Tioridazină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Tioridazină
formula structurala
model molecular
Numele IUPAC
10- {2 - [( RS ) -1-metilpiperidin-2-il] etil} -
2-metilsulfanilfenotiazină
Denumiri alternative
Mellaril ( DE , BD , ET , ID , BR ) , Melleril, Sonapax ( RU ) , Tioril ( IN )
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 21 H 26 N 2 S 2
Masa moleculară ( u ) 370,577
numar CAS 50-52-2
Numărul EINECS 200-044-2
PubChem 5452
DrugBank DB00679
ZÂMBETE
CN1CCCCC1CCN2C3=CC=CC=C3SC4=C2C=C(C=C4)SC
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă solubil
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Tioridazina este un medicament antipsihotic, mai exact o fenotiazină , care are un lanț lateral de piperidină și are proprietăți generale similare cu cele ale clorhidratului de clorpromazină . Compusul a fost utilizat pe scară largă în mai multe țări în tratamentul schizofreniei și psihozei . În Italia, compusul a fost comercializat de compania farmaceutică Novartis Farma SpA sub denumirea de Melleril sub formă farmaceutică de comprimate acoperite de 25 mg și 50 mg, precum și sub formă de comprimate cu eliberare prelungită de 200 mg. În mai multe țări, compusul este disponibil ca medicament echivalent , [1] după ce producătorul, Novartis, a încetat voluntar producția. [2]

Farmacodinamica

La fel ca alte substanțe neuroleptice , tioridazina suprimă caracteristicile tipice ale comportamentului complex și ale mișcărilor spontane, lăsând nealterate reflexele spinale și comportamentul nociceptic necondiționat. Aceste efecte se datorează blocării receptorilor dopaminergici D2 de tip post-sinaptic. [3] [4] Acțiunea antagonică exercitată la nivelul sistemului mezolimbic este responsabilă de acțiunea antipsihotică, în timp ce la nivelul sistemului nigrostriatal poate produce efecte extrapiramidale caracteristice parkinsonismului . Cu toate acestea, tioridazina se caracterizează printr-o incidență relativ scăzută a simptomelor extrapiramidale (în special în comparație cu antipsihoticele din prima generație) [5] [6] și din acest motiv este considerată un agent antipsihotic atipic. [7] Întotdeauna la nivelul sistemului nervos central (SNC), compusul induce un efect antiemetic ușor la nivelul zonei chemoreceptoare (CTZ) și hipersecreția prolactinei la nivelul hipotalamusului și în antagonizarea D1 receptor.
Tioridazina are, de asemenea, acțiune anticolinergică și, în special, are efecte antimuscarinice mai mari decât cele ale clorpromazinei. [8] Medicamentul, probabil prin acțiune la nivelul ganglionilor bazali , relaxează mușchii scheletici, deoarece nu are activitate pe joncțiunea neuromusculară. În cele din urmă, are activitate antagonistă împotriva receptorului adrenergic a1, histamina (H1) și 5-hidroxitriptamina . [9]

Farmacocinetica

După administrarea orală , tioridazina este absorbită în mod adecvat din tractul gastro-intestinal, iar biodisponibilitatea medicamentului este de aproximativ 60%. Aportul simultan de alimente nu pare să afecteze nivelurile plasmatice, deși timpul necesar pentru atingerea concentrației plasmatice maxime (C max ) poate fi întârziat. În general [1] concentrația plasmatică maximă este atinsă în decurs de 1-4 ore după administrarea orală.

Cu toate acestea, concentrațiile plasmatice ale medicamentului variază foarte mult de la subiect la subiect. [10] Concentrațiile plasmatice ale tioridazinei tind să fie mai mici, iar concentrațiile de metabolit mai mari decât cele normale la alcoolici . Este posibil ca aceste variații să fie cauzate de inducția metabolică exercitată de alcool . [11]
La alcoolicii vârstnici, care prezintă deja semne de afectare hepatică, concentrațiile plasmatice de tioridazină tind să fie semnificativ mai mari decât în ​​mod normal. Tioridazina, precum și metaboliții săi activi, se leagă pe scară largă de proteinele plasmatice și, în special , de glicoproteine ​​acide a1 .

Eliminarea plasmatică pare a fi multifazică și se caracterizează printr-un timp de înjumătățire plasmatică de 16-36 ore. Medicamentul este distribuit pe scară largă în organism și în diferite țesuturi biologice . Volumul aparent de distribuție este de 10 l / kg. Compusul este concentrat în principal în plămâni , ficat , creier (concentrația de tioridazină liberă în sistemul nervos central este aproximativ dublă față de plasmă), splină , glandele suprarenale , rinichi și intestine . [12]
Tioridazina este metabolizată pe scară largă în glanda hepatică prin sulfoxidare, N-demetilare, hidroxilare și conjugare. [13] La om, principala cale metabolică este sulfoxidarea care are loc la nivelul ambelor lanțuri laterale dând naștere la doi metaboliți, mesoridazină și sulforidazină, iar la nivelul inelului, dând naștere la tioridazină-5-sulfoxid. Atât mezoridazina, cât și sulforidazina sunt încă metaboliți activi din punct de vedere farmacologic, fiind cu aproximativ 50% mai puternici decât compusul inițial. Ultimul metabolit este inactiv, dar probabil responsabil pentru efectele secundare cardiace asociate terapiei cu tioridazină.
Excreția medicamentului și a metaboliților săi are loc în principal prin bilă și, prin urmare, prin fecale . Mai puțin de 10% din compus este excretat prin emunctoriul renal și mai puțin de 1% sub formă nemodificată. [14] Medicamentul traversează bariera placentară și este excretat în laptele matern .

Utilizări clinice

Tioridazina este indicată în tratamentul schizofreniei, maniei și hipomaniei, stărilor severe de agitație psihomotorie , anxietății și agitației la vârstnici și tulburărilor de comportament la copiii epileptici. Medicamentul este, de asemenea, indicat în special în tratamentul schizofreniei, maniei și hipomaniei pacienților epileptici : de fapt, spre deosebire de alți compuși cu activitate neuroleptică, tioridazina nu determină o scădere semnificativă a debutului convulsiilor . De asemenea, a fost folosit pentru a trata persoanele cu demență. [15]

Doze terapeutice

Tioridazina se administrează pe cale orală sub formă de bază liberă sau clorhidrat, dar dozele sunt de obicei exprimate în termeni de clorhidrat (100 mg de tioridazină corespund cu 110 mg de clorhidrat). Clorhidratul de tioridazină este utilizat în prepararea tabletelor, în timp ce tioridazina de bază în formularea formelor farmaceutice orale lichide.

La adulți, doza uzuală pentru tratamentul schizofreniei acute, a maniei sau a altor psihoze variază de la 150 mg la 600 mg de clorhidrat pe zi. În cazuri foarte speciale, pentru perioade scurte și, în orice caz, nu mai mult de 4 săptămâni, sub supraveghere medicală strictă, este posibil să se recurgă la doze de până la 800 mg pe zi. În general, la subiecții schizofrenici sunt necesare aproximativ 21-28 zile de tratament pentru a obține un răspuns terapeutic satisfăcător. La subiecții afectați cronic de psihoză, pot fi necesare până la 6 săptămâni de tratament pentru a obține un beneficiu terapeutic maxim.

În cazul pacienților aflați într-o stare de agitație psihomotorie puternică sau cu comportament violent evident, auto sau heterodirect, tratamentul pe termen scurt necesită administrarea de doze de medicament între 75 mg și 200 mg pe zi. La vârstnici, pe de altă parte, în cazul anxietății și agitației, dozele cuprinse între 30 și 100 mg pe zi sunt utilizate în mod normal pentru tratament. La vârsta pediatrică și în special la copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 5 ani, la subiecții care suferă de tulburări comportamentale grave se recomandă recurgerea la tratament farmacologic cu o doză de 1 mg de medicament pe zi pe kg de greutate corporală. La copiii cu vârsta peste 5 ani, se poate obține o doză de 75-150 mg pe zi. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că uneori pot fi necesare până la 300 mg. În aceste cazuri, creșterea dozelor trebuie să aibă loc treptat.

Efecte secundare și nedorite

Tioridazina are efecte secundare similare cu cele ale clorhidratului de clorpromazină și ale fenotiazinelor în general. În special, poate provoca constipație , senzație de uscăciune a gurii ( xerostomie ), congestie nazală, retenție urinară , tremurături , senzație de bătăi ale inimii și hipotensiune ortostatică (presiune scăzută la ridicare). [16] Tioridazina este asociată cu o incidență mai mare a efectelor antimuscarinice, dar o incidență mai mică a simptomelor extrapiramidale decât clorpromazina. Printre efectele nedorite care o fac să nu fie binevenită pentru unii pacienți sunt raportate tulburări ale funcțiilor sexuale (în special priapism , alte tulburări de erecție și ejaculare, inclusiv ejaculare retrogradă ), din păcate, foarte frecvente în timpul tratamentului cu tioridazină.

De asemenea, tioridazina, similară altor neuroleptice, poate scădea teoretic pragul convulsivant și poate provoca modificări ale electroencefalogramei similare celor găsite în tulburările epileptice. Cu toate acestea, supravegherea după punerea pe piață a relevat un efect epileptogen foarte modest. Dacă se utilizează doze deosebit de mari (în special peste 600 mg / zi), poate apărea retinopatie pigmentară care se caracterizează printr-o scădere a acuității vizuale și modificarea vederii nocturne. [17] În unele cazuri a existat o pierdere progresivă a vederii. Aceleași doze pot duce la apariția aritmiilor cardiace și modificări ale electrocardiogramei (de exemplu, prelungirea intervalului QT sau anomalii ale undei T). [18] [19] [20] [21] Unii pacienți după administrarea compusului pot dezvolta o stare paradoxală de excitare și agitație cu insomnie . În cazuri izolate, tioridazina a condus la apariția sindromului neuroleptic malign , o afecțiune caracterizată prin rigiditate musculară, hipertermie , stare mentală alterată și instabilitate autonomă. În cazul apariției unui astfel de efect nedorit, este necesară suspendarea imediată a medicamentului și funcțiile simptomatice și vitale adecvate susțin tratamentele. Medicamentul are capacitate porfirinogenă și poate provoca leucopenie , neutropenie , agranulocitoză și trombocitopenie . [22] [23] [24] [25] [26] [27]

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienții conținuți în formulare. Este, de asemenea, contraindicat în depresia comatoasă, severă a sistemului nervos central (SNC) și a bolilor cardiovasculare severe. Nu trebuie administrat persoanelor cu antecedente personale de episoade de discrazie sanguină sau depresie a măduvei osoase. La subiecții vârstnici, dozele de medicament trebuie reduse ca măsură de precauție.

Supradozaj

În caz de supradozaj, voluntar sau accidental, există o simptomatologie dominată de uscăciunea gurii, greață , vărsături , modificări vizuale și ileus paralitic. Pacientul este deosebit de sedat, dezorientat în spațiu și timp, într-o stare de confuzie mentală și uneori de agitație psihomotorie. De asemenea, pot fi observate semne extrapiramidale (hiperkinezie, diskinezie, acatizie, distonie), uneori convulsii, hipotensiune arterială, absența reflexelor și comă. Crizele epileptice sunt, de asemenea, posibile. Aritmiile cardiace asociate adesea cu decesele (tahicardie, tendința de prelungire a intervalului QT și riscul crescut de arsmie de torsadă a vârfurilor ) cu posibilă evoluție spre stop cardiac sunt temute în special în caz de supradozaj. [28] Tratamentul supradozajului implică utilizarea spălării gastrice , în timp ce se preferă evitarea inducerii vărsăturilor din cauza riscului ridicat de aspirație a materialului gastric în căile respiratorii. Urmează măsuri normale de susținere a funcțiilor vitale , cu o atenție deosebită asupra sistemului cardiac și respirator (administrare intravenoasă de fluide, respirație asistată).

Interacțiuni

  • Medicamente care deprimă sistemul nervos central (alcool, hipnotice , analgezice narcotice, anestezice și antidepresive triciclice): administrarea simultană a tioridazinei poate spori efectele acestor medicamente.
  • Adrenalină și alți agenți simpatomimetici: administrarea concomitentă cu tioridazina determină o antagonizare a efectelor acestor substanțe.
  • Guanetidină și medicamente conexe: administrarea în combinație cu fenotiazină reduce efectul său antihipertensiv.
  • Agenți antihipertensivi blocking-blocanți ( propranolol , atenolol , pindolol , metoprolol și alții): aportul simultan cu antipsihoticul îmbunătățește efectul hipotensiv.
  • Litiu : Administrarea concomitentă cu tioridazină crește riscul de neurotoxicitate la litiu.
  • Levodopa : posibilă reducere a efectului antiparkinsonian.
  • Medicamente cu acțiune anticolinergică: posibilă îmbunătățire a toxicității și a efectelor secundare și nedorite.
  • Chinidină : tratamentul combinat cu tioridazină crește efectele sale inhibitoare asupra contractilității miocardice.
  • Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO): asocierea cu tioridazina, precum și cu alte fenotiazine, poate prelungi și spori efectele sale sedative și antimuscarinice.
  • Antiacide : administrarea concomitentă cu fenotiazină reduce absorbția sa orală.

Notă

  1. ^ a b Hamrell MR, Martinez MN, Dighe SV, Parkman PD, Bioechivalența produselor medicamentoase tioridazine generice - punctul de vedere FDA , în Drug Intelligence & Clinical Pharmacy , vol. 21, n. 4, aprilie 1987, pp. 362–72, PMID 3569040 .
  2. ^ Purhonen M, Koponen H, Tiihonen J, Tanskanen A, Rezultatul pacienților după retragerea pe piață a tioridazinei: o analiză retrospectivă într-o cohortă la nivel național , în Farmacoepidemiologie și siguranță la medicamente , vol. 21, n. 11, noiembrie 2012, pp. 1227–31, DOI : 10.1002 / pds . 3346 , PMID 22941581 . Adus la 11 decembrie 2014 .
  3. ^ Bowers MB, Thioridazine: cifra de afaceri centrală a dopaminei și efectele clinice ale medicamentelor antipsihotice , în Clin. Farmacol. Ther. , vol. 17, n. 1, ianuarie 1975, pp. 73-8, PMID 1122671 .
  4. ^ Borison RL, Fields JZ, Diamond BI, blocarea specifică a receptorilor dopaminei de către agenții neuroleptici din creierul uman , în Neuropharmacology , vol. 20, 12B, decembrie 1981, pp. 1321-2, PMID 6119643 .
  5. ^ Fenton M, Rathbone J, Reilly J, Sultana A, Thioridazine for schizophrenia , în The Cochrane Database of Systematic Reviews , n. 3, 2007, pp. CD001944, DOI : 10.1002 / 14651858.CD001944.pub2 , PMID 17636691 . Adus la 11 decembrie 2014 .
  6. ^ Keks N, McGrath J, Lambert T, Catts S, Vaddadi K, Burrows G, Varghese F, George T, Hustig H, Burnett P, Studiul comparativ australian multicentric dublu-orb al remoxipridei și tioridazinei în schizofrenie , în Acta Psychiatrica Scandinavica , vol. 90, n. 5, noiembrie 1994, pp. 358–65, PMID 7872041 .
  7. ^ Robertson A, MacDonald C, neuroleptice atipice clozapina și tioridazina sporesc stereotipia indusă de amfetamină , în farmacologie, biochimie și comportament , vol. 21, n. 1, iulie 1984, pp. 97-101, PMID 6540455 .
  8. ^ Miller RJ, Hiley CR, Proprietăți anti-muscarinice ale neurolepticelor și Parkinsonismului indus de medicamente , în Nature , vol. 248, nr. 449, aprilie 1974, pp. 596-7, PMID 4150951 .
  9. ^ Lewis MH, Mobilio JN, Rissmiller DJ, Mailman RB, farmacodinamica Thioridazine: efectele clinice pot depinde de metabolismul medicamentelor , în Journal of the American Osteopathic Association , vol. 84, 1 Suppl, septembrie 1984, pp. 124-8, PMID 6490416 .
  10. ^ Mårtensson E, Roos BE, nivelurile serice de tioridazină la pacienții psihiatrici și voluntari sănătoși , în European Journal of Clinical Pharmacology , vol. 6, nr. 3, octombrie 1973, pp. 181-6, PMID 4762056 .
  11. ^ Axelsson R, Mårtensson E, Alling C, Concentrația serică și legarea de proteine ​​a tioridazinei și a metaboliților săi la pacienții cu alcoolism cronic , în European Journal of Clinical Pharmacology , vol. 23, n. 4, octombrie 1982, pp. 359–63, PMID 7173306 .
  12. ^ Nyberg G, Axelsson R, Mårtensson E, Concentrațiile de lichid cefalorahidian ale tioridazinei și principalilor săi metaboliți la pacienții psihiatrici , în European Journal of Clinical Pharmacology , vol. 19, nr. 2, ianuarie 1981, pp. 139–48, PMID 7202474 .
  13. ^ Zehnder K, Kalberer F, Kreis W, Rutschmann J, Metabolismul tioridazinei (Mellaril) și unul dintre analogii săi de pirolidină la șobolan , în Biochimie Farmacologie , vol. 11, iulie 1962, pp. 535-50, PMID 14010017 .
  14. ^ Eiduson S, Geller E, Excreția și metabolismul tioridazinei marcate cu 35S în urină, sânge, bilă și fecale , în Biochem. Farmacol. , vol. 12, decembrie 1963, pp. 1429–35, PMID 14096431 .
  15. ^ Kirchner V, Kelly CA, Harvey RJ, Thioridazine for dementia , în Cochrane Database Syst Rev , n. 3, 2001, pp. CD000464, DOI : 10.1002 / 14651858.CD000464 , PMID 11686961 . Adus la 10 decembrie 2014 .
  16. ^ Swift CG, Lee DR, Maskrey VL, Yisak W, Jackson SH, Tiplady B, Farmacodinamică cu doză unică a tioridazinei și remoxipridei la voluntari sănătoși mai tineri și mai în vârstă , în Journal of Psychopharmacology (Oxford, Anglia) , vol. 13, n. 2, 1999, pp. 159–65, PMID 10475722 . Adus la 11 decembrie 2014 .
  17. ^ Fornaro P, Calabria G, Corallo G, Picotti GB, Patogenia retinopatiilor degenerative induse de tioridazină și alte antipsihotice: o ipoteză a dopaminei , în Documenta Ophthalmologica. Progrese în Oftalmologie , vol. 105, nr. 1, iulie 2002, pp. 41-9 , PMID 12152801 .
  18. ^ Gottschalk LA, Dinovo E, Biener R, Nandi BR, Concentrațiile plasmatice ale metaboliților tioridazinei și anomaliile ECG , în Journal of Pharmaceutical Sciences , vol. 67, nr. 2, februarie 1978, pp. 155-7, PMID 621628 .
  19. ^ Denvir MA, Sood A, Dow R, Brady AJ, Rankin AC,Thioridazine, diaree și torsades de pointe , în Journal of the Royal Society of Medicine , vol. 91, nr. 3, martie 1998, pp. 145-7, PMC 1296566 , PMID 9659329 . Adus la 11 decembrie 2014 .
  20. ^ Sinkiewicz W, Balak W, Fares I, Karasek D, Małyszka P, Papke M, [Tahicardia ventriculară polimorfă de tip torsadă de vârfuri la pacientul cu schizofrenie tratată cu tioridazină] , în Polskie Archiwum Medycyny Wewnętrznej , vol. 116, nr. 6, decembrie 2006, pp. 1188–91, PMID 18634530 .
  21. ^ Quieffin J, Brochet E, Gamerman G, Assayag P, Antony I, Valère PE, [Aritmie ventriculară după otrăvire cu tioridazină] , în Annales De Cardiologie Et D'angéiologie , vol. 40, nr. 4, aprilie 1991, pp. 199-201, PMID 2053762 .
  22. ^ Pisciotta AV, Agranulocitoza indusă de anumiți derivați de fenotiazină , în Jama , vol. 208, nr. 10, iunie 1969, pp. 1862-8, PMID 4890332 . Adus la 11 decembrie 2014 .
  23. ^ Shaw RK, Raitt JW, Glazener FS, Agranulocitoza asociată cu administrarea tioridazinei , în Jama , vol. 187, februarie 1964, pp. 614-5, PMID 14089016 . Adus la 11 decembrie 2014 .
  24. ^ Ekblom B, Walinder J, Agranulocitoză și trombocitopenie după tratamentul cu clorhidrat de tioridazină , în Lancet , vol. 1, nr. 7348, iunie 1964, p. 1450, PMID 14149189 .
  25. ^ Rosenthal DS, Stein GF, Santos JC, Thioridazine agranulocitoză , în Jama , vol. 200, n. 1, aprilie 1967, pp. 81-2, PMID 6071864 . Adus la 11 decembrie 2014 .
  26. ^ Patton RD, Mongan ES, Agranulocitoza datorată clorhidratului de tioridazină , în New York State Journal of Medicine , vol. 68, nr. 8, aprilie 1968, pp. 1072-4, PMID 5239787 .
  27. ^ Ferguson RL, Hodges GR, Bogner PJ, agranulocitoză asociată cu clorhidrat de tioridazină , în Southern Medical Journal , vol. 70, nr. 1, ianuarie 1977, pp. 110-1, PMID 841360 .
  28. ^ Heath A, Svensson C, Mårtensson E, toxicitatea Thioridazinei - un studiu cardiovascular experimental al tioridazinei și al metaboliților săi majori în supradozaj , în Toxicologia veterinară și umană , vol. 27, n. 2, aprilie 1985, pp. 100-5, PMID 3992882 .

Bibliografie

  • R. Axelsson, Curr. Ther. Rez. 21, 587, 1977; R. Axelsson, E. Martensson, Curr. Ther. Rezoluțiile 21, 561, 1977.

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Tioridazina&oldid=114006642 ”