Hidroxiclorochină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Hidroxiclorochină
Structura chimică a hidroxiclorochinei
Hidroxiclorochină pe bază de xtal-3D-bs-17.png
Numele IUPAC
2 - ({4 - [(7-clorochinolin-4-il) amino] pentil} (etil) amino) etan-1-ol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 18 H 26 ClN 3 O
Masa moleculară ( u ) 335.872 g / mol
numar CAS 118-42-3
Numărul EINECS 204-249-8
Codul ATC P01 BA02
PubChem 3652
DrugBank DB01611
ZÂMBETE
Clc1cc2nccc (c2cc1)NC (C)CCCN (CC)CCO
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral
Date farmacocinetice
Excreţie renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Hidroxiclorochina este un medicament antipaludic aparținând medicamentelor antireumatice care modifică boala și utilizat în terapie, pe lângă malarie, și a artritei reumatoide și a lupusului eritematos sistemic . [1] [2] Deși un risc nu poate fi exclus, acesta este utilizat pentru tratamentul bolilor reumatice în timpul sarcinii. [3] Se ia pe cale orală. [4]

A fost studiat ca tratament experimental pentru boala coronavirus în 2020 ( COVID-19 ). [5]

Dintre mărcile comerciale, cel mai cunoscut este Plaquenil, denumirea sub care medicamentul este comercializat de Sanofi .

Reacțiile adverse frecvente includ vărsături, cefalee, modificări ale vederii și slăbiciune musculară. Efectele secundare grave pot include reacții alergice . Hidroxiclorochina aparține familiilor de medicamente antipaludice și derivați de 4-aminoquinolină. [4]

Hidroxiclorochina a fost aprobată pentru uz medical în Statele Unite în 1955. Se află pe lista Organizației Mondiale a Sănătății cu medicamentele esențiale, cele mai sigure și mai eficiente medicamente necesare într-un sistem de îngrijire a sănătății. [6] În 2017, a fost al 128-lea medicament cel mai prescris din Statele Unite, cu peste cinci milioane de rețete.

Utilizări terapeutice

Hidroxiclorochina este utilizată pentru a trata lupusul eritematos sistemic, tulburările reumatice, cum ar fi artrita reumatoidă, porfiria pielii, febra Q și unele tipuri de malarie . [4] Este considerat un tratament de primă alegere pentru lupusul eritematos sistemic, [7] pentru unele tipuri de malarie, în caz de tulpini rezistente și cazuri complicate care necesită mai multe medicamente suplimentare. [4]

Hidroxiclorochina este utilizată în tratamentul artritei post- Lyme, deoarece poate avea atât activități anti- spirochaete, cât și antiinflamatoare. [8]

A fost utilizat pentru tratarea sindromului Sjögren primar , dar nu s-a dovedit a fi eficient. [9]

Contraindicații

Hidroxiclorochina nu trebuie prescrisă persoanelor cu hipersensibilitate cunoscută la compușii derivați de chinolină . Există mai multe alte contraindicații și este necesară precauție dacă pacienții au anumite afecțiuni cardiace, diabet, psoriazis etc. [ fără sursă ]

Efecte secundare

Cele mai frecvente reacții adverse sunt greață ușoară și crampe stomacale ocazionale cu diaree. Cele mai grave efecte adverse afectează ochii și pot provoca retinopatie dependentă de doză chiar și după întreruperea utilizării hidroxiclorochinei. [4] În tratamentul pe termen scurt al malariei , efectele secundare pot include crampe abdominale, diaree, probleme cardiace, apetit scăzut, cefalee, greață și vărsături. [4]

În tratamentul prelungit al lupusului sau artritei reumatoide, efectele adverse includ simptome acute, cum ar fi modificarea pigmentării oculare, acnee, anemie, decolorarea părului, vezicule la nivelul gurii și ochilor, tulburări ale sângelui, convulsii, dificultăți vizuale, reflexe reduse, modificări emoționale, excesive decolorarea pielii, pierderea auzului, urticarie, mâncărime, probleme hepatice sau insuficiență hepatică, căderea părului, paralizie musculară, slăbiciune sau atrofie, coșmaruri, psoriazis, dificultăți de citire, tinitus , inflamație și descuamare a pielii, erupții cutanate, amețeli, scădere în greutate, și ocazional incontinență urinară . [2] Hidroxiclorochina poate agrava psoriazisul și porfiria . [4]

Copiii pot fi susceptibili la apariția efectelor adverse ale hidroxiclorochinei. [4]

Retinopatie

Unul dintre efectele secundare mai grave ale hidroxiclorochinei este retinopatia (de obicei datorită utilizării cronice). [4] [10] Pacienții care iau 400 mg hidroxiclorochină sau mai puțin pe zi prezintă un risc neglijabil de toxicitate maculară , în timp ce riscul crește atunci când pacientul ia medicamentul mai mult de 5 ani sau are o doză cumulativă mai mare de 1000 de grame. Doza zilnică maximă sigură pentru ochi poate fi calculată în funcție de înălțime și greutate. Toxicitatea maculară este mai degrabă legată de doza cumulativă decât de doza zilnică. Atunci când există factori de risc, se efectuează examinări periodice ale ochilor, chiar și în absența simptomelor vizuale. [11]

Supradozaj

Hidroxiclorochina se absoarbe rapid, prin urmare simptomele supradozajului pot apărea în decurs de jumătate de oră de la ingestie. Simptomele includ convulsii, somnolență, cefalee, probleme cardiace sau insuficiență cardiacă, dificultăți de respirație și probleme de vedere.

Au fost raportate cazuri rare de supradozaj cu hidroxiclorochină (șapte cazuri raportate în literatura medicală engleză). Într-un astfel de caz, o tânără de 16 ani care a ingerat o mână de 200 mg hidroxiclorochină a avut tahicardie (ritm cardiac 110 bătăi / min), hipotensiune arterială (tensiune arterială sistolică 63 mm Hg), depresie a sistemului nervos central, conducere (QRS prelungit , aproximativ 0,14 sec; de obicei mai puțin de 0,1 sec [12] ) și hipokaliemie (K = 2,1 meq / L). Tratamentul supradozajului a constat în suplimente de dopamină , oxigen și potasiu. Hipotensiunea pacientului s-a remediat în 4,5 ore, potasiul seric sa stabilizat în 24 de ore și tahicardia a scăzut treptat în trei zile. [13]

Interacţiune

Medicamentul trece în laptele matern și trebuie utilizat cu precauție de femeile însărcinate sau care alăptează. Trebuie avut grijă dacă luați medicamente care modifică ficatul, cum ar fi cimetidina sau digoxina . Hidroxiclorochina poate crește concentrațiile plasmatice ale penicilaminei, contribuind la dezvoltarea reacțiilor adverse grave. Îmbunătățește efectele hipoglicemiante ale insulinei și ale agenților hipoglicemianți orali . Dacă este necesar, doza trebuie ajustată pentru a preveni hipoglicemia . Antiacidele pot reduce absorbția hidroxiclorochinei. Atât neostigmina cât și piridostigmina antagonizează acțiunea hidroxiclorochinei. [14] Poate exista o legătură între hidroxiclorochină și anemie hemolitică la persoanele cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază , acest risc poate fi scăzut la populațiile de origine africană. [15]

Farmacologie

Farmacocinetica

Hidroxiclorochina are farmacocinetică similară cu clorochina , cu absorbție și eliminare gastro-intestinală rapidă de către rinichi. Enzimele citocromului P450 metabolizează hidroxiclorochina în N- desetilhidroxiclorochină. [16]

Farmacodinamica

Antimalaricele sunt baze slabe lipofile și trec cu ușurință prin membranele plasmatice. Se acumulează în lizozomi (vezicule citoplasmatice acide) unde sunt protonați. Aceasta crește pH-ul lizozomului de la 4 la 6. [17] Modificarea pH-ului determină inhibarea proteazei acidului lizozomal provocând un efect proteolitic redus. [18] Un pH mai mare în lizozomi determină o reducere a glicozilării și secreției de proteine ​​cu multe consecințe imunologice și neimunologice. [19] Se crede că aceste efecte provoacă afectarea funcției celulelor imune, chemotaxie , fagocitoză și producerea de superoxizi de către neutrofile. [20]

Cercetare

SARS-CoV-2

Hidroxiclorochina este studiată ca tratament experimental pentru boala SARS-CoV-2 ( COVID-19 ). [5] Relația dintre beneficii și efecte secundare în urma tratamentului cu hidroxiclorochină este în prezent neclară [21] .

În aprilie 2020, Institutele Naționale de Sănătate (NIH) din SUA au lansat un studiu pentru a determina siguranța și eficacitatea medicamentului în tratamentul COVID-19, ale cărui rezultate sunt în așteptarea validării.

Rezultatele unui alt studiu, realizat printre altele de cunoscutul virolog francez Didier Raoult și publicat pe 20 martie 2020 de revista IJAA [22], care a indicat beneficiile medicamentului în tratamentul patologiei COVID-19, au fost puse la dispoziție în discuție deoarece sunt considerați ambigui. [23]

Conform rezultatelor unui alt studiu (non-randomizat) realizat în Statele Unite a 368 de veterani și publicat în prezent în medRXiv, hidroxiclorochina (utilizată singură sau în combinație cu azitromicină ) nu a scăzut riscul de ventilație mecanică la pacienții cu COVID 19. și pare să fi crescut chiar mortalitatea totală, luând-o de la 11% (la pacienții tratați cu terapii standard) la 28% (la cei tratați numai cu hidroxiclorochină). [24]

În mai 2020, rezultatele unui studiu retrospectiv efectuat pe 96.000.000 de pacienți spitalizați pentru boala COVID-19 au fost publicate în prestigioasa revistă științifică The Lancet . Datele indică atât la pacienții tratați numai cu hidroxiclorochină, cât și la cei tratați cu hidroxiclorochină în asociere cu un antibiotic (azitromicină sau claritromicină), nu a existat o scădere a simptomelor respiratorii, dar o creștere cu 34% și, respectiv, 45% a ratei mortalității și 130 % (numai pentru hidroxiclorochină, chiar mai mult atunci când este utilizat în asociere cu antibioticul) de probleme cardiovasculare. Prin urmare, cercetătorii își exprimă îngrijorarea cu privire la utilizarea pe scară largă, chiar și în afara contextului spitalicesc, care se face din medicament. [25] Studiul a fost pus la îndoială de numeroși experți, care au evidențiat mai multe aspecte critice, atât din punct de vedere metodologic, cât și în culegerea datelor. [26] În acest sens, 120 de cercetători și cadre universitare din universități de prestigiu au scris o scrisoare deschisă redacției The Lancet [27] [28], iar jurnalul a publicat ulterior o notificare către cititori în care își exprimă îngrijorarea cu privire la validitatea datelor raportate în studiul [29] . Cu toate acestea, după câteva zile, articolul a fost retras la cererea autorului principal, după ce o investigație a The Guardian a constatat erori și discrepanțe în studiu și că în fața scrisorii deschise semnate de cei 120 de cercetători universitari care cereau să analizeze date pe care compania le-a spus că nu le poate furniza din cauza acordurilor de confidențialitate. [30]

Notă

  1. ^ (EN) Hidroxiclorochină , pe DrugBank.ca. Adus la 30 martie 2020 .
  2. ^ a b ( EN ) Archana R. Vasudevan și Ellen M. Ginzler, Tratamente stabilite și noi pentru lupus , în Journal of Musculoskeletal Medicine , vol. 26, n. 8, Philadelphia , CMP Medical LLC, 4 august 2009, ISSN 0899-2517 ( WC ACNP ) . Adus la 30 martie 2020 .
  3. ^ Julia Flint, Sonia Panchal și Alice Hurrell, Ghidul BSR și BHPR privind prescrierea medicamentelor în timpul sarcinii și alăptării - Partea I: standard și biologic modificarea bolii medicamente antireumatice și corticosteroizi , în Reumatologie (Oxford, Anglia) , vol. 55, nr. 9, 09 2016, pp. 1693-1697, DOI : 10.1093 / reumatologie / kev404 . Adus la 1 aprilie 2020.
  4. ^ a b c d e f g h i ( EN ) Monografie sulfat de hidroxiclorochină pentru profesioniști , pe Drugs.com . Adus la 1 aprilie 2020.
  5. ^ a b Andrea Cortegiani, Giulia Ingoglia și Mariachiara Ippolito, O analiză sistematică a eficacității și siguranței clorochinei pentru tratamentul COVID-19 , în Journal of Critical Care , 10 martie 2020, DOI : 10.1016 / j.jcrc.2020.03. 005 . Adus la 1 aprilie 2020.
  6. ^ (EN) Organizația Mondială a Sănătății, lista modelului de medicamente esențiale al Organizației Mondiale a Sănătății: lista 21 2019 , 2019. Accesat la 1 aprilie 2020.
  7. ^ (EN) Christopher Y. Chew, Adrian Sea și Mandana Nikpour, Hydroxychloroquine in dermatology: New perspectives on a old drug , in Australasian Journal of Dermatology, n / a, n / a, DOI : 10.1111 / ajd.13168 . Adus la 1 aprilie 2020.
  8. ^ Allen C. Steere și Sheryn M. Angelis, Terapia pentru artrita Lyme: strategii pentru tratamentul artritei refractare la antibiotice , în Artrită și reumatism , vol. 54, nr. 10, 2006-10, pp. 3079-3086, DOI : 10.1002 / articolul 22131 . Adus la 1 aprilie 2020.
  9. ^ Shi-Qin Wang, Li-Wei Zhang și Pan Wei, este hidroxiclorochină eficientă în tratarea sindromului Sjogren primar: o revizuire sistematică și meta-analiză , în Tulburările musculo-scheletice BMC , vol. 18, 12 mai 2017, DOI : 10.1186 / s12891-017-1543-z . Adus la 1 aprilie 2020.
  10. ^ Allan J. Flach, ÎMBUNĂTĂȚIREA RELAȚIEI RISC-BENEFICIU ȘI CONSENTIMENTUL INFORMAT PENTRU PACIENTII TRATATI CU HIDROXICLOROQUINĂ , în Tranzacțiile Societății Oftalmologice Americane , vol. 105, 2007-12, pp. 191-197. Adus la 1 aprilie 2020.
  11. ^ Michael F. Marmor, Ulrich Kellner și Timothy YY Lai, Recomandări revizuite privind screening-ul pentru retinopatie cu clorochină și hidroxiclorochină , în Oftalmologie , vol. 118, nr. 2, 2011-02, pp. 415-422, DOI : 10.1016 / j.ophtha.2010.11.017 . Adus la 1 aprilie 2020.
  12. ^ Guyton, Arthur C., Manual de fiziologie medicală , ediția a 5-a, Saunders, 1976, ISBN 0-7216-4393-0 ,OCLC 1961652 . Adus la 1 aprilie 2020.
  13. ^ K. Marquardt și TE Albertson, Tratamentul supradozajului cu hidroxiclorochină , în The American Journal of Emergency Medicine , vol. 19, nr. 5, 2001-09, pp. 420-424, DOI : 10.1053 / ajem . 2001.25774 . Adus la 1 aprilie 2020.
  14. ^ Плаквенил (Plaquenil®) - инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные дейnet . Adus la 1 aprilie 2020.
  15. ^ Samya Mohammad, Megan EB Clowse și Amanda M. Eudy, Examinarea utilizării hidroxiclorochinei și a anemiei hemolitice la pacienții cu deficit de G6PDH , în Arthritis Care & Research , vol. 70, nr. 3, 03 2018, pp. 481-485, DOI : 10.1002 / acr.23296 . Adus la 1 aprilie 2020.
  16. ^ Sunil Kalia și Jan P. Dutz, Noi concepte în utilizarea antimalarică și modul de acțiune în dermatologie , în Terapia Dermatologică , vol. 20, nr. 4, 2007-07, pp. 160-174, DOI : 10.1111 / j.1529-8019.2007.00131.x . Adus la 1 aprilie 2020.
  17. ^ S. Ohkuma și B. Poole, Măsurarea sondei de fluorescență a pH-ului intralizozomal în celulele vii și perturbarea pH-ului de către diverși agenți , în Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii , vol. 75, nr. 7, 1978-07, pp. 3327-3331, DOI : 10.1073 / pnas.75.7.3327 . Adus la 1 aprilie 2020.
  18. ^ Efectele substanțelor de bază și ale ionoforilor acizi asupra digestiei proteinelor exogene și endogene în macrofagele peritoneale de șoarece , în The Journal of Cell Biology , vol. 102, nr. 3, 1 martie 1986, pp. 959-966, DOI : 10.1083 / jcb.102.3.959 . Adus la 1 aprilie 2020.
  19. ^ (EN) K. Oda, Y. Koriyama și E. Yamada, Efectele aminelor slab bazice asupra procesării proteolitice și glicozilării terminale a proteinelor secretoare în hepatocitele de șobolan cultivate , în Biochemical Journal, vol. 240, n. 3, 15 decembrie 1986, pp. 739-745, DOI : 10.1042 / bj2400739 . Adus la 1 aprilie 2020.
  20. ^ NP Hurst, JK French și L. Gorjatschko, Clorochina și hidroxiclorochina inhibă mai multe situri în căile metabolice care duc la eliberarea superoxidului de neutrofile , în The Journal of Rheumatology , vol. 15, nr. 1, 1988-01, pp. 23-27. Adus la 1 aprilie 2020.
  21. ^ (EN) Monzani A, G Genoni, Scopinaro A, G Pistis, Kozel D, Dry Gg, Evaluare QTc-COVID la 19 pacienți tratați cu clorochină / hidroxiclorochină , pe jurnalul european de investigații clinice, 1 mai 2020. Accesat la 21 mai 2020 .
  22. ^ Philippe Gautret, Jean-Christophe Lagier și Philippe Parola, Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of a open-label non-randomized clinical trial , in International Journal of Antimicrobial Agents , 20 martie 2020, p. 105949, DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105949 . Accesat 22 aprilie 2020.
  23. ^ (EN) MTC Media, Declarație pe hârtie IJAA | Societatea internațională de chimioterapie antimicrobiană , la www.isac.world . Accesat 22 aprilie 2020.
  24. ^ (EN) Joseph Magagnoli, Siddharth Narendran și Felipe Pereira, Rezultatele utilizării hidroxiclorochinei în Statele Unite veterani spitalizați cu Covid-19 , în medRxiv, 21 aprilie 2020, pp. 2020.04.16.20065920, DOI : 10.1101 / 2020.04.16.20065920 . Accesat 22 aprilie 2020.
  25. ^ (EN) Mandeep R. Mehra, S. Sapan Desai și Frank Ruschitzka, Hidroxiclorochină sau clorochină cu sau fără un antibiotic macrolid pentru tratamentul COVID-19: o analiză de registru multinațional în The Lancet, vol. 0, nr. 0, 22 mai 2020, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (20) 31180-6 . Adus pe 23 mai 2020 .
  26. ^ Îndoieli cu privire la acest articol care susțin că hidroxiclorochina / clorochina ucide oameni «Modelare statistică, inferență cauzală și științe sociale , su statmodeling.stat.columbia.edu . Adus de 02 iunie 2020.
  27. ^ Hydroxychloroquine, scrisoarea deschisă a 120 de cercetători către Lancet: „Preocupări cu privire la analiza statistică și integritatea datelor” , în Il Fatto Quotidiano , 30 mai 2020. Accesat la 2 iunie 2020 .
  28. ^ (EN) Întrebări ridicate cu privire la studiul hidroxiclorochinei care a determinat OMS să oprească studiile pentru Covid-19 , de la The Guardian, 28 mai 2020. Adus pe 2 iunie 2020.
  29. ^ (EN) Exprimarea îngrijorării: hidroxiclorochină sau clorochină cu sau fără un antibiotic macrolid pentru tratamentul COVID-19: o analiză de registru multinațional , The Lancet, 3 iunie 2020. Accesat 3 iunie 2020.
  30. ^ https://ilbolive.unipd.it/it/news/covid19-idrossiclorochina-dopo-ritiro-studio

Elemente conexe

Alte proiecte

Controlul autorității GND ( DE ) 4160971-2
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Hydroxychloroquine&oldid=121930491 ”