Lormetazepam
| Lormetazepam | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| 9-clor-6- (2-clorofenil) -4-hidroxi-2-metil-2,5- diazabiciclo [5.4.0] undeca-5,8,10,12-tetraen-3-onă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 16 H 12 CI 2 N 2 O 2 |
| Masa moleculară ( u ) | 335,2 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 212-700-5 |
| Codul ATC | N05 |
| PubChem | 13314 |
| DrugBank | DB01068 |
| ZÂMBETE | CN1C2=C(C=C(C=C2)Cl)C(=NC(C1=O)O)C3=CC=CC=C3Cl |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 80% |
| Metabolism | Hepatic ? |
| Jumătate de viață | 6 ore |
| Excreţie | urinar |
| Informații de siguranță | |
Lormetazepamul este un medicament care aparține clasei benzodiazepinelor și se caracterizează prin durata scurtă de acțiune. Medicamentul este vândut în Italia de compania farmaceutică Bayer, sub denumirea comercială Minias , și este, de asemenea, disponibil ca generic sau sub alte nume comerciale Noctamid , Ergocalm , Loramet , Dilamet , Sedaben , Stilaze , Nocton , Pronoctan , Loretam , Aldosomnil , Ipnolor, Luzul . Lormetazepam este utilizat exclusiv pentru tulburările de adormire și continuitatea somnului pe bază anxioasă. Pentru timpul său de înjumătățire de cel mult 6 ore și, spre deosebire de alte hipnotice, nu provoacă episoade de somnolență reziduală-sedare la trezire (așa-numitul efect de mahmureală). [1] [2] Medicamentul, la fel ca toate medicamentele cu acțiune anxiolitico-hipnotică ( tavor , xanax , valium , lexotan etc.), poate fi supus abuzului de către toxicomanii [3] și nu.
Farmacodinamica
Lormetazepamul posedă spectrul sedativ tipic de acțiune comun tuturor benzodiazepinelor. În special, a arătat o capacitate de a reduce activitatea motorie de cinci ori mai mare decât cea a lorazepamului și de zece ori mai mare decât cea a flurazepamului și diazepamului. Medicamentul nu pare să aibă acțiuni farmacodinamice asupra funcției respiratorii sau cardiocirculatorii sau asupra funcției excretoare renale.
Farmacocinetica
După administrarea orală , medicamentul este absorbit extensiv din tractul gastro-intestinal și este distribuit în țesuturile biologice . Vârful maxim al plasmei este atins în decurs de două ore. Legarea proteinelor plasmatice este de peste 85%. Lormetazepamul este aproape complet excretat în urină sub formă de substanță nemodificată conjugată cu acid glucuronic . [4] [5] [6]
Utilizări clinice
Lormetazepam este indicat în tratamentul subiecților cu adormire și tulburări de continuitate a somnului, în special pe o bază anxioasă. Medicamentul crește timpul total de somn și reduce numărul trezirilor nocturne. [7]
Efecte secundare și nedorite
În timpul terapiei și în special la începutul terapiei, pot apărea somnolență în timpul zilei, stare de vigilență scăzută, confuzie mentală , astenie , cefalee , amețeli , slăbiciune musculară, ataxie , diplopie (vedere dublă). [8] Simptomele dispar de obicei odată cu administrările ulterioare. Mai rar, au fost raportate alte reacții adverse, cum ar fi tulburări gastro-intestinale (diaree sau constipație), modificări ale libidoului, erupții cutanate, urticarie. La unii subiecți, pot apărea reacții paradoxale la anxietate, cum ar fi neliniște, agresivitate , delir , coșmaruri , halucinații , psihoze , modificări de comportament.
Doze terapeutice
În general, doza unică la adulți este de 1-2 mg pe zi. Durata tratamentului trebuie să fie între câteva zile și 2 săptămâni. Cu toate acestea, tratamentul trebuie să fie cât mai scurt posibil și, în orice caz, nu trebuie să depășească 4 săptămâni, cu excepția cazurilor strict stabilite de medic. Terapia nu trebuie oprită brusc, deoarece pacientul poate prezenta tulburări de somn recurente cu o intensitate și mai mare. Prin urmare, reducerea dozei trebuie să fie treptată.
Mai mult, trebuie avut în vedere faptul că utilizarea repetată a Lormetazepamului timp de câteva săptămâni duce la stabilirea toleranței cu pierderea efectelor hipnotice ale benzodiazepinei . Prin utilizarea continuă a medicamentului crește și riscul de a dezvolta dependență.
Supradozaj
Supradozajul cu Lormetazepam are ca rezultat depresia sistemului nervos central, variind de la înnorare până la comă. Persoanele cu un supradozaj mai ușor experimentează somnolență, confuzie mentală și letargie . În caz de supradozaj mai sever, pot apărea ataxie , hipotonie , hipotensiune arterială, depresie respiratorie și mai rar comă și moarte. Tratamentul supradozajului include inducerea vărsăturilor, spălarea gastrică și perfuzia intravenoasă lentă de flumazenil (antidot). De asemenea, se poate administra cărbune activat pentru a reduce absorbția.
Sarcina și alăptarea
Medicamentul, ca și alte benzodiazepine, traversează cu ușurință bariera placentară. [9] Lormetazepamul nu trebuie administrat în primul trimestru de sarcină, iar efectele asupra nou-născutului, precum hipotermia , hipotonia și depresia respiratorie moderată sunt posibile la femeile care iau în ultima perioadă de sarcină.
Medicamentul, ca și alte benzodiazepine, este excretat în laptele matern [6] [10] [11] și, prin urmare, nu trebuie administrat mamelor care alăptează.
Stereochimie
Lormetazepam conține stereocentru și este format din doi enantiomeri. Acesta este un racem, adică un amestec 1: 1 de ( R ) - și forma ( S ) -: [12]
| Enantiomerii lormetazepamului | |
|---|---|
 Număr CAS: 113679-56-4 |  Număr CAS: 113679-54-2 |
Notă
- ^ H. Ott, A. Doenicke; C. Abress; R. Fischl; KG. Hemmerling; K. Fichte, [Lormetazepam în insomnie preoperatorie. Dependența dozei efectului și comparația cu pentobarbitalul de 100 mg (traducerea autorului)]. , în Anaesthesist , vol. 28, n. 1, ianuarie 1979, pp. 29-35, PMID 32799 .
- ^ H. Heidrich, H. Oct; RC. Beach, Lormetazepam - un derivat benzodiazepinic fără efect de mahmureală? Un studiu dublu-orb cu insomni cronici într-un cadru de practică generală. , în Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol , vol. 19, nr. 1, ianuarie 1981, pp. 11-7, PMID 6110634 .
- ^ M. Faccini, R. Leone; B. Pajusco; G. Quaglio; R. Casari; A. Albiero; M. Donati; F. Lugoboni, dependența de Lormetazepam: analiza datelor de la o unitate medicală italiană pentru dependență. , în Risk Management Healthc Policy , vol. 5, 2012, pp. 43-8, DOI : 10.2147 / RMHP.S31745 , PMID 22792010 .
- ^ M. Hümpel, V. Illi; W. Milius; H. Wendt; M. Kurowski, Farmacocinetica și biotransformarea noii benzodiazepine lormetazepam la om. I. Absorbția, distribuția, eliminarea și metabolismul lormetazepam-5-14C. , în Eur J Drug Metab Pharmacokinet , vol. 4, nr. 4, 1979, pp. 237-43, PMID 43806 .
- ^ M. Hümpel, B. Nieuweboer; W. Milius; H. Hanke; H. Wendt, Cinetica și biotransformarea lormetazepamului. II. Determinări radioimunologice în plasmă și urină la subiecți tineri și vârstnici: efect de primă trecere. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 28, n. 5, noiembrie 1980, pp. 673-9, PMID 6108174 .
- ^ a b M. Hümpel, I. Stoppelli; S. Milia; E. Rainer, Farmacocinetica și biotransformarea noii benzodiazepine, lormetazepam, la om. III. Administrare repetată și transfer la nou-născuți prin intermediul laptelui matern. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 21, n. 5, 1982, pp. 421-5, PMID 6122580 .
- ^ GW. Vogel, Studiul de laborator al somnului asupra lormetazepamului la insomni în vârstă. , în Psychopharmacology Suppl , voi. 1, 1984, pp. 69-78, PMID 6147842 .
- ^ HH. Richards, CJ. Vallé-Jones, O comparație dublu-orbă a două doze de lormetazepam la insomni în vârstă. , în Curr Med Res Opin , vol. 11, n. 1, 1988, pp. 48-55, DOI : 10.1185 / 03007998809111131 , PMID 3289831 .
- ^ G. Olive, E. Rey, [Benzodiazepine și sarcină. Trecerea transplacentară, travaliul și alăptarea]. , în Encephale , vol. 9, 4 Suppl 2, 1983, pp. 87B-96B, PMID 6144535 .
- ^ P. Lemmer, S. Schneider; A. Mühe; R. Wennig, Cuantificarea lorazepamului și lormetazepamului în laptele matern uman folosind GC-MS în modul de ionizare chimică negativă. , în J Anal Toxicol , vol. 31, n. 4, mai 2007, pp. 224-6, PMID 17555647 .
- ^ HW. Seyberth, Farmacocinetica și biotransformarea noii benzodiazepine, lormetazepam, la om. III. Administrare repetată și transfer la nou-născuți prin intermediul laptelui matern. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 24, n. 1, 1983, pp. 139-40, PMID 6131824 .
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt / Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 196.
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Lormetazepam
linkuri externe
- ( EN ) Inchem.org - Lormetazepam , pe inchem.org .
