Sistemul chinină-calikreină
Sistemul kinină-calikreină sau pur și simplu sistemul kinină este un sistem recent caracterizat de proteine din sânge , care joacă un rol în inflamație , control al tensiunii arteriale , în coagularea sângelui și în durere . Mediatorii săi importanți bradikinina și calidina sunt vasodilatatoare și acționează asupra multor tipuri de celule.
Istorie
Sistemul a fost evidențiat pentru prima dată în 1909 (Abelous și Bardier), când cercetătorii au descoperit că injectarea de urină (bogată în chinine) duce la hipotensiune (tensiune arterială scăzută). Cercetătorii Emil Karl Frey, Heinrich Kraut și Eugen Werle au descoperit kininogen cu greutate moleculară mare în urină în jurul anului 1930 .
Componente
Sistemul constă dintr-un număr de proteine mari, unele polipeptide mici și un grup de enzime care activează și dezactivează compușii.
Proteine
Cininogenul cu greutate moleculară mare (HMWK) și kininogenul cu greutate moleculară mică (LMWK) sunt precursori ai polipeptidelor. Aceste substanțe sunt ele însele active.
- HMWK este produs de ficat împreună cu precallicreina (vezi mai jos), acționează ca un cofactor asupra coagulării și inflamației și nu are activitate catalitică intrinsecă.
- LMWK este produs local de numeroase țesuturi și este secretat împreună cu calikreina tisulară.
Polipeptide
- Bradichinina (BK), care acționează asupra receptorilor B2 și ușor asupra receptorilor B1, este produsă atunci când calikreina o eliberează din HMWK. Bradikinina este o nonapeptidă cu următoarele aminoacizi secvența Arg-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg.
- Callidina (KD) este eliberată din LMWK de calikreina tisulară. Este o decapeptidă.
Enzime
- Kallikrein (atât țesut, cât și plasmă) este o serină protează care eliberează kinine (BK și KD) din kininogeni. Precallicreina este precursorul calikreinei plasmatice. Acest precursor poate activa kininele numai după ce a fost la rândul său activat de factorul XII sau de alți stimuli.
- Există două forme de kinaze (care sunt carboxipeptidaze care inactivează kininele): forma N se găsește în circulație și forma M este legată de membrane. Ambele îndepărtează reziduurile de arginină prezente la capătul carboxil al BK și KD.
- Enzima de conversie a angiotensinei (ECA), numită și kininază II , inactivează un număr de mediatori peptidici, inclusiv bradikinina. Enzima este cel mai bine cunoscută ca activator al angiotensinei .
- Endopeptidaza neutră dezactivează, de asemenea, kininele și alți mediatori.
Farmacologie
Inhibarea ECA cu inhibitori ECA duce la scăderea angiotensinei (un vasoconstrictor ), dar și la creșterea bradikininei, datorită degradării scăzute. Acest lucru explică de ce unii pacienți tratați cu ACEi dezvoltă o tuse uscată, în timp ce alții reacționează cu angioedem , o umflare periculoasă a capului și gâtului.
Conform ipotezei, multe dintre efectele benefice ale inhibitorilor ECA se datorează acțiunii lor asupra sistemului kinină-calikreină. Aceste efecte includ cele din hipertensiunea arterială , remodelarea ventriculară (după infarctul miocardic) și probabil nefropatia diabetică .
Rolul bolii
Defectele sistemului chinină-calikreină în boală nu sunt în general recunoscute. Acest sistem face obiectul multor cercetări, datorită relației sale cu sistemele de inflamație și tensiune arterială .
Bibliografie
- Abelous JE, Bardier E. Les substances hypotensives de l'urine humaine normal. CR Soc Biol 1909; 66: 511-20.
- Dendorfer A, Wolfrum S, Dominiak P. Farmacologie și implicații cardiovasculare ale sistemului kinină-calikreină. Jpn J Pharmacol 1999; 79: 403-26. PMID 10361880 .
- Skidgel RA, Alhenc-Gelas F, Campbell WB. Relația de semnalizare cardiovasculară de către kinine și produse de sisteme similare de enzime convertoare; prolog: kinine și sisteme conexe. Viață nouă pentru vechile descoperiri. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003; 284: H1886-91. PMID 12742820 .
