Quetiapina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Quetiapina
Quetiapine.svg
Quetiapină-din-xtal-3D-bile.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 21 H 25 N 3 O 2 S
numar CAS 111974-69-7
Numărul EINECS 601-143-7
Codul ATC N05 AH04
PubChem 5002
DrugBank DB01224
ZÂMBETE
OCCOCCN1CCN(CC1)C1= Nc2ccccc2Sc2ccccc12
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 100%
Metabolism hepatic
Jumătate de viață 6 ore
Excreţie renal
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant periculos pentru mediu
Atenţie
Fraze H 302 - 400
Sfaturi P 273 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Quetiapina , comercializată de AstraZeneca ca Sequase (denumire anterioară 2013: Seroquel ) și de Orion Pharma ca Ketipinor , aparține unui grup de neuroleptice și antiemetice cunoscute sub numele de antipsihotice atipice care au devenit alternative populare la antipsihotice tipice în ultimele două decenii, cum ar fi haloperidolul. , deși eficacitatea quetiapinei în reducerea ideii delirante sau a halucinațiilor auditive este foarte modestă la majoritatea pacienților severi.

Farmacodinamica

Quetiapina interacționează cu un spectru larg de receptori de neurotransmițător. Cu toate acestea, se crede că efectul antipsihotic este mediat prin activitate antagonică asupra receptorilor dopaminei și serotoninei . Mai exact pe Dopamina D 1 și Dopamină D2 receptorilor , la alfa-1 și alfa - 2 adrenergici și asupra serotoninergici 5-HT 1A și subtipuri de receptori 5-HT2. [2] Consecutiv PET scaneaza pentru a evalua ocupația receptorilor quetiapina D2 a demonstrat că quetiapina disociază foarte rapid de la receptorul D2. [3] Selectivitatea și activitatea antagonistă mai mari pe receptorii 5HT2 comparativ cu receptorii D2 explică probabil proprietățile clinice antipsihotice și tendința redusă a medicamentului de a induce efecte adverse extrapiramidale în comparație cu alte antipsihotice tipice.

Quetiapina are de asemenea un efect antagonist asupra receptorilor H 1 ' histaminei și se crede că aceasta este explicația efectului sedativ al medicamentului [4] .

Farmacocinetica

După administrarea orală , quetiapina este bine absorbită din tractul gastro-intestinal . Alimentele modifică semnificativ biodisponibilitatea medicamentului, de aceea este recomandat să îl luați de la mese. Quetiapina se leagă 83% de proteinele plasmatice . Produsul este metabolizat în ficat în metabolitul activ norquetiapină și aproximativ 5% din compusul părinte este eliminat prin urină și fecale . Deoarece quetiapina este puternic metabolizată de ficat, subiecții cu insuficiență hepatică au concentrații plasmatice mai mari de medicamente și necesită ajustarea dozelor. Studiile in vitro au arătat că metabolismul quetiapinei este mediat de citocromul P450 și, în special, izoforma CYP3A4 este principala enzimă a acestei căi metabolice. Norquetiapina, metabolitul activ, este produsă în principal și eliminată din organism prin intermediul CYP3A4. Quetiapina și unii dintre metaboliții săi sunt inhibitori slabi in vitro a multor izoforme ale citocromului P450 uman, cu toate acestea la concentrații extrem de mari, de aceea este foarte puțin probabil ca administrarea concomitentă de quetiapină și alte molecule să ducă la inhibarea semnificativă clinic a metabolismului altor medicamente. .mediat de citocromul P450. Quetiapina are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 7 ore. Metabolitul norquetiapină, pe de altă parte, are un timp de înjumătățire de aproximativ 12 ore.

Utilizări clinice

Comprimat de quetiapină 25 mg, aproape de o monedă de cenți din SUA, pentru comparație.

Quetiapina este indicată atât pentru tratamentul schizofreniei, cât și pentru tratamentul episoadelor maniacale acute asociate cu tulburarea bipolară I , fie ca monoterapie, fie ca adjuvant la litiu sau acid valproic .

Un raport din 2005 publicat în British Medical Journal a arătat că quetiapina a fost ineficientă în reducerea agitației în rândul pacienților cu Alzheimer , al căror consum reprezintă 29% din vânzări; de fapt, s-a constatat că quetiapina este un peiorativ al funcției cognitive la pacienții vârstnici care suferă de demență [5] .

Quetiapina a fost, de asemenea, utilizată de clinici pentru a trata dependenții de droguri (în special alcoolul, cocaina, benzodiazepinele și metamfetamina) [6] și pentru a minimiza simptomele de sevraj la opiacee [7] .

S-a dovedit că quetiapina este utilă în tratamentul greaței la doze de 200 mg sau mai mari

Institutele Naționale de Sănătate recomandă împotriva utilizării quetiapinei și a aproape tuturor medicamentelor psihotrope (inclusiv atipice, multe antidepresive și toate benzodiazepinele) la copii și persoanele cu vârsta sub 18 ani [8] , menționând că adolescenții care iau quetiapină "pot fi sunt mai predispuși să gândească, să planifice sau să acționeze în ceea ce privește rănirea sau sinuciderea lor " [9] .

Brevetul AstraZeneca pentru eliberare imediată Seroquel a expirat în 2012; Brevetul AstraZeneca pentru versiunea extinsă Seroquel a expirat în mai 2017. [ este necesară citarea ]

Efecte secundare și nedorite

Quetiapina are multe efecte secundare, dintre care multe sunt frecvente. Puțini sunt cei care pot fi clasificați drept serioși care pot pune viața în pericol.

Cel mai frecvent efect secundar este sedarea . Alte reacții adverse tipice includ constipație , dureri de cap , buze uscate, creșterea sau pierderea în greutate. Mai puțin frecvente (mai puțin de 1% dintre pacienți) sunt niveluri anormale ale funcției hepatice, amețeli , greață , curgerea nasului și acatisie .
Medicamentul poate induce creșterea în greutate. Tendința de creștere în greutate a fost constatată atât la pacienții adulți, cât și la copii. În special, la băieții cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani tratați cu quetiapină pentru tulburare schizofrenică, a fost observată o creștere a greutății corporale (mai mare sau egală cu 7%) la 17% dintre pacienți, comparativ cu 2,5% în grupul placebo. [10] Creșterea în greutate indusă de quetiapină, precum și de alte medicamente antipsihotice, pare să fie legată de riscul apariției diabetului de tip 2 și a sindromului metabolic .

În ceea ce privește diabetul zaharat, quetiapina a fost asociată cu dezvoltarea și / sau agravarea acestei boli. Din acest motiv, pacienții cu risc sunt sfătuiți să efectueze un test de glucoză din sânge înainte de a începe tratamentul. Agravarea drastică a diabetului, cu cetoacidoză sau comă, în unele cazuri cu un rezultat fatal, a apărut la unii pacienți care au luat quetiapină. [11] [12] Asocierea creșterii în greutate, hiperglicemiei , modificării profilului lipidic plasmatic (creșterea trigliceridelor și a colesterolului LDL , scăderea colesterolului HDL ), la unii pacienți tratați cu antipsihotic ar putea duce la o agravare semnificativă a riscului metabolic . [13] [14]

Tratamentul cu quetiapină a episoadelor depresive la pacienții cu tulburare bipolară sau tulburare depresivă majoră (MDD) a fost asociat cu o creștere a tulburărilor extrapiramidale. În special, medicamentul a fost asociat cu acatisia , un sindrom psihomotor manifestat prin incapacitatea de a sta liniștit sau de a rămâne în aceeași poziție. Această tulburare apare mai ales în primele câteva săptămâni de tratament. La pacienții care prezintă acatizie după quetiapină, o creștere a dozei de medicament poate duce la agravarea imaginii bolii. [15] Sindromul picioarelor neliniștite prevalează la unii pacienți sau poate fi asociat cu acatisia în sine. [16] [17]

Deși quetiapina este asociată cu o incidență mai mică a simptomelor extrapiramidale decât alte antipsihotice atipice, medicamentul trebuie administrat cu precauție la persoanele cu boala Parkinson . Utilizarea prelungită a quetiapinei favorizează riscul apariției diskineziei tardive , o tulburare neurologică incurabilă caracterizată prin mișcări ritmice involuntare ale feței, datorită activității sale anti- dopaminergice . În caz de diskinezie tardivă, tratamentul cu quetiapină trebuie întrerupt. Cu toate acestea, se crede că quetiapina provoacă diskinezie tardivă mai rar decât alte antipsihotice tipice, pe baza datelor care indică un nivel placebo al influenței efectelor secundare extrapiramidale. [18] [19]

În primele câteva săptămâni de tratament cu quetiapină, pot apărea gânduri crescute despre sinucidere la persoanele cu depresie . Incidența comportamentelor și / sau gândurilor care vizează sinuciderea este mult mai frecventă la adulții tineri și, în special, la grupa de vârstă cuprinsă între 18 și 30 de ani. Din acest motiv, în special la începutul tratamentului, este deosebit de importantă monitorizarea semnelor sau simptomelor care pot fi urmărite până la ideea sau comportamentele suicidare.

Medicamentul poate provoca neutropenie de diferite grade. Aproximativ 2-3% dintre pacienți observă o reducere a numărului de neutrofile (un anumit tip de celule albe din sânge) mai mică de 1,5x109 / L, iar 0,2% dintre subiecți văd că neutrofilele scad la mai puțin de 0,5x109 / L L. În studiile clinice, probabilitatea de neutropenie severă a fost semnificativ mai mare în primele două luni de tratament, care este, prin urmare, perioada cu cel mai mare risc. Neutropenia a fost independentă de doza de medicament luată. Întreruperea antipsihoticului duce de obicei la o regresie promptă a simptomului. Pacienții care au avut deja episoade anterioare de neutropenie indusă de medicamente au prezentat un risc mai mare de a dezvolta acest efect secundar.

Quetiapina poate provoca hipotensiune ortostatică, care este o scădere bruscă a tensiunii arteriale atunci când se trece rapid de la culcat sau așezat la stând în picioare. Această tulburare este evidentă în special la pacienții vârstnici și la pacienții cu risc de hipotensiune arterială , adică cu hipotensiune arterială preexistentă sau boli cerebrovasculare. De asemenea, în acest caz, efectul secundar este mai frecvent în faza inițială a tratamentului. Pentru a reduce riscul de hipotensiune ortostatică și de leșin ( sincopă ), este recomandabil să începeți tratamentul cu o doză mică, care poate fi apoi crescută progresiv.

S-a demonstrat că quetiapina este asociată cu prelungirea intervalului QT în timpul supravegherii după punerea pe piață. Prelungirea intervalului QT (corespunzător fazei de repolarizare a ventriculilor cardiaci) a electrocardiogramei poate fi asociată cu aritmie severă (cum ar fi torsada vârfurilor ). Administrarea medicamentului necesită, prin urmare, o precauție extremă la subiecții cu risc de prelungire a intervalului QT, de exemplu, deoarece aceștia sunt tratați cu medicamente despre care se știe că afectează intervalul în sine, la pacienții cu disfuncții electrolitice (niveluri reduse de potasiu , magneziu sau calciu în sânge), pacienți cu tulburări cardiovasculare (insuficiență cardiacă congestivă, ritm cardiac lent ( bradicardie ), hipertrofie ventriculară stângă).

Dezvoltarea sindromului neuroleptic malign legat de utilizarea quetiapinei (și, de asemenea, asociată cu utilizarea altor medicamente antipsihotice) este rară, dar poate pune viața în pericol. Sindromul se manifestă prin rigiditate musculară, creșterea temperaturii corpului (febră), confuzie mentală, instabilitate a sistemului nervos autonom și niveluri crescute de creatinină fosfokinază plasmatică . Dacă apar simptome atribuite acestui sindrom, se recomandă întreruperea tratamentului.

Utilizarea quetiapinei în tratamentul simptomelor comportamentale la pacienții cu demență este o utilizare off-label, adică nu este inclusă printre indicațiile terapeutice aprobate de AIFA și EMEA . Unele studii au asociat utilizarea acestor medicamente cu un risc crescut de accident vascular cerebral și mortalitate bruscă la pacienții vârstnici cu demență. [20] La pacientul vârstnic cu demență, alegerea antipsihoticului rămâne, așadar, o evaluare delicată încredințată clinicianului și terapeutului, care trebuie să cântărească cu atenție raportul risc / beneficiu, individualizând tratamentul pe baza simptomelor, tabloul clinic al pacientul și potențialele interacțiuni cu alte medicamente. În absența prelungită a simptomelor comportamentale, antipsihoticul poate fi retras.

Unele antipsihotice tradiționale au fost legate de apariția cataractei . In vivo, quetiapina a provocat formarea cataractei la doze mai mari decât cele utilizate la om. În Registrul național al efectelor secundare induse de droguri ale oftalmologilor americani, până în 2004, au fost raportate 34 de cazuri de cataractă asociate cu quetiapină. Cu toate acestea, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a definit un efect cataractogen al quetiapinei ca fiind „puțin probabil”. Din acest motiv, nu este util să se efectueze o examinare a lămpii cu fanta la începutul tratamentului medicamentos cu medicamentul și la fiecare șase luni după aceea. [21]

Contraindicații

Quetiapina are puține contraindicații. Principalele sunt date de hipersensibilitatea cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienți și de aportul simultan de inhibitori ai citocromului P450 (izoforma 3A4) precum ketoconazol , fluconazol , imidazol , nefazodonă , eritromicină , claritromicină sau inhibitori ai ' Proteaza HIV.

Interacțiuni

  • Medicamente cu activitate depresivă a sistemului nervos central și alcool: se administrează cu prudență din cauza riscului de potențare a efectelor.
  • Carbamazepină : clearance crescut al quetiapinei și, prin urmare, concentrații plasmatice reduse. [22]
  • Inhibitori ai CYP3A4 (de exemplu ketoconazol): concentrații semnificativ crescute de quetiapină.
  • Valproat de sodiu : incidență mai mare a leucopeniei și neutropeniei.
  • Medicamente care induc citocromul P450 (medicamente inducătoare de tioridazină , fenitoină și enzime hepatice): reducerea concentrațiilor de quetiapină.
  • Haloperidol , risperidonă , fluoxetină , imipramină , litiu : nu există dovezi ale interacțiunilor medicamentoase cu quetiapina.
  • Antiaritmice ( procainamidă , disopiramidă și chinidină ): precauție pentru efectele adiționale la prelungirea intervalului QTc cu risc de aritmii ventriculare grave.
  • Bretilio : posibilă agravare a hipotensiunii arteriale provenind din blocul alfa-adrenergic cauzat de antipsihotic.
  • Adrenalină (epinefrină), dopamină : În caz de colaps, administrarea de adrenalină sau dopamină la pacienții tratați cu quetiapină ar putea avea efecte negative asupra tensiunii arteriale ( hipotensiune , efect paradoxal]). [23] [24]
  • Suc de grapefruit: este un inhibitor cunoscut al activității enzimei citocromiale CYP3A4 și, prin urmare, ar putea avea un efect inhibitor asupra metabolismului quetiapinei, cu creșterea consecutivă a concentrațiilor plasmatice ale medicamentului.

Sarcina și alăptarea

Administrarea de quetiapină la femeile gravide necesită ca medicul să evalueze cu atenție raportul beneficiu / risc. Food and Drug Administration (FDA) (agenția americană care reglementează utilizarea medicamentelor) a intrat în quetiapină, pentru utilizare în timpul sarcinii , în clasa C. letale sau altfel). Pentru medicamentele din această clasă, nu sunt disponibile studii controlate la om și, uneori, la om sau animale. [25] [26] Administrarea de quetiapină în ultimul trimestru de sarcină poate determina nou-născutul să se dezvolte: tremor, slăbiciune și / sau rigiditate musculară, agitație, somnolență, dificultăți de respirație și hrănire.
Quetiapina este excretată în laptele matern, prin urmare medicamentul la femeile care alăptează nu este recomandat.

Preparate farmaceutice

Quetiapina este disponibilă sub denumirea comercială de Seroquel. Disponibile inițial sub formă de comprimate de 25 mg, 100 mg, 200 și 300 mg, comprimatele de 50 mg și 400 mg au fost introduse ulterior pentru a crește flexibilitatea dozării.

Avertizări

Tulburări trombotice: quetiapina trebuie administrată cu precauție la pacienții cu risc de evenimente trombotice, deoarece poate favoriza apariția acestora (oricât de rară este). Într-un studiu clinic efectuat la pacienți vârstnici la domiciliu, administrarea de medicamente antipsihotice atipice, inclusiv quetiapină, a fost asociată cu un risc crescut de tromboembolism venos (tromboză venoasă , embolie pulmonară ) cu o rată de spitalizare de 0, 91 la 100 pacienți-ani [27]. ] .

Hipotiroidism: monitorizați concentrația hormonului tiroidian în timpul tratamentului cu quetiapină, deoarece medicamentul a fost asociat cu concentrația scăzută de T4 și T3. În majoritatea studiilor clinice, scăderea concentrației de hormoni tiroidieni după administrarea de quetiapină nu a dus la hipotiroidism simptomatic. În studiile clinice, cea mai mare reducere a fost observată în primele săptămâni de tratament cu quetiapină, iar nivelurile hormonale s-au normalizat la întreruperea tratamentului la majoritatea pacienților. În literatura de specialitate există un caz al unui pacient care, după administrarea de quetiapină, a prezentat hipotiroidism după două luni cu niveluri de TSH de 8,45 microU / L (aproximativ de două ori nivelurile normale de TSH). Pacientul fusese tratat timp de 4 ani pentru hiperparatiroidism, dar avea funcție tiroidiană normală în momentul începerii quetiapinei [28] .

Teste de screening pentru urină: în unele teste de screening pentru metadonă și antidepresive triciclice, administrarea de quetiapină poate da rezultate fals pozitive.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 20.06.2011, referitoare la sarea semifumarată
  2. ^ Seroquel.pdf ( PDF ) (arhivat din original la 14 aprilie 2008) .
  3. ^ Disocierea rapidă de receptorul dopaminei d (2) explică acțiunea antipsihoticelor atipice ?: O nouă ipoteză. , Am J Psychiatry 2001; 158: 360-9.
  4. ^ Schizofrenie: De la circuite la simptome , la medscape.com , Medscape Today. Adus 05-06-2007 .
  5. ^ Clive Ballard, Marisa Margallo-Lana, Edmund Juszczak, Simon Douglas, Alan Swann, Alan Thomas, John O'Brien, Anna Everratt, Stuart Sadler, Clare Maddison, Lesley Lee, Carol Bannister, Ruth Elvish, Robin Jacoby, Quetiapine și rivastigmine și declin cognitiv al bolii Alzheimer: studiu randomizat dublu orb controlat cu placebo , în BMJ , 2005; 330: 874.
  6. ^ SP. Sattar, SC. Bhatia; F. Mici, Beneficii potențiale ale quetiapinei în tratamentul tulburărilor de dependență de substanțe. , în J Psychiatry Neurosci , vol. 29, nr. 6, noiembrie 2004, pp. 452-7, PMID 15644986 .
  7. ^ Pinkofsky HB, Hahn AM, Campbell FA, Rueda J, Daley DC, Douaihy AB, Reducerea simptomelor de retragere a opioidelor cu quetiapină , în J Clin Psychiatry , vol. 66, nr. 10, 2005, pp. 1285-8, PMID 16259542 .
  8. ^ Povești Seroquel: înțelegerea Seroquel, informații importante de siguranță
  9. ^ Institutele Naționale de Sănătate, linii directoare Medline pentru Quetiapină
  10. ^ CU. Correll, P. Manu; V. Olshanskiy; B. Napolitano; JM. Kane; AK. Malhotra, Riscul cardiometabolic al medicamentelor antipsihotice de a doua generație în timpul utilizării pentru prima dată la copii și adolescenți. , în JAMA , vol. 302, n. 16, octombrie 2009, pp. 1765-73, DOI : 10.1001 / jama . 2009.1549 , PMID 19861668 .
  11. ^ H. Jin, JM. Meyer; DV. Jeste, Fenomenologia și factorii de risc pentru diabetul zaharat cu debut nou și cetoacidoza diabetică asociată cu antipsihoticele atipice: o analiză a 45 de cazuri publicate. , în Ann Clin Psychiatry , vol. 14, n. 1, martie 2002, pp. 59-64, PMID 12046641 .
  12. ^ SF. Ely, AR. Neitzel; JR. Gill, cetoacidoză diabetică fatală și medicamente antipsihotice. , în J Forensic Sci , decembrie 2012, DOI : 10.1111 / 1556-4029.12044 , PMID 23278567 .
  13. ^ JW. Nou venit, Considerații metabolice în utilizarea medicamentelor antipsihotice: o revizuire a dovezilor recente. , în J Clin Psychiatry , 68 Suppl 1, 2007, pp. 20-7, PMID 17286524 .
  14. ^ CG. Bhuvaneswar, RJ. Baldessarini; VL. Aspru; JE. Alpert, Efecte endocrine și metabolice adverse ale medicamentelor psihotrope: revizuire clinică selectivă. , în CNS Drugs , vol. 23, n. 12, decembrie 2009, pp. 1003-21, DOI : 10.2165 / 11530020-000000000-00000 , PMID 19958039 .
  15. ^ PN. van Harten, [acathisia indusă de droguri]. , în Ned Tijdschr Geneeskd , voi. 146, nr. 3, ianuarie 2002, pp. 110-4, PMID 11826669 .
  16. ^ J. Webb, sindromul acathisiei și picioarelor neliniștite care apare, probabil, indus de quetiapină. , în J Neuropsychiatry Clin Neurosci , vol. 24, n. 2, 2012, pp. E46-7, DOI : 10.1176 / appi.neuropsych.11040083 , PMID 22772702 .
  17. ^ NR. Pinninti, R. Mago; J. Townsend; K. Doghramji, sindromul periodic al picioarelor neliniștite asociat cu utilizarea quetiapinei: un raport de caz. , în J Clin Psychopharmacol , vol. 25, nr. 6, decembrie 2005, pp. 617-8, PMID 16282854 .
  18. ^ SN. Ghaemi, JY. Ko, dischinezie tardivă legată de Quetiapine. , în Am J Psychiatry , vol. 158, nr. 10, octombrie 2001, p. 1737, PMID 11579018 .
  19. ^ D. Ghelber, RH. Belmaker, Dischinezie tardivă cu quetiapină. , în Am J Psychiatry , vol. 156, nr. 5, mai 1999, pp. 796-7, PMID 10327920 .
  20. ^ Agenția de reglementare a medicamentelor și produselor de sănătate, utilizare antipsihotică la persoanele în vârstă cu demență , la ncbi.nlm.nih.gov , MHRA, 16 martie 2012. Accesat la 6 februarie 2013 ..
  21. ^ FW. Fraunfelder, nu sunt necesare examene de două ori pe an pentru pacienții care iau quetiapină. , în Am J Ophthalmol , vol. 138, nr. 5, noiembrie 2004, pp. 870-1, DOI : 10.1016 / j.ajo.2004.05.038 , PMID 15531330 .
  22. ^ SW. Grimm, NM. Richtand; HR. Iarnă; KR. Stams; SB. Reele, Efectele modulatorilor citocromului P450 3A ketoconazol și carbamazepină asupra farmacocineticii quetiapinei. , în Br J Clin Pharmacol , vol. 61, nr. 1, ianuarie 2006, pp. 58-69, DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2005.02507.x , PMID 16390352 .
  23. ^ DJ. Hawkins, P. Unwin, Hipotensiune arterială paradoxală și severă ca răspuns la perfuzii de adrenalină în supradozajul masiv de quetiapină. , în Crit Care Resusc , vol. 10, nr. 4, decembrie 2008, pp. 320-2, PMID 19049484 .
  24. ^ RF. Grace, SD. Newell, hipotensiune arterială paradoxală și severă ca răspuns la perfuzii de adrenalină în supradozajul masiv de quetiapină: cazul salvării lipidelor. , în Crit Care Resusc , vol. 11, n. 2, iunie 2009, p. 162, PMID 19485883 .
  25. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling In diverse Therapeutic Classes ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 27 iunie 2013 .
  26. ^ R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Droguri în timpul sarcinii: o problemă de clasificare a riscurilor și informații pentru prescriptori. , în Drug Saf , vol. 14, n. 2, februarie 1996, pp. 69-77, PMID 8852521 .
  27. ^ Liperoti R. și colab., Arch. Intern. Med., 2005, 165 (22), 2677
  28. ^ Feret MB, Caley CF, Ann. Pharmacother., 2000, 34 (4), 483

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Quetiapina&oldid=121437244 ”