Diazepam

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Fără surse!
Această intrare sau secțiune despre droguri nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți .
Putețiîmbunătăți această intrare adăugând citate din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor .
Diazepam
Structura diazepamului.svg
Diazepam-din-xtal-3D-bile.png
Numele IUPAC
7-clor-1-metil-
5-fenil-1,3-dihidro- 2H -
1,4-benzodiazepin-2-onă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 16 H 13 ClN 2 O
Masa moleculară ( u ) 284,7 g / mol
numar CAS 439-14-5
Numărul EINECS 207-122-5
Codul ATC N05 BA01
PubChem 3016
DrugBank DB00829
ZÂMBETE
CN1C(=O)CN=C(C2=C1C=CC(=C2)Cl)C3=CC=CC=C3
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 93%
Metabolism Hepatic - CYP2C19
Jumătate de viață 14-70 ore
Excreţie renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual
Pachet australian de Valium în tablete.

Diazepamul este un medicament psihotrop benzodiazepinic comercializat de Hoffmann-La Roche din Basel din 1963. Este cunoscut sub diferite nume, inclusiv Valium , Tranquirit , Vatran , Ansiolin și Noan . A fost sintetizat de chimistul Leo Sternbach. [1]

Are proprietăți anxiolitice , anticonvulsivante , sedative , relaxante musculare . Diazepamul este utilizat în mod obișnuit pentru a trata tulburările de anxietate , insomnia și spasmele musculare . De asemenea, poate fi utilizat înainte de unele proceduri medicale pentru a reduce tensiunea și anxietatea și în unele proceduri chirurgicale pentru a induce amnezie . Este frecvent utilizat în tratamentul anxietății, insomniei, convulsiilor, inclusiv starea epileptică , spasmelor musculare (cum ar fi în cazurile de tetanos ), sindromul picioarelor neliniștite , retragerea alcoolului , reducerea benzodiazepinelor și boala Meniere . Diazepamul este utilizat în medicina veterinară în tratamentul crizelor epileptice.

Avantajele diazepamului sunt debutul rapid al acțiunii și ratele ridicate de eficacitate, care sunt importante pentru gestionarea crizelor acute, a atacurilor de anxietate și a atacurilor de panică ; benzodiazepinele au, de asemenea, o toxicitate relativ scăzută în caz de supradozaj .

Diazepamul este un medicament considerat de bază de Organizația Mondială a Sănătății și este inclus în lista medicamentelor esențiale, o listă a medicamentelor minime necesare pentru un sistem de sănătate de bază.

Farmacologie

Diazepamul are o durată lungă de acțiune: unii dintre metaboliții săi activi, cum ar fi nordazepamul , au un timp de înjumătățire de peste 100 de ore; cu toate acestea, această cifră depinde de vârstă și de funcția ficatului. Diazepamul are proprietăți anticonvulsivante . Diazepamul este un agonist al receptorului GABA și are, de asemenea, un ușor efect inhibitor asupra activității transaminazelor acidului gamma-aminobutiric. Diferă de alte medicamente anticonvulsivante cu care a fost comparat. Benzodiazepinele acționează prin intermediul siturilor de legare micromolară ale benzodiazepinelor ca canale Ca 2+ și inhibă semnificativ depolarizarea sensibilă și absorbția calciului în preparatele de celule nervoase de șobolan.

Diazepamul inhibă eliberarea acetilcolinei în sinaptozomii hipocampului de șoarece. Acest lucru a fost constatat prin măsurarea captării colinei cu afinitate ridicată dependentă de sodiu în celulele creierului șoarecelui in vitro, după pretratarea șoarecilor cu diazepam in vivo. Acest lucru poate juca un rol în explicarea proprietăților anticonvulsivante ale diazepamului.

Diazepamul se leagă cu afinitate mare la celulele gliale în culturile de celule animale.

Mecanism de acțiune

Diazepamul se leagă de o subunitate specifică a receptorului GABA A la un sit distinct de locul de legare al moleculei endogene GABA, cunoscut sub numele de situs alosteric. Receptorul GABA A este un canal inhibitor care, atunci când este activat, scade activitatea neuronală. Benzodiazepinele nu sunt suplimentare pentru neurotransmițătorul GABA, benzodiazepinele se leagă mai degrabă ca diazepamul într-o locație diferită a receptorului GABA A, rezultând efecte crescute ale GABA. Benzodiazepinele fac ca canalul să se deschidă mai mult atunci când ionul clorură se leagă de locul său de pe receptorul GABA A, ducând la intrarea crescută a ionilor de clorură în neuron. Diazepamul leagă neselectiv subunitățile alfa1, alfa2, alfa3 și alfa5 care conțin receptori GABA A.

Datorită rolului diazepamului ca modulator alosteric pozitiv al GABA, atunci când se leagă de receptorii benzodiazepinici, provoacă efecte inhibitoare. Acest lucru rezultă din hiperpolarizarea membranei post-sinaptice, datorită controlului exercitat asupra ionilor negativi de clorură de către receptorii GABA A.

Diazepamul pare să acționeze asupra zonelor sistemului limbic , talamus și hipotalamus , inducând efecte anxiolitice. Acțiunile sale se datorează îmbunătățirii activelor GABA. Medicamentele benzodiazepinice, inclusiv diazepamul, par să crească procesele inhibitoare în cortexul cerebral .

Proprietățile anticonvulsivante ale diazepamului și ale altor benzodiazepine pot fi parțial sau în întregime datorate legării la canalele de sodiu cu tensiune, mai degrabă decât receptorilor benzodiazepinici. Proprietățile relaxante musculare ale diazepamului se datorează inhibării căilor polisinaptice mediate de receptorii serotoninergici și adrenergici din măduva spinării .

Sarcina și alăptarea

Diazepam nu trebuie administrat în primul trimestru de sarcină . Ulterior, utilizarea medicamentului trebuie să aibă loc în caz de nevoie reală și după o evaluare atentă a relației dintre beneficiile clinice reale și riscurile potențiale pentru făt, evitând în general dozele mari și utilizarea prelungită. [2] Se știe că utilizarea cronică a benzodiazepinelor în timpul sarcinii poate duce la dezvoltarea dependenței fizice la nou-născut și poate duce la apariția unui sindrom de sevraj în faza postnatală. Prin urmare, dacă medicamentul este luat în ultima perioadă de sarcină, este posibil să apară efecte nocive asupra copilului nenăscut, cum ar fi hipotermia neonatală, sedare, hipotonie (sindromul bebelușului de cârpă), [3] [4] reticența de a suge și depresie respiratorie moderată. [5] [6]
Expunerea maternă la medicamentele depresive ale SNC , cum ar fi diazepamul, poate duce la dispariția scurtelor modificări ale ritmului cardiac fetal pe care se bazează monitorizarea cardiacă fetală. Cu toate acestea, acest efect nu dăunează fătului. Diazepamul în timpul sarcinii poate fi asociat cu trisomia descendenților.

Diazepamul, ca și alte benzodiazepine, se excretă în laptele matern . [7] Dacă tratamentul cu benzodiazepine nu poate fi oprit, este mai bine să utilizați benzodiazepine cu acțiune scurtă.

Efecte secundare

Efectele secundare ale diazepamului includ amnezie anterogradă (în special la doze mari) și sedare, precum și efecte paradoxale, cum ar fi excitare, furie sau agravarea convulsiilor în epileptice. Benzodiazepina poate provoca sau agrava depresia . Efectele pe termen lung ale benzodiazepinelor, cum ar fi diazepamul, includ toleranța , dependența și retragerea (cu reducerea dozei), iar deficitele cognitive pot persista cel puțin șase luni după întreruperea tratamentului. Diazepamul poate provoca probleme grave de dependență fizică cu utilizarea pe termen lung. Comparativ cu alte benzodiazepine, totuși, retragerea diazepamului după utilizarea pe termen lung este de obicei mai ușoară datorită timpului său de înjumătățire lung.

Avertizări

Pacienți debilitați, cu patologii organice cerebrale (în special de natură arteriosclerotică) sau cu insuficiență cardiorespiratorie, renală sau hepatică: în aceste clase de pacienți poate fi necesară individualizarea dozei de diazepam. La pacienții cu leziuni neurologice, diazepamul poate determina agravarea oxigenării țesuturilor din cauza scăderii presiunii de perfuzie cerebrală. [8]

Notă

  1. ^ (EN) Leo Henryk Sternbach , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc. Adus la 15 decembrie 2018.
  2. ^ G. Olive, E. Rey, [Benzodiazepine și sarcină. Trecerea transplacentară, travaliul și alăptarea]. , în Encephale , vol. 9, 4 Suppl 2, 1983, pp. 87B-96B, PMID 6144535 .
  3. ^ JH. Kanto, Utilizarea benzodiazepinelor în timpul sarcinii, travaliului și alăptării, cu o referire specială la considerațiile farmacocinetice. , în Droguri , vol. 23, n. 5, mai 1982, pp. 354-80, PMID 6124415 .
  4. ^ J. González de Dios, M. Moya-Benavent; F. Carratalá-Marco, [Sindromul floppy sugar la gemeni secundari utilizării benzodiazepinelor în timpul sarcinii]. , în Rev Neurol , vol. 29, nr. 2, pp. 121-3, PMID 10528322 .
  5. ^ PR. McElhatton, Efectele utilizării benzodiazepinelor în timpul sarcinii și alăptării. , în Reprod Toxicol , vol. 8, nr. 6, pp. 461-75, PMID 7881198 .
  6. ^ S. Uzun, O. Kozumplik; M. Jakovljević; B. Sedić, Efecte secundare ale tratamentului cu benzodiazepine. , în Psihiatrul Danub , vol. 22, n. 1, mar 2010, pp. 90-3, PMID 20305598 .
  7. ^ R. Brandt, Trecerea diazepamului și a desmetildiazepamului în laptele matern. , în Arzneimittelforschung , vol. 26, n. 3, 1976, pp. 454-7, PMID 989345 .
  8. ^ Eldridge PR, Punt JAG, BMJ, 1990, 300, 1189

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității LCCN (EN) sh88005436 · GND (DE) 4149530-5
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Diazepam&oldid=121010656 ”