Reserpina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Reserpina
Reserpine.svg
Numele IUPAC
metil-11,17α-dimetoxi-18β - [(3,4,5-trimetoxibenzoil) oxi] -3β, 20α-ioimban-16β-carboxilat
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 33 H 40 N 2 O 9
Masa moleculară ( u ) 608,68 g / mol
numar CAS 50-55-5
Numărul EINECS 200-047-9
Codul ATC C02 AA02
PubChem 5770
DrugBank DB00206
ZÂMBETE
COC1C(CC2CN3CCC4=C(C3CC2C1C(=O)OC)NC5=C4C=CC(=C5)OC)OC(=O)C6=CC(=C(C(=C6)OC)OC)OC
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică Antihipertensive
Teratogenitate Clasa D (fetotoxică)
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 50%
Metabolism GI / hepatic
Jumătate de viață 4,5 - 271 ore (în medie 33 ore)
Excreţie 62% fecale / 8% urină
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Reserpina este un alcaloid indol cu activitate antihipertensivă și antipsihotică . A fost utilizat pe scară largă în terapia medicamentoasă a hipertensiunii și a unor psihoze , deși dezvoltarea unor compuși mai eficienți cu efecte nedorite considerabil mai mici îl face un medicament învechit, retras de pe piață în mai multe țări. [2]

Efectul antihipertensiv al reserpinei se datorează capacității sale de a epuiza rezervele de catecolamine , neurotransmițători implicați în mod normal în controlul ritmului cardiac și al rezistenței periferice, în terminalele nervoase simpatice periferice. Din acest motiv, în farmacopeea engleză este clasificat ca ametitor .

Epuizarea monoaminei la nivel sinaptic de către reserpină este adesea citată ca dovadă a teoriei monoaminergice a patogeniei depresiei (Everett și Tolman, 1959), care poate constitui într-adevăr un efect nedorit al terapiei cu reserpină.

Mecanism de acțiune

Reserpina acționează prin blocarea transportorului de monoamină vezicular VMAT , care transportă în mod normal norepinefrină , serotonină și dopamină din citoplasma nervilor presinaptici în veziculele destinate eliberării în fisura sinaptică . Neurotransmițătorii astfel acumulați în citoplasmă sunt degradați de MAO și nu ajung la sinapsă . [3]

Prin biosintetice

Compusul inițial în calea sintetică a reserpinei este triptofanul , transformat în triptamină de triptofan decarboxilază . Triptamina este combinată cu secologanină în prezența enzimei strictosidină sintetază și dă naștere strictosidinei. O serie complexă de reacții enzimatice duce la sinteza reserpinei pornind de la strictosidină. [4]

Istorie

Reserpina a fost izolată în 1952 din rădăcina uscată a Rauwolfia serpentina , o plantă cunoscută sub numele de Sarpaganda în medicina tradițională indiană, unde a fost folosită de secole pentru tulburări psihice, febră și mușcături de șarpe. [5] . Chiar și Mahatma Gandhi ar fi folosit ocazional Serpaganda ca calmant . [6] În Statele Unite , prima utilizare clinică experimentală se datorează lui Robert Wallace Wilkins , în 1950. Structura sa chimică a fost clarificată în 1953 și izomerismul său cis-trans s-a aprofundat în 1955. [7] A fost introdus ca antipsihotic în 1954. , la doi ani după clorpromazină . Prima sinteză totală a fost realizată de RB Woodward în 1958. [7] Reserpina a fost retrasă în mai multe țări din cauza interacțiunilor delicate dintre medicamente, apariția frecventă a efectelor nedorite și prezența unor alternative valide la utilizarea sa.

Utilizări actuale

Distribuirea comprimatelor de reserpină într-o farmacie.

Reserpina este unul dintre puținele antihipertensive care s-au dovedit a reduce mortalitatea în studiile controlate randomizate: Programul de detectare și urmărire a hipertensiunii , [8] Grupul de studiu cooperativ pentru administrația veteranilor în agenți antihipertensivi , [9] și Hipertensiunea sistolică la vârstnici Program . [10]

Astăzi, reserpina este rar utilizată în tratamentul hipertensiunii și este considerată o opțiune terapeutică în caz de eșec al terapiei cu alte clase de medicamente. [11] Reserpina poate fi considerată un agent adjuvant de a doua linie care poate fi asociat cu terapia diuretică în contexte în care limitarea costurilor este crucială, cum ar fi în țările în curs de dezvoltare . [12]

Este utilizat pentru tratamentul dischineziei la pacienții cu boală Huntington . [13]

În unele țări, inclusiv Italia, reserpina este disponibilă numai în combinație cu alte antihipertensive, de obicei diuretice sau vasodilatatoare . În Italia este disponibilă specialitatea Igroton Reserpina , o combinație fixă ​​de clorthalidonă și reserpină. Aceste combinații sunt în general considerate a fi medicamente de a doua linie. Doza zilnică pentru utilizare ca antihipertensiv variază între 0,1 și 0,25 mg.

Utilizarea reserpinei ca antipsihotic a fost aproape complet abandonată, deși recent unii autori au propus utilizarea acesteia ca terapie adjuvantă la pacienții refractari, exploatând sinergismul cu antagoniștii D2 . Dozele utilizate istoric în domeniul psihiatric au ajuns, de asemenea, la 40 mg / zi. Pentru doze mai mari de 3 mg / zi a fost necesar să se adauge un anticolinergic pentru a contrasta hipertonicitatea colinergică periferică și parkinsonismul . Dozele propuse ca terapie adjuvantă în asociere cu antipsihotice sunt în schimb de aproximativ 0,5 mg / zi.

Reserpina poate fi utilizată în domeniul veterinar, pentru sedarea animalelor mari.

Efecte secundare

La doze sub 0,2 mg / zi, reserpina are puține efecte secundare, dintre care cea mai frecventă este congestia nazală. [14]

S-a îndreptat mult către potențialul reserpinei de a provoca depresie și de a crește riscul de sinucidere. Au fost efectuate studii necontrolate cu doze medii de 0,5 mg / zi. [15] [16]

Principalele efecte secundare sunt mediate de epuizarea catecolaminei și de hipertonusul colinergic consecutiv, precum și de efectul modest alfa-blocant : congestie nazală, greață , vărsături , creștere în greutate, intoleranță gastrică, ulcer gastric, dureri abdominale, diaree , astm agravat , bradicardie , hipotensiune arterială , disfuncție erectilă , hiperprolactinemie . [17]

Depresia poate apărea la orice doză și poate fi suficient de severă pentru a duce la sinucidere. Alte efecte centrale frecvente sunt somnolența, confuzia, coșmarurile. Se poate produce parkinsonism dependent de doză. Slăbiciunea și oboseala sunt adesea raportate. Studiile pe rozătoare cu doze mari de reserpină au arătat o activitate cancerigenă potențială. Rămâne de clarificat relevanța clinică a acestei descoperiri în terapia umană la doze standard. [18]

Reserpina trece în laptele matern, cu efecte toxice asupra sugarului. Prin urmare, trebuie evitat în timpul alăptării. [19]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 30.01.2013
  2. ^ Bartleby.com: Great Books Online - Citate, poezii, romane, clasice și multe alte sute Depus 12 februarie 2009 în Internet Archive . Enciclopedia Columbia, ediția a șasea. Drepturi de autor 2001-05 Columbia University Press.
  3. ^ Ellenhorn & Barceloux, 1989; Gilman și colab., 1990.
  4. ^ Ramawat și colab., 1999.
  5. ^ Op. Cit. Enciclopedia Columbia
  6. ^ ) Pastile pentru boli mintale? , Revista TIME , 8 noiembrie 1954
  7. ^ a b KC Nicolaou , EJ Sorensen, Classics in Total Synthesis , Weinheim, Germania, VCH, 1996, p. 55, ISBN 3-527-29284-5 .
  8. ^ ,, Rezultatele pe cinci ani ale programului de detectare și urmărire a hipertensiunii. I. Reducerea mortalității persoanelor cu hipertensiune arterială, inclusiv hipertensiune arterială ușoară. Grupul Cooperativ al Programului de Detectare și Urmărire a Hipertensiunii , în JAMA , vol. 242, n. 23, 1979, pp. 2562–71, DOI : 10.1001 / jama.242.23.2562 , PMID 490882 . text integral la OVID
  9. ^ ,, Efectele tratamentului asupra morbidității în hipertensiune. Rezultate la pacienții cu tensiune arterială diastolică în medie de 115 până la 129 mm Hg , în JAMA , vol. 202, nr. 11, 1967, pp. 1028–34, DOI : 10.1001 / jama.202.11.1028 , PMID 4862069 .
  10. ^ ,, Prevenirea accidentului vascular cerebral prin tratament medicamentos antihipertensiv la persoanele în vârstă cu hipertensiune sistolică izolată. Rezultatele finale ale hipertensiunii sistolice la vârstnici (SHEP). SHEP Cooperative Research Group , în JAMA , vol. 265, nr. 24, 1991, pp. 3255–64, DOI : 10.1001 / jama.265.24.3255 , PMID 2046107 .
  11. ^ Chobanian AV, Bakris GL, Black HR și colab. , Al șaptelea raport al Comitetului mixt național pentru prevenirea, detectarea, evaluarea și tratamentul tensiunii arteriale crescute: raportul JNC 7 , în JAMA , vol. 289, nr. 19, 2003, pp. 2560–72, DOI : 10.1001 / jama.289.19.2560 , PMID 12748199 . rezumat Arhivat 28 septembrie 2003 la Internet Archive .
  12. ^ Moser M, „Conținerea costurilor” în gestionarea hipertensiunii , în Ann. Intern. Med. , Vol. 107, nr. 1, 1987, pp. 107-9, PMID 3592424 .
  13. ^ Shen, Howard, Cartele de memorie pentru farmacologie ilustrate: PharMnemonics , Minireview, 2008, p. 11, ISBN 1-59541-101-1 .
  14. ^ Curb JD, Schneider K, Taylor JO, Maxwell M, Shulman N, Efecte secundare ale medicamentelor antihipertensive în programul de detectare și urmărire a hipertensiunii , în Hipertensiune , vol. 11, 3 Pt 2, 1988, pp. II51-5, PMID 3350594 .
  15. ^ QUETSCH RM, ACHOR RW, LITIN EM, FAUCETT RL, Reacții depresive la pacienții hipertensivi; o comparație a celor tratați cu Rauwolfia și a celor care nu au primit tratament antihipertensiv specific , în Circulation , vol. 19, nr. 3, 1959, pp. 366-75, PMID 13629798 .
  16. ^ LEMIEUX G, DAVIGNON A, GENEST J,stări depresive în timpul terapiei cu Rauwolfia pentru hipertensiune arterială; un raport de 30 de cazuri , în revista Canadian Medical Association , vol. 74, nr. 7, 1956, pp. 522-6, PMC 1823144 , PMID 13304797 .
  17. ^ AJ Giannini, HR Black. Manualul tulburărilor psihiatrice, psihogene și somatopsihice. Garden City, NY. Editura examen medical, 1978. Pg. 233. ISBN 0-87488-596-5 .
  18. ^ AJ Giannini, HR Black op. cit.
  19. ^ kidsgrowth.org Droguri și alte substanțe în laptele matern Arhivat 23 iunie 2007 la Archive.is . Adus la 19 iunie 2009

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității LCCN (EN) sh85113062 · GND (DE) 4177831-5
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Reserpina&oldid=121931154 ”