Glicoproteină alfa-acidă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Glicoproteină alfa-acidă
(orosomucoid 1)
Gene
HUGO ORM1
Entrez 5004
Locus Chr. 9 q31-qter
Proteină
OMIM 138600
UniProt P02763
Editați datele pe Wikidata · Manual
Glicoproteină alfa-acidă
(orosomucoid 2)
Gene
HUGO ORM2
Entrez 5005
Locus Chr. 9 q31-qter
Proteină
OMIM 138610
UniProt P19652
Editați datele pe Wikidata · Manual

Glicoproteina alfa 1-acidă ( AGP ), denumită anterior orosomucoidă , este o mucoproteină ( glicoproteină ) sintetizată de ficat , constând dintr-un lanț polipeptidic de 181 aminoacizi cu o greutate moleculară de 41-43- kDa și are o punte disulfură în șobolanul și doi la om. [1]

Este puternic glicozilat (45%) [2] și este N-glicozilat în cinci poziții. [3]

Funcții

Funcția biologică a acestei proteine ​​este neclară. Au fost descrise numeroase activități pe diferite tipuri de celule sanguine. In vivo, AGP are în mod clar efecte protectoare în diferite modele de inflamație. [2]

Este o proteină de fază acută proteină de fază acută produsă de ficat și țesuturile periferice ca răspuns la reacția sistemică la inflamație; adică o proteină a cărei concentrație plasmatică crește caracteristic ca răspuns la faza acută a diferitelor patologii, cum ar fi infecții , traume , arsuri sau boli inflamatorii , concentrațiile serice ale proteinelor au fost corelate cu creșterea sintezei hepatice. Interesul practic pentru determinarea proteinelor de fază acută constă în faptul că comportamentul lor oferă o indicație a procesului bolii, deoarece acestea rămân crescute atât timp cât procesul persistă și scade atunci când regresează. [1]

Producția este legată de expresia genei AGP și este controlată de o combinație de mediatori majori de reglementare, adică glucocorticoizi și o rețea de citokine care implică în principal interleukina-1 beta (IL-1 beta), factorul de necroză tumorală alfa (TNF alfa), interleukina-6 și Citokine legate de IL-6. [1]

AGP are, de asemenea, capacitatea de a lega și elibera numeroase medicamente lipofile bazice și neutre de origine exogenă, dar și medicamente acide precum fenobarbitalul și medicamente endogene , cum ar fi hormonii steroizi . [1] Mai mult, s-a demonstrat că AGP interacționează cu propanololul datorită van der Waals sau legăturilor de hidrogen . [4]

Mai mult, menține funcția de barieră a capilarelor datorită medierii cu metabolismul sfingolipidelor . [5]

AGP este, de asemenea, cunoscut pentru capacitatea sa de a interacționa în procesele care reglează tulburările metabolice legate de obezitate și rezistența la insulină ; de fapt, nivelul AGP circulant este corelat pozitiv cu IMC , masa grasă corporală și leptina serică. [6]

Activitatea imunomodulatoare

Reglarea activității AGP este complexă: inflamația induce nu numai o creștere a concentrației serice a AGP, ci și o schimbare calitativă a fracției sale de glucoză , generând o multitudine de glicoforme, fiecare cu activități diferite, și uneori opuse și contradictorii. [7] În plus, AGP interacționează cu receptorul de leptină care, datorită funcției sale imunomodulatoare cunoscute, poate fi inclus printre potențialii actori ai imunometabolismului. [7]

Glicozilarea este una dintre cele mai importante modificări post-translaționale ale proteinelor și a fost recunoscută pe scară largă ca fiind una dintre cele mai importante modalități de a modula atât funcția proteinelor, cât și durata de viață; în AGP s-a demonstrat că microheterogenitatea glicozilării sale poate fi modificată în timpul bolii. [8] [9] Cercetările au arătat că persoanele cu risc mai mare de diabet au arătat o ramificare crescută a N-glicanilor pe cel de-al doilea loc de glicozilare AGP și o mai mică sialilare a N-glicanilor pe al treilea loc de glicozilare a „AGP și în sfertul de AGP1 . Chiar și cu un eșantion mic de studiu, acest lucru indică faptul că profilul AGP N-glican specific site-ului ar putea ajuta la distingerea persoanelor cu risc de diabet de tip 2. [10]

Glanda tiroida

Glicoproteina alfa-1-acidă (AGP) acționează ca purtător de molecule lipofile bazice și sarcini neutre. S-a observat că AGP în concentrații scăzute stimulează receptorul TSH și acumularea de AMPc intracelular. [11] [12]

Pe de altă parte, concentrațiile mari de AGP au inhibat semnalizarea TSH. [13] Prin urmare, orosomucoidul poate juca un rol în patogeneza NTIS , dar sunt necesare studii suplimentare pentru a obține o înțelegere mai profundă a rolului său în fiziologia tiroidei.

Cancerul laringelui

Atunci când AGP este supra-exprimat, acesta se corelează cu progresia tumorii la pacienții cu cancer laringian . Glicoproteina alfa-1-acidă (AGP) ar putea fi un potențial biomarker diagnostic pentru cancerul laringian . [14]

Notă

  1. ^ a b c d Thierry Fournier, Najet Medjoubi-N și Dominique Porquet, Alpha-1-acid glicoproteina , în Biochimica et biophysica acta , vol. 1482, nr. 1-2, Elsevier BV, 18 octombrie 2000, pp. 157–171, DOI : 10.1016 / s0167-4838 (00) 00153-9 , ISSN 0167-4838 ( WC ACNP ) , PMID 11058758 .
  2. ^ a b Tino Hochepied, Franklin G Berger, Heinz Baumann și Claude Libert, glicoproteina a1-acidă: o proteină de fază acută cu proprietăți inflamatorii și imunomodulatoare , în Cytokine & factor de creștere , vol. 14, n. 1, Elsevier BV, 2003, pp. 25-34, DOI : 10.1016 / s1359-6101 (02) 00054-0 , ISSN 1359-6101 ( WC ACNP ) , PMID 12485617 .
  3. ^ Cláudia L Fernandes, Rodrigo Ligabue-Braun și Hugo Verli, Glicobiologia structurală a glicoproteinei α1-acide umane și implicațiile sale pentru farmacocinetică și inflamație , în Glicobiologie , vol. 25, nr. 10, Oxford University Press (OUP), 18 iunie 2015, pp. 1125–1133, DOI : 10.1093 / glycob / cwv041 , ISSN 0959-6658 ( WC ACNP ) , PMID 26088564 .
  4. ^ Zhang F, Du Y, Ye B, Li P, Studiu privind interacțiunea dintre medicamentul chiral al propranololului și alfa-glicoproteinei acide prin spectrofotometrie de fluorescență , în J Photochem Photobiol B , vol. 86, nr. 3, martie 2007, pp. 246–51, DOI : 10.1016 / j.jphotobiol . 2006.11.002 , PMID 17208004 .
  5. ^ Zhumin Luo, Hong Lei, Yang Sun, Xia Liu și Ding-Feng Su, Orosomucoid, o proteină cu răspuns acut cu multiple activități modulatoare , în Jurnalul de fiziologie și biochimie , vol. 71, nr. 2, Springer Science and Business Media LLC, 25 februarie 2015, pp. 329-340, DOI : 10.1007 / s13105-015-0389-9 , ISSN 1138-7548 ( WC ACNP ) , PMID 25711902 .
  6. ^ Assim A. Alfadda, Sumbul Fatma, M. Azhar Chishti, Mohammed Y. Al-Naami, Ruba Elawad, Carmen Deanna O. Mendoza, Hyunsun Jo și Yun Sok Lee,concentrațiile serice de Orosomucoid și expresia mRNA și proteine ​​specifice depozitului de grăsimi în oameni , în molecule și celule , vol. 33, nr. 1, Springer Science and Business Media LLC, 29 noiembrie 2011, pp. 35–41, DOI : 10.1007 / s10059-012-2181-9 , ISSN 1016-8478 ( WC ACNP ) , PMC 3887744 , PMID 22134720 .
  7. ^ a b Fabrizio Ceciliani și Cristina Lecchi, The Immune Functions of α1Acid Glicoprotein , în Current protein & peptide science , vol. 20, nr. 6, Bentham Science Publishers Ltd., 20 mai 2019, pp. 505–524, DOI : 10.2174 / 1389203720666190405101138 , ISSN 1389-2037 ( WC ACNP ) , PMID 30950347 .
  8. ^ Ceciliani F, Pocacqua V, Proteina de fază acută alfa1-acid glicoproteina: un model pentru modificarea glicozilării în timpul bolilor , în Curr Protein Pept Sci , vol. 8, nr. 1, februarie 2007, pp. 91-108, DOI : 10.2174 / 138920307779941497 , PMID 17305563 .
  9. ^ Shiyan SD, Bovin NV, Compoziția carbohidraților și activitatea imunomodulatoare a diferitelor glicoforme ale glicoproteinei alfa-acide , în Glycoconj J , vol. 14, n. 5, august 1997, pp. 631-8, DOI : 10.1023 / a: 1018544711767 , PMID 9298696 .
  10. ^ Keser T, Tijardović M, Gornik I, Lukić E, Lauc G, Gornik O, Novokmet M,Analiza N-glicozilării cu randament ridicat și specific site-ului glicoproteinei alfa-1-acide umane oferă un mare potențial pentru descoperirea de noi biomarkeri , în Mol Cell Proteomics , ianuarie 2021, pp. 100044, DOI : 10.1074 / mcp.RA120.002433 , PMC 7950198 , PMID 33493676 .
  11. ^ JM Kremer, J Wilting și LH Janssen, Legarea medicamentului la glicoproteina alfa-1-acidă umană în sănătate și boală. , în Recenzii farmacologice , vol. 40, nr. 1, 1988, pp. 1–47, ISSN 0031-6997 ( WC ACNP ) , PMID 3064105 .
  12. ^ S Urien, F Brée, B Testa și JP Tillement,dependența de pH a ligandului bazic care se leagă de glicoproteina acidă a1 (orosomucoidă) , în The Biochemical journal , vol. 280, nr. 1, Portland Press Ltd., 15 noiembrie 1991, pp. 277-280, DOI : 10.1042 / bj2800277 , ISSN 0264-6021 ( WC ACNP ) , PMC 1130632 , PMID 1741754 .
  13. ^ T Akamizu, F Matsuda, J Okuda, H Li, H Kanda, T Watanabe, T Honjo și T Mori, Analiza moleculară a anticorpilor stimulatori ai receptorilor anti-tirotropină (TSAbs) implicați în boala Graves. Izolarea și reconstrucția genelor de anticorpi și producerea de TSAbs monoclonali. , în Jurnalul de imunologie (Baltimore, Md .: 1950) , vol. 157, nr. 7, 1 octombrie 1996, pp. 3148–52, ISSN 0022-1767 ( WC ACNP ) , PMID 8816426 .
  14. ^ Zhang Y, Wang Z, Bai X, Xu Y,AGP1 acționează ca un biomarker pentru diagnosticul cancerului laringian , în Int J Clin Exp Pathol , vol. 11, n. 10, 2018, pp. 4996-5001, PMC 6962926 , PMID 31949576 .

Elemente conexe

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Alfa1-acid_glycoprotein&oldid=122596149 ”