Robenacoxib
| Robenacoxib | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| Acid {5-etil-2 - [(2,3,5,6-tetrafluorofenil) amino] fenil} acetic | |
| Denumiri alternative | |
| Onsior | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 16 H 13 F 4 NO 2 |
| Masa moleculară ( u ) | 327,27 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 684-585-3 |
| Codul ATC | M01 |
| PubChem | 6433107 |
| DrugBank | DB11455 |
| ZÂMBETE | CCC1=CC(=C(C=C1)NC2=C(C(=CC(=C2F)F)F)F)CC(=O)O |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | oral, parenteral |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 49% (stomacul gol) |
| Legarea proteinelor | peste 99% |
| Metabolism | hepatic |
| Jumătate de viață | aproximativ 2 ore |
| Excreţie | biliare (70%) urinare (30%) |
| Informații de siguranță | |
Robenacoxibul este un medicament antiinflamator (AINS) care aparține familiei selective COX-2 . [1] Molecula este utilizată în domeniul veterinar pentru tratamentul durerii și inflamației asociate cu osteoartrita cronică și pentru tratamentul durerii și inflamației secundare chirurgiei ortopedice sau a țesuturilor moi la câini. La doze mai mici, poate fi indicat și pentru tratamentul durerii și inflamației acute asociate cu tulburări musculare și scheletice (osoase) sau secundar chirurgiei ortopedice la pisici. [2]
Farmacodinamica
Robenacoxib este un inhibitor selectiv al enzimei ciclooxigenazei tip 2 ( COX-2 ). Ciclooxigenaza este o enzimă cheie în cascada metabolismului acidului arahidonic, care catalizează sinteza eicosanoidelor , inclusiv diverse prostaglandine . Ciclooxigenaza de tip 1 ( COX-1 ) este exprimată constitutiv în multe țesuturi ale corpului, inclusiv în stomac , intestin , rinichi și trombocite . Efectele sale fiziologice includ protecția gastrică și facilitarea filtrării renale și a agregării plachetare. Formula inductibilă (COX-2) este exprimată în schimb ca urmare a stimulilor inflamatori sau mitogeni.
Enzima COX-2 este responsabilă pentru sinteza unor molecule mediatoare, numite prostanoide ( prostaglandine , tromboxani și prostacicline ), care sunt mediatori ai simptomelor precum inflamația , exudația , durerea și febra . Metaboliții determinați prin acțiunea COX-2 sunt implicați și în ovulație , în faza de implantare a sarcinii și în închiderea canalului arterial . Robenacoxibul cu acțiunea sa are proprietăți analgezice și antiinflamatoare.
Farmacocinetica
Robenacoxib după administrarea orală este absorbit discret din tractul gastro-intestinal și concentrația plasmatică maximă (C max ) de 1159 ng / ml este atinsă în aproximativ 30 de minute (T max ) de la administrare. [3] Administrarea concomitentă a medicamentului cu alimente nu determină nicio modificare a Cmax , Tmax în ASC (zona de sub curbă). Când sunt luate pe stomacul gol, biodisponibilitatea comprimatelor de robenacoxib este de aproximativ 49%. [4] Medicamentul are un volum de distribuție destul de scăzut și este puternic legat de proteinele plasmatice (mai mare de 99% legare). La pisici, robenacoxibul este metabolizat în principal în ficat, producând un metabolit al lactamei. Eliminarea robenacoxibului din sânge are loc destul de repede. În urma intravenoasă de administrare, eliminare jumătate -life este doar puțin peste o oră. După administrarea comprimatelor masticabile, timpul de înjumătățire plasmatică final în sânge a fost calculat la 1,7 ore. Robenacoxib tinde să se concentreze și să persiste mai mult în regiunile inflamate ale corpului decât în fluxul sanguin. [5] Calea de excreție a medicamentului este în principal biliară (mai mare de 70%), în timp ce restul este excretat prin urină (aproximativ 30%). [6]
Utilizări veterinare
- Câine
Robenacoxib este indicat pentru tratamentul durerii și inflamației legate de osteoartrita cronică. [7] [8] [9] [10] Este, de asemenea, indicat în controlul și reducerea inflamației și a durerii asociate chirurgiei ortopedice. [11]
- Pisică
În tratamentul inflamației și durerii acute asociate cu tulburări musculo-scheletice. În reducerea inflamației și a durerii moderate secundare chirurgiei ortopedice. [12] [13] [14]
Efecte secundare și nedorite
Scăderea poftei de mâncare, vărsături , diaree (de obicei ușoară și tranzitorie), fecale moi, uneori sânge în fecale au fost raportate relativ frecvent la animalele tratate. În cazuri mai rare, este posibil să observăm apatie și letargie . În cazul tratamentului prelungit (mai mult de 2 săptămâni), se poate observa o creștere a activității enzimelor hepatice, rareori însoțită de simptome clinice.
Contraindicații
Robenacoxib nu trebuie utilizat la subiecți cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții utilizați sub formă farmaceutică. Administrarea la animale cu o alergie cunoscută la alte AINS, care suferă de ulcer peptic sau antecedente de sângerări gastrointestinale anterioare trebuie evitată. Administrarea simultană de agenți corticosteroizi sau alte antiinflamatoare nesteroidiene reprezintă o contraindicație suplimentară. Nu se recomandă utilizarea la animale care suferă de insuficiență cardiacă, renală sau hepatică sau la animale cu deshidratare severă. Dacă utilizarea acestuia nu poate fi evitată, este indicat să supraveghem animalul cu multă atenție.
Doze terapeutice
- Câine
Doza recomandată este de 1-2 mg / kg greutate corporală, o dată pe zi, de preferință în același timp. Tratamentul trebuie continuat pe perioada necesară.
- Pisică
Doza recomandată este de 1-2,4 mg / kg greutate corporală, întotdeauna o dată pe zi și în același timp. Durata tratamentului, pentru controlul durerii cauzate de tulburările musculo-scheletice, nu trebuie să depășească șase zile.
În cazul tratamentului pentru durerea secundară intervenției chirurgicale ortopedice se recomandă administrarea unui singur comprimat fără alimente cu cel puțin 30 de minute înainte de operație. După operație, tratamentul poate fi continuat până la două zile după operație.
Sarcina și alăptarea
Medicamentul nu trebuie utilizat la animalele însărcinate și în timpul alăptării puiilor. Profilul de eficacitate și siguranță al medicamentului nu a fost testat în timpul sarcinii și alăptării sau la animalele utilizate pentru reproducere.
Interacțiuni
- Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): probabilitate crescută și potențare a efectelor adverse sau nedorite.
- Diuretice și medicamente potențial nefrotoxice: combinația cu medicamente care exercită efecte asupra fluxului renal (de exemplu, diuretice sau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei ) trebuie monitorizată cu atenție pentru apariția posibilă a unui risc crescut de toxicitate renală.
Notă
- ^ JN. King, J. Dawson; REGE. Fiind; R. Fujimoto; EF. Kimble; W. Maniara; PIJAMALE. Marshall; L. O'Byrne; E. Quadros; PL. Toutain; P. Lees, Farmacologia preclinică a robenacoxibului: un nou inhibitor selectiv al ciclooxigenazei-2. , în J Vet Pharmacol Ther , vol. 32, nr. 1, februarie 2009, pp. 1-17, DOI : 10.1111 / j.1365-2885.2008.00962.x , PMID 19161451 .
- ^ IU. Emmerich, [Noi medicamente pentru animale mici în 2009]. , în Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere , vol. 38, nr. 5, 2010, pp. 300-12, PMID 22215315 .
- ^ VB. Schmid, W. Seewald; P. Lees; JN. Inhibarea King, in vitro și ex vivo a isoformelor COX de către robenacoxib la pisică: un studiu comparativ. , în J Vet Pharmacol Ther , vol. 33, nr. 5, octombrie 2010, pp. 444-52, DOI : 10.1111 / j.1365-2885.2010.01166.x , PMID 20840388 .
- ^ JN. King, M. Jung; MP. Maurer; VB. Schmid; W. Seewald; P. Lees, Efectele căii de administrare și ale programului de hrănire asupra farmacocineticii robenacoxibului la pisici. , în Am J Vet Res , voi. 74, nr. 3, martie 2013, pp. 465-72, DOI : 10.2460 / ajvr.74.3.465 , PMID 23438125 .
- ^ EL. Silber, C. Burgener; SUNT. Letellier; M. Peyrou; M. Jung; JN. Rege; P. Gruet; JM. Giraudel, Analiza farmacocinetică a populației concentrațiilor de sânge și lichide sinoviale articulare de robenacoxib de la câinii sănătoși și câinii cu osteoartrita. , în Pharm Res , voi. 27, n. 12, decembrie 2010, pp. 2633-45, DOI : 10.1007 / s11095-010-0262-z , PMID 20922466 .
- ^ M. Jung, P. Lees; W. Seewald; JN. King, Determinarea analitică și farmacocinetica robenacoxibului la câine. , în J Vet Pharmacol Ther , vol. 32, nr. 1, februarie 2009, pp. 41-8, DOI : 10.1111 / j.1365-2885.2008.01035.x , PMID 19161454 .
- ^ VB. Schmid, DE. Spreng; W. Seewald; M. Jung; P. Lees; JN. King, acțiuni analgezice și antiinflamatorii ale robenacoxibului în inflamația acută a articulațiilor la câine. , în J Vet Pharmacol Ther , vol. 33, nr. 2, aprilie 2010, pp. 118-31, DOI : 10.1111 / j.1365-2885.2009.01117.x , PMID 20444036 .
- ^ N. Reymond, C. Hope; P. Gruet; W. Seewald; JN. King, Robenacoxib vs. carprofen pentru tratamentul osteoartritei canine; un studiu clinic randomizat, cu non-inferioritate. , în J Vet Pharmacol Ther , vol. 35, nr. 2, aprilie 2012, pp. 175-83, DOI : 10.1111 / j.1365-2885.2011.01297.x , PMID 21480932 .
- ^ K. Edamura, JN. Rege; W. Seewald; N. Sakakibara; M. Okumura, Comparația robenacoxibului oral și a carprofenului pentru tratamentul osteoartritei la câini: un studiu clinic randomizat. , în J Vet Med Sci , vol. 74, nr. 9, septembrie 2012, pp. 1121-31, PMID 22673598 .
- ^ D. Bennett, PD. Eckersall; M. Waterston; V. Marchetti; A. Rota; E. McCulloch; S. Sbrana, Efectul robenacoxibului asupra concentrației de proteină C reactivă în lichidul sinovial de la câinii cu osteoartrita. , în BMC Vet Res , vol. 9, 2013, p. 42, DOI : 10.1186 / 1746-6148-9-42 , PMID 23452411 .
- ^ P. Gruet, W. Seewald; JN. King, Evaluarea administrării subcutanate și orale de robenacoxib și meloxicam pentru tratamentul durerii acute și a inflamației asociate cu chirurgia ortopedică la câini. , în Am J Vet Res , voi. 72, nr. 2, februarie 2011, pp. 184-93, DOI : 10.2460 / ajvr.72.2.184 , PMID 21281192 .
- ^ JM. Giraudel, P. Gruet; DG. Alexandru; W. Seewald; JN. King, Evaluarea robenacoxibului administrat oral versus ketoprofen pentru tratamentul durerii acute și a inflamației asociate cu tulburări musculo-scheletice la pisici. , în Am J Vet Res , voi. 71, nr. 7, iulie 2010, pp. 710-9, DOI : 10.2460 / ajvr.71.7.710 , PMID 20594071 .
- ^ JN. King, R. Hotz; EL. Reagan; DR. Roth; W. Seewald; P. Lees, Siguranța robenacoxibului oral la pisică. , în J Vet Pharmacol Ther , vol. 35, nr. 3, iunie 2012, pp. 290-300, DOI : 10.1111 / j.1365-2885.2011.01320.x , PMID 21736587 .
- ^ M. Kamata, JN. Rege; W. Seewald; N. Sakakibara; K. Yamashita; R. Nishimura, Comparația robenacoxibului injectabil versus meloxicam pentru utilizare peri-operatorie la pisici: rezultatele unui studiu clinic randomizat. , în Vet J , vol. 193, nr. 1, iulie 2012, pp. 114-8, DOI : 10.1016 / j.tvjl.2011.11.026 , PMID 22227226 .
