Proglumetacin
| Proglumetacin | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 3- {4- [2 - ({[1- (4-clorobenzoil) -5-metoxi-2-metil-1 H -indol-3-il] acetil} oxi) etil] piperazin-1-il} propil N 2- benzoil- N, N -dipropil-α-glutaminat | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 46 H 58 ClN 5 O 8 |
| Masa moleculară ( u ) | 844,43442 |
| numar CAS | |
| Codul ATC | M01 |
| PubChem | 4921 |
| DrugBank | DB13527 |
| ZÂMBETE | CCCN(CCC)C(=O)C(CCC(=O)OCCCN1CCN(CC1)CCOC(=O)CC2=C(N(C3=C2C=C(C=C3)OC)C(=O)C4=CC=C(C=C4)Cl)C)NC(=O)C5=CC=CC=C5 |
| Date farmacocinetice | |
| Metabolism | Hepatic. Acesta suferă efectul de primă trecere |
| Informații de siguranță | |
Proglumetacina (numită și protacină și în timpul fazei experimentale CR 604 ) este o moleculă aparținând clasei de antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Este un promedicament care este metabolizat în organism în indometacină și proglumidă , acesta din urmă o substanță care inhibă motilitatea gastro-intestinală și reduce secrețiile gastrice, reducând astfel posibilitatea deteriorării mucoasei gastrice. [1] În Italia, medicamentul a fost vândut de compania farmaceutică Rottapharm Madaus sub denumirea comercială de Afloxan, sub formă farmaceutică de capsule de 150 mg și comprimate acoperite de 300 mg. Astăzi este disponibil numai în comprimate de 300 mg sub denumirea de Proxil.
Farmacodinamica
Mecanismul de acțiune al proglumetacinei este legat de proprietățile sale inhibitoare ale biosintezei prostaglandinelor. Sinteza redusă a prostaglandinelor este secundară inhibării medicamentului enzimei prostaglandine-endoperoxid sintază , cunoscută și sub numele de ciclooxigenază . [2]
Medicamentul a prezentat activitate anti-inflamatorie dependentă de doză la șobolani pe mai multe modele acute de inflamație, de exemplu pe edemul piciorului posterior indus de caragenan și alți iritanți. Activitatea la șobolan a fost confirmată și la modelele de inflamație cronică, cum ar fi artrita adjuvantă Lewis. [3] Prezența în molecula de proglumetacină a proglumidei, o substanță cunoscută pentru efectul său citoprotector gastric, duce la o leziune gastro-intestinală redusă a medicamentului, care din acest punct de vedere are un profil mult mai favorabil decât cel al altora în mod obișnuit. agenți antiinflamatori folosiți.
Farmacocinetica
Proglumetacina este absorbită extensiv din tractul gastro-intestinal după administrarea orală . În organism este metabolizat în acid 1- (p-clorbenzoil) -2-metil-5-metoxi-indol-3-acetic, N- benzoil- N ', N' -di-n-propil-DL-izoglutamină și etanol-propanol-piperazină și derivații respectivi. Metaboliții activi farmacologic ating concentrația plasmatică maximă (C max ) la 3-5 ore după ingestie și dispar din plasmă în 24 de ore. Medicamentul este eliminat din organism pe cale urinară (20-30%) și pe cale fecală (70-80%) în 24-72 de ore de la administrare. [4] [5]
Utilizări clinice
Proglumetacina este utilizată în tratamentul osteoartritei , [6] [7] [8] al poliartritei reumatoide [9] [10] [11] și spondilita anchilozantă . [12] [13] [14] Este, de asemenea, utilizat în artropatia gută și, în general, în toate bolile inflamatorii acute și cronice [15], inclusiv în cele extraarticulare, cum ar fi tendinita , bursita , sinovita , [16] periartrita scapulo-humerală, nevrită și fibromiitoză . [17]
Efecte secundare și nedorite
În timpul tratamentului cu proglumetacină, efectele adverse cele mai des raportate sunt: cefalee , greață , vărsături , amețeli , gură uscată , gastrită , diaree , flatulență , constipație , dispepsie , dureri abdominale .
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la unul dintre excipienți . Este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu insuficiență cardiacă severă, la cei cu ulcer gastroduodenal activ, la femeile gravide și la femeile care alăptează, la vârsta pediatrică. De asemenea, este contraindicat la pacienții cu antecedente medicale care indică posibilitatea ca aportul de acid acetilsalicilic sau alte AINS să precipite atacuri de astm, urticarie sau rinită acută.
Doze terapeutice
La adulți, doza inițială obișnuită de proglumetacină este de 150 mg, de trei ori pe zi. Doza este în mod evident legată de răspunsul terapeutic individual și poate ajunge până la maximum 300 mg de două sau trei ori pe zi.
Notă
- ^ I. Setnikar, R. Arigoni; R. Chisté; F. Makovec; L. Revel, nivelurile plasmatice ale proglumetacinei și ale metaboliților săi după administrarea intravenoasă sau orală la câine. , în Arzneimittelforschung , vol. 37, n. 6, iunie 1987, pp. 698-702, PMID 3663267 .
- ^ RR. Vidal y Plana, F. Makovec; A. Cifarelli; D. Gonzo; I. Setnikar; LA. Rovati, Studii privind mecanismul de acțiune al protacinei (CR 604), un nou agent antiinflamator nesteroidian. , în Arzneimittelforschung , vol. 29, nr. 8, 1979, pp. 1122-5, PMID 227425 .
- ^ AL. Rovati, RR. Vidal y Plana; PL. Casula; D. Gonzo; F. Makovec; I. Setnikar, Studiu farmacologic al unui nou medicament antiinflamator nesteroidian: protacina (CR 604). , în Arzneimittelforschung , vol. 29, nr. 8, 1979, pp. 1116-22, PMID 315235 .
- ^ AA. Bignamini, PL. Casula, Studiu preliminar de biodisponibilitate asupra protacinei: un nou agent antiinflamator nesteroidian. , în Curr Med Res Opin , vol. 6, nr. 4, 1979, pp. 299-302, DOI : 10.1185 / 03007997909109441 , PMID 43212 .
- ^ F. Makovec, R. Chisté; W. Peris; I. Setnikar, Farmacocinetica și metabolismul [14C] -proglumetacinei după administrarea orală la șobolan. , în Arzneimittelforschung , vol. 37, n. 7, iulie 1987, pp. 806-13, PMID 3675676 .
- ^ F. Montrone, M. Fumagalli; S. Santandrea; L. Boccassini; M. Greco; I. Caruso, [Studiu comparativ deschis între proglumetacină și diclofenac în tratamentul artrozei șoldului și genunchiului]. , în Clin Ter , vol. 114, nr. 6, septembrie 1985, pp. 475-9, PMID 3905222 .
- ^ W. Puhl, HW. Springorum, [Terapia conservatoare a gonartrozei activate. Studiu dublu-orb al proglumetacinei și piroxicamului]. , în Fortschr Med , vol. 102, nr. 23, iunie 1984, pp. 653-6, PMID 6381269 .
- ^ R. Marcolongo, N. Giordano; A. Fioravanti, [Efectele pe termen scurt ale proglumetacinei în artroză]. , în Minerva Med , vol. 74, nr. 26, iunie 1983, pp. 1521-4, PMID 6856163 .
- ^ S. Bozsoky, Z. Zahumenszky, Un studiu dublu-orb de 3 luni asupra proglumetacinei și naproxenului în tratamentul artritei reumatoide. , în Curr Med Res Opin , vol. 8, nr. 2, 1982, pp. 89-96, DOI : 10.1185 / 03007998209109763 , PMID 7049588 .
- ^ F. Marcos Sánchez, P. Parrilla Herranz; R. Veitia Fernández; MJ. Arranz Nieto; A. Durán Pérez-Navarro, [Proglumetacin în tratamentul artritei reumatoide]. , în An Med Interna , vol. 6, nr. 4, apr 1989, p. 217, PMID 2491526 .
- ^ M. Cianfanelli, MA. Fiermonte; D. Fiore; B. Dardano; FR. Michela Zucco, [Proglumetacin în tratamentul artritei reumatoide și al artrozei]. , în Clin Ter , vol. 126, nr. 3 august 1988, pp. 181-5, PMID 2974384 .
- ^ IC. Rivera, Proglumetacin (protacină): un nou tratament promițător al articulației reumatice. , în Pharmatherapeutica , vol. 3, nr. 3, 1982, pp. 169-73, PMID 6982477 .
- ^ P. Loizzi, V. Pipitone; AA. Bignamini, studiu clinic dublu-orb al protacinei versus oxifenbutazonă în tulburările reumatice. , în Pharmatherapeutica , vol. 2, nr. 5, 1980, pp. 285-92, PMID 7001487 .
- ^ G. Fontanesi, F. Giancecchi; R. Rotini; I. Tartaglia, [Proglumetacin: un agent antireumatic flexibil și cu spectru larg]. , în Minerva Med , vol. 74, nr. 26, iunie 1983, pp. 1547-51, PMID 6602308 .
- ^ J. Münzenberg, S. Tachibana, Evaluare preliminară dublu-orbă a unui nou medicament antiinflamator nesteroidian: protacina. , în Pharmatherapeutica , vol. 2, nr. 5, 1980, pp. 279-84, PMID 7001486 .
- ^ M. Stargardt, E. Kasper, [Tratamentul sinovitei secundare. Studiu dublu-orb al proglumetacinei versus indometacin]. , în Fortschr Med , vol. 103, nr. 27-28, iul 1985, pp. 717-20, PMID 4029867 .
- ^ MI. Gusso, GC. Guzzo; M. Pennisi , [Proglumetacin: posibilă primă alegere în tratamentul tulburărilor ortopedico-traumatologice]. , în Minerva Med , vol. 76, nr. 12, mar 1985, pp. 567-73, PMID 3887221 .
