Pindolol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Pindolol
(±) -Pindolol Enantiomers Structural Formulae.png
Pindolol-3D-balls.png
Numele IUPAC
1- (1H-indol-4-iloxi) -3- (propan-2-ilamino) propan-2-ol
Denumiri alternative
Visken
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C14H20N2O2
Masa moleculară ( u ) 248,321 g / mol
numar CAS 13523-86-9
Numărul EINECS 236-867-9
Codul ATC C07 AA03
PubChem 4828
DrugBank DB00960
ZÂMBETE
CC(C)NCC(COC1=CC=CC2=C1C=CN2)O
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă Insolubil
Temperatură de topire 167-173 ° C
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică Beta-blocant
Mod de
administrare
Oral - intravenos
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 50-95%
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 3-4 ore
Excreţie Renal și hepatic
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Fraze H 302 - 315 - 319 - 335
Sfaturi P 261 - 305 + 351 + 338 [1]

Pindololul este un ingredient activ utilizat pentru tratarea hipertensiunii și a anginei pectorale ; aparține clasei de medicamente beta-antagoniste . [2] [3] În special, este un agonist beta parțial neselectiv pentru subtipurile de receptori, adică are o afinitate similară pentru receptorii adrenergici β1 și β2. [2] [3] Când se leagă de receptorul adrenergic, îl activează doar parțial și împiedică adrenalina să se lege de receptorul însuși și să-și desfășoare acțiunea de stimulare; din acest motiv este definit ca un antagonist cu activitate simpatomimetică intrinsecă (ISA). [2] [3] Provoacă mai puțină senzație de frig și mai puțină bradicardie decât molecule similare. [4]

Structura chimică

Pindololul aparține clasei de compuși organici cunoscuți sub numele de indol sau 2,3-benzopirol, un compus heterociclic aromatic, format dintr-un inel benzenic condensat și un inel pirol ; în special pindololul este un derivat al ariloxilpropanolaminei. [5] [6] Numele său IUPAC este 1- (1 H -indol-4-iloxi) -3 - [(propan-2-il) amino] propan-2-ol și este notat prin formula chimică C 14 H 20 N 2 O 2 , având o greutate moleculară egală cu 248,32 g / mol. [7]

Proprietăți fizico-chimice

Pindololul apare ca o pulbere cristalină albă sau aproape albă și are un miros slab caracteristic. [8] Temperatura sa de topire este între 167 ° C și 173 ° C, mai precis 171 ° C. [8] Solubilitatea sa în apă este de 0,861 mg / ml, prin urmare practic insolubilă, în timp ce este ușor solubilă în alcool; se dizolvă în acizi minerali diluați. [8] În ceea ce privește proprietățile acid-bazice, o soluție apoasă de pindolol este bazică. [8]

Indicații terapeutice

Pindololul este un medicament beta-blocant care determină o reducere a activității cardiace; din acest motiv reprezintă o terapie eficientă în tratamentul hipertensiunii [9] [10] , anginei pectorale [11] [12] și a aritmiilor cardiace, de asemenea, în asociere cu diuretice. [13] Este, de asemenea, utilizat în tratamentul hipertensiunii cauzate de stres emoțional (care duce la creșterea activității simpatice) și feocromocitom . [13] Provoacă o relaxare a vaselor de sânge, cu o reducere consecventă a tensiunii arteriale și a ritmului cardiac: aceasta duce la o îmbunătățire a perfuziei sanguine. [14] Poate fi utilizat și în tratamentul glaucomului. [15]

De asemenea, blochează receptorii serotoninei , în special subtipul 5HT1A, crescând astfel cantitatea de serotonină disponibilă în creier; în acest fel, ar putea crește și acțiunea antidepresivă dată de inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei și inhibitorii monoaminooxidazei . [6] [16] [17] [18]

Doze și mod de administrare

Pindolol se administrează pe cale orală, de preferință înainte de mese. Dozajul variază în funcție de indicația terapeutică: [19]

  • pentru tratamentul anginei pectorale, doza este de 5 mg de trei ori pe zi; s-a demonstrat că cazuri mai ușoare de angină pectorală răspund la 2,5 mg de trei ori pe zi;
  • pentru tratamentul tulburărilor de ritm cardiac, doza este de 5 mg de trei ori pe zi; anumite cazuri pot necesita 20 mg pe zi.

Tratamentul acut cu pindolol este mai puțin eficient decât tratamentul cronic prelungit, deoarece a fost observată o rezistență vasculară sistemică crescută ca efect compensator al beta-antagonistului. [13]

Supradozaj

În caz de supradozaj, pacienții pot prezenta bradicardie și hipotensiune excesivă, bronhospasm și insuficiență cardiacă . [5] Este posibil să se corecteze aceste efecte și să se restabilească funcția cardiacă normală prin administrarea intravenoasă de 0,5-1,0 mg de sulfat de atropină; în plus, dacă este necesară stimularea receptorilor beta-adrenergici, clorhidratul de izoprenalină poate fi administrat pe cale intravenoasă lentă (5 mg pe minut) până la 25 mg sau, în orice caz, până la obținerea unui ritm cardiac adecvat. [20] În această fază de restabilire a ritmului cardiac corect, este necesară monitorizarea continuă a pacientului, pentru a rezolva prompt orice reacție de hipersensibilitate la sulfatul de atropină sau clorhidratul de izoprenalină. [20]

Farmacologie

Farmacodinamica

Pindololul este un beta-antagonist neselectiv care acționează prin inhibarea atât a receptorilor adrenergici beta-1 cât și beta-2 din inimă . [5] [6]

Inhibarea receptorilor beta-1 cardiaci de către pindolol reduce probabilitatea de interacțiune cu noradrenalina . Acest lucru are ca rezultat o reducere a ritmului cardiac și a tensiunii arteriale. Receptorii beta-1 sunt promotori ai secreției de renină , prin urmare utilizarea beta-antagoniștilor precum pindololul duce la o reducere a secreției acestei enzime în aparatul juxtaglomerural. În consecință, există o reducere a eliberării de angiotensină II și aldosteron : aceasta are ca efect scăderea vasoconstricției și a retenției de apă. [5]

Pindololul este deosebit de eficient în condiții de stres și activitate fizică. Are o acțiune cronotropă negativă și scade contractilitatea miocardului prin scăderea consumului de oxigen: acest lucru explică eficacitatea medicamentului în angina pectorală, o afecțiune patologică în care nu există un aport adecvat de sânge la inimă. [8]

Acest medicament este, de asemenea, un agonist parțial al receptorilor beta-adrenergici, deci are o activitate simpaticomimetică intrinsecă ușoară și este capabil să provoace o ușoară activare a receptorilor beta. Prin urmare, este sigur că nu va exista un bloc total al activității cardiace, motiv pentru care poate fi administrat și la pacienții cu insuficiență cardiacă severă, în care poate fi periculos să se utilizeze beta-antagoniști fără activitate ISA reziduală. [8]

Pindololul este, de asemenea, un antagonist parțial al receptorilor 5-HT1; din acest motiv poate fi utilizat pentru a accelera răspunsul clinic la pacienții rezistenți la acțiunea medicamentelor antidepresive. [21] [6]

Farmacocinetica

După administrarea orală, pindololul este absorbit foarte rapid din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea variază de la 50% la 95% și nu este redusă după consumul de alimente. [8]

După administrarea unei doze de 20 mg, concentrația maximă în plasmă este atinsă în decurs de una sau două ore: 45-167 ng / ml. [8] Legarea pindololului de proteinele plasmatice afectează aproximativ 40-60% din doza administrată. [5]

Pindololul are caracteristica de a suferi doar un efect moderat de primă trecere în ficat: doar un procent redus (13-20%) de medicament suferă metabolism în timpul primei treceri. [19] [8]

Volumul aparent de distribuție a pindololului este de 1,2-2 L / kg la pacienții adulți sănătoși; la pacienții cu insuficiență renală, volumul aparent de distribuție poate scădea cu 50%. [5] [8]

Cantitatea de pindolol care este metabolizată de ficat nu este deloc neglijabilă și este de aproximativ 60%. Produsele metabolismului în ficat sunt metaboliți hidroxilați care sunt excretați prin urină sub formă de produse de conjugare, cum ar fi glucuronidele și sulfații eterici . [13] Restul de 40% din medicament este eliminat în urină într-o formă predominant neschimbată. [8] Pindololul traversează placenta și se distribuie în laptele matern . [22]

Timpul de înjumătățire al pindololului la subiecții sănătoși variază între trei și patru ore; la pacienții cu insuficiență renală timpul de înjumătățire variază între trei și 11,5 ore. [5] Deși are un timp de înjumătățire relativ scurt, medicamentul are o acțiune de lungă durată. Aceasta înseamnă că valorile presiunii pot fi controlate de o singură administrare pe zi. [19]

Interacțiuni medicamentoase

Asocierea pindololului cu:

Contraindicații

Contraindicat la pacienții care prezintă bradicardie severă, șoc cardiogen , insuficiență cardiacă congestivă, insuficiență cardiacă rezistentă la digitală, hipotensiune arterială severă, hipertiroidism , cor pulmonale , bloc atrioventricular (gradul II sau III), acidoză metabolică , astm bronșic , narcoză eterică și tratament cu medicamente care inhibă transportul calciului (de exemplu, Verapamil ). [19] [4]

Efecte secundare

În general, există o toleranță bună chiar și la doze mai mari și pentru terapii prelungite în timp. [19] [14]

Reacțiile adverse frecvente includ oboseală generală, greață, tulburări gastrointestinale (diaree), arsuri la stomac, amețeli , cefalee , tulburări de somn, vise neobișnuite, dureri articulare și musculare și mâini și picioare reci. Acestea sunt de obicei toate efecte ușoare și tranzitorii, care apar totuși într-un procent scăzut de cazuri. [19] [14]

Tulburări precum alergiile cutanate, dificultăți de respirație, sângerări, ritm cardiac lent și neregulat, dureri în piept, umflarea mâinilor și picioarelor, coșmaruri, depresie, confuzie, halucinații sau alte simptome psihice sugerează o reducere a dozelor și / sau întreruperea tratamentului. Prezența unor astfel de efecte trebuie raportată imediat medicului curant. [19] [14]

Alte efecte nedorite, cum ar fi disfuncția sexuală , boala Peyronie , reacții hematologice (de exemplu, agranulocitoză , purpură imun trombocitopenică ), alopecie reversibilă, laringospasm , reacții alergice caracterizate prin febră și durere în gât pot fi asociate cu terapia concomitentă cu alte medicamente beta-blocante. [8]

Avertismente și precauții

  • Diabet și postul prelungit: la fel ca pentru toți beta-antagoniștii, este necesară o utilizare precaută, deoarece efectul fiziologic hipoglicemiant al insulinei este crescut și maschează tahicardia , care este un parametru important ca semn de avertizare al hipoglicemiei . [19] [8]
  • Infarct miocardic recent: dacă este administrat ca antiaritmic, este necesar să se supună pacientul unui control electrocardiografic permanent. [19]
  • Insuficiență cardiacă manifestă sau latentă: trebuie acordată o atenție specială în cazul digitalizării pacientului. [19]
  • Tendința către bronhospasm: Ocazional poate apărea bronhoconstricție crescută, rezultând un atac astmatic. [19]
  • Insuficiență renală severă: în cazuri rare a fost observată o deteriorare suplimentară. [19]
  • Tulburări vasculare periferice: dacă există, utilizarea beta-antagoniștilor poate agrava simptomele. [19]

Înainte de intervenția chirurgicală care implică anestezie generală, trebuie administrată prudență cu privire la administrarea de pindolol. Idealul ar fi întreruperea terapiei înainte de intervenție: hipotensiunea prelungită ar putea reprezenta, de fapt, un obstacol în menținerea sau recuperarea bătăilor inimii în timpul intervenției chirurgicale. În cazul în care pacientul continuă tratamentul, anestezistul trebuie informat, astfel încât să poată interveni, dacă este necesar, cu administrarea beta-agoniștilor (de exemplu, dopamină , dobutamină , izoproterenol ) pentru a inhiba efectul pindololului. [8] [19]

Nu se cunosc efecte adverse asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. [19]

Este bine să informați dacă luați acest medicament în cazul în care urmează intervenții medicale de urgență ( prim ajutor , dentist, chirurgie). [23]

În cazul suspendării terapiei, este necesară reducerea treptată a dozei, pentru o durată de una sau două săptămâni. De fapt, o întrerupere bruscă ar putea exacerba imaginea simptomelor pacientului. Prin urmare, subiecții tratați cu pindolol (în special în cazul bolilor cardiace ischemice ) trebuie sfătuiți cu promptitudine să nu înceteze administrarea medicamentului fără a consulta mai întâi medicul curant. [8]

Sarcina și alăptarea

O serie de studii controlate și randomizate au arătat că nu există niciun efect negativ asupra creșterii fetale [24] și că nu s-a găsit la animale embriotoxicitate și / sau efect teratogen . Cu toate acestea, utilizarea pindololului în timpul sarcinii și alăptării, la fel ca în cazul tuturor medicamentelor, este limitată la cazurile de nevoie reală. [8] [25]

Utilizarea beta-antagoniștilor în procesul de livrare ar putea duce la blocarea beta-adrenergică la nou-născut, rezultând bradicardie neonatală, hipotensiune arterială, hipoglicemie și dificultăți de respirație. [25] [8]

Din aceleași motive, trebuie evitată administrarea în timpul alăptării, deoarece medicamentul este eliminat și prin laptele matern. [25] [8]

Dacă terapia cu beta-antagoniști este obligatorie în timpul sarcinii și / sau alăptării, este necesar să se efectueze o monitorizare continuă a gravidei și a fătului și, ulterior, a nou-născutului. [25] [8]

Dovezi clinice

Asocierea beta-antagoniștilor la pacienții cu boli pulmonare obstructive și boli cardiovasculare

O meta-analiză efectuată de YL Yang și colab. a colectat și comparat 49 de studii care au implicat 670 594 de pacienți și au evidențiat efectul medicamentelor beta-antagoniste asupra capacității respiratorii și, în special, posibilitatea de a trata pacienții cu boli pulmonare obstructive cronice și concomitente a fost considerată boală cardiovasculară (BCV). [26]

Pacienții care suferă de boli pulmonare obstructive sunt deosebit de sensibili la boli cardiovasculare și acest lucru determină o nevoie consecventă de spitalizare. În general, terapia efectuată în caz de obstrucții pulmonare constă în administrarea de medicamente bronhodilatatoare , cum ar fi medicamentele beta2-agoniste . Medicamentul standard pentru bolile de inimă, pe de altă parte, este un beta-antagonist. Efectul farmacologic opus al acestor două terapii reprezintă o dificultate importantă în tratamentul acestor pacienți. Cu toate acestea, YL Yang și colab. ei sugerează că utilizarea medicamentelor beta-antagoniste nu exacerbează bolile pulmonare, dar poate fi chiar benefică; de fapt, inflamația și secreția de mucus sunt reduse, iar funcția cardiacă îmbunătățită se reflectă într-o îmbunătățire a capacității respiratorii. [26]

În plus, s-a observat că, deși este adevărat că medicamentele beta-antagoniste reduc ventilația, atunci când sunt utilizate singure, s-a mai demonstrat că, atunci când este prescris în combinație cu medicamente bronhodilatatoare, eficacitatea acestora din urmă nu este redusă. În principal tahicardia este asociată cu o probabilitate mai mare de deces și, prin urmare, adăugarea de beta-antagoniști cardioselectivi duce la o scădere pozitivă a ritmului cardiac. Analiza generală indică o scădere a spitalizărilor și a deceselor. Cu toate acestea, problema este încă mult dezbătută. [26]

Pindololul ca antagonist parțial al receptorilor 5-HT

Din 1994, pindololul a fost utilizat ca antagonist parțial al receptorilor 5-HT pentru a accelera acțiunea terapeutică a medicamentelor antidepresive la pacienții care nu au răspuns la tratament. Multe studii au fost efectuate, subliniind eficacitatea pindololului în reducerea timpului de latență de răspuns la SSRI. Există unele studii care arată că pindololul administrat singur poate duce în continuare la o reducere a activării celulelor serotoninergice; alte studii sugerează că creșterea dozei zilnice de pindolol duce la beneficii mai mari la pacienții care nu răspund la tratamentul cu ISRS. Cu toate acestea, problema este încă mult dezbătută. [21] [18] [27]

Efectul pindololului asupra presiunii intraoculare la pacienții cu glaucom cu unghi deschis

Un studiu dublu-orb, randomizat , a fost realizat pe optsprezece pacienți cu glaucom cu unghi deschis , cu scopul final de a evalua efectul pindololului asupra presiunii intraoculare (PIO). Dintre acești pacienți, nouă au fost tratați cu timolol (picături pentru ochi) 0,5% de două ori pe zi timp de o lună, în timp ce restul de nouă pacienți au fost tratați cu pindolol (picături pentru ochi) 0,25% de două ori pe zi timp de o lună. În urma studiului s-a demonstrat că atât pindololul, cât și timololul au redus PIO în decurs de patru săptămâni. Cu toate acestea, acesta este un studiu care a luat în considerare un grup foarte mic de pacienți. [15]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 20.09.2012
  2. ^ a b c Charles Shey Wiysonge, Jimmy Volmink și Lionel H. Opie, Beta-blocante și tratamentul hipertensiunii: este timpul să mergem mai departe , în Cardiovascular Journal of Africa , vol. 18, nr. 6, 2007-11, pp. 351–352. Adus la 22 mai 2021 .
  3. ^ a b c William O. Foye, Thomas L. Lemke și David A. Williams, principiile Foye de chimie farmaceutică , 6. ed. aceasta. pe americanul 7., Piccin, 2014, p. 828, ISBN 978-88-299-2663-3 ,OCLC 894965937 . Adus la 8 mai 2021 .
  4. ^ a b LiverTox: Informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente , Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Rinice, 2012. Accesat la 28 aprilie 2021 .
  5. ^ a b c d e f g Pindolol , pe go.drugbank.com . Adus pe 3 mai 2021 .
  6. ^ a b c d NCI Thesaurus , la ncit.nci.nih.gov . Adus pe 5 mai 2021 .
  7. ^ Ian Kerr, subfamilia ABCG (versiunea 2019.4) în Ghidul IUPHAR / BPS pentru baza de date de farmacologie , în Ghidul IUPHAR / BPS pentru farmacologie CITE , vol. 2019, nr. 4, 16 septembrie 2019, DOI : 10.2218 / gtopdb / f155 / 2019.4 . Adus la 8 mai 2021 .
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v ( EN ) PubChem, Pindolol , la pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Adus la 28 aprilie 2021 .
  9. ^ LS Cobun, The demenity defense: effects of abolition nesupported by a moral consensus , în American Journal of Law & Medicine , vol. 9, nr. 4, 1984, pp. 471-500. Adus la 22 mai 2021 .
  10. ^ Gavin WK Wong, Heidi N. Boyda și James M. Wright, Eficacitatea scăderii tensiunii arteriale a monoterapiei beta-blocante parțiale agoniste pentru hipertensiunea primară , în Cochrane Database of Systematic Reviews , n. 11, 27 noiembrie 2014, pp. CD007450, DOI : 10.1002 / 14651858.CD007450.pub2 . Adus la 22 mai 2021 .
  11. ^ WE Harston și GC Friesinger, studiu dublu-orb randomizat al pindololului la pacienții cu angină pectorală stabilă , în American Heart Journal , vol. 104, 2 Pt 2, 1982-08, pp. 504-511, DOI : 10.1016 / 0002-8703 (82) 90147-8 . Adus la 22 mai 2021 .
  12. ^ JB Kostis, W. Frishman și MH Hosler, Tratamentul anginei pectorale cu pindolol: semnificația activității simpatomimetice intrinseci a beta-blocantelor , în American Heart Journal , vol. 104, 2 Pt 2, 1982-08, pp. 496–504, DOI : 10.1016 / 0002-8703 (82) 90146-6 . Adus la 22 mai 2021 .
  13. ^ a b c d Louis Sanford Goodman, Laurence L. Brunton și Bruce A. Chabner, Baza farmacologică a terapiei , 12. ed, Zanichelli, 2012, ISBN 978-88-08-26130-4 ,OCLC 849087428 . Adus pe 3 mai 2021 .
  14. ^ A b c d (EN) Pindolol: MedlinePlus Drug Information , pe medlineplus.gov. Adus la 28 aprilie 2021 .
  15. ^ a b S. Andréasson și KM Jensen, Efectul pindololului asupra presiunii intraoculare în glaucom: studiu pilot și o comparație randomizată cu timololul , în The British Journal of Ophthalmology , vol. 67, nr. 4, 1983-04, pp. 228-230, DOI : 10.1136 / bjo.67.4.228 . Adus la 22 mai 2021 .
  16. ^ P. Blier și R. Bergeron, Utilizarea pindololului pentru potențarea medicației antidepresive , în The Journal of Clinical Psychiatry , 59 Suppl 5, 1998, pp. 16-23; discuția 24-25. Adus la 22 mai 2021 .
  17. ^ Pau Celada, Analía Bortolozzi și Francesc Artigas, Receptorii serotoninei 5-HT1A ca ținte pentru agenții de tratare a tulburărilor psihiatrice: justificare și starea actuală a cercetării , în medicamentele SNC , vol. 27, n. 9, 2013-09, pp. 703–716, DOI : 10.1007 / s40263-013-0071-0 . Adus la 22 mai 2021 .
  18. ^ a b Yiyun Liu, Xinyu Zhou și Dan Zhu, este eficientă creșterea pindololului la pacienții deprimați rezistenți la inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei? O revizuire sistematică și meta-analiză , în Human Psychopharmacology , vol. 30, n. 3, 2015-05, pp. 132–142, DOI : 10.1002 / hup.2465 . Adus la 22 mai 2021 .
  19. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q VISKEN RCP ( PDF ), pe pharmaco.agenziafarmaco.gov.it , 21 mai 2021.
  20. ^ a b Visken - tabletă (Pindolol) , pe Codifa . Adus la 4 mai 2021 .
  21. ^ a b Francesc Artigas, Albert Adell și Pau Celada, Pindolol augmentation of antidepressant response , în Current Drug Targets , vol. 7, nr. 2, 2006-02, pp. 139–147, DOI : 10.2174 / 138945006775515446 . Adus pe 5 mai 2021 .
  22. ^ (EN) Farmacolinetica pindololului la oameni și mai multe specii de animale , în American Heart Journal, vol. 104, nr. 2, 1 august 1982, pp. 357–364, DOI : 10.1016 / 0002-8703 (82) 90126-0 . Adus la 24 mai 2021 .
  23. ^ Netribe Business Solutions srl, Pindololo - Informații despre droguri , pe www.informazionisuifarmaci.it . Adus la 28 aprilie 2021 .
  24. ^ (EN) Line Kolding, Hilal Eken și Niels Uldbjerg, Expunerea la medicamente în timpul sarcinii și funcția cardiacă fetală - o revizuire sistematică , Journal of Perinatal Medicine, vol. 48, nr. 3, 1 martie 2020, pp. 199–208, DOI : 10.1515 / jpm-2019-0402 . Adus pe 5 mai 2021 .
  25. ^ a b c d UTILIZAREA PINDOLOLULUI ÎN GRAVĂ , la www.medicinesinpregnancy.org . Adus la 28 aprilie 2021 .
  26. ^ a b c Yan-Li Yang, Zi-Jian Xiang și Jing-Hua Yang, Asociația utilizării β-blocantelor cu supraviețuire și funcție pulmonară la pacienții cu boli pulmonare și cardiovasculare obstructive cronice: o revizuire sistematică și meta-analiză , în Europa Jurnalul inimii , vol. 41, nr. 46, 7 decembrie 2020, pp. 4415–4422, DOI : 10.1093 / eurheartj / ehaa793 . Adus la 6 mai 2021 .
  27. ^ F. Artigas, P. Celada și M. Laruelle, Cum îmbunătățește pindololul acțiunea antidepresivă? , în Tendințe în științe farmacologice , vol. 22, n. 5, 2001-05, pp. 224–228, DOI : 10.1016 / s0165-6147 (00) 01682-5 . Adus pe 7 mai 2021 .

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  • Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.

Alte proiecte