Colchicină
| Colchicină | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| N - [(7 S ) -1,2,3,10-tetrametoxi-9-oxo-5,6,7,9-tetrahidrobenzo [a] heptalen-7-il] acetamidă | |
| Denumiri alternative | |
| colchineos colchisol colcin Colgout colsaloid condil | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 22 H 25 NU 6 |
| Masa moleculară ( u ) | 399,4426 |
| Aspect | galben deschis - culoare verzuie; cristale mici sau praf; sensibil la lumină |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 200-598-5 |
| PubChem | 6167 |
| DrugBank | DB01394 |
| ZÂMBETE | CC(=O)NC1CCC2=CC(=C(C(=C2C3=CC=C(C(=O)C=C13)OC)OC)OC)OC |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Densitate (g / cm 3 , în cs ) | ? |
| Solubilitate în apă | ≥10 g / dL la 21 ° C |
| Temperatură de topire | 142 ° C |
| Temperatura de fierbere | ? ° C |
| Presiunea de vapori ( Pa ) la? K. | 14 |
| Date farmacocinetice | |
| Metabolism | clearance-ul total: 601 ± 155 ml / min |
| Jumătate de viață | 65 minute (± 15) |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
  | |
| Pericol | |
| Fraze H | 340 - 300 |
| Sfaturi P | 201 - 301 + 310 - 308 + 313 [1] |
Colchicina este un alcaloid extras inițial din plante din genul Colchicum (în special Colchicum autumnale ) și prezent și în plantele din genul Gloriosa , Androcymbium și Merendera [2] . Structura sa chimică, ipotetică empiric în 1945 de Dewar [3] , formată din 2 grupări heptaciclice, dintre care una este trienoică definită de tropolona Dewar , combinată cu un trimetoxibenzen, a fost identificată definitiv abia în 1955 de H. Corrodi, E. Hardegger. [4] [5] [6] Se prezintă sub formă de pulbere gălbuie și inodoră, cristalină sau amorfă și este foarte solubilă în cloroform , etanol și apă .
În prezent este utilizat ca medicament pentru tratamentul gutei , dar pare a fi util în diferite sindroame cu fenomene inflamatorii . Este, de asemenea, medicamentul ales pentru ameliorarea simptomelor „ febrei mediteraneene familiale ” (FMF), o boală autoinflamatorie aparținând categoriei „Febre periodice” (FP).
Relativ recent (2007) este utilizarea sa de către cardiologi în tratamentul pericarditei și în prevenirea recăderilor acestui proces inflamator al pericardului (de exemplu , sindromul Dressler ).
Farmacodinamica
Colchicina se leagă de subunitatea fundamentală a microtubulilor , tubulina , determinând depolimerizarea acesteia. Acest lucru determină un efect antimitotic asupra celulei care este blocat în etapa metafazică din cauza lipsei genezei fusului mitotic .
Deși toxicitatea ridicată a colchicinei împiedică utilizarea acestuia ca compus anticancerigen, această acțiune inhibă motilitatea celulară prin împiedicarea leucocitelor să ajungă în zona de interes și să le blocheze activitatea fagocitară . În plus față de această acțiune, colchicina este, de asemenea, capabilă să inhibe producția de leucotrienă B4 .
Farmacocinetica
Colchicina se administrează pe cale orală și se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal, atingând concentrația plasmatică maximă în decurs de 30 de minute până la 2 ore.
Colchicina este eliberată predominant în bilă și este eliminată nemodificată în fecale . Cu toate acestea, o mică parte se transformă în oxicolchicină care se acumulează în rinichi și se elimină foarte lent.
Jumătate de viață colchicina este de aproximativ 65 minute.
Utilizări clinice
Colchicina este utilizată practic pentru tratamentul gutei. De fapt, este capabil să elimine durerea și inflamația care apar în timpul unui atac de artrită gută într-un timp cuprins între 12 și 24 de ore. Deși colchicina este mai specifică pentru atacul gutos decât medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene ( AINS ), acestea din urmă sunt utilizate pe scară mai largă deoarece sunt lipsite de unele efecte secundare enervante (în special diaree ).
În cazuri rare, este utilizat și în alte forme de artrită.
În unele cazuri, reprezintă, de asemenea, o terapie de susținere pentru alte febre periodice, cum ar fi sindromul periodic asociat criopirinei și sindromul periodic asociat receptorului factorului de necroză tumorală. [7] [8] Răspunsul la colchicină este utilizat pentru a rafina diagnosticul diferitelor febre periodice. [9]
Colchicina este utilizată în mod obișnuit, ca medicament off-label, pentru ameliorarea simptomelor mucocutanate în sindromul Behçet . [10]
Utilizarea medicamentelor uricosurice poate, la început, să declanșeze un atac acut de gută pentru care, în prima lună de terapie, se efectuează o profilaxie cu colchicină sau AINS .
Colchicina este, de asemenea, indicată pentru profilaxia febrei mediteraneene familiale (această indicație în Italia nu a fost încă înregistrată).
Recent, în urma unei revizuiri sistematice a literaturii științifice, utilizarea colchicinei este raportată pentru terapia pericarditei , în asociere cu AINS sau steroizi sau ca monoterapie și pentru prevenirea recidivelor . Această strategie pare foarte promițătoare, permițând reușite până la 90% din cazuri, chiar dacă datele provin din studii și observații foarte eterogene.
Asociația Națională a Cardiologilor din Spitale (ANMCO) a lansat un studiu de fază IV , multicentric, randomizat , dublu-orb, controlat cu placebo , care va evalua eficacitatea medicamentului în tratamentul pericarditei din primul episod; eficacitate în prevenirea recidivelor ; eficacitate în tratarea recidivelor ; eficacitate în prevenirea și tratamentul sindromului postpericardiotomic . Cu aceste puncte finale primare vom evalua, de asemenea, o serie de puncte finale secundare, inclusiv eficacitatea în asociere cu ASA, reducerea frecvenței complicațiilor și o analiză a rentabilității în scopul unei politici corecte de sănătate.
În martie 2020, un studiu clinic pe 6000 de persoane afectate de infecția cu virusul SARS-CoV-2 , finanțat de Guvernul Quebecului , a început să testeze eficacitatea potențială a utilizării colchinei timp de 30 de zile în reducerea simptomelor coronavirusului. [11]
Efecte adverse
Cele mai frecvente efecte adverse care apar cu colchicina sunt debutul greaței , diareei, vărsăturilor și durerilor abdominale.
În caz de administrare prelungită, pot fi determinate modificări ale măduvei osoase , nevrite , alopecie și miopatie .
Utilizarea colchicinei poate interfera cu funcția mucoasei ileale rezultând o malabsorbție reversibilă a vitaminei B12 .
Utilizarea unor doze mari de colchicină poate produce un sindrom de supradozaj care poate avea o mortalitate de 30%. Sindromul prezintă în principal probleme care afectează sistemul gastrointestinal (greață, vărsături, diaree și dureri abdominale), cu consecințe probleme de apă salină, alterări ale funcției măduvei osoase și polipnee . În general, moartea are loc în a doua sau a treia zi din cauza colapsului cardiovascular sau a șocului septic . În absența unui antidot , este necesară admiterea urgentă la terapie intensivă pentru spălarea gastrică și aspirația duodenală , corectarea stării de apă și electrolit, antibioterapie și posibil tratament simptomatic.
La om, doza toxică de colchicină este de aproximativ 10 mg. În caz de insuficiență renală, se recomandă reducerea dozei de medicament.
De asemenea, se recomandă să nu utilizați colchicină în timpul sarcinii sau în timpul alăptării .
Există, de asemenea, contraindicații de utilizare în caz de probleme cardiace, renale sau gastro-intestinale grave sau hipersensibilitate.
Interacțiuni
În cazul terapiei cu ciclosporină , colchicina poate crește concentrația plasmatică și poate duce la un risc crescut de toxicitate musculară și renală.
Interacțiunea dintre colchicină și verapamil ( blocant al canalelor de calciu ) este deosebit de severă.
Notă
- ^ foaie informativă colchicină pe IFA-GESTIS Arhivat 16 octombrie 2019 la Arhiva Internet .
- ^ Kishan Gopal Ramawat, Jean-Michel Mérillon, Molecule bioactive și plante medicinale , Springer Science & Business Media, 2008, pp. 216 -228.
- ^ (EN) MJS Dewar, Structura colchicinei , în natură, vol. 155, nr. 3927, 1945-02, pp. 141–142, DOI : 10.1038 / 155141d0 . Adus la 26 mai 2018 .
- ^ RHF Manske, HL Holmes, Alcaloizii: chimie și fiziologie , Elsevier, 1952, pp. 216-318.
- ^ Treccani: Enciclopedia italiană, Colchicina, 1948
- ^ Corrodi, H. și Hardegger, E., Herstellung des racemischen Colchicins und des unnatürlichen (+) - Colchicins. , vol. 40, HCA, 1957, pp. 193-199, DOI : 10.1002 / hlca . 19570400123 .
- ^ (EN) Tasher D, Stein M, Dalal I, Somekh And Colchicine Prophylaxis for Frequent Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, faringitis and adenitis Episodes , Acta Paediatrica (Oslo, Norvegia: 1992), 2008 aug. Accesat la 15 aprilie 2020 .
- ^ (EN) B. a. C. Fisher, HJ Lachmann și D. Rowczenio, sindromul de febră periodică receptivă la colchicină asociat cu pirina I591T , în Analele bolilor reumatice , vol. 64, n. 9, 1 septembrie 2005, pp. 1384–1385, DOI : 10.1136 / ard.2004.030379 . Adus la 15 aprilie 2020 .
- ^ GIOVANNI ZULIANI - FEBRUAREA PERIODICĂ - COMPANIA SPITAL-UNIVERSITARĂ ARHISPEDALE S. ANNA, FERRARA ( PDF ), pe ospfe.it .
- ^ [ https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=it&Expert=117 Orphanet: Boala Behetet], pe www.orpha.net . Adus pe 9 martie 2020 .
- ^ Nou studiu clinic: Tratamentul potențial pentru coronavirus va fi testat în Canada începând de astăzi , pe BioSpace , 23 martie 2020. Accesat la 17 aprilie 2020 .
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre colchicină
linkuri externe
- ( EN ) Colchicine , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
- Ghid pentru utilizarea drogurilor - Atacul acut al gutei , pe Guidausofarmaci.it .
- informații despre compuși chimici; tastați „colchicină” la chemfinder.cambridgesoft.com .
- Document privind testele Colchicine ( PDF ) [ link rupt ] , pe pharmaciegravidanza.org .
- Colchicină pentru prevenirea pericarditei recurente. , la ncbi.nlm.nih.gov .
- Managementul pericarditei constrictive în secolul XXI. , la ncbi.nlm.nih.gov .
- Pericardită acută. , la ncbi.nlm.nih.gov .
Bibliografie
BG Katzung : Farmacologie generală și clinică. A patra ediție italiană; Piccin, Padova.
Mycek MJ, Harvey RA și Champe PC : farmacologie. A doua ediție italiană; Editura Zanichelli, Bologna
Bruni A., Nicoletti M .: Dicționar de plante medicinale și fitoterapie; Piccin, Padova 2003
| Controlul autorității | Tezaur BNCF 22496 |
|---|
