Reacții de hipersensibilitate

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Reacții de hipersensibilitate
Specialitate	medicină de urgență și imunologie
Clasificare și resurse externe (EN)
ICD-9 -CM	995,3
ICD-10	T78.4
Plasă	D006967
Editați datele pe Wikidata · Manual

O reacție de hipersensibilitate este un răspuns imun nociv care provoacă modificări ale țesuturilor și poate provoca boli grave. Rezultă din interacțiunea unui antigen endogen sau exogen (la care organismul a fost sensibilizat anterior într-o primă întâlnire) cu anticorpi umorali sau din reacții imune mediate de celule.

În mediul în care trăim există numeroase substanțe capabile să ne stimuleze sistemul imunitar. Contactul cu acești antigeni duce la un răspuns imun protector, dar și la reacții care pot fi dăunătoare țesuturilor cunoscute sub numele de reacții de hipersensibilitate.

Bolile de hipersensibilitate pot fi clasificate pe baza mecanismului imunologic pe care îl activează; iasă în evidență:

Boli de tip I (anafilactice) : se eliberează substanțe vasoactive și spasmogene care acționează asupra vaselor și a mușchilor netezi, modificându-le funcțiile;
Boli de tip II (citotoxice) : anticorpii interacționează cu antigenii prezenți pe suprafața celulei, adică lezează direct celulele făcându-le susceptibile la fagocitoză ;
Boli de tip III (mediate de complexe imune) : legătura antigen-anticorp formează un complex care activează sistemul complementului ;
Boli de tip IV (mediate celular, numite și „întârziate”) : deteriorarea țesuturilor este produsă de activarea celulelor sistemului imunitar ( limfocite T ) 12-72h după contactul cu antigenul.
Boli de tip V (mediate de autoanticorpi) : prezența anticorpilor circulanți capabili să activeze receptorii prezenți pe suprafața unei celule; unii autori îl urmăresc la un răspuns de tip II.
Boli de tip VI : prezența anticorpilor circulanți capabili să activeze citotoxicitatea mediată de celule dependentă de anticorpi a celulelor naturale ucigașe; unii autori îl urmăresc la un răspuns de tip II.
Boli de tip VII : prezența anticorpilor circulanți capabili să inhibe receptorii prezenți pe suprafața unei celule; unii autori îl urmăresc la un răspuns de tip II.

Hipersensibilitate de tip I - Tip anafilactic

Se caracterizează printr-o activare rapidă (în câteva minute) a mastocelelor și granulocitelor , după sensibilizare, care eliberează substanțe vasoactive și spasmogene datorită legării antigenului (numit și „alergen”) cu anticorpi prezenți pe membrana celulară a acestora.

Acest tip de reacție poate fi împărțit în trei faze:

Sensibilizare , în care sistemul imunitar intră mai întâi în contact cu alergenul și produce anticorpi care îi vor permite ulterior să îl recunoască.
Răspuns inițial , în primele 30-60 de minute după a doua expunere la alergen, unde există toate fenomenele de vasodilatație, exsudație vasculară, spasme ale mușchiului neted local și secreții glandulare la locul lor.
Faza întârziată , la câteva ore după răspunsul inițial, în care prezența antigenului nu mai este necesară și apar fenomene de infiltrare tisulară de către neutrofile , eozinofile , granulocitele bazofile și monocitele , cu distrugerea țesuturilor (în special epiteliile și membranele mucoase) . Eozinofilele secretă substanțe precum proteina bazică majoră, care acționează ca perforină ducând la distrugerea celulelor. Eozinofilele participă la procesul inflamator care afectează reacțiile alergice.

Sensibilizarea

Această fază începe cu producerea de TSLP, IL-25 și IL-33 de către celulele epiteliale care, pe de o parte, stimulează bazofilele să exprime CCR7 (ceea ce îi determină să migreze în ganglionii limfatici) și MHC II (pentru antigenul de prezentare ) și pentru a produce IL-4 (necesar pentru diferențierea limfocitelor T naive în Th-2 ) și, pe de altă parte, inhibă producția de IL-12 și IL-23 de către celula dendritică (care în acest mod nu poate promova diferențierea către subseturile Th1 și Th17). Datorită bazofilelor, prin urmare, limfocitele Th-2 vor fi activate în răspunsul alergic. Acestea din urmă produc o serie de citokine esențiale pentru proliferarea limfocitelor B și producerea de IgE (IL-13) și pentru diferențierea eozinofilelor (IL-5) și mastocitelor (IL-4). IgE specifică se va lega astfel de receptorii de pe membrana mastocitelor și bazofilelor, în așteptarea celei de-a doua întâlniri cu alergenul.

Răspuns inițial

La a doua expunere la alergenul pentru care este sensibilizat, există legarea antigenului său cu anticorpii IgE prezenți pe mastocite și bazofile (sensibilizat de fapt). Legăturile încrucișate sunt create între un antigen care are mai multe site-uri de legare Fc și mai multe molecule IgE, astfel încât aceste punți chimice din complexele IgE-Fc provoacă perturbații. În acest moment apar două fenomene distincte, degranularea mastocelelor cu eliberarea mediatorilor primari (preformați) și eliberarea mediatorilor secundari sintetizați de la zero.

Mediatorii primari includ:

Aminele biogene , sau Histamina și adenozina , prima contractează mușchii netezi bronșici și crește permeabilitatea vasculară și secrețiile bronșice și nazale, a doua îmbunătățește degranularea mastocelelor, provoacă bronhoconstricție și previne agregarea plachetară (favorizată dacă sunt prezente în complexele de circulație , cum ar fi IgE-Fc);
Mediatori chimiotactici, cum ar fi factorul chimiotactic al eozinofilelor și neutrofilelor, care atrag aceste figuri celulare la fața locului;
Enzime conținute în granulele mastocelelor, cum ar fi proteaze ( chimaze și triptaze ) și alte hidrolaze acide, kinine și fracții de complement activate (de exemplu C3A);
Heparina , un glicozaminoglican sulfat cu acțiune anticoagulantă.

Mediatorii secundari includ:

Mediatori lipidici, cum ar fi leucotrienele C ₄ și D ₄ , vasoactive și spasmogene care cresc permeabilitatea vasculară și contractă mușchiul net bronșic și B ₄ , cu acțiune chimiotactică pentru neutrofile, eozinofile și monocitele și prostaglandinele , în special prostaglandina D, care provoacă bronhospasm și vasodilatație și crește secreția în membranele mucoase;
PAF ( Factor de activare a trombocitelor ), care stimulează agregarea trombocitelor, producția de histamină, bronhoconstricția, vasodilatația și permeabilitatea vasculară și este un factor chimiotactic pentru eozinofile și neutrofile, le activează și le degranulează;
Citokine , polipeptide care recrutează figuri inflamatorii, în special IL-3, IL-4 și ligandul c-kit care stimulează creșterea și diferențierea mastocelelor (IL-2 (produs de limfocitele CD4 + T _H 2) care ar stimula creșterea și activarea eozinofilelor în această reacție NU este produsă), apoi TNF-α , IL-1, IL-5 și GM-CSF ( factor de stimulare a coloniei macrofagelor granulocitare ).

Faza întârziată

În câteva ore de la răspunsul inițial, eozinofilele sunt recrutate la locul inflamației și produc MBP , proteina de bază majoră și proteina cationică eozinofilă ( ECP ), care sunt dăunătoare celulelor epiteliale ale țesuturilor cu care sunt în contact. , C ₄ leucotriene și PAF. Toate aceste produse proteice activează mastocelulele care eliberează alți mediatori inflamatori care mențin reacția chiar și pentru câteva zile sau săptămâni.

Anafilaxia locală și generalizată

Anafilaxia locală apare la subiecții atopici , prin urmare deosebit de predispuși să dezvolte reacții de tip anafilactic în cazul ingerării sau inhalării proteinelor heteroloage și are ca rezultat manifestări tipice de alergie alimentară precum urticaria, angioedemul, rinita alergică (febra fânului) și astmul.

Anafilaxia generalizată are loc prin administrarea de proteine heterologe sub formă, de exemplu, de antiseruri, hormoni, enzime sau medicamente, de obicei prin sânge. Doza de antigen capabil să declanșeze reacția poate fi extrem de variată, precum și severitatea simptomelor care pot varia de la mâncărime simplă, eritem, furaje ale pielii, afectând, până la vărsături, crampe abdominale, diaree, până la forme din ce în ce mai severe de constricție a bronhiolelor, dispneei și edemului laringian pentru a forma obstrucții laringiene și așa-numitul șoc anafilactic .

Hipersensibilitate de tip II - Tip citotoxic

Acest tip de reacție este tipic reacțiilor de transfuzie, eritroblastozei fetale (diferență antigenică între mamă și făt), anemie hemolitică și trombocitopenie autoimună și reacții de hipersensibilitate la medicamente. Anticorpii sunt direcționați împotriva antigenilor membranari și afectează direct celulele, făcându-i susceptibili la fagocitoză sau la liza complementului. Antigenii care provoacă aceste răspunsuri pot fi fie exogeni, adică provin din alergeni externi corpului nostru (adsorbiți și prinși în membranele celulare), fie endogeni. Exemple clasice de hipersensibilitate de tip II sunt: 1) distrugerea globulelor roșii în urma unei transfuzii incorecte (diferențe în grupul AB0 ); 2) incompatibilitate materno-fetală pentru sistemul Rh ; 3) reacții cauzate de medicamente care se leagă de membranele celulelor sanguine care acționează ca haptene; 4) producerea de auto-anticorpi împotriva antigenelor de membrană (dacă antigenele împotriva cărora sunt direcționate reacțiile autoimune fac parte din receptorii de membrană, aceste reacții de hipersensibilitate de tip II pot fi clasificate ca de tip V). Bolile de tip II au două evoluții posibile: liza directă a celulelor pe care le afectează sau opsonizarea lor.

Liza directă

În liza directă, anticorpul IgM sau IgG reacționează cu antigenul prezent pe suprafața celulei provocând activarea sistemului complementului și formarea complexului de atașare a membranei care distruge integritatea membranei plasmatice prin inserarea proteinelor transmembranare poroase în bistratul fosfolipidic . Acest mod este utilizat în caz de incompatibilitate AB0.

Opsonizare

Opsoninele sunt macromolecule proteice care favorizează fagocitoza unei membrane de către macrofage. În opsonizare, anticorpii sau fragmentele C3B sunt fixate pe membrana celulelor care trebuie eliminate pentru a le face mai sensibile la fagocitoză. Acest tip de reacție afectează în principal celulele sanguine, cum ar fi eritrocitele, leucocitele și trombocitele. Acest mod este utilizat în caz de incompatibilitate pentru factorul Rh.

ADCC Citotoxicitate dependentă de anticorpi mediată de celule

În acest caz, celulele țintă acoperite cu IgG în concentrații scăzute sunt ucise de celule imune nesensibilizate care posedă receptori FC, care se leagă de acești receptori provocând liza celulară fără fagocitoză (ca în liza directă). Această reacție poate fi mediată de neutrofile, eozinofile, monocite și celule NK ( Natural Killer ). Recent, această tipologie a fost clasificată separat ca o reacție de hipersensibilitate de tip VI .

Hipersensibilitate de tip III - Mediată de complexe imune

Reacțiile de hipersensibilitate de tip III se caracterizează prin formarea de complexe antigen-anticorp care, interacționând cu mediatori serici și sistemul complementului, determină un răspuns inflamator local sau generalizat. Aceste complexe pot circula în fluxul sanguin sau se pot opri împotriva pereților vasculari sau în structurile de filtrare; de fapt, în acest caz, locurile preferate sunt glomerulii renali, articulațiile, pielea, inima, seroasa și vasele mici.

Factorii care influențează răspunsul imun pot fi rezumați după cum urmează:

Mărimea complexelor: complexele de dimensiuni intermediare sau mici sunt mai patogene, deoarece cele mai mari sunt mai ușor fagocitate;
Eficiența sistemului fagocitar mononuclear, responsabil de eliminarea complexelor antigen-anticorp;
Încărcarea electrică a complexului;
Aviditatea legării între antigen și anticorp;
Afinitatea antigenului cu țesuturile;
Structura tridimensională a complexului;
Factorii hemodinamici influențează migrarea complexelor și depunerea lor locală.

Boală complexă imună sistemică

Anticorpii induși de antigen se leagă de diferite figuri proteice, IgG și IgM se leagă de complement, precum și de IgA (deși nu direct), în timp ce IgE se leagă de bazofile determinându-le să elibereze PAF și histamină care induc permeabilitatea vasculară crescută prin separarea celulele endoteliului și permițând complexelor să pătrundă în peretele vascular, sau complexele se leagă de celulele inflamatorii prin receptorii pentru Fc sau C3b și dau semnalul pentru eliberarea mediatorilor vasoactivi și citokinelor, care, ca efect final, au însă o creștere a permeabilității vasculare. Aceste interacțiuni dau loc cascadei complementare care, incluzând mai multe cifre proteice, cu rolurile cele mai disparate, declanșează diferite efecte locale și sistemice:

Se produc factori chimiotactici (fragmente C5 și C5c67 ale complementului) care vizează leucocite, celule polimorfonucleare și monocite in loco;
Se eliberează Opsonin C3b , care favorizează fagocitoza;
Anafilatoxine C3a și C5a sunt eliberate, care provoacă degranularea celulelor mastocite, crește permeabilitatea vasculară și poate determina contracția mușchilor netezi vasculare;
Se formează complexul de atașare a membranei (C5-9) care cauzează deteriorarea membranelor celulare în urma citolizei;
Se eliberează substanțe preinflamatorii precum prostaglandinele și peptidele vasodilatatoare;
Enzimele lizozomale sunt eliberate, în urma citolizei menționate mai sus, care au acțiune litică (cum ar fi proteaze);
PAF produs de bazofilele activate inițial de IgE determină agregarea trombocitelor;
Se activează factorul Haegeman (CF-XII), care reprezintă progenitorul căii intrinseci pentru producerea tuturor celorlalți factori ai cascadei de coagulare;

Efectele sistemice duc la formarea microtrombilor, la amplificarea efectului inflamator, la creșterea nivelului seric în sânge și la exsudarea intensă a neutrofilelor. Mai exact, există vasculită (cum ar fi vasculită necrotizantă acută), glomerulonefrită, artrită și așa mai departe, în funcție de locul în care sunt depuse complexele. După expunerea repetată și prelungită la antigen există o antigenemie continuă care duce la forme patologice cronice, cum ar fi lupusul eritematos sistemic .

Boală locală a complexului imunitar (reacția Arthus)

Forma locală a reacției de hipersensibilitate de tip III este reacția Arthus, care nu este altceva decât vasculită acută cu complex imunitar. Datorită excesului de anticorpi, se formează complexe imune imense care precipită în loc în câteva ore și provoacă efecte inflamatorii precum necroza fibrinoidă vasculară, hemoragiile locale, tromboza și ischemia. Este prezent un infiltrat polimorfonuclear.

Exemplu: O mușcătură de insectă poate provoca inițial o reacție de hipersensibilitate de tip 1. Dar ulterior, individul poate avea hipersensibilitate de tip 3

Hipersensibilitate de tip IV - Mediată de celule

Acest tip de reacție este mediat de limfocite T sensibilizate în mod specific (vezi sistemul HLA ) și include toate reacțiile clasice de hipersensibilitate cauzate de celulele T CD4 + și citotoxicitatea celulară directă mediată de celulele T CD8 +. Reprezintă cea mai importantă formă de răspuns pe care corpul nostru o adoptă pentru a combate organismele intracelulare, răspunsul imun indus de prezența Mycobacterium tuberculosis este un exemplu exhaustiv.

Hipersensibilitate întârziată (sau DTH)

Reacția la tuberculină menționată este un exemplu și din acest motiv va fi tratată ca model pentru descrierea reacțiilor de hipersensibilitate întârziate. Prezența intradermică a tuberculinei rezultată din prezența micobacteriei duce la prima interacțiune între antigen și anticorp, prin care celulele CD4 + nesensibilizate acoperă peptidele micobacteriene asociate cu moleculele de clasa II prezente pe suprafața monocitelor sau a altor celule APC (celule prezentând antigen). Această fixare duce la diferențierea celulelor T CD4 + în celule T _H 1, sensibile la o insultă ulterioară, similar cu ceea ce se întâmplă în cazul reacțiilor de tip anafilactic. IT _H 1 intră apoi în circulație și poate rămâne acolo perioade lungi, uneori ani de zile, de unde și principiul memoriei sistemului imunitar . La indivizii sensibilizați anterior va exista, la a doua administrare, o interacțiune între celulele T _H 1 de memorie și antigenele prezente pe APC-uri care activează aceste limfocite și le induc să secrete citokine specifice, cum ar fi:

IFN-γ: activator puternic de macrofage, îi mărește aviditatea fagocitară, îi stimulează să producă molecule de clasa II, pentru care se accelerează prezentarea antigenică și factori de creștere a lipoproteinelor care stimulează proliferarea fibroblastelor și cresc sinteza colagenului ;
IL-2: determină proliferarea paracrină și autocrină a limfocitelor T care se acumulează la fața locului;
TNF-α și limfotoxine: citokine care stimulează celulele endoteliale să secrete prostaglandină, cu acțiune vasodilatatoare, ELAM-1 care face să adere limfocitele și monocitele trecătoare și alți factori chimiotactici precum IL-8, favorizând formarea granuloamelor în general, de unde ceea ce se numește inflamație granulomatoasă.

Efectele vizibile privesc roșeața, indurația și uneori chiar necroza locală, crește permeabilitatea vasculară și se formează lacune între celulele endoteliale cu edem, pierderea componentelor proteice și fibroza interstițială (principala cauză de întărire). Dacă prezența antigenică persistă, reacția inflamatorie schimbă mâinile de la limfocite la macrofage care se transformă adesea în celule epitelioide sub acțiunea mediatorilor chimici ai inflamației și sunt mai predispuși la agregare în granuloame.

Hipersensibilitate la contact (dermatită de contact)

Sunt reacții caracterizate prin formarea unei eczeme cutanate la punctul de contact cu un antigen liposolubil sau metale precum cromul și nichelul. Antigenul leagă complexul MHC II prezent pe dendrite apoi dendritele migrează în ganglionul limfatic și activează limfocitele Th-17 (într-o măsură mai mică și Th-1 și CD8 +) care, migrând la locul inflamației, produc citokine care activează celulele epiteliale (care la rândul lor vor recruta alte Th-17) și recrutează neutrofile prin eliberarea de chemokine. Tocmai neutrofilele vor provoca leziuni tisulare prin eliberarea granulelor lor.

Citotoxicitatea mediată de celulele T

În acest caz, limfocitele T CD8 + sensibilizate anterior distrug direct celulele care transportă antigenul, motiv pentru care sunt numite limfocite T citotoxice (CTL). Această reacție este la baza respingerii transplantului. În prezența antigenelor exogene virale, aceste peptide virale sunt transportate la suprafața celulei sub formă de complexe care sunt recunoscute și atacate de CD8 + CTL, astfel încât celulele infectate sunt lizate înainte de replicarea virală și, în consecință, infecția este finalizată. este învins. Același principiu pare a fi aplicat la unele tipuri de cancer.

Un alt exemplu este dat de diabetul zaharat de tip I, o boală autoimună de etiologie necunoscută, în care celulele beta ale insulelor Langerhans sunt distruse selectiv prin acțiunea limfocitelor CD8 + care recunosc autoantigenele pe membrana acestor celule.

Hipersensibilitate de tip V - Mediată de anticorpi stimulatori ai receptorilor

Când anticorpii se leagă de un receptor de membrană și îi stimulează funcția (un exemplu este boala Basedow-Graves ), unii autori clasifică reacția de hipersensibilitate ca fiind de tip II.

Hipersensibilitate de tip VI - Citotoxicitate dependentă de anticorpi mediați de celule

Se referă la hipersensibilitate de tip II.

Hipersensibilitate de tip VII - Mediată de anticorpii de blocare a receptorilor

Când anticorpii se leagă de un receptor de membrană, inhibându-i funcția sau inducând degradarea receptorului în sine (un exemplu este Miastenia gravis ), unii autori clasifică reacția de hipersensibilitate ca fiind de tip II.

Bibliografie

Patologie generală, I. Covelli, Frati, ed. Florio, 1977.
Baza patologică a bolilor, V. Kumar, AK Abbas, JC Aster, ed. Edra, 2015.
Patologie generală și fiziopatologie generală, Pontieri, Russo, Frati, 2015.

Elemente conexe

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină