Inhibitori selectivi de COX-2
Inhibitorii selectivi de COX-2 , numiți și inhibitori de COX-2, sunt o clasă de medicamente antiinflamatoare aparținând familiei de antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ).
Acestea au fost dezvoltate în urma descoperirii în 1988 a celei de-a doua izoforme a ciclooxigenazei : COX-2 . [1] În 2002, a fost descoperită o altă izoformă, COX-3 . [2]
Ciclooxigenaza este o enzimă implicată în procesul inflamator și duce la producerea, începând de la acid arahidonic , a numeroși mediatori inflamatori. Odată cu aprofundarea studiilor, s-a evidențiat însă existența a două forme izoenzimatice: COX-1, constitutiv al organismului, neimplicat în procesul inflamator, ci doar în producția de protecție gastrică, și COX-2, enzimă inductibilă, prezent în timpul procesului inflamator și responsabil pentru sinteza mediatorilor inflamatori în locul inflamator .
Primele AINS sintetizate, utilizate și astăzi, nu au o acțiune selectivă împotriva celor două izoforme de COX, inhibându-le pe amândouă. Acest lucru explică efectul antiinflamator dat de inhibarea COX-2 (enzima implicată în procesul inflamator) și explică efectele secundare la nivel gastric, deoarece suprimarea activității COX-1 duce la reducerea sintezei prostaglandinelor. care efectuează o acțiune importantă de „ menaj ” la acest nivel.
Inhibitorii selectivi de COX-2 sunt capabili să inhibe COX-2 fără a interacționa sau interacționa într-o măsură mai mică cu COX-1. Acest lucru explică efectul antiinflamator fără apariția efectelor secundare în stomac. Datorită similitudinii structurale ridicate dintre cele două izoforme ale ciclooxigenazei, selectivitatea acțiunii acestor medicamente față de COX-2 nu este completă, ci doar parțială. În prezența ambelor forme izoenzimatice, aceste medicamente se leagă de preferință cu COX-2, dar o cantitate mică va inhiba și COX-1. Din acest motiv, sunt denumiți și „medicamente antiinflamatoare COX-2 preferate”. Cu toate acestea, efectele gastrice rămân ușoare și sângerările gastrointestinale sunt reduse comparativ cu AINS neselective.
Efecte secundare
Analiza atentă a datelor studiilor clinice care au condus la aprobarea acestor medicamente au relevat o creștere semnificativă a ratei evenimentelor cardiovasculare acute în grupul cu inhibitori comparativ cu grupul de control ( placebo ).[3] [4] Aceste descoperiri l-au determinat pe Merck să retragă spontan rofecoxibul de pe piață în septembrie 2004, în timp ce autoritățile de reglementare au impus limite mai stricte pentru prescripțiile cu celecoxib .[3] Unele AINS tradiționale (neselective) au prezentat, de asemenea, o asociere cu un risc cardiovascular crescut.
Cauzele acestor efecte cardiovasculare rămân obiectul cercetării. [5] Începând din 2012, rezultatele par să convergă la ipoteza că aceste efecte secundare se datorează inhibării la nivel vascular, ceea ce reduce producția de prostacicline circulante. Prostaciclinele sunt capabile să prevină agregarea trombocitelor și vasoconstricția, prin urmare, inhibarea sintezei acestora poate duce la formarea cheagurilor și la hipertensiune. [5]
Unele COX-2 selective
Unele medicamente din această clasă sunt:
- Celecoxib
- Rofecoxib (retras din 2014)
- Valdecoxib
- Parecoxib
- Lumiracoxib
- Etoricoxib
- Firocoxib
Notă
- ^ WL Xie, JG Chipman, DL Robertson, RL Erikson, DL Simmons, Expresia unei gene care răspunde la mitogen care codifică prostaglandina sintază este reglementată de splicarea ARNm. , în Proceedings of the National Academy of Sciences , vol. 88, nr. 7, 1991, pp. 2692–2696, DOI : 10.1073 / pnas.88.7.2692 . Adus la 1 septembrie 2014 .
- ^ NV Chandrasekharan, H. Dai, KLT Roos, NK Evanson, J. Tomsik, TS Elton, COX-3, o variantă ciclooxigenază-1 inhibată de acetaminofen și alte medicamente analgezice / antipiretice: Clonarea, structura și expresia , în Proceedings of Academia Națională de Științe , vol. 99, nr. 21, 2002, pp. 13926–13931, DOI : 10.1073 / pnas.162468699 . Adus la 1 septembrie 2014 .
- ^ a b EM Antman, JS Bennett, A. Daugherty, C. Furberg, H. Roberts, KA Taubert, Utilizarea medicamentelor antiinflamatorii nesteroidiene: o actualizare pentru clinicieni: o declarație științifică de la American Heart Association , în circulație , vol. 115, nr. 12, 2007, pp. 1634–1642, DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.181424 . Adus la 1 septembrie 2014 .
- ^ P. M Kearney, inhibitorii selectivi ai ciclooxigenazei-2 și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene tradiționale cresc riscul de aterotromboză? Metaanaliza studiilor randomizate , în BMJ , vol. 332, nr. 7553, 2006, pp. 1302-1308, DOI : 10.1136 / bmj.332.7553.1302 . Adus la 1 septembrie 2014 .
- ^ a b CP Cannon, PJ Cannon, COX-2 Inhibitors and Cardiovascular Risk , în Science , vol. 336, nr. 6087, 2012, pp. 1386–1387, DOI : 10.1126 / science.1224398 . Adus la 1 septembrie 2014 .
