Olanzapină
Această intrare sau secțiune despre farmacologie nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . |
| Olanzapină | |
|---|---|
 | |
 | |
| Numele IUPAC | |
| 2-metil-4- (4-metilpiperazin-1-il) -10H-tieno [2,3-b] [1,5] benzodiazepină | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 17 H 20 N 4 S |
| Masa moleculară ( u ) | 312.439 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 603-618-4 |
| Codul ATC | N05 |
| PubChem | 135398745 |
| DrugBank | DB00334 |
| ZÂMBETE | CC1=CC2=C(S1)NC3=CC=CC=C3N=C2N4CCN(CC4)C |
| Date farmacologice | |
| Grupa farmacoterapeutică | neuroleptice antipsihotice |
| Teratogenitate | In medie |
| Mod de administrare | oral, intramuscular |
| Date farmacocinetice | |
| Metabolism | Hepatic |
| Jumătate de viață | 21-54 ore |
| Informații de siguranță | |
| Simboluri de pericol chimic | |
 | |
| Atenţie | |
| Fraze H | 315 - 319 - 413 |
| Sfaturi P | 305 + 351 + 338 [1] |
Olanzapina a fost al doilea antipsihotic atipic aprobat de FDA ; este similar din punct de vedere structural cu clozapina și este clasificată ca tienobenzodiazepină .
Este aprobat pentru tratamentul schizofreniei și a episoadelor maniacale acute asociate cu tulburarea bipolară .
Fabricat și distribuit de compania farmaceutică Eli Lilly sub numele de Zyprexa , este disponibil în tablete acoperite. În 2004 , a fost introdusă forma injectabilă pentru utilizare intramusculară de 10 mg, utilă pentru tratamentul de urgență al agitației psihomotorii la crizele maniacale și la pacienții cu schizofrenie.
Deși nu este aprobată în mod explicit în acest scop, olanzapina este utilizată ca stabilizator în tulburarea bipolară, pentru a preveni recurența episoadelor maniacale, precum și a celor depresive. Este uneori folosit ca adjuvant în terapia anorexiei nervoase , de asemenea, pentru capacitatea sa de a stimula apetitul și de a induce creșterea în greutate.
Studii minore sugerează că olanzapina poate fi eficientă în tratarea anumitor tulburări de anxietate, cum ar fi tulburarea de panică și tulburarea de anxietate generalizată . În prezent este considerat un tratament de a doua linie din cauza efectelor adverse potențial grave.
Farmacocinetica
Olanzapina are o cinetică liniară. Timpul său de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază între 21 și 54 de ore. Nivelurile plasmatice constante sunt atinse în aproximativ o săptămână de tratament. Biodisponibilitatea olanzapinei nu este afectată de aportul concomitent de alimente.
Olanzapina este metabolizată de izoenzimele 1A2 și într-o măsură mai mică 2D6 ale sistemului citocromului P450 . Metabolizarea medicamentelor poate fi crescută sau scăzută de substanțe care induc (de exemplu fumatul țigării) sau inhibă (de exemplu, ciprofloxacină și fluvoxamină ) activitatea CYP1A2.
Farmacodinamica
Olanzapina are o afinitate mare pentru receptorii dopaminei și serotoninei și se leagă de următorii receptori care exercită o acțiune antagonistă / agonistă inversă:
- dopamina D 1 : 31
- dopamina D 2 : 11
- dopamina D 4 : 27
- serotonina 5-HT 2A : 4
- serotonina 5-HT 2C : 11
- serotonina 5-HT 3 : 57
- muscarinic M 1 : 26
- alfa adrenergic 1 : 19
- histamine H 1 : 7
La fel ca majoritatea antipsihoticelor atipice, în comparație cu antipsihoticele tradiționale, acesta are o afinitate scăzută pentru receptorii histaminei , receptorii muscarinici ai acetilcolinei și receptorii alfa-adrenergici și are o afinitate mai mare pentru receptorii serotoninergici 2A pe care acționează. . Acest lucru ar putea contribui la incidența mai mică a efectelor secundare extrapiramidale în comparație cu medicamentele tipice.
Deși scăzut, antagonismul pentru receptorii muscarinici, histaminici și alfa-adrenergici explică probabil efectele secundare anticolinergice, creșterea în greutate, sedarea și hipotensiunea ortostatică .
Utilizare clinică
Indicațiile aprobate pentru olanzapină sunt tratamentul schizofreniei și tratamentul episodului maniacal moderat până la sever. La pacienții al căror episod maniacal a răspuns la tratamentul cu olanzapină, olanzapina este indicată pentru prevenirea noilor episoade de boală la pacienții cu tulburare bipolară. [2]
Efecte secundare
Gură uscată, confuzie, sedare, somnolență, hipotensiune ortostatică, acatisie , creștere în greutate.
Olanzapina, în unele cazuri, deși cu procente mici, a provocat simptome extrapiramidale (de exemplu parkinsonism , acatisie , tremor ), diskinezie tardivă și sindrom neuroleptic malign , deși cu o incidență și severitate semnificativ reduse comparativ cu antipsihoticele tradiționale precum fenotiazinele și butirofenonele .
FDA a mandatat recent să existe avertismente pe prospect cu privire la riscul de hiperglicemie și diabet cu antipsihotice atipice. Au fost raportate câteva cazuri de cetoacidoză diabetică. Unele studii arată cum această clasă de medicamente poate reduce sensibilitatea la insulină. În plus, creșterea nivelului de trigliceride poate fi o problemă cu administrarea de antipsihotice atipice.
Comitetul pentru siguranța medicamentelor din Marea Britanie a avertizat recent despre riscul potențial crescut de accidente cerebrovasculare la pacienții cu Alzheimer pentru aripiprazol , clozapină , olanzapină, quetiapină , risperidonă , sugerând să nu se administreze aceste antipsihotice atipice la pacienții vârstnici. În practică, acest avertisment este prezent pentru toate medicamentele atipice.
Unele cercetări științifice au ajuns la concluzia că utilizarea neurolepticelor ar putea provoca o pierdere redusă, dar semnificativă a substanței cenușii, cu toate acestea mai mare la pacienții tratați cu cei tipici decât la cei tratați cu cei atipici . În aceste studii, reducerea substanței cenușii este direct proporțională cu aportul de neuroleptice și, de asemenea, Olanzapina printre acestea. [3] Cu toate acestea, alte cercetări contestă aceste rezultate ca fiind circumstanțiale - deși statistic remarcabile - deoarece nu este posibil să se distingă efectele bolii subiacente de cele ale medicamentului prescris, deoarece un grup de control afectat de boală, dar care nu este tratat de medicamentul nu este disponibil, fiind unii subiecți diagnosticați la bătrânețe și netratați anterior, supuși unor efecte comparabile [4] [5] .
Datorită acestor efecte nedorite, utilizarea antipsihoticelor este indicată numai în cazuri strict necesare.
Supradozaj
Simptomele intoxicației acute includ bătăi rapide ale inimii , agitație, disartrie , inconștiență și comă . Sunt raportate rezultate fatale ale supradozajului acut de 450 mg, dar și supraviețuirea după supradozajul de 1500 mg.
Avertizări
Olanzapina nu este recomandată pentru tratarea comportamentelor psihotice la pacienții cu Parkinson [6] : în studiile clinice, olanzapina nu a fost mai eficientă decât placebo în ameliorarea simptomelor psihotice; la pacienții tratați cu olanzapină, agravarea Parkinson a fost mai mare, iar halucinațiile mai frecvente. În plus, medicamentul tinde să afecteze negativ simptomele motorii Parkinson [7] [8] . În ceea ce privește riscul de inducere a parkinsonismului asociat cu medicamente antipsihotice de a doua generație, într-un studiu recent în care olanzapina a fost comparată cu risperidonă și quetiapină, nu au apărut diferențe semnificative între cele trei medicamente [9] .
Olanzapina dintre toate medicamentele de a doua generație este cea care are cea mai mare incidență a tulburărilor metabolice, a riscului de diabet, a creșterii în greutate.
Olanzapina, ca toate medicamentele antipsihotice, poate reduce pragul convulsivant și, în consecință, favorizează manifestările de tip epileptic, în special la pacienții cu antecedente de convulsii sau cu risc de convulsii [10] .
La pacienții cu hipotensiune ortostatică sau cu risc de hipotensiune ortostatică din cauza bolilor cardiovasculare, cerebrovasculare, hipovolemie, deshidratare, administrarea de olanzapină poate crește incidența hipotensiunii ortostatice, favorizând riscul de cădere accidentală [10] .
La pacienții cu risc de prelungire QT (utilizarea medicamentelor despre care se știe că prelungesc intervalul QT , sindromul QT lung congenital , dezechilibre electrolitice, boli de inimă), administrarea antipsihoticului poate avea un efect aditiv. De fapt, olanzapina a fost asociată cu prelungirea intervalului QT, deși rar. Efectul pare a fi dependent de doză și mai mare la femei decât la bărbați. [11] [12]
La fel ca alte antipsihotice, poate provoca, de asemenea, dischinezie tardivă și sindrom neuroleptic malign după un tratament îndelungat cu doze mari.
Litigiile legale
Potrivit unui articol din New York Times publicat la 17 decembrie 2006, [13] "Eli Lilly a întreprins un efort de zece ani pentru a minimiza riscurile pentru sănătate ale Zyprexa, medicamentul ei cel mai bine vândut utilizat pentru schizofrenie . Ascunderea a sute de documente interne Lilly și mesaje de poștă electronică cunoscute conducerii superioare a companiei; aceste date au devenit cunoscute datorită rezultatului proceselor intentate împotriva lui Lilly. [14] Aceste documente au fost trimise unui număr de reporteri de către un avocat apărător pacient care a folosit Eli Lilly a depus un dosar ordin de protecție pentru a opri difuzarea unor documente pe Zyprexa susținând că acestea „nu sunt în general adecvate publicului” [15], cerând să returneze documentele și să le scoată de pe site-urile pe care le-au expus. [16]
În hotărârea sa finală, judecătorul Weinstein a împiedicat dezvăluirea în continuare a documentelor. [15] Riscurile pentru sănătate ale Zyprexa includ un risc crescut de diabet și obezitate datorită tendinței sale de creștere a glicemiei . Zyprexa este o afacere mare pentru Lilly, cu vânzări de 4,2 miliarde de dolari în 2008.
Documentele, oferite New York Times de Jim Gottstein, arată că directorii Lilly au reținut informații importante de la medici despre legăturile dintre Zyprexa și obezitate datorită tendinței sale de creștere a glicemiei (ambii factori de risc cunoscuți). Pentru diabet). London Times a obținut, de asemenea, copii ale documentelor care raportează că, încă din octombrie 1998, Lilly considerase că riscul de obezitate indus de droguri este o „amenințare de top” pentru vânzările Zyprexa. [17] Într-o altă lucrare, datată 9 octombrie 2000, un fost cercetător medical pensionat al lui Lilly, Robert Baker, a menționat că a fost „foarte impresionat de amploarea creșterii în greutate în timpul tratamentului cu olanzapină și de implicațiile sale pentru zahărul din sânge”. [17]
Un studiu a arătat că 16% dintre pacienții tratați cu Zyprexa câștigă cel puțin 30 kg (66 lb) într-un an, iar unii pacienți au raportat o creștere în greutate chiar mai mare. Lilly era îngrijorată de vânzările Zyprexa dacă compania era mai explicită că medicamentul poate provoca creșterea în greutate greu de administrat sau diabet, potrivit diverselor documente, care acoperă perioada 1995 - 2004. În 2006, Lilly a plătit 700 de milioane de dolari pentru a încheia 18.000 de procese. de la persoanele care au susținut că au dezvoltat diabet sau alte boli după ce au luat Zyprexa. Mii de alte acțiuni în justiție sunt încă în curs. [18]
În 2002, agențiile de reglementare britanice și japoneze au avertizat că Zyprexa poate provoca diabet, dar chiar și după ce FDA a emis un avertisment similar în 2003, Lilly nu și-a dezvăluit datele.
În ianuarie 2009, Eli Lilly a fost condamnată pentru încălcarea legislației Statelor Unite pentru comercializarea off-label a Zyprexa antipsihotică, utilizată în alte condiții decât schizofrenia. tulburări bipolare, singurele pentru care a primit autorizație de tratament de la Food and Drug Administration . [ citație necesară ] Pentru aceasta a fost forțată să plătească 1,42 miliarde de dolari pentru soluționarea acuzațiilor penale și civile, precum și a negociat despăgubiri pentru 62 de milioane de dolari către 32 de state americane. [19] [20] Compania, deși avea dovezi că medicamentul nu a fost eficient în demență, a comercializat și a promovat medicamentul în boala Alzheimer . [21] În plus, medicamentul avertizează cu privire la riscul crescut de deces la subiecții cu demență legată de psihoză . [22] Eli Lilly, pentru a compensa costurile mai mari datorate amenzilor plătite și reducerea cifrelor de vânzări pentru Zyprexa în Statele Unite, a ridicat prețurile medicamentului în Germania în mai 2007 cu 18%. [23] [24] În timp ce în Canada, un litigiu de acțiune colectivă a fost închis din același motiv.
Notă
- ^ Sigma Aldrich; rev. din 07.11.2011
- ^ Zyprexa 5 Mg - Fișă tehnică de la TorrinoMedica , pe torrinomedica.it . Adus la 4 noiembrie 2011 .
- ^ Dr. Beng-Choon Ho, MRCPsych, Dr. Nancy C. Andreasen, MD, PhD, Messr. Steven Ziebell, BS, Messr. Ronald Pierson, MS și dr. Vincent Magnotta, dr., Tratament antipsihotic pe termen lung și volume cerebrale , la ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ (EN) Elsevier, Dezvoltarea psihozei: Pierderea materiei gri și creierul inflamat pe www.elsevier.com. Adus la 18 ianuarie 2017 .
- ^ (EN) David Cyranoski, Medicamentele antipsihotice ar putea micșora creierul pacienților , în Nature News, 7 februarie 2011, DOI : 10.1038 / news.2011.75 . Adus la 18 ianuarie 2017 .
- ^ Seppi K și colab., Mov. Tulburare., 2011, 26 Supl. 3, S42
- ^ Friedman JH, J. Pharm. Pract., 2011, 24 (6), 534
- ^ Ondo WG și colab., Mov. Disord., 2002, 17 (5), 1031
- ^ Marras C. și colab., Am. J. Geriatr. Pharmacother., 2012, 10 (6), 381
- ^ a b Pharmamedix: Olanzapine http://www.pharmamedix.com/principiovoce.php?pa=Olanzapina&vo=Warnings
- ^ Suzuki Y. și colab., Hum. Psychopharmacol., 2011, 26 (6), 440
- ^ Suzuki Y. și colab., Hum. Psychopharmacol., 2013, 28 (3), 215
- ^ The New York Times 17 decembrie 2006
- ^ zyprexa_judgment.pdf ( PDF ). Adus pe 3 iulie 2011 .
- ^ a b U: \ Cases \ Civil LZ \ In re Zyprexa \ Documents Leak \ Injunction Memo & Order \ FINAL INJUNCTION MEMO 2.13.07.wpd
- ^ EFF.org
- ^ a b Eli Lilly a fost îngrijorat de Zyprexa Side-Effects din 1998 , The Times (Londra), 23 ianuarie 2007
- ^ NYtimes.com Mama se întreabă dacă psihozele au ajutat-o pe uciderea fiului, New York Times, 4 ianuarie 2007
- ^ MSN.com Lilly decontează costul Zyprexa pentru 1,42 miliarde de dolari. The Associated Press, 15 ianuarie 2009
- ^ [1] Medicamente psihotrope: compensație record pentru Eli Lilly și Glaxo
- ^ Cronin Fisk, Martha, Lopatto, Elizabeth și Feeley, Jef, Lilly a vândut droguri pentru demență Știind că nu a ajutat, Files Show , Bloomberg LP, 1 iunie 2009. Accesat la 3 septembrie 2009 .
- ^ Berenson, Alex, Drug Files Show Maker Promoved Unapproved Use , The New York Times, 18 decembrie 2006. Accesat la 3 septembrie 2009 .
- ^ Frontal21.ZDF.de , Tödliche Nebenwirkungen? - Umstrittenes Medically bringt satte Gewinne
- ^ YouTube.com , Zyprexa-Umstrittenes Medically bringt satte Gewinne
Bibliografie
- Medicamente psihoactive. Utilizări și abuzuri, adevăruri și mituri false, caracteristici și efecte secundare . Michele Conte. Ed. Eclipsi, Florența. ISBN 978-88-89627-06-8 .
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre Olanzapine
