au produs în primele 60 de zile. Dintre toate evenimentele, 86% ar putea fi clasificate drept ușoare și 17% ca moderate. Toate evenimentele s-au rezolvat fără sechele pe termen lung.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea fluorochinolonelor în primul trimestru de sarcină nu pare să fie legată de un risc crescut de malformații fetale grave sau alte efecte nedorite asupra copilului nenăscut. Studiile experimentale efectuate pe animale au arătat că compusul nu are efecte teratogene atunci când este administrat la șobolani sau iepuri gravide la doze de 810 mg / kg pe zi, respectiv de 11 ori doza maximă recomandată la om pe baza suprafeței corporale exprimată în mg / m 2 sau de 50 de ori pe baza unei doze exprimate în mg / kg și 160 mg / kg / zi, de 4 ori doza maximă recomandată la om pe baza suprafeței corporale sau de 10 ori pe baza unei doze exprimate în mg / kg. [20] Studiile pe animale au evidențiat posibilitatea deteriorării cartilajelor și a altor tulburări scheletice minore, în special la șobolani care primesc doze cu mult mai mari decât cele folosite de obicei la om (întotdeauna exprimată în mg / m2). Cu toate acestea, până în prezent nu există studii adecvate și bine controlate pe femeile gravide. Din acest motiv, sarcina trebuie considerată o contraindicație pentru administrarea medicamentului, iar ofloxacina trebuie utilizată numai la femeile gravide dacă medicul a considerat că beneficiile așteptate depășesc cu siguranță riscul potențial pentru făt.

Doze terapeutice

La adulți, doza, în funcție de gravitatea cazului individual, poate varia de la 200 mg la 900 mg pe zi, împărțită în 2-3 administrări. În infecțiile tractului urinar, dozele mai mici sunt de obicei suficiente (400 mg împărțite în două administrări) în timp ce în infecțiile tractului respirator superior, dar mai ales ale tractului respirator inferior, dozele ajung la 600-900 mg, întotdeauna de două ori pe zi. Funcția renală și hepatică a pacienților care iau chinolonă trebuie luată întotdeauna în considerare pentru a evita riscul de acumulare a medicamentelor, care ar putea duce la un supradozaj care pune viața în pericol. Prin urmare, la subiecții cu insuficiență renală este adesea necesar să se recurgă la doze mai mici de ofloxacină, ajustând doza în funcție de valorile detectate ale clearance-ului creatininei .

Notă

  1. ^ Sigma-Aldrich; rev. din 12.12.2012
  2. ^ Nelson JM, Chiller TM, Powers JH, Angulo FJ, Specii Campylobacter rezistente la fluorochinolone și retragerea fluorochinolonelor de la utilizarea la păsări: o poveste de succes în sănătatea publică , în Clin. Infecta. Dis. , vol. 44, nr. 7, aprilie 2007, pp. 977–80, DOI : 10.1086 / 512369 , PMID 17342653 . Adus la 28 septembrie 2014 .
  3. ^ Kawahara S, [agenți chimioterapeutici în studiu] , în Nippon Rinsho , vol. 56, nr. 12, decembrie 1998, pp. 3096-9, PMID 9883617 .
  4. ^ Douglas C. Throckmorton, Novartis Pharmaceuticals Corp și colab. Retragerea aprobării a 92 de cereri de droguri noi și 49 de cereri de droguri noi abreviate , pe tradingmarkets.com , Market Markets, 19 mai 2009. Accesat la 28 septembrie 2014 (arhivat din original la 25 mai 2009) .
  5. ^ Wolfson JS, Hooper DC, fluorochinolonele: structuri, mecanisme de acțiune și de rezistență, și spectre de activitate in vitro , in Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 28, nr. 4, octombrie 1985, pp. 581-6, PMC 180310 , PMID 3000292 . Adus 24-09-2014 .
  6. ^ Drlica K, Zhao X, ADN giraza, topoizomeraza IV și 4-chinolonele , în Microbiol. Mol. Biol. Rev., voi. 61, nr. 3, septembrie 1997, pp. 377-92, PMC 232616 , PMID 9293187 . Adus la 28 septembrie 2014 .
  7. ^ Yoshida H, Nakamura M, Bogaki M, Ito H, Kojima T, Hattori H, Nakamura S, Mecanismul de acțiune al chinolonelor împotriva ADN - ului Escherichia coli giraza , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 37, n. 4, aprilie 1993, pp. 839-45, PMC 187778 , PMID 8388200 .
  8. ^ Sato K, Matsuura Y, Inoue M, Une T, Osada Y, Ogawa H, Mitsuhashi S, activitate in vitro și in vivo a DL-8280, un nou derivat de oxazină , în Antimicrob. Agenți Chemother. , vol. 22, n. 4, octombrie 1982, pp. 548-53, PMC 183791 , PMID 6960805 .
  9. ^ Seibert G, Limbert M, Klesel N, Comparația activității antibacteriene in vitro și in vivo a ofloxacinei (HOE 280 DL 8280) și a analogilor acidului nalidixic , în Eur. J. Clin. Microbiol. , vol. 2, nr. 6, decembrie 1983, pp. 548-53, PMID 6230226 .
  10. ^ Drew RH, Gallis HA, Ofloxacin: farmacologia, farmacocinetica și potențialul său de aplicare clinică , în Farmacoterapie , vol. 8, nr. 1, 1988, pp. 35-46, PMID 3287354 . Adus la 28 septembrie 2014 .
  11. ^ Lamp KC, Bailey EM, Rybak MJ, Ofloxacin pharmacocinetics clinic , în Clin Pharmacokinet , vol. 22, n. 1, ianuarie 1992, pp. 32–46, DOI : 10.2165 / 00003088-199222010-00004 , PMID 1559306 . Adus la 28 septembrie 2014 .
  12. ^ Onrust SV, Lamb HM, Balfour JA, Ofloxacin. O reevaluare a utilizării sale în gestionarea infecțiilor tractului genito-urinar , în Droguri , vol. 56, nr. 5, noiembrie 1998, pp. 895-928, PMID 9829160 .
  13. ^ Ji B, Grosset J, Ofloxacin pentru tratamentul leprei , în Acta Leprol , vol. 7, nr. 4, 1991, pp. 321-6, PMID 1950440 .
  14. ^ Gelber RH, Chimioterapia leprozei lepromatoase: evoluții recente și perspective pentru viitor , în Eur. J. Clin. Microbiol. Infecta. Dis. , vol. 13, n. 11, noiembrie 1994, pp. 942–52, PMID 7698121 .
  15. ^ Fajardo TT, Villahermosa LG, Cruz EC, Cellona RV, Balagon MV, Abalos RM, Gelber RH, A trial clinic of pefloxacin and ofloxacin in lepromous leprosy , in Lepr Rev , vol. 75, nr. 4, decembrie 2004, pp. 389–97, PMID 15685736 .
  16. ^ Knapp JS, Fox KK, Trees DL, Whittington WL,rezistență la fluorochinolonă în Neisseria gonorrhoeae , în Emerging Infect. Dis. , vol. 3, nr. 1, 1997, pp. 33-9, DOI : 10.3201 / eid0301.970104 , PMC 2627594 , PMID 9126442 .
  17. ^ Tartaglione TA, Hooton TM, Rolul fluorochinolonelor în bolile cu transmitere sexuală , în Farmacoterapie , vol. 13, n. 3, 1993, pp. 189-201, PMID 8321733 . Adus la 28 septembrie 2014 .
  18. ^ Dan M, Utilizarea fluorochinolonelor în gonoree: problema crescândă a rezistenței , în Expert Opin Pharmacother , vol. 5, nr. 4, aprilie 2004, pp. 829–54, DOI : 10.1517 / 14656566.5.4.829 , PMID 15102567 . Adus la 28 septembrie 2014 .
  19. ^ Noel GJ, Bradley JS, Kauffman RE, Duffy CM, Gerbino PG, Arguedas A, Bagchi P, Balis DA, Blumer JL, Profil comparativ de siguranță al levofloxacinei la 2523 de copii cu accent pe patru tulburări musculo-scheletice specifice , în Pediatr. Infecta. Dis. J., voi. 26, n. 10, octombrie 2007, pp. 879–91, DOI : 10.1097 / INF.0b013e3180cbd382 , PMID 17901792 .
  20. ^ Nardiello S., Pizzella T; Ariviello R, Riscuri ale agenților antibacterieni în sarcină , în Infecții în medicină: jurnal periodic de etiologie, epidemiologie, diagnostic, clinică și terapie a bolilor infecțioase , vol. 10, nr. 1, martie 2002, pp. 8-15, PMID 12700435 .

Bibliografie

  • Manual de boli infecțioase și tropicale. Giampiero Carosi, Francesco Castelli, Herbert M Gilles, Franco Di Nola. PICCIN, 2000. ISBN 978-88-299-1509-5

Alte proiecte


Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Ofloxacina&oldid=120583944 "