alprazolam

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
alprazolam
Alprazolam.svg
Alprazolam ball-and-stick de model.png
Numele IUPAC
8-clor-6-fenil-1-metil-4H-benzo [f] [1,2,4] triazol [4,3 - a] [1,4] diazepină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 17 H 13 4 CIN
Masa moleculară ( u ) 308.765
numar CAS 28981-97-7
Numărul EINECS 249-349-2
Codul ATC N05 BA12
PubChem 2118
DrugBank DB00404
ZÂMBETE
CC1=NN=C2N1C3=C(C=C(C=C3)Cl)C(=NC2)C4=CC=CC=C4
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 80-90%
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 12-15 ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Alprazolam este un anxiolitic aparținând benzodiazepina familiei, mai precis o acțiune de scurtă durată triazol-benzodiazepină [1] [2] , care este folosit împotriva atacurilor de panică și diferite tulburări de anxietate .

In Italia , medicamentul este comercializat de către diferite companii farmaceutice sub diferite denumiri comerciale , cum ar fi Xanax, Frontal, Valeans, dar , de asemenea , ca un medicament echivalent . Molecula a fost descoperita in Upjohn centre de cercetare și a fost ulterior achiziționată de Pfizer .

Farmacodinamica

Compusul este capabil de a se lega la nivelul sistemului nervos central, în special la locul receptorului GABA A, tipic de benzodiazepine, creșterea activității -γ aminobutiric (GABA), un neurotransmitator cu o acțiune inhibitoare tipică, provocând astfel o reducerea excitației neuronale.

Receptorul GABA A este compus din 5 subunități (deși cel puțin 19 sunt , probabil , este posibil) și GABA receptori alcătuit din diferite combinații de subunități au proprietăți diferite, locații diferite din creier și, mai presus de toate, activități diferite în raport cu benzodiazepine . Benzodiazepinele, în special Alprazolam, cauza marcat supresia axului hipotalamo-adrenal.

Proprietatile terapeutice ale alprazolam sunt similare cu cele ale altor benzodiazepine și includ anxiolitic, hipnotic, [3] anticonvulsivant, relaxant muscular, sedativ și amnezică activitate . [4]

Sa demonstrat că prin administrarea de alprazolam există o creștere a dopaminei concentrațiilor în striatum . [5]

Farmacocinetica

Metaboliții majori ai alprazolam sunt 4-hydroxialprazolam (sus) și α-hydroxialprazolam (jos).

După administrarea orală , alprazolam este rapid absorbită din tractul gastro - intestinal . Vârf Concentrația plasmatică (Cmax) este atinsă în decurs de 1-2 ore după administrare. Nivelurile plasmatice care sunt atinse sunt proporționale cu dozele administrate. Timpul mediu de înjumătățire a compusului, măsurată la voluntari adulți sănătoși, este egală cu 11,2 ore (cu un interval între peste 6 și 26,9 ore). Studiile in vitro au arătat că alprazolam este de aproximativ 80% legat de umane proteinele plasmatice , și în mare parte ser albumină.

Alprazolam este metabolizată în corpul uman, în special datorită citocromului P450 3A4 ( CYP3A4 ). [6] Principalii metaboliți sunt 4-hydroxialprazolam și α-hydroxialprazolam ( a căror activitate biologică este aproximativ jumătate din compusul părinte). În plus, prezența unui biologic inactiv benzofenona a fost masurata la om. Perioadele de înjumătățire ale metaboliților sunt comparabile cu cea a compusului de origine. Alprazolam și metaboliții săi principali sunt eliminate din organism , în principal , prin intermediul emunctory renale .

Utilizări clinice

ambalaj australian de Xanax în tablete 2mg

Alprazolam poate fi utilizat pentru tratamentul insomniei , anxietate , tulburări de panică , și greață secundar la un tratament de chimioterapie. Alprazolam poate fi indicată pentru tratamentul tulburării de anxietate generalizată, precum și pentru tratamentul stărilor de anxietate, care pot fi asociate cu depresia. Compusul este adesea prescris la persoanele care suferă de diferite tulburări de somn.

Greață din cauza chimioterapiei

Alprazolam poate fi utilizat în asociere cu alte medicamente ( de exemplu , granisetron ) la greață și vărsături tratat din cauza tratamentelor de chimioterapie. [7] [8]

Tulburare de panica

Comprimate alprazolamConcentrații: arată imaginea diferite culori ale Xanax tablete în funcție de doza, de sus în jos de 0,25, 0,5 și 1 mg.

Alprazolam a fost eficace in tratarea moderata pana la anxietate si severe , atacuri de panică . [9] Cu toate acestea, nu este considerat un tratament de prima linie , deoarece inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei au fost dezvoltate. În unele țări, de exemplu Australia, alprazolam nu mai este recomandat pentru tratamentul atacurilor de panică din cauza problemelor de toleranță, dependență și de abuz asociat cu acesta. [10] De droguri a fost abuzat de dependenții de opiacee. [11] [12] situații de urgență, adică în timpul unui atac de panică, medicamentul luat în doze adecvate (25 picături) sublingual în decurs de 30 de minute se poate rezolva situația. Se recomandă să luați terapia prescrisă în mod regulat. În caz de somatizare corpului, la primele simptome, este recomandabil să se ia de droguri înainte de atacul de panica poate agrava. admisie adecvată poate preveni atacul de panica de la preluarea controlului deplin. În general, doza trebuie să aibă loc imediat ce apar simptomele prima recunoscute. Cu toate acestea, nu trebuie uitat faptul că atacul de panica, prin definiția sa, este auto-limitare a lungul timpului. Dovezile de sprijin eficacitatea în tratarea tulburării de panică este limitată la tratamente variind de la 4 până la 10 săptămâni.

Cu toate acestea, multe persoane cu tulburare de panica au fost tratați timp de până la 8 luni, cu nici o pierdere aparentă de beneficiu. Datorită posibile dependența de droguri, ca și în cazul altor benzodiazepine, retragerea treptată a medicamentului este importantă, astfel încât să conducă la întreruperea completă a tratamentului în decurs de două săptămâni. Toleranța (necesitatea de a crește doza de a continua să se simtă efectele substanței), împreună cu posibila dependenta sunt principalele obstacole ale benzodiazepinelor. În Statele Unite și multe alte țări, alprazolam a fost aprobat pentru tratamentul agorafobiei asociate cu atacuri de panica sau tulburarea de panica , cu sau fără fobice de evitare . Alprazolam a fost recomandat de către Federația Mondială a Societăților de Psihiatrie Biologică (WFSBP) pentru cazurile rezistente la tratament de tulburare de panica, atâta timp cât pacientul nu are antecedente personale de toleranță și de dependență. [13]

Tulburări de anxietate

Anxietatea adesea asociată cu depresia este sensibilă la tratamentul cu alprazolam. Dovada de eficacitate din studiile derivă clinice sistematice, care totuși sunt limitate la 4 luni de durata tratamentului pentru tulburare de anxietate. În plus, studiile și cercetările efectuate asupra proprietăților antidepresive ale alprazolam sunt destul de eterogene și de proastă calitate și s-au limitat la evaluarea efectelor pe termen scurt ale medicamentului împotriva depresiei. [14] Într - un studiu, pacienții care au luat alprazolam la doze mari a dezvoltat un sindrom depresiv, din fericire reversibilă. [15] În Statele Unite, alprazolam a fost aprobat de Food and Drug Administration (FDA) pentru gestionarea tulburărilor de anxietate (o afecțiune care corespunde în mod substanțial la ceea ce este clasificat în Diagnostic și Statistic Manual de DSM-IV ca o tulburare de anxietate ). anxietate generalizată) sau pentru ameliorarea pe termen scurt a simptomelor de anxietate. In Marea Britanie, alprazolam este recomandat pentru tratamentul pe termen scurt (2-4 săptămâni) de anxietate acută severă.

În afara etichetei

Medicamentul este adesea folosit pentru a atenua sindroame de retragere de utilizare (abstinenta) de unele antidepresive sertralină , paroxetină , imipramină , amitriptilină .

Efecte secundare și nedorite

Efectele adverse asociate cu luarea anxiolitic tind să fie observate predominant la începutul tratamentului. Ele sunt, în general, tranzitorii și, în majoritatea cazurilor, sunt rezolvate prin continuarea terapiei, eventual, având grijă să se reducă dozele. La subiecții care este tratată, pot să apară tulburări gastro - intestinale ( scăderea apetitului , dispepsie , xerostomie [16] , greață , vomă , constipație , meteorism ), tulburări ale sistemului psihiatrice si nervos ( somnolenta excesiva in timpul zilei , ataxie , dureri de cap , amnezie anterograda , oboseală, pierderea de coordonare motorie, amețeli , dificultăți de vorbire [16] , confuzie mentală , neliniște motorie și modificări de dispoziție, idei suicidare [17] ). De droguri poate provoca , de asemenea , alte efecte , cum ar fi desinhibare [18] , icter (eveniment foarte rar) [19] .

La fel ca toate celelalte benzodiazepine, efectul de recul (rebound) apare de multe ori: în caz de suspendare bruscă a acestora sau , în orice caz , întreruperea aportului lor, simptomele pentru care au fost luate pot reveni, de multe ori chiar mai semnificativ [20] .

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la pacienții cu cunoscută hipersensibilitate la substanța activă , la alte benzodiazepine sau la oricare dintre excipienți conținute în formularea farmaceutică. O atenție deosebită trebuie să fie rezervată pentru utilizarea sa în anumite categorii de pacienți, cum ar fi persoanele în vârstă și cele cu antecedente de dependență de substanțe sau tulburări psihice, datorită frecvenței mai mari cu care pot să apară evenimente adverse sau probleme de abuz.

Sarcina și alăptarea

Studiile efectuate pe diferite benzodiazepine au evidențiat riscurile potențiale de malformații congenitale. Din acest motiv, utilizarea alprazolam nu este recomandată în primul trimestru de sarcină. Aportul de alprazolam în timpul sarcinii sau în timpul muncii , în special la doze mari, poate induce hipotermie , hipotonie musculara si moderata depresie respiratorie la nou - născut. In plus, copiii născuți din mame cu privire la terapia cu benzodiazepine cronic în timpul etapelor terminale ale sarcinii poate dezvolta dependență fizică și pot prezenta un risc crescut de a dezvolta un sindrom de retragere postnatale (Sindrom Infant Floppy) caracterizate prin scăzut indice Apgar , tremor, bradicardie , hipertonie , hyperflexia , diaree, vărsături, tahipnee , cianoză , irepresibil plâns . [21] [22] Această Simptomatologia poate apărea în câteva zile sau săptămâni de livrare și durata depinde de benzodiazepine timpul de înjumătățire, concentrația plasmatică la nou - născut și timpul de expunere. Reducerea treptată a dozei de benzodiazepine înainte de livrare reduce riscul sindromului de sevraj asemănător la nou-născuți.

Potrivit Food and Drug Administration (FDA) alprazolam nu este un absolut de droguri contraindicație în timpul sarcinii (beneficiul potențial de a folosi alprazolam la femeile gravide pot fi acceptabile în ciuda potențialului risc), dar utilizarea sa trebuie să fie justificată de condiții clinice pentru care tratamente alternative la cea farmacologică nu sunt disponibile [23] . În cazul în care utilizarea alprazolam devin necesare în primul trimestru de sarcină, se recomandă în general pentru a efectua o ecografie morfologică la a douăzecea săptămână, o perioadă în care este posibil pentru a investiga caracteristicile faciale ale fătului și de a detecta orice malformații . Dacă nu este posibilă suspendarea administrării benzodiazepinelor în timpul sarcinii, aportul simultană de acid folic este recomandată (4 mg / zi), o vitamina care are un efect protector împotriva malformații ale tubului neural ( spina bifida ) și a gurii (buza cleft si palatului ) [24] .

Benzodiazepinele nu trebuie administrat mamelor care alăptează, deoarece acestea sunt excretate în laptele matern. În cazul în care aportul de alprazolam este intermitent, există un risc mic la nou-născut, în timp ce utilizarea regulată poate provoca de droguri și a metaboliților săi să se acumuleze. Într-un studiu privind distribuția alprazolam în laptele matern de 8 mame care alapteaza, sa estimat că aproximativ 3% din doza luată de mama poate fi ingerat de copil. [25] a fost raportat un caz de sindrom de abstinență la un copil alaptat după retragerea mamei tratamentului medicamentos. [26]

Interacțiuni

  • Inhibitorii CYP3A4 ( cimetidină , eritromicină , fluoxetină , fluvoxamină , itraconazol , ketoconazol , nefazodonă , propoxifen, ritonavir ): administrarea concomitentă a acestor substanțe și alprazolam pot incetini clearance - ul hepatic al doilea [27] [28] și duc la acumularea excesivă de benzodiazepină. [29] [30]
  • Imipramina si desipramina : Administrarea concomitentă cu alprazolam poate crește concentrațiile plasmatice ale antidepresivelor cu o medie de 31% și respectiv 20%. [31]
  • Contraceptive orale: Terapia combinată cu alprazolam reduce clearance-ul anxiolitic și, prin urmare, poate duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice și acumularea acestuia. [32]
  • Plante medicinale: este necesară precauție în administrarea simultană a alprazolam, și benzodiazepine , în general, cu unele plante medicinale ( kava , valeriană , passiflora , hamei ), unele studii au arătat interacțiuni dăunătoare. [33] [34]
  • Alcoolul: este necesar să se evite aportul simultan, deoarece îmbunătățește efectele sedative și hipnotice, în plus față de depresia SNC, care poate provoca depresie respiratorie. De asemenea , facilitează debutul comei etil . [35]

Notă

  1. ^ Skelton KH, Nemeroff CB, Owens MJ, retragere spontană din alprazolam triazolobenzodiazepine crește cortical factor de eliberare a corticotropinei exprimării ARNm , în J. Neurosci. , vol. 24, n. 42, octombrie 2004, pp. 9303-12, DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1737-04.2004 , PMID 15496666 .
  2. ^ Chouinard G, Probleme în utilizarea clinică a benzodiazepinelor: potența, retragere și revenire , în J Clin Psychiatry, 65 Suppl 5, 2004, pp. 7-12, PMID 15078112 .
  3. ^ Arvat E, Giordano R, Grottoli S, Ghigo E, Benzodiazepinele și anterioară funcției pituitare, în Journal of Endocrinologie Investigation, vol. 25, nr. 8, septembrie 2002, pp. 735-47, PMID 12240908 .
  4. ^ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA, metabolism benzodiazepinele: o perspectivă analitică , în Current Drug Metabolism, vol. 9, nr. 8, octombrie 2008, pp. 827-44, PMID 18855614 .
  5. ^ Bentué-Ferrer D, Reymann JM, Tribut O, Allain H, Vasar E, Bourin M, Rolul sistemelor dopaminergic și serotoninergic privind efectele stimulatorii comportamentale ale alprazolam în doze mici și lorazepam , în Neuropsychopharmacology european: Jurnalul Colegiului European de Neuropsychopharmacology, vol. 11, n. 1, februarie 2001, pp. 41-50, DOI : 10.1016 / S0924-977X (00) 00137-1 , PMID 11226811 .
  6. ^ Otani K, [citocromul P450 3A4 și Benzodiazepinele], în Seishin Shinkeigaku Zassshi = Psychiatria Et Neurologia Japonica, vol. 105, nr. 5, 2003, pp. 631-42, PMID 12875231 .
  7. ^ Abali H, Oyan B, Guler N, Alprazolam îmbunătățește semnificativ eficacitatea granisetron în profilaxia vomei secundară chimioterapiei moderat emetogene la pacientii cu cancer de san , in chimioterapie, vol. 51, nr. 5, august 2005, pp. 280-5, DOI : 10.1159 / 000087455 , PMID 16103667 .
  8. ^ Kris MG, Pisters KM, L Hinkley, întârziat vărsăturilor în urma împotriva cancerului de chimioterapie, in tratamentul de sustinere Rac: Jurnalul Oficial al Asociatiei Multinationale de tratamentul de sustinere Rac, voi. 2, nr. 5, septembrie 1994, pp. 297-300, PMID 8000726 .
  9. ^ Tratamentul medicamentos al tulburării de panică. Eficacitatea comparativă a alprazolam, imipramina, și placebo. Cross-National Collaborative panica studiu, a doua faza Anchetatorii, in Br J Psychiatry, vol. 160 februarie 1992 pp. 191-202; discuție 202-5, PMID 1540759 .
  10. ^ Moylan S, Giorlando F, Nordfjærn T, Berk M, Rolul alprazolam pentru tratamentul tulburării de panică în Australia , în Aust NZJ Psihiatrie, vol. 46, nr. 3, martie 2012, pp. 212-24, DOI : 10.1177 / 0004867411432074 , PMID 22391278 .
  11. ^ WEDDINGTON WW, Carney AC, alprazolam abuz în timpul tratamentului de întreținere cu metadonă , în JAMA, voi. 257, nr. 24 iunie 1987 p. 3363, PMID 3586263 . Adus pe 27 decembrie 2014 .
  12. ^ Rush CR, Higgins ST, Bickel WK, Hughes JR, răspunderea Abuz de alprazolam în raport cu alte benzodiazepine utilizate in mod obisnuit: o revizuire , în Neurosci Biobehav Rev, vol. 17, n. 3, 1993, pp. 277-85, DOI : 10.1016 / S0149-7634 (05) 80011-9 , PMID 7903805 . Adus pe 27 decembrie 2014 .
  13. ^ Bandelow B, Zohar J, Hollander E, Kasper S, Moller HJ, Federația Mondială a Societăților de Psihiatrie Biologică (WFSBP) liniile directoare pentru tratamentul farmacologic al anxietății, tulburărilor de stres obsesiv-compulsive și posttraumatice, în World J. Biol. Psihiatrie, vol. 3, nr. 4, octombrie 2002, pp. 171-99, PMID 12516310 .
  14. ^ Van Marwijk H, Allick G, Wegman F, Bax A, Riphagen II, Alprazolam pentru depresie , in Cochrane Baza de date a sistematica Review, vol. 7, 2012, pp. CD007139, DOI : 10.1002 / 14651858.CD007139.pub2 , PMID 22786504 . Adus pe 27 decembrie 2014 .
  15. ^ Lydiard RB, Laraia MT, Ballenger JC, Howell EF, Emergence simptomelor depresive la pacienții care au primit alprazolam pentru tulburarea de panica, in American Journal of Psychiatry, vol. 144, nr. 5, May 1987 pp. 664-5, PMID 3578580 .
  16. ^ A b Cassano GB, Toni C, Petracca A, Deltito J, Benkert O, Curtis G, Hippius H, Maier W, Shera D, Klerman G, efecte adverse asociate cu tratamentul pe termen scurt al tulburării de panică cu imipramina, alprazolam sau placebo, în Eur Neuropsychopharmacol, vol. 4, nr. 1, martie 1994, pp. 47-53, PMID 8204996 .
  17. ^ Hori A,farmacoterapie pentru tulburări de personalitate , în psihiatrie Clin. Neuroști. , vol. 52, nr. 1, februarie 1998, pp. 13-9, DOI : 10.1111 / j.1440-1819.1998.tb00967.x , PMID 9682928 .
  18. ^ Michel L, Lang JP, [Benzodiazepinele și aspecte medico - legale] , în Encephale, vol. 29, nr. 6, 2003, pp. 479-85, PMID 15029082 . Adus la 26 decembrie 2014 .
  19. ^ Noyes R, DuPont RL, Pecknold JC, Rifkin A, Rubin RT, Swinson RP, Ballenger JC, Burrows GD, alprazolam în tulburarea de panică și agorafobie: rezultatele unui studiu clinic multicentric. II. Acceptanța pacientului, efecte secundare, și siguranță , în Arch. Gen. Psychiatry, vol. 45, n. 5, mai 1988, pp. 423-8, PMID 3358644 . Adus la 26 decembrie 2014 .
  20. ^ Rebound insomnie: o analiză critică. , la ncbi.nlm.nih.gov .
  21. ^ Iqbal MM, Sobhan T, Ryals T, Efecte ale benzodiazepinelor frecvent utilizate asupra fătului, nou - născutului și sugarului, în Psichiatr Serv, vol. 53, nr. 1, ianuarie 2002, pp. 39-49, PMID 11773648 .
  22. ^ Uzun S, Kozumplik O, Jakovljevic M, Sedić B, Efectele secundare ale tratamentului cu benzodiazepine (PDF), în Psichiatr Danub, vol. 22, n. 1, martie 2010, pp. 90-3, PMID 20305598 . Adus la 27 decembrie 2014 (arhivat din original la 27 decembrie 2014) .
  23. ^ US FDA, 2003, Codul Regulamentelor Federale, titlul 21, volumul 4, Washington, DC: US Government Printing Office, pp. 21
  24. ^ Pharmamedix: alprazolam alprazolam - Avertismente (Pharmamedix)
  25. ^ Oo CY, Kuhn RJ, Desai N, Wright CE, McNamara PJ,Farmacocinetica la femei care alăptează: predicția alprazolam transferului în lapte , în Br J Clin Pharmacol, vol. 40, nr. 3, septembrie 1995, pp. 231-6, PMC 1365102 , PMID 8527284 .
  26. ^ Anderson PO, McGuire GG, retragerea alprazolam neonatale - posibilele efecte ale alăptării, în DICP, voi. 23, n. 7-8, 1989, p. 614, PMID 2763587 .
  27. ^ Von Moltke LL, Greenblatt DJ, Cotreau-Bibbo MM, Harmatz JS, Shader RI,Inhibitorii alprazolam metabolismului in vitro: efectul antidepresivelor serotoninei-reuptake-inhibitor, ketoconazol și chinidină , în British Journal of Clinical Pharmacology, voi. 38, nr. 1, iulie 1994, pp. 23-31, PMC 1364833 , PMID 7946933 .
  28. ^ Dresser GK, Spence JD, Bailey DG, consecințele farmacocinetice-farmacodinamice și relevanța clinică a citocromului P450 3A4 inhibării , în Clinical Pharmacokinetics, vol. 38, nr. 1, ianuarie 2000, pp. 41-57, DOI : 10.2165 / 00003088-200038010-00003 , PMID 10668858 . Adus pe 27 decembrie 2014 .
  29. ^ Greenblatt DJ, Wright CE, farmacocinetica clinice ale alprazolam. Implicații terapeutice , în Farmacocinetica clinică, vol. 24, n. 6, iunie 1993, pp. 453-71, DOI : 10.2165 / 00003088-199324060-00003 , PMID 8513649 . Adus pe 27 decembrie 2014 .
  30. ^ Wang JS, Devane CL, farmacocinetica și droguri interacțiuni ale hipnotice sedative, în Psychopharmacology Bulletin, voi. 37, n. 1, 2003, pp. 10-29, PMID 14561946 .
  31. ^ D. Elbe, KZ Bezchlibnyk-Butler, AS Virani, RM Procyshyn, Clinic Manualul de medicamente psihotrope pentru copii și adolescenți, 2 ^, Toronto, Hogrefe Publishing, 2007, ISBN 978-0-88937-456-0 .
  32. ^ Înapoi DJ, Orme ML, interacțiuni medicamentoase farmacocinetice cu contraceptive orale, în Clinical Pharmacokinetics, vol. 18, nr. 6, iunie 1990, pp. 472-84, PMID 2191822 .
  33. ^ Almeida JC, Grimsley EW, Coma de la magazin de produse alimentare de sănătate: interacțiunea dintre kava și alprazolam , în Annals of Internal Medicine, vol. 125, nr. 11 decembrie 1996, pp. 940-1, PMID 8967683 . Adus pe 27 decembrie 2014 .
  34. ^ Izzo AA, Ernst E, Interacțiunile dintre medicamentele pe bază de plante și medicamente prescrise: o revizuire sistematica, droguri, vol. 61, nr. 15, 2001, pp. 2163-75, PMID 11772128 .
  35. ^ Alprazolam: interacțiuni

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Alprazolam&oldid=122262465 “