Biodisponibilitate

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Biodisponibilitatea este una dintre principalele proprietăți farmacocinetice ale medicamentelor .

În farmacologie , termenul este folosit pentru a descrie atât fracțiunea de medicament administrat care ajunge la circulația sistemică fără a suferi nicio modificare chimică în raport cu totalul administrat, cât și viteza cu care medicamentul este pus la dispoziție în circulația sistemică [1] [2 ] ] .

Termenul este de asemenea folosit uneori în legătură cu substanțele asimilate de alimente.

Calculul biodisponibilității

Valoarea biodisponibilității se obține prin calcularea cantității de sânge a medicamentului care circulă într-un anumit timp, începând din momentul în care este administrat.

Un medicament administrat intravenos va avea biodisponibilitate de 100%, în timp ce în cazul medicamentelor administrate pe alte căi (de exemplu, oral, rectal, transdermic sau subcutanat), valori de biodisponibilitate mai mici vor apărea datorită absorbției parțiale și a efectelor. Metabolism .

Biodisponibilitate absolută

Biodisponibilitatea absolută este raportul dintre suprafețele de sub curbe (ASC).

Biodisponibilitatea absolută este menționată atunci când se face referire la fracția activă de medicament din circulația sistemică după un tip de administrare „non-intravenoasă”.

Pentru a determina această valoare este necesar să se efectueze un calcul farmacocinetic , pentru a obține distribuția în timp a concentrației plasmatice a medicamentului.

Biodisponibilitatea absolută compară biodisponibilitatea unui medicament cu circulația sistemică după administrarea non-intravenoasă (de exemplu, orală, rectală, transdermică, subcutanată sau sublinguală) cu biodisponibilitatea aceluiași medicament după administrarea intravenoasă. Prin urmare, este fracția de medicament absorbită prin administrare non-intravenoasă în comparație cu cea a administrării intravenoase corespunzătoare. Comparația trebuie normalizată în ceea ce privește doza, prin urmare cantitatea absorbită este corectată prin împărțirea la doza administrată corespunzătoare.

În farmacologie, pentru a determina biodisponibilitatea absolută a unui medicament, se utilizează un studiu farmacocinetic care oferă un grafic al concentrației plasmatice în funcție de timp după administrarea intravenoasă (iv) și extravasculară (de exemplu, orală). Biodisponibilitatea absolută este zona corectată în doză sub curbă (ASC) împărțită la ASC intravenoasă. De exemplu, formula pentru calcularea F pentru un medicament administrat oral (po) este după cum urmează:

Astfel, un medicament administrat intravenos va avea o biodisponibilitate absolută de 100% ( F = 1), în timp ce medicamentele administrate pe alte căi vor avea biodisponibilitate absolută în general mai mică de 1.

Dacă luăm în considerare două medicamente diferite care conțin același medicament și comparăm cele două biodisponibilitate, obținem o biodisponibilitate comparativă. Deși cunoașterea adevăratului grad de absorbție sistemică (adică biodisponibilitatea absolută) este fără îndoială utilă, în practică acest calcul nu se face atât de des pe cât s-ar putea crede. Motivul este că, pentru a calcula biodisponibilitatea absolută, este necesară compararea cu administrarea intravenoasă, singura cale de administrare care asigură faptul că tot medicamentul administrat a ajuns la circulația sistemică. Aceste studii implică costuri considerabile, datorită și necesității de a efectua studii preclinice de toxicitate pentru a asigura un profil de siguranță adecvat, în plus, pot exista probleme în administrarea intravenoasă legate de solubilitatea medicamentului. Aceste limitări pot fi depășite, totuși, administrând intravenos o doză foarte mică (în general câteva micrograme) de medicament marcat radioactiv concomitent cu administrarea orală a unei doze terapeutice nemarcate. Presupunând că concentrația medicamentului marcat este suficient de scăzută pentru a nu afecta absorbția sistemică a medicamentului nemarcat, atunci curbele farmacocinetice pentru administrări intravenoase și orale pot fi deconvolteți în urma unei analize a spectrometrului de masă în virtutea diferitelor mase moleculare ale medicamentului marcat (numit și „fierbinte”) și neetichetat (numit și „rece”). Această tehnică elimină problemele farmacocinetice, cum ar fi un clearance neechivalent și limitează problemele toxicologice și de formulare legate de administrarea intravenoasă. Această tehnică a fost aplicată anterior folosind izotopi stabili, cum ar fi C-13, și spectrometrie de masă pentru a distinge izotopii pe baza diferitelor lor mase. Mai recent, medicamentele marcate cu C-14 au fost administrate utilizând spectrometria de masă acceleratoare pentru a măsura medicamentul marcat în același timp cu medicamentul „rece”.[3]

Nu există obligații de reglementare care necesită calcularea farmacocineticii intravenoase sau a biodisponibilității absolute, în orice caz, agențiile de reglementare pot solicita în unele cazuri informații privind biodisponibilitatea absolută pentru căile de administrare extravasculare în cazul în care biodisponibilitatea aparentă este scăzută sau variabilă și există o relație dovedită între farmacodinamică și farmacocinetică la dozele terapeutice. În toate aceste cazuri, administrarea intravenoasă a medicamentului este necesară pentru a efectua studii de biodisponibilitate absolută.[4]

Biodisponibilitate relativă

În farmacologie, biodisponibilitatea relativă se referă la măsura biodisponibilității (derivată din ASC) a unei formulări date ( A ) a unui medicament, comparativ cu cea a unei formulări diferite ( B ) a aceluiași medicament, de obicei un standard de referință sau un cale de administrare diferită. Când standardul de referință este o administrare intravenoasă a medicamentului, vorbim de biodisponibilitate absolută (vezi mai sus ).

Biodisponibilitatea relativă este una dintre măsurile utilizate pentru a determina bioechivalența (BE) între două medicamente. Pentru a obține autorizația de introducere pe piață de la Agenția Europeană pentru Medicamente, un producător de medicamente generice trebuie să demonstreze că intervalul de încredere de 90% pentru raportul dintre răspunsurile medii (de obicei AUC și concentrația maximă, C max ) a produsului său comparativ cu cel al medicamentului inițiator este între 80 și 125%. În timp ce ASC se referă la gradul de biodisponibilitate, Cmax măsoară cinetica acestuia.

În timp ce mecanismele prin care formularea afectează biodisponibilitatea și bioechivalența medicamentelor au fost studiate pe larg, factorii din formulare care influențează biodisponibilitatea suplimentelor alimentare sunt în mare parte necunoscuți. [5] Ca rezultat, în științele nutriției, biodisponibilitatea relativă sau bioechivalența sunt cele mai comune măsuri de biodisponibilitate pentru a compara biodisponibilitatea unei formulări cu altele care conțin aceleași substanțe.

Factori care afectează biodisponibilitatea

Diversi factori fiziologici pot reduce biodisponibilitatea unui medicament. Luarea concomitentă sau nu cu o masă poate afecta absorbția, interacțiunea cu alte medicamente luate în același timp poate alterna absorbția și efectul de primă trecere, mobilitatea intestinală modifică dizolvarea formei farmaceutice și poate afecta degradarea chimică de către flora bacteriană intestinală. Afecțiunile care afectează metabolismul hepatic sau funcția gastro-intestinală vor afecta și biodisponibilitatea.

Alți factori pot include, printre alții:

Fiecare dintre acești factori poate varia de la pacient la pacient (variabilitate interindividuală) și în cadrul aceluiași pacient în momente diferite (variabilitate intraindividuală). În studiile clinice, analiza variabilității interindividuale a biodisponibilității la un medicament este un parametru critic în determinarea dozei acestuia.

Notă

  1. ^ Robert E. Notari, Biopharmaceuticals and Pharmacokinetics , Piccin-Nuova Libraria, 1981, p. 285, ISBN 978-88-212-0815-7 .
  2. ^ Farmacocinetică și biofarmaceutică: O definiție a termenilor , în Jurnalul de farmacocinetică și biofarmaceutică , vol. 1, nr. 1, 1973, pp. 3-4, DOI : 10.1007 / BF01060023 . Adus la 16 iunie 2012 .
  3. ^ Graham Lappin, Malcolm Rowland, R Colin Garner, Utilizarea izotopilor în determinarea biodisponibilității absolute a medicamentelor la om , în Avizul experților privind metabolismul și toxicologia medicamentelor , vol. 2, nr. 3, 2006, pp. 419-427, DOI : 10.1517 / 17425255.2.3.419 . Adus la 16 iunie 2012 .
  4. ^ Graham Lappin, Lloyd Stevens, Spectrometria de masă a acceleratorului biomedical: aplicații recente în metabolism și farmacocinetică , în Avizul experților privind metabolismul și toxicologia medicamentelor , vol. 4, nr. 8, 2008, pp. 1021-1033, DOI : 10.1517 / 17425255.4.8.1021 . Adus la 16 iunie 2012 .
  5. ^ Hoag SW, Hussain AS, Impactul formulării asupra biodisponibilității: Rezumatul discuțiilor din atelier. , în J. Nutr. , vol. 131, 4 Suppl, 2001, pp. 1389S-1391S, PMID 11285360 .

Bibliografie

  • (EN) Shargel, L.; Yu, AB, Biofarmaceutice aplicate și farmacocinetică (ediția a IV-a) 1999, New York: McGraw-Hill. ISBN 0-8385-0278-4

Alte proiecte

linkuri externe

Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Bioavailability&oldid=119775430 ”