adenozină
| adenozină | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (6-amino-9H-purin-9-il) -5- (hidroximetil) oxolan-3,4-diol | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 10 H 13 N 5 O 4 |
| Masa moleculară ( u ) | 267.241 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 200-389-9 |
| Codul ATC | C01 |
| PubChem | 60961 |
| DrugBank | DB00640 |
| ZÂMBETE | n2c1c(ncnc1n(c2)[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@H]3O)CO)N |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | intravenos |
| Informații de siguranță | |
| Fraze H | --- |
| Sfaturi P | --- [1] |
Adenozina este un nucleozid compus dintr - o moleculă de adenină legat de un riboză (sau deoxyriborsium ) printr - o legătură -glycoside β-N 9 . Prin urmare, are o funcție extrem de importantă în constituția ADN - ului și ARN - ului .
Adenozina de asemenea , joacă un rol fundamental în biochimice procese, cum ar fi transferul de energie (în tranziția de la ATP la ADP ) și în transducția semnalului , prin cAMP .
Efecte farmacologice
Pe lângă rolul său fiziologic, molecula de adenozină are de asemenea mai multe implicații farmacologice.
Acțiunea asupra inimii
Atunci când este administrat intravenos (IV), adenozina poate provoca tranzitoriu bloc atrioventricular , care acționează asupra nodul atrioventricular al inimii . Se poate genera de asemenea relaxarea musculaturii netede (de exemplu mușchi arterial) prin interacțiuni cu endoteliu . Aceasta induce dilatarea arterelor în care există un contact direct între endoteliul și mass - media . În diagnosticare, această proprietate este foarte interesantă pentru identificarea regiunilor arterelor in care o placa de aterom este prezent, care vine între endoteliul și mass - media, prevenind vasodilatație . În special, adenozina este utilizat pe scară largă pentru a diagnostica orice stenoza a arterelor coronare . Trebuie remarcat faptul că eliberarea de adenozina care rezultă din ATP epuizare (și degradarea ulterioară a AMP) este citat de multe texte ca mecanism probabil de vasodilatare coronariene ca raspuns la metabolism crescut de tesut cardiac.
La persoanele la care o tahicardie supraventriculară este suspectata (SVT), adenozină este utilizat atât pentru detectarea oricărei aritmie și pentru corectarea acestuia: un diagnostic de utilizare ex iuvantibus a fost propus cu ajutorul ECG în diagnosticul diferențial al tahicardiilor la Larg QRS deoarece numai în tahicardiilor paroxistice schimbă traseul electrocardiografic sau în sindromul Wolff-Parkinson-White , unde apare un latent unda delta.
Tahicardie atrială focale pot fi , de asemenea , uneori , tratate cu succes cu adenozină. In schimb, ritm cardiac accelerat care își au originea în atrium și sunt limitate la acesta (de exemplu , fibrilatie atriala sau atrial flutter ) sau tahicardie ventriculară , care nu implică nodul AV ca parte a circuitului de reintrare sunt rezistente la adenozină; cu toate acestea, utilizarea intravenoasă a adenozinei în timpul ECG rămâne o metodă eficace pentru demascarea flutter atrial [2] .
Datorită efectelor adenozinei asupra AV-dependente de nod tahicardiilor, aceasta este considerată o clasa V antiaritmic agent.
Efectul farmacologic al adenozinei este redus la persoanele care iau metilxantine (cum ar fi cafeina și teofilina ).
receptorii de adenozină
Există trei clase de receptori de adenozină , indicate cu abrevierile A1, A2 și A3.
- Receptor A1: este cuplat cu o proteină dependentă de GTP (proteina G) de tip inhibitor (Gi1) al enzimei adenilat-ciclazei . Prin urmare, legarea sa cu adenozina determină o scădere a concentrațiilor intracelulare de al doilea AMP ciclic mesager. Activarea receptorului A1 este responsabil pentru blocul atrioventricular , care este observată după perfuzia medicamentului.
- Receptorii A2a și 2b: ei cuplu la o proteina G stimulatoare (Gs) și a crește producerea de AMP ciclic. Efectele celulare ale acestui mesager sunt apoi mediate de către ciclic kinaza dependentă de AMP proteină (PKA) și a unor kinaze sensibile la mitogen (MAPK). A2A mediaza receptorilor vasodilatatie in timp ce mediaza receptorilor A2b bronhoconstricție . Diferența dintre 2a și receptorii 2b se găsește în faptul că receptorul 2b, în plus, poate, de asemenea, a se cupla la o alta proteina G, numita Gq. Aceasta stimulează catabolismul anumitor fosfolipide membranare (phosphoinositides), care prin intermediul a doi mesagerilor secundari care conduc la mobilizarea depozitelor intracelulare de calciu si activarea anumitor proteine-lipide dependente de kinază (PKC) și sensibile la mitogeni (MAPK).
- Receptor A3: se leagă la o proteină inhibitoare G izoforma (Gi3) și ca receptor A1 scade producția citosolic al AMP ciclic. Legarea adenozinei la receptorul A3 cauzează inhibarea neutrofilelor degranulării și ia parte la protejarea miocardului în timpul ischemiei . Mai multe studii recente au confirmat că aceasta este, de asemenea, implicat în patogeneza astmului.
Dozare
Doza de medicament inițială (pentru ambele evaluarea și tratamentul SVT) este de 6 mg, prin administrare intravenoasă rapidă, urmată de 20 ml de soluție salină. Datorită foarte scurt de înjumătățire a medicamentului, vena aleasă trebuie să fie cât mai aproape posibil de inima (fosa antecubitală sau plica cotului este adesea ales). Dacă această doză nu funcționează, un al doilea 12 mg se administrează după 1-2 minute. În cazul absenței efectelor în continuare, o altă doză de 12 mg este dat (unii medici preferă să dea 18 mg).
Dacă adenozina este folosit în loc pentru dilatarea arterelor, doza tipică este de 0,14 mg / kg / min, administrat timp de 4-6 minute.
Este necesar să se mărească doza recomandată la pacienții care au luat (sau care consuma foarte mult) cofeina , deoarece metilxantine împiedică legarea adenozinei la receptorul specific. In schimb, doza trebuie redusă la pacienții tratați cu dipiridamol (Persantine) și diazepam ( Valium ), ca adenozina poate spori efectele acestor medicamente.
Contraindicații
Contraindicatii constatate includ excesivă tahicardie , astm , gradul II sau III atrioventricular bloc , fibrilație atrială sau flutter atrial, tahicardie ventriculară și sindrom de sinus bolnav.
Efecte secundare
Multe persoane experiență vasodilatație periferică, amețeli, transpirație excesivă, greață sau după administrarea de adenozină. Aceste simptome sunt tranzitorii si de obicei dureaza mai putin de un minut.
Metabolism
Există mai multe posibilități de adenozină de a suferi o transformare metabolică o dată rolul său biologic este îndeplinit. Când adenozină intră în circulația, acesta este degradat în principal de enzima adenozin dezaminază , prezent în țesuturile umane în trei variante. Izoforma 1, prezent în eritrocite , este responsabil pentru catabolismul cantitatea mai mare de adenozin exogene (IV injecție).
Dipiridamolul, un inhibitor al acestei enzime, permite o acumulare de adenozină în sistemul circulator. Efectul principal este creșterea coronariană vasodilatație. Izoforma 2 este, în principal hepatic, în timp ce tipul 3 este muscular și cardiac și este cea implicată în degradarea adenozinei, care a acționat ca un vasodilatator în aceste domenii.
Adenozina, care este captat la nivel celular, pot suferi cel puțin două alte destine metabolice. Apare pentru prima data fosforilare sale de către o kinază (numită kinaza adenozină) , care se transformă în adenozin monofosfat (AMP). Următoarea etapă implică degradarea AMP prin nucleozid fosforilaza , care rupe - l jos în adenină și riboză-5-fosfat .
Adenozină în ciclul somn-veghe
Studii recente sugerează că adenozina este un critic neurotransmițător în inducerea somnului lent val (SWS). Se crede că cofeina , fiind structural similar cu adenozină, este capabil de a se lega de receptorii săi, acționând astfel ca un inhibitor competitiv (antagonist) al adenozinei; Acest lucru duce la o reducere de somn cu debut. [3]
Notă
Alte proiecte
-
Wikționar conține dicționarul Lema « adenozină » -
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere de pe adenozină
linkuri externe
- Adenozină pe computațională Chimie Wiki , Pe compchemwiki.org (arhivate de la URL - ul original pe 27 septembrie 2007).
| Controlul autorității | Thesaurus BNCF 47130 · LCCN (RO) sh85000846 · GND (DE) 4130804-9 · BNF (FR) cb121238390 (data) · NDL (RO, JA) 00575511 |
|---|
