Estazolam

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Estazolam
Estazolam.svg
Estazolam3d.png
Numele IUPAC
8-clor-6-fenil-
4 H -1,2,4-triazol (4,3- a ) -
1,4-benzodiazepină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 16 H 11 CI 4
Masa moleculară ( u ) 294,7
numar CAS 29975-16-4
Numărul EINECS 249-982-4
Codul ATC N05 CD04
PubChem 3261
DrugBank DB01215
ZÂMBETE
C1C2=NN=CN2C3=C(C=C(C=C3)Cl)C(=N1)C4=CC=CC=C4
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 93%
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 10-24 ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Editați datele din Wikidata · Manual

Estazolam (vândut sub denumirea comercială Prosom ) este un medicament psihotrop care aparține categoriei triazolobenzodiazepinelor [1] [2] dezvoltat de compania farmaceutică Upjohn în anii șaptezeci .

Farmacodinamica

Estazolam, ca toate medicamentele din această clasă, își exercită efectele terapeutice datorită proprietăților sale de agonist al receptorilor benzodiazepinici. [3] Estazolam pare să acționeze prin intensificarea activității inhibitoare a GABA în SNC și are activități anxiolitice , anticonvulsivante , sedative și slab relaxante musculare . [4] [5]

Prin urmare, este utilizabil pentru tratamentul formelor de insomnie pe termen scurt. Dozele mari de estazolam reduc fluctuația histaminei prin acțiunea sa asupra complexului receptor benzodiazepinic-GABA din creierul șoarecelui. [6]

Farmacocinetica

După administrarea orală , absorbția are loc în tractul gastro-intestinal , dar în special la nivel duodenal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 1-6 ore după administrare. Estazolam este o benzodiazepină cu o durată intermediară de acțiune. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 19 ore, cu un interval care variază între 8 și 31 de ore. [7] [8] Este biotransformat în organism în 4-hidroxiestazolam și 1-oxoestazolam, ambii fiind metaboliți inactivi. [9] Eliminarea are loc în principal prin emunctoriul renal . Estazolam traversează bariera hematoencefalică și este secretat în laptele matern. [10]

Toxicologie

Studiile experimentale pe animale ( șoareci , șobolani și iepuri masculi) au arătat că valorile LD50 după administrarea orală sunt respectiv 740, 3200 și 300 mg / kg greutate corporală.

Utilizări clinice

1 mg comprimate de estazolam, vândute pe piața japoneză sub denumirea comercială Eurodin.

Estazolam este prescris în tratamentul pe termen scurt al unor forme de tulburări ale somnului. Este un medicament hipnotic-sedativ care se dovedește a fi eficient în creșterea timpului de somn și reducerea trezirilor în timpul nopții. Combinația cu tratamente non-medicamentoase pentru gestionarea somnului oferă îmbunătățiri pe termen lung în calitatea somnului chiar și după întreruperea terapiei medicamentoase. [11][12]

Estazolam este, de asemenea, folosit uneori ca inductor de somn preoperator. În contextul preoperator într-un studiu clinic, sa dovedit a fi superior triazolamului în ceea ce privește efectele secundare. [13] Proprietățile anxiolitice ale estazolamului datorită timpului său de înjumătățire relativ lung pot fi utile în tratamentul formelor de insomnie asociate cu anxietatea . [14]

Efecte secundare și nedorite

Un efect de „spânzurare” (efect de mahmureală) apare cu frecvență ridicată a doua zi după administrarea acestuia, ducând la modificări și reduceri importante ale performanței fizice și mentale. [15]
Alte efecte secundare ale estazolamului includ somnolență , amețeli , hipokinezie , confuzie mentală , tremurături , depresie , diplopie , slăbiciune musculară , oboseală, disartrie , constipație , greață , icter , retenție urinară sau incontinență , libidou afectat, hipotensiune arterială și coordonare anormală. [16] Mult mai rar este posibil să apară anxietate paradoxală.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat în cazurile de hipersensibilitate individuală cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți. Este, de asemenea, contraindicat la subiecții care suferă de miastenie gravis și la femeile gravide, în special în primul trimestru și la femeile care alăptează . Contraindicațiile relative sunt reprezentate de insuficiența cardiacă , respiratorie , renală și hepatică , precum și de prezența concomitentă a comorbidităților (tulburări psihiatrice, ateroscleroză , dependență de alcool sau substanțe psihoactive ). [17]

Doze terapeutice

Estazolam se administrează pe cale orală în doze de 1-2 mg, chiar înainte de culcare. Doza maximă utilizabilă este de 4 mg pe zi. La subiecții vârstnici este recomandabil să încercați să personalizați posologia cât mai mult posibil.

Dozajul la vârstnici

O revizuire amplă a literaturii medicale, referitoare la gestionarea insomniei la vârstnici, a evidențiat faptul că există dovezi considerabile ale eficacității și persistenței tratamentelor non-farmacologice pentru insomnie la adulții de toate vârstele. Aceleași studii au arătat că există o subutilizare nejustificată a acestor intervenții.

Comparativ cu benzodiazepinele, inclusiv estazolamul, sedativ-hipnoticele non-benzodiazepinice par să ofere puține beneficii clinice de eficacitate și tolerabilitate, presupunând venele, la persoanele în vârstă.

Agenții noi cu noi mecanisme de acțiune și profiluri de siguranță îmbunătățite, cum ar fi agoniștii melatoninei, s-au dovedit a fi promițători pentru gestionarea insomniei cronice la persoanele în vârstă.

Utilizarea pe termen lung a sedativului-hipnotic pentru insomnie nu are dovezi medicale și în mod tradițional a fost descurajată din motive care includ preocupări cu privire la efectele adverse potențiale ale medicamentelor, cum ar fi posibila afectare cognitivă, printre altele. ( Amnezie anterogradă ), sedare persistentă în timpul zilei, incoordonarea motorului și un risc crescut de accidente de autovehicule și legate de riscul de căderi.

Mai mult, eficacitatea și siguranța acestor agenți în utilizarea pe termen lung rămâne de stabilit. Cercetătorii consideră că sunt necesare mai multe cercetări pentru a evalua efectele pe termen lung ale tratamentului și cea mai adecvată strategie de management la persoanele în vârstă cu insomnie cronică. [18]

Dependență și toleranță

Principala preocupare cu privire la siguranța benzodiazepinelor, cum ar fi estazolam, în special a utilizării lor cronice, este posibilitatea dependenței de benzodiazepine, care este inevitabil urmată de sindromul de sevraj benzodiazepinic ulterior, care poate apărea și după întreruperea administrării medicamentului. O revizuire a literaturii a constatat că utilizarea pe termen lung a benzodiazepinelor asemănătoare estazolamului este asociată cu toleranță la droguri , dependență de droguri , insomnie de revenire și alte efecte adverse legate de tulburări sistemice.sistemul nervos central (SNC).

Estazolam trebuie utilizat numai pentru tratamente pe termen scurt și la cea mai mică doză eficientă, pentru a evita complicațiile legate de utilizarea sa pe termen lung. După cum sa menționat deja, există și opțiuni terapeutice non-farmacologice care, pe de altă parte, s-au văzut că duc la îmbunătățiri durabile ale calității somnului. [19] [20] La subiecții vârstnici, beneficiile pe termen scurt ale benzodiazepinelor în somn încep să scadă după câteva zile, datorită dezvoltării fenomenului de toleranță la efectele hipnotice ale moleculelor. [21]

Supradozaj

În caz de intoxicație acută cu estazolam, pot fi observate somnolență, confuzie, hipotensiune arterială, depresie respiratorie și SNC până la comă. Tratamentul este în primul rând simptomatic; dacă este necesar să se anuleze efectele centrale, se utilizează administrarea de flumazenil, un antagonist al benzodiazepinelor.

Interacțiuni

  • Etanol : administrarea concomitentă crește proprietățile hipnotico-sedative ale estazolamului. [22] Producătorii avertizează în pachete cu privire la o interacțiune cu Ritonavir , dar interacțiunile clinice ale Ritonavirului cu estazolam nu au fost încă descrise. [23]
  • Medicamente care deprimă sistemul nervos central (SNC) ( neuroleptice , hipnotice, antidepresive , antihistaminice , anestezice , analgezice ): administrarea simultană a acestor substanțe cu estazolam poate spori efectele sedative ale acestuia din urmă.
  • Cimetidină și disulfiram : Administrarea concomitentă cu estazolam, precum și cu alte benzodiazepine, poate potența efectele acestora, posibil ca urmare a unui mecanism de inhibare metabolică.
  • Levodopa : în cazul terapiei combinate, poate să apară o scădere a efectelor medicamentului antiparkinsonian .

Efecte asupra EEG la iepuri

Un studiu pe animale a arătat că la iepuri estazolamul induce un model de somn în care EEG include unde lente de înaltă tensiune și o explozie de fusuri de somn crescute semnificativ atât în cortexul cerebral, cât și în amigdala . În același timp, se evidențiază faptul că la nivelul hipocampului ritmul theta este decuplat.
Este, de asemenea, obișnuit să detectăm unde de joasă tensiune rapide care apar în principal în EEG cortical. Răspunsul de excitație electroencefalografică după stimuli auditivi sau stimuli electrici care implică formarea reticulară mezencefalică, hipotalamusul posterior și talamusul centromedian par a fi suprimat semnificativ. Răspunsul fotic provocat de sclipirile de lumină din cortexul vizual este suprimat semnificativ de estazolam. [24]

Avertizări

Vă rugăm să rețineți că benzodiazepinele pot provoca somnolență și, din acest motiv, se recomandă prudență atunci când conduceți vehicule sau efectuați activități care necesită vigilență.

Abuz

Un studiu al primatelor a evidențiat potențialul abuzului de estazolam. [25] Estazolam este un medicament cu potențial de abuz. Practic, putem distinge două tipuri posibile de abuz: abuzul din motive recreative (atunci când medicamentul este luat pentru a ajunge la o stare de euforie sau pentru a „crește”) și abuzul pentru tratament pe termen lung sau tratamentul continuu împotriva sfaturilor medicului. [26] Estazolamul a devenit celebru în Statele Unite în 1998, când o cantitate mare de amestec de plante care induce somnul, numit „Buddha adormit”, a fost retras de pe piață după ce Food and Drug Administration a descoperit că conține estazolam. [27]

Notă

  1. ^ C. Braestrup, RF. Squires, Caracterizarea farmacologică a receptorilor benzodiazepinici din creier. , În Eur J Pharmacol, vol. 48, nr. 3, aprilie 1978, pp. 263-70, PMID 639854 .
  2. ^ Estazolam - o nouă benzodiazepină hipnotică. , în Med Lett Drugs Ther , vol. 33, nr. 854, octombrie 1991, pp. 91-2, PMID 1895992 .
  3. ^ T. Akbarzadeh, SA. Tabatabai; MJ. Khoshnoud; B. Shafaghi; A. Shafiee, Proiectarea și sinteza derivaților 4H-3- (2-fenoxi) fenil-1,2,4-triazol ca agoniști ai receptorilor benzodiazepinici. În Bioorg Med Chem, Vol. 11, n. 5, martie 2003, pp. 769-73, DOI : 10.1016 / S0968-0896 (02) 00469-8 , PMID 12538007 .
  4. ^ JB. Hester, AD. Rudzik; BV. Kamdar, 6-fenil-4H-s-triazol [4,3-a] [1,4] benzodiazepine care au activitate deprimantă a sistemului nervos central. , în J Med Chem , voi. 14, n. 11, noiembrie 1971, pp. 1078-81, PMID 5165540 .
  5. ^ R. Nakajima, C. Hattori; Y. Nagawa, Relația structură-activitate a s-triazol-1,4-benzodiazepinelor în acțiunea deprimantă nervoasă centrală. , în Jpn J Pharmacol , vol. 21, n. 4 august 1971, pp. 489-95 , PMID 5315779 .
  6. ^ R Oishi, Nishibori M, Itoh Y, Saeki K., Scăderea indusă de Diazepam a cifrei de afaceri a histaminei în creierul șoarecilor , în Eur J Pharmacol. , vol. 124, nr. 3, mai 1986, pp. 337–42, DOI : 10.1016 / 0014-2999 (86) 90236-0 , PMID3089825.
  7. ^ Allen MD, Greenblatt DJ; Arnold JD, Cinetica dozelor unice și multiple a estazolamului, un triazol benzodiazepinic , în Psychopharmacology (Berl.) , Vol. 66, nr. 3, 1979, pp. 267–74, DOI : 10.1007 / BF00428318 , PMID43552.
  8. ^ Mancinelli A, Guiso G, Garattini S, Urso R, Caccia S, Studii cinetice și farmacologice asupra estazolamului la șoareci și om , în Xenobiotica , vol. 15, nr. 3, martie 1985, pp. 257–65, DOI : 10.3109 / 00498258509045357 , PMID 2862746 .
  9. ^ Miura M, Otani K; Ohkubo T;, Identificarea enzimelor umane ale citocromului P450 implicate în formarea 4-hidroxiestazolamului din estazolam , în Xenobiotica , vol. 35, nr. 5, mai 2005, pp. 455–65, DOI : 10.1080 / 00498250500111612 , 16012077.
  10. ^ S. Tanayama, Y. Shirakawa; Y. Kanai; Z. Suzuoki, Metabolismul 8-clor-6-fenil-4H-s-triazolului (4,3-a) (1,4) -benzodiazepinei (D-40TA), un nou deprimant central. I. Absorbție, distribuție și excreție la șobolani. , În Xenobiotica, vol. 4, nr. 1, ianuarie 1974, pp. 33-47, PMID 4826814 .
  11. ^ Raymond C Rosen, Daniel S Lewin, Lawrence Goldberg, Robert L Woolfolk, Insomnie psihofiziologică: efecte combinate ale farmacoterapiei și tratamentelor bazate pe relaxare , în Sleep Medicine , vol. 1, nr. 4, 2000, pp. 279–288, DOI : 10.1016 / S1389-9457 (00) 00042-3 , PMID 11040460 . Adus la 15 decembrie 2013 .
  12. ^ Timothy Roehrs, Frank Zorick, Nancy Lord, Gail L. Koshorek, Thomas Roth, Dose-Related Effects of Estazolam on Sleep of Pacients with Insomnia , în Journal of Clinical Psychopharmacology , vol. 3, nr. 3, 1983, pp. 152–156, DOI : 10.1097 / 00004714-198306000-00002 , PMID 6135720 . Adus la 15 decembrie 2013 .
  13. ^ C. Mauro, P. Sperlongano, Evaluare clinică controlată a 2 benzodiazepine triazolice hipnotice, estazolam și triazolam, utilizate în noaptea dinaintea intervențiilor chirurgicale , în Minerva Med , vol. 78, nr. 18, septembrie 1987, pp. 1381-4, PMID 2889169 .
  14. ^ Gary L. Post, Roger O. Patrick, John E. Crowder, John Houston, James M. Ferguson, Robert J. Bielski, Estazolam Treatment of Insomnia in Generalized Anxiety Disorder , în Journal of Clinical Psychopharmacology , vol. 11, n. 4, 1991, pp. 249-253, DOI : 10.1097 / 00004714-199108000-00005 . Adus la 15 decembrie 2013 .
  15. ^ KW. Müller, W. Müller-Limmroth; H. Strasser, [Modificări ale modelului stadiului de somn la ființele umane și efectele de suspendare sub influența estazolamului / 2a comunicare: Studii asupra efectului de suspendare în performanța psiho-fiziologică (traducerea autorului)]. , în Arzneimittelforschung , vol. 32, nr. 4, 1982, pp. 456-60, PMID 6125155 .
  16. ^ MW. Pierce, VS. Shu; LJ. Groves, Siguranța estazolamului. Experiența clinică din Statele Unite. , în Am J Med , vol. 88, 3A, martie 1990, pp. 12S-17S, PMID 1968713 .
  17. ^ N. Authier, D Balayssac; M Sautereau; A Zangarelli; P Curte; AA Somogyi; B Vennat; Premier Llorca; O Eschalier, dependența de benzodiazepine: concentrarea asupra sindromului de sevraj. , în Ann Pharm Fr , voi. 67, nr. 6, noiembrie 2009, pp. 408-13, DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 , PMID19900604.
  18. ^ KT. Bain, Managementul insomniei cronice la persoanele în vârstă. , în Am J Geriatr Pharmacother , vol. 4, nr. 2, iunie 2006, pp. 168-92, DOI :10.1016 / j.amjopharm .2006.06.006 , PMID 16860264 .
  19. ^ Kirkwood CK, Management of insomnia , în J Am Pharm Assoc (Wash) , vol. 39, nr. 5, 1999, pp. 688–96, PMID10533351.
  20. ^ Lee YJ, Prezentare generală a managementului terapeutic al insomniei cu zolpidem , în SNC Drugs , 18 Suppl 1, 2004, pp. 17–23, DOI : 10.2165 / 00023210-200418001-00005 , PMID15291010.
  21. ^ Grad RM, Benzodiazepine pentru insomnie la vârstnici care locuiesc în comunitate: o revizuire a beneficiilor și riscului , în J Fam Pract , vol. 41, nr. 5, noiembrie 1995, pp. 473–81, PMID7595266.
  22. ^ Wang JS, DeVane CL, Farmacocinetica și interacțiunile medicamentoase ale hipnoticelor sedative ( PDF ), în Psychopharmacol Bull , vol. 37, n. 1, 2003, pp. 10–29, DOI : 10.1007 / BF01990373 , PMID14561946 (arhivat din original la 9 iulie 2007) .
  23. ^ Miura M, Ohkubo T, Sugawara K, Okuyama N, Otani K, Determinarea estazolamului în plasmă prin cromatografie lichidă de înaltă performanță cu extracție în fază solidă ( PDF ), în Anal Sci , vol. 18, nr. 5, mai 2002, pp. 525-8, DOI : 10.2116 / analsci . 18.525 , PMID 12036118 . Adus la 15 decembrie 2013 (arhivat din original la 13 martie 2020) .
  24. ^ S. Watanabe, H. Ohta; Y. Sakurai; K. Takao; S. Ueki, [Efectele electroencefalografice ale 450191-S și ale metaboliților săi la iepuri cu implanturi cronice de electrod]. , în Nihon Yakurigaku Zasshi , vol. 88, nr. 1, iul 1986, pp. 19-32, PMID 3758874 .
  25. ^ Johanson CE, auto-administrare de benzodiazepine la maimuțele rhesus: estazolam, flurazepam și lorazepam , în Pharmacol. Biochimie. Comportă-te. , vol. 26, n. 3, martie 1987, pp. 521-6, DOI : 10.1016 / 0091-3057 (87) 90159-6 , 2883668.
  26. ^ Griffiths RR, Johnson MW, Responsabilitatea relativă la abuzul de droguri hipnotice: un cadru conceptual și algoritm pentru diferențierea între compuși , în J Clin Psychiatry , 66 Suppl 9, 2005, pp. 31-41, PMID16336040.
  27. ^ (EN) Food and Drug Administration, FDA avertizează consumatorii împotriva consumului de supliment alimentar „Sleeping Buddha” pe fda.gov, Departamentul SUA pentru Sănătate și Servicii Umane, 10 martie 1998. Accesat pe 21 decembrie 2008 (depus de „adresa URL originală în aprilie 12, 2007) .

Bibliografie

  • Meguro, Kuwada, Tetrahedron Letters 4039, 1970;
  • Kamiya și colab., Chem. Pharm. Taur. 21, 1520, 1973;
  • Ferrero și colab., Neuropharmacol. 23, 1359, 1984;
  • T. Roth, Am. J. Med. 88, Supliment. 3A, 91, 1991;

Elemente conexe

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Estazolam&oldid=121336053 ”