Acid 20-hidroxiheicosatetraenoic

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Acid 20-hidroxiheicosatetraenoic
Acid 20-hidroxiheicosatetraenoic
Numele IUPAC
(5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z , 20 S ) -20-Hidroxi-5,8,11,14-acid tetraenoic
Abrevieri
20-HETE, 20-OH-20: 4Δ5c, 8c, 11c, 14c
Denumiri alternative
Acid 20-hidroxiarachidonic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 20 H 32 O 3
numar CAS 79551-86-3
PubChem 5283157
ZÂMBETE
C(CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(=O)O)CCO
Informații de siguranță
Editați datele din Wikidata · Manual

Acidul 20-hidroxiarachidonic sau acidul 20-hidroxiheicosatetraenoic (în acronim din engleza 20-HETE ) este un acid gras cu 20 de atomi de carbon, 4 duble legături în poziția 5 = 6, 8 = 9, 11 = 12, 14 = 15 și o grupare substituent hidroxil în poziția 20.

Legăturile duble sunt toate în configurație cis .

Acesta aparține familiei de eicosanoizi , metaboliți înrudiți structural care împărtășesc un mecanism comun de activare a celulelor și un set comun de activități biologice și consecințele potențiale efecte asupra sănătății. Studiile la animale și o serie limitată de studii la om sugerează că această familie de metaboliți acționează ca un agent de semnalizare autocrină și paracrină asemănătoare hormonilor , care contribuie la reglarea răspunsurilor fiziologice.

Biosinteza

Biosinteza 20-HETE are loc în principal prin reacții enzimatice. 20-HETE este un produs al metabolismului celular al acidului arahidonic (20: 0Δ5c, 8c, 11c, 14c) eliberat de fosfolipide prin acțiunea fosfolipazei. Enzimele citocromului P450 -ω-hidroxilază sunt larg distribuite în ficat, rinichi, creier, plămâni, intestin și vasele de sânge la om. [1] În sânge, 20-HETE poate fi detectat în trombocite și neutrofile. [2] În majoritatea țesuturilor, subtipurile CYP4A, CYP4F, CYP2U, CYP4Z sunt responsabile de reacțiile enzimatice. [3] [4] [5] [6]

Biosinteza 20-HETE poate fi îmbunătățită de o serie de factori. De remarcat în special sunt androgenii, angiotensina II, endotelina și noradrenalina. [7] [8] Când se administrează AINS , inhibitori COX-2 , opioide și furosemid , poate crește biosinteza 20-HETE care este inhibată de anionii monoxid de azot , monoxid de carbon și superoxid . [9] Acești inhibitori fiziologici acționează prin legarea la hem în citocrom . Sinteza a 20 HETE poate fi inhibată de analogi de acid arahidonic modificați în terminalul ω, cu o legătură triplă [10] , o grupare di-brom sau o grupare sulfonat. [11] [12]

Efecte asupra sănătății

20-HETE este un puternic vasoconstrictor autacoid al arterelor renale, cerebrale și mezenterice. [9] [13] [14] Această vasoconstricție poate fi legată de hipertensiune. [8]

Studiile genetice și preclinice sugerează că 20-HETE poate modula în mod similar tensiunea arterială și poate contribui la dezvoltarea accidentelor vasculare cerebrale și a atacurilor de cord. [15] [16]

20-HETE inhibă agregarea trombocitelor umane prin concurența cu acidul arahidonic pentru enzime care produc prostaglandină H2 și tromboxan A2. [17]

Studiile asupra celulelor endoteliale ale venelor ombilicale umane concluzionează că 20-HETE stimulează aderența trombocitelor la celulele endoteliale. Acțiunile endoteliale, de trombocite și pro-coagulare ale 20-HETE pot contribui la capacitatea sa de a perturba fluxul sanguin către țesuturi. [18]

Unele tumori ar fi legate de expresia 20-HETE și de unele dintre enzimele implicate în biosinteza acestuia: cancer de sân [19] [20] [21] , rinichi [22] , plămân [23] , ovare. [24] [25]

Notă

  1. ^ Deanna L. Kroetz și Fengyun Xu, Reglarea și inhibarea omega-hidroxilazelor acidului arahidonic și formarea 20-HETE , în Revista anuală de farmacologie și toxicologie , vol. 45, 2005, pp. 413-438, DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.100045 . Adus la 20 februarie 2020 .
  2. ^ E. Hill, F. Fitzpatrick și RC Murphy, Activitatea biologică și metabolismul acidului 20-hidroxieicosatetraenoic în trombocitele umane. , în British Journal of Pharmacology , vol. 106, nr. 2, 1992-06, pp. 267-274, DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1992.tb14327.x . Adus pe 21 februarie 2020 .
  3. ^ REACȚIE KEGG: R07041 , pe www.genome.jp . Adus la 20 februarie 2020 .
  4. ^ Samuel S. Chuang, Christian Helvig și Mohammed Taimi, CYP2U1, un citocrom P450 specific timusului uman și creierului specific, catalizează hidroxilarea omega și (omega-1) a acizilor grași , în The Journal of Biological Chemistry , vol. . 279, nr. 8, 20 februarie 2004, pp. 6305–6314, DOI : 10.1074 / jbc.M311830200 . Adus la 20 februarie 2020 .
  5. ^ James P. Hardwick, funcția Cytochrome P450 omega hidroxilază (CYP4) în metabolismul acizilor grași și bolile metabolice , în Farmacologia Biochimică , vol. 75, nr. 12, 15 iunie 2008, pp. 2263–2275, DOI : 10.1016 / j.bcp.2008.03.004 . Adus la 20 februarie 2020 .
  6. ^ J. Bylund, T. Kunz și K. Valmsen, Cytochromes P450 cu activitate de hidroxilare bisalicală pe acizi arahidonici și linoleici studiați cu enzime umane recombinante și cu microzomi hepatici umani și de șobolan , în The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol. 284, nr. 1, 1998-01, pp. 51-60. Adus la 8 februarie 2020 .
  7. ^ IJ Tsai, KD Croft și IB Puddey, sinteza acidului 20-hidroxieicosatetraenoic este crescută în neutrofile și trombocite umane de angiotensină II și endotelină-1 , în American Journal of Physiology. Inima și fiziologia circulatorie , vol. 300, n. 4, 2011-04, pp. H1194–1200, DOI : 10.1152 / ajpheart.00733.2010 . Adus pe 21 februarie 2020 .
  8. ^ a b Cheng-Chia Wu și Michal Laniado Schwartzman, Rolul 20-HETE în hipertensiunea mediată de androgen , în prostaglandine și alți mediatori lipidici , vol. 96, nr. 1-4, 2011-11, pp. 45-53, DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2011.06.006 . Adus pe 21 februarie 2020 .
  9. ^ a b Noriyuki Miyata și Richard J. Roman, Rolul acidului 20-hydroxyeicosatetraenoic (20-HETE) în sistemul vascular , în Journal of Smooth Muscle Research = Nihon Heikatsukin Gakkai Kikanshi , vol. 41, nr. 4, 2005-08, pp. 175–193, DOI : 10.1540 / jsmr.41.175 . Adus pe 21 februarie 2020 .
  10. ^ S. Shak, NO Reich și IM Goldstein, Leukotriene B4 omega-hidroxilaza în leucocite umane polimorfonucleare. Inactivarea suicidară de către acizii grași acetilenici , în The Journal of Biological Chemistry , vol. 260, n. 24, 25 octombrie 1985, pp. 13023-13028. Adus pe 21 februarie 2020 .
  11. ^ Deanna L. Kroetz și Fengyun Xu, REGULARE ȘI INHIBIREA ACIDULUI ARACHIDONIC ω-HIDROXILAZE ȘI FORMARE A 20-HETE , în Revista anuală de farmacologie și toxicologie , vol. 45, n. 1, 22 septembrie 2005, pp. 413-438, DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.100045 . Adus pe 21 februarie 2020 .
  12. ^ Fengyun Xu, Wesley O. Straub și Winnie Pak, efect antihipertensiv al inhibării bazate pe mecanism a activității omega-hidroxilazei acidului arahidonic renal , în American Journal of Physiology. Fiziologie de reglementare, integrativă și comparată , vol. 283, nr. 3, 2002-09, pp. R710–720, DOI : 10.1152 / ajpregu.00522.2001 . Adus pe 21 februarie 2020 .
  13. ^ Samantha L. Hoopes, Victor Garcia și Matthew L. Edin, Vascular Actions of 20-HETE , în Prostaglandine și alți mediatori lipidici , vol. 120, 2015-7, pp. 9–16, DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2015.03.002 . Adus pe 21 februarie 2020 .
  14. ^ Peter Toth, Bernadett Rozsa și Zsolt Springo, arterele cerebrale izolate umane și de șobolan se constrâng la creșterea fluxului: rolul receptorilor 20-HETE și TP , în Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism , vol. 31, n. 10, 2011-10, pp. 2096–2105, DOI : 10.1038 / jcbfm.2011.74 . Adus pe 21 februarie 2020 .
  15. ^ Zhenyan Fu, Tomohiro Nakayama și Naoyuki Sato, Un haplotip al genei CYP4F2 asociată cu infarctul miocardic la bărbații japonezi , în Molecular Genetics and Metabolism , vol. 96, nr. 3, 2009-03, pp. 145–147, DOI : 10.1016 / j.ymgme.2008.11.161 . Adus pe 21 februarie 2020 .
  16. ^ Zhenyan Fu, Tomohiro Nakayama și Naoyuki Sato, Un haplotip al genei CYP4F2 este asociat cu infarctul cerebral la bărbații japonezi , în American Journal of Hypertension , vol. 21, n. 11, 2008-11, pp. 1216–1223, DOI : 10.1038 / ajh.2008.276 . Adus pe 21 februarie 2020 .
  17. ^ Natalie C. Ward, I.-Jung Tsai și Anne Barden, Un polimorfism nucleotidic unic în gena CYP4F2, dar nu CYP4A11, este asociat cu creșterea excreției 20-HETE și a tensiunii arteriale , în hipertensiune (Dallas, Tex.: 1979) , vol. . 51, nr. 5, 2008-05, pp. 1393–1398, DOI : 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.107.104463 . Adus pe 21 februarie 2020 .
  18. ^ V. Capra, M. Bäck și DJ Angiolillo, Impactul activării vasculare a receptorului prostanoid tromboxanic asupra hemostazei, trombozei, stresului oxidativ și inflamației , în Jurnalul de tromboză și hemostază: JTH , vol. 12, nr. 2, 2014-02, pp. 126–137, DOI : 10.1111 / jth.12472 . Adus pe 21 februarie 2020 .
  19. ^ ANNA ALEXANIAN, BRADLEY MILLER și RICHARD J. ROMAN, enzimele producătoare de 20 de HETE sunt reglementate în cancerele umane , în genomica și proteomica cancerului , vol. 9, nr. 4, 2012, pp. 163–169. Adus pe 21 februarie 2020 .
  20. ^ Thaiz Ferraz Borin, Debora APC Zuccari și Bruna V. Jardim-Perassi, HET0016, un inhibitor selectiv al sintezei 20-HETE, scade factorii pro-angiogenici și inhibă creșterea cancerului de sân triplu negativ la șoareci , în PLoS ONE , vol. 9, nr. 12, 30 decembrie 2014, DOI : 10.1371 / journal.pone.0116247 . Adus pe 21 februarie 2020 .
  21. ^ Wei Yu, Hongyan Chai și Ying Li, Expresia crescută a CYP4Z1 promovează angiogeneza tumorală și creșterea cancerului de sân uman , în Toxicologie și farmacologie aplicată , vol. 264, nr. 1, 1 octombrie 2012, pp. 73–83, DOI : 10.1016 / j.taap.2012.07.019 . Adus pe 21 februarie 2020 .
  22. ^ Anna Alexanian, Victoriya A. Rufanova și Bradley Miller, Reglarea descendentă a sintezei și semnalizării 20-HETE inhibă proliferarea celulară a adenocarcinomului renal și creșterea tumorii , în cercetarea anticancer , vol. 29, nr. 10, 2009-10, pp. 3819–3824. Adus pe 21 februarie 2020 .
  23. ^ Wei Yu, Li Chen și Yu-Qing Yang, citocromul P450 ω-hidroxilaza promovează angiogeneza și metastaza prin reglarea în sus a VEGF și MMP-9 în cancerul pulmonar cu celule mici , în chimioterapia și farmacologia cancerului , vol. 68, nr. 3, 2011-9, DOI : 10.1007 / s00280-010-1521-8 . Adus pe 21 februarie 2020 .
  24. ^ Diane Downie, Morag CE McFadyen și Patrick H. Rooney, Profilarea expresiei citocromului P450 în cancerul ovarian: identificarea markerilor prognostici , în Clinical Cancer Research: An Journal of the American Association for Cancer Research , vol. 11, n. 20, 15 octombrie 2005, pp. 7369–7375, DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0466 . Adus pe 21 februarie 2020 .
  25. ^ Anna Alexanian și Andrey Sorokin, Direcționarea enzimelor producătoare de 20-HETE în cancer - raționament, farmacologie și potențial clinic , în OncoTargets și terapie , vol. 6, 26 martie 2013, pp. 243-255, DOI : 10.2147 / OCT.S31586 . Adus pe 21 februarie 2020 .

Elemente conexe


Chimie Portalul chimiei : portalul științei compoziției, proprietăților și transformărilor materiei
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Acido_20-idrossieicosatetraenoico&oldid=117003887 ”