Deracoxib
| Deracoxib | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 4- [3- (Difluorometil) -5- (3-fluor-4-metoxifenil) -1 H-pirazol-1-il] benzensulfonamidă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 17 H 14 F 3 N 3 O 3 S |
| Masa moleculară ( u ) | 397,38 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 807-307-6 |
| Codul ATC | nu este |
| PubChem | 3058754 |
| DrugBank | DB11395 |
| ZÂMBETE | O=S(=O)(c3ccc(n1nc(cc1c2ccc(OC)c(F)c2)C(F)F)cc3)N |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Temperatura de fierbere | 575,5 ° C la 760 mm Hg |
| Date farmacologice | |
| Grupa farmacoterapeutică | AINS |
| Mod de administrare | oral |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | Aproximativ 90% |
| Legarea proteinelor | ridicat (peste 90%) |
| Metabolism | hepatic |
| Jumătate de viață | 3 ore pentru doze de 2-3 mg / kg |
| Excreţie | fecale |
| Informații de siguranță | |
Deracoxibul este un medicament antiinflamator (AINS) care aparține familiei selective COX-2 . Este utilizat în domeniul veterinar pentru reducerea durerii osteoartritei la câini, pentru controlul durerii secundare chirurgiei veterinare și chirurgiei cavității bucale ( extracția dinților ). [1] A fost evaluat și la pisici în studii experimentale, cu toate acestea utilizarea acestuia pentru controlul durerii nu este recomandată la acest animal. La dozele recomandate, medicamentul s-a dovedit a fi eficient, sigur și bine tolerat la câine. [2]
Medicamentul este vândut de compania farmaceutică Novartis sub denumirea comercială Deramaxx, sub forma farmacologică de 12, 25, 50, 75 sau 100 mg comprimate masticabile.
Farmacodinamica
Deracoxib este un inhibitor selectiv al ciclooxigenazei de tip 2 ( COX-2 ). Ciclooxigenaza catalizează primii pași în sinteza prostaglandinelor. COX-1 este exprimat constitutiv în majoritatea țesuturilor, inclusiv în stomac , intestin , rinichi și trombocite . Efectele sale fiziologice includ protecția gastrică și facilitarea filtrării renale și a agregării plachetare. COX-2, pe de altă parte, este exprimat ca urmare a stimulilor inflamatori sau mitogeni. Enzima este responsabilă pentru sinteza prostanoidelor ( prostaglandine , tromboxani și prostacicline ), care sunt mediatori ai simptomelor precum inflamația , exudația , durerea și febra . Metaboliții determinați prin acțiunea COX-2 sunt implicați și în ovulație , în faza de implantare a sarcinii și în închiderea canalului arterial . Deracoxibul cu acțiunea sa are proprietăți analgezice și antiinflamatoare. Studiile experimentale au arătat că aportul de deracoxib la animalele sănătoase este mai bine tolerat decât acidul acetilsalicilic și alte AINS. [3]
Farmacocinetica
După administrarea orală, deracoxibul este bine absorbit din tractul gastro-intestinal al câinelui. Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 2 ore de la administrare (T max ). Biodisponibilitatea este de aproximativ 90%. Legarea proteinelor plasmatice este mai mare de 90%. Medicamentul este metabolizat pe scară largă în ficat cu producerea a 4 metaboliți principali, dintre care doi provin din reacții de oxidare și O-demetilare. Deracoxibul este eliminat predominant pe cale fecală , sub formă de metaboliți sau medicament nemodificat. [4]
Utilizări veterinare
- Câine
Este indicat în tratamentul durerii și inflamației legate de osteoartrită [5] și în gestionarea și controlul durerii peri-operatorii în urma unei intervenții chirurgicale ortopedice și a țesuturilor moi, [6] și chirurgie dentară.
Efecte secundare și nedorite
Tulburări gastro-intestinale, cum ar fi vărsături și / sau diaree , dureri abdominale , anorexie , scădere în greutate, scaune sângeroase și, în cazuri mai rare, gastrită acută , ulcer peptic și hemoragii gastro-intestinale au fost raportate în timpul tratamentului cu deracoxib. Aceste efecte tind să devină mai pronunțate în timpul utilizării pe termen lung sau la animale deosebit de sensibile.
La unele animale pot apărea convulsii , letargie , slăbiciune, febră , deshidratare , dermatită. Mai rar pot exista modificări ale funcției hepatice ( creșterea ALT și AST , hiperbilirubinemie, icter și ascită ) și renale (poliurie, hematurie , creatinină crescută, insuficiență renală ). Medicamentul trebuie întrerupt imediat după apariția efectelor adverse, în special a celor mai grave. Tratamentul combinat cu alte medicamente antiinflamatoare sau steroizi crește semnificativ probabilitatea ca unul sau mai multe dintre aceste efecte să apară. În consecință, tratamentul combinat cu alte AINS sau corticosteroizi nu este recomandat.
Contraindicații
Deracoxib este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmaceutică. Administrarea la câini cu alergie cunoscută la alte AINS, care suferă de ulcere gastro-intestinale, boli de rinichi, boli de ficat, hipoproteinemie, deshidratare sau boli de inimă trebuie făcută cu precauție extremă. Trebuie evitată utilizarea concomitentă a corticosteroizilor sau a altor AINS. Medicamentul este contraindicat animalelor de reproducție, gravide sau care alăptează . Profilul de siguranță al derecoxibului nu a fost stabilit la câinii cu vârsta mai mică de 4 luni. Cu toate acestea, medicamentul poate fi administrat și animalelor din această grupă de vârstă, atâta timp cât acestea sunt atent monitorizate în timpul tratamentului pentru posibila apariție a efectelor secundare negative.
Doze terapeutice
Deracoxibul poate fi administrat animalului fie cu hrana, fie cu postul. În majoritatea cazurilor (peste 90%), datorită aromelor adăugate formulării, a fost înregistrat un aport voluntar de medicament de către câine.
Durere și inflamație din cauza osteoartritei: doza recomandată este de 2 mg / kg greutate câine, o dată pe zi. Doza administrată trebuie să fie cea mai puțin eficientă, deci variabilă de la animal la animal.
În cazul terapiei pentru controlul durerii și inflamației după intervenția chirurgicală ortopedică, doza recomandată este de 3-4 mg / kg într-o singură doză zilnică. Tratamentul nu trebuie să dureze mai mult de 7 zile.
Dozele mari pot duce la inhibarea Cox-1, chiar dacă deracoxibul este un inhibitor selectiv al Cox-2 și, prin urmare, determină apariția unei serii întregi de efecte secundare asociate cu AINS și o creștere exponențială a reacțiilor adverse.
Notă
- ^ DL. Millis, JP. Weigel; T. Moyers; FC. Buonomo, Efectul deracoxibului, un nou inhibitor COX-2, asupra prevenirii șchiopătării induse de sinovita chimică la câini. , în Vet Ther , vol. 3, nr. 4, 2002, pp. 453-64, PMID 12584683 .
- ^ ES. Roberts, KA. Van Lare; BR. Marable; WF. Salminen, siguranța și tolerabilitatea dozelor de 3 săptămâni și 6 luni de comprimate masticabile Deramaxx (deracoxib) la câini. , în J Vet Pharmacol Ther , vol. 32, nr. 4, august 2009, pp. 329-37, DOI : 10.1111 / j.1365-2885.2008.01043.x , PMID 19614837 .
- ^ KA. Sennello, MS. Leib, Efectele deracoxibului sau aspirinei tamponate asupra mucoasei gastrice a câinilor sănătoși. , în J Vet Intern Med , vol. 20, nr. 6, pp. 1291-6, PMID 17186840 .
- ^ AD. Gassel, KM. Tobias; SK. Cox, Dispoziția deracoxibului la pisici după administrare orală. , în J Am Anim Hosp Assoc , vol. 42, n. 3, pp. 212-7, PMID 16611933 .
- ^ JK. Sesiuni, LR. Reynolds; SC. Budsberg, Efectele in vivo ale carprofenului, deracoxibului și etodolacului asupra producției de prostanoizi în sânge, mucoasa gastrică și lichidul sinovial la câinii cu osteoartrită cronică. , în Am J Vet Res , voi. 66, nr. 5, mai 2005, pp. 812-7, PMID 15934608 .
- ^ DACĂ. Bienhoff, ES. Smith; LM. Roycroft; ES. Roberts, Eficacitatea și siguranța deracoxibului pentru controlul durerii și inflamației postoperatorii asociate cu chirurgia țesuturilor moi la câini. , în Vet Surg , vol. 41, nr. 3, aprilie 2012, pp. 336-44, DOI : 10.1111 / j.1532-950X.2011.00942.x , PMID 22225463 .
