Amlodipină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Amlodipină
Amlodipine.svg
Amlodipine 3D ball.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 20 H 25 ClN 2 O 5
numar CAS 88150-42-9
Numărul EINECS 425-820-1
Codul ATC C08 CA01
PubChem 2162
DrugBank DB00381
ZÂMBETE
CCOC(=O)C1=C(NC(=C(C1C2=CC=CC=C2Cl)C(=O)OC)C)COCCN
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 64-90%
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302 - 315 - 319 - 335
Sfaturi P 261 - 305 + 351 + 338 [1]
Editați datele din Wikidata · Manual

Amlodipina este un ingredient activ cu indicații specifice împotriva hipertensiunii , aparținând clasei blocanților canalelor de calciu dihidropiridinice, care se caracterizează prin durata sa lungă de acțiune. Molecula se vinde sub formă de sare maleat, besilat sau mesilat . În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Pfizer sub denumirea comercială Norvasc. Deoarece brevetul a expirat de mult, amlodipina este, de asemenea, vândută ca un medicament generic sau, mai degrabă, ca un medicament echivalent, de numeroase alte companii farmaceutice. Este disponibil sub formă farmaceutică de tablete marcate. Tratamentul cronic cu amlodipină nu pare să inducă apariția fenomenelor de dependență [2] . La fel ca multe alte medicamente, amlodipina este un compus racemic format din enantiomerul S- și R-. [3] Cu toate acestea, proprietățile de blocare a canalelor de calciu sunt în esență unice pentru S-amlodipină, care este, prin urmare, eutomerul său. În schimb, R-amlodipina (distomerul) are o activitate farmacologică de aproximativ 1 000 de ori mai puțin puternică decât enantiomerul S. [4]

Farmacodinamica

Amlodipina este un blocant al canalelor de calciu 1,4 dihidropiridină. Prin legarea la canalele de Ca ++ de tip L, amlodipina blochează fluxul transmembranar al cationului în celula miocardică și musculară netedă. [5] În virtutea acestei acțiuni, amlodipina dilată arterele coronare și reduce tonusul mușchiului neted vascular, prevenind vasospasmul. [6] Această acțiune are loc atât în ​​regiunile normale, cât și în cele ischemice. Mai mult, amlodipina determină dilatarea arteriolară, reducând astfel rezistența periferică totală. Reducerea rezistenței periferice (după încărcare ) are ca rezultat o cerere redusă și un consum redus de oxigen de către miocard . [7] [8] Rezultatul final, similar cu ceea ce se întâmplă pentru nifedipina antagonist de calciu analog, este creșterea fluxului sanguin în segmentele stenotice și creșterea consecventă a aportului de oxigen . Efectul apare deosebit de pronunțat la subiecții care suferă de spasm coronarian ( angina Prinzmetal sau variantele sale).

Pacienții cu angină care iau amlodipină prezintă o reducere a frecvenței atacurilor anginoase, o creștere a timpului de efort și o creștere a timpului până la debutul unui atac anginal.

În plus, în studiile clinice experimentale, amlodipina nu a provocat efecte metabolice nedorite sau modificări ale structurii lipidelor plasmatice. [9]

S-a demonstrat că medicamentul are activitate natriuretică și diuretică moderată în timpul utilizării pe termen lung. [10] [11] [12]

Farmacocinetica

După administrarea orală, amlodipina este absorbită treptat din tractul gastro-intestinal . Medicamentul este distribuit în țesuturile biologice și atinge concentrația plasmatică maximă (C max ) în decurs de 6-12 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută este între 64 și 80%. Aportul alimentar nu pare să modifice absorbția medicamentelor. Legarea proteinelor plasmatice este destul de mare și aproximativ 98%. [13] Timpul deînjumătățire plasmatică al amlodipinei este de aproximativ 35-50 de ore, ceea ce explică posibilitatea administrării o dată pe zi. [14]

Amlodipina este transformată în ficat în metaboliți inactivi farmacologic. [15] [16]

Aproximativ 60% din metaboliți sunt eliminați în urină, în timp ce doar aproximativ 10% sunt eliminați sub formă nemodificată. [17] [18]

Farmacocinetica amlodipinei nu este modificată semnificativ la vârstnici sau cu insuficiență renală, dar clearance-ul este redus prin prezența insuficienței hepatice. [18]

Un studiu efectuat pe subiecți hipertensivi cu hemodializă a condus la concluzia că există doar diferențe minime între acești pacienți și subiecții sănătoși în farmacocinetica amlodipinei. De asemenea, s-a confirmat că amlodipina nu este în mod substanțial dializabilă. [19]

Utilizări clinice

Amlodipina este utilizată în tratamentul cronic al hipertensiunii arteriale , [2] [20] [21] fie ca monoterapie, fie posibil asociată cu alte clase de medicamente, de exemplu diuretice tiazidice , inhibitori ai ECA , [22] [23] antagoniști ai receptorului angiotensinei II ( sartani ), [24] sau beta-blocante .

Medicamentul este indicat și în tratamentul anginei pectorale, atât în ​​cazul anginei stabile , cât și la subiecții la care apar fenomene de vasoconstricție sau vasospasm coronarian ( angina sau varianta Prinzmetal ), și ca profilaxie împotriva unor forme de angina pectorală . În tratamentul anginei pectorale, amlodipina poate fi util combinată cu nitrați sau beta-blocante.

Deși blocantele canalelor de calciu (inclusiv dihidropiridinele) sunt în general contraindicate în insuficiența cardiacă, un studiu din 1996 a constatat că amlodipina ar fi mai sigură decât alte blocante ale canalelor de calciu în ceea ce privește mortalitatea la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă din cauza disfuncției ventriculare stângi . [25]

Efecte secundare și nedorite

La unii subiecți supuși tratamentului, medicamentul poate provoca somnolență , amețeli și vertij , cefalee , înroșirea feței și înroșirea feței, edem al gleznelor și membrelor inferioare, dureri abdominale , greață și oboseală .
Alte reacții nedorite mai puțin frecvente decât cele anterioare sunt reprezentate de anxietate , insomnie , depresie , sincopă , tremurături , bătăi ale inimii , hipotensiune arterială, dispnee , dispepsie și vărsături , diaree sau constipație , gură uscată , alopecie , erupție cutanată , purpură , mâncărime , transpirație , apariția erupțiilor cutanate , artralgii și mialgii , tulburări de urinare, impotență , ginecomastie .
Alte tulburări precum febră , hiperplazie gingivală, [26] [27] [28] bradicardie sau alte aritmii , anemie și neutropenie , hipoglicemie , vasculită , durere toracică și bronhospasm , confuzie mentală , icter , colestază , urticarie , infarct miocardic sunt mult mai rare acută .

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă (ca orice alt medicament).

De asemenea, este contraindicat subiecților cu hipotensiune arterială marcată, stenoză aortică de grad înalt, șoc cardiogen și mai general în toate cazurile de insuficiență cardiacă .

Spre deosebire de alte medicamente antagoniste ale calciului , cum ar fi diltiazemul și verapamilul , pentru care prezența unui bloc AV este o contraindicație absolută a utilizării lor clinice, amlodipina poate fi administrată și la subiecții cu tulburări ale conducerii atrioventriculare sau atrioventriculare. Funcția miocardică. [29] [30]

Doze terapeutice

  • Hipertensiune arterială : începe cu 5 mg o dată pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi crescută până la 10 mg pe zi.
  • Angina: începe cu 5 mg o dată pe zi și din nou, în funcție de răspunsul pacientului, doza poate fi crescută până la maximum 10 mg pe zi.

În cazul terapiei combinate când amlodipina este utilizată în asociere cu diuretice , beta-blocante , inhibitori ai ECA sau sartani , nu este necesară modificarea dozei .

Supradozaj

Vasodilatația periferică puternică este frecventă la subiecții cu intoxicație cu amlodipină, în general asociată cu tahicardie reflexă. În unele cazuri, s-a raportat hipotensiune arterială sistemică marcată și prelungită, care uneori se poate transforma în cazuri de șoc cardiac cu un rezultat fatal.

În literatura de specialitate există rapoarte episodice despre tulburări ale ritmului cardiac, inclusiv bradicardie sau tahicardie, prelungirea intervalului PR, blocuri atrioventriculare și bloc fascicul stâng . [31]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din data de 26.09.2012, referindu-se la besilate
  2. ^ a b S. Julius, Amlodipină în hipertensiune arterială: o privire de ansamblu asupra dosarului clinic. , în J Cardiovasc Pharmacol , 12 Suppl 7, 1988, pp. S27-33, PMID 2467123 .
  3. ^ J. Luksa, D. Josic; M. Kremser; Z. Kopitar; S. Milutinovic, Comportamentul farmacocinetic al R - (+) - și S - (-) - amlodipină după administrarea unui singur enantiomer. , în J Chromatogr B Biomed Sci Appl , voi. 703, nr. 1-2, Dec 1997, pp. 185-93, PMID 9448075 .
  4. ^ JY. Park, KA. Kim; PW. Parc; JO. Lee; JH. Ryu; GH. Lee; MC. Are; JS. Kim; SW. Kang; KR. Lee, Caracteristicile farmacocinetice și farmacodinamice ale unei noi formulări de S-amlodipină la subiecți bărbați sănătoși din Coreea: un studiu randomizat, deschis, cu două perioade, comparativ, crossover. , în Clin Ther , vol. 28, nr. 11, noiembrie 2006, pp. 1837-47, DOI :10.1016 / j.clinthera .2006.11.008 , PMID 17213004 .
  5. ^ PA. van Zwieten, Amlodipină: o prezentare generală a proprietăților sale farmacodinamice și farmacocinetice. , în Clin Cardiol , vol. 17, 9 Suppl 3, septembrie 1994, pp. III3-6, PMID 9156957 .
  6. ^ D. Murdoch, RC. Toc, Amlodipină. O revizuire a proprietăților sale farmacodinamice și farmacocinetice și a utilizării terapeutice în bolile cardiovasculare. , în Droguri , vol. 41, nr. 3, mar 1991, pp. 478-505, PMID 1711448 .
  7. ^ LH. Opie, profilurile antagoniștilor de calciu în bolile cardiovasculare, cu referire specială la agenții de a doua generație și amlodipină. , în Postgrad Med J , 67 Suppl 5, 1991, pp. S2-8, PMID 1666430 .
  8. ^ RA. Burges, Profilul farmacologic al amlodipinei în raport cu bolile cardiace ischemice. , în Postgrad Med J , 67 Suppl 3, 1991, pp. S9-15, PMID 1836872 .
  9. ^ 1H. Osterloh, o actualizare privind siguranța amlodipinei. , în J Cardiovasc Pharmacol , 17 Suppl 1, 1991, pp. S65-8, PMID 16296714 .
  10. ^ RA. Burges, MG. Dodd; DG. Gardiner, Profil farmacologic al amlodipinei. , în Am J Cardiol , vol. 64, n. 17, noiembrie 1989, pp. 10I-18I; discuție 18I-20I, PMID 2554708 .
  11. ^ RA. Burges, Amlodipină: un antagonist de calciu o dată pe zi. , în J Hum Hypertens , 5 Suppl 1, aug 1991, pp. 49-54, PMID 1834846 .
  12. ^ T. Tejada, A. Fornoni; O. Lenz; B J. Materson, Terapie combinată cu blocante ale sistemului renină-angiotensină: va înlocui amlodipina hidroclorotiazida? , în Curr Hypertens Rep , vol. 9, nr. 4 august 2007, pp. 284-90, PMID 17686378 .
  13. ^ PA. Meredith, HL. Elliott, Farmacocinetica clinică a amlodipinei. În Clin Pharmacokinet, vol. 22, n. 1, ianuarie 1992, pp. 22-31, PMID 1532771 .
  14. ^ DM. Williams, LX. Cubeddu, farmacocinetica amlodipinei la voluntari sănătoși. , în J Clin Pharmacol , vol. 28, nr. 11, noiembrie 1988, pp. 990-4, PMID 2977393 .
  15. ^ AP. Beresford, D. McGibney; MJ. Humphrey; PV. Macrae; DIN. Stopher, Metabolismul și cinetica amlodipinei la om. , În Xenobiotica, vol. 18, nr. 2, februarie 1988, pp. 245-54, DOI : 10.3109 / 00498258809041660 , PMID 2967593 .
  16. ^ DIN. Stopher, AP. Beresford; PV. Macrae; MJ. Humphrey, Metabolismul și farmacocinetica amlodipinei la oameni și animale. , în J Cardiovasc Pharmacol , 12 Suppl 7, 1988, pp. S55-9, PMID 2467130 .
  17. ^ DR. Abernethy, profilul farmacocinetic al amlodipinei. , în Am Heart J , vol. 118, 5 Pt 2, noiembrie 1989, pp. 1100-3, PMID 2530866 .
  18. ^ a b DR. Abernethy, Amlodipină: profilul farmacocinetic al unui antagonist de calciu cu clearance-ul scăzut. , în J Cardiovasc Pharmacol , 17 Suppl 1, 1991, pp. S4-7, PMID 16296697 .
  19. ^ G. Kungys, H. Naujoks; C. Wanner, Farmacocinetica amlodipinei la pacienții hipertensivi supuși hemodializei. , în Eur J Clin Pharmacol , vol. 59, nr. 4, august 2003, pp. 291-5, DOI : 10.1007 / s00228-003-0620-4 , PMID 12845505 .
  20. ^ NM. Kaplan, Amlodipină în tratamentul hipertensiunii. , în Postgrad Med J , 67 Suppl 5, 1991, pp. S15-9, PMID 1839432 .
  21. ^ S. Kes, N. Caglar; A. Canberk; N. Deger; M. Demirtas; H. Dortlemez; B. Kiliccioglu; O. Kozan; K. Ovunc; C. Turkoglu, Tratamentul hipertensiunii ușoare până la moderate cu blocante ale canalelor de calciu: o comparație multicentrică a GITS nifedipinei o dată pe zi cu amlodipina o dată pe zi. , în Curr Med Res Opin , vol. 19, nr. 3, 2003, pp. 226-37, DOI : 10.1185 / 030079903125001677 , PMID 12803737 .
  22. ^ FP. Hood, ND. Markandu; DR. Cântăreaţă; GA. MacGregor, Amlodipină și lisinopril în combinație pentru tratamentul hipertensiunii esențiale: eficacitate și predictori ai răspunsului. , în J Hypertens , vol. 11, n. 8 august 1993, pp. 839-47, PMID 8228208 .
  23. ^ L. Ma, W. Wang; Y. Zhao; Y. Zhang; Q. Deng; M. Liu; H. Soare; J. Wang; L. Liu, combinație de amlodipină plus blocant al receptorilor angiotensinei sau diuretice la pacienții hipertensivi cu risc ridicat: un studiu de eficacitate și siguranță de 96 de săptămâni. , în Am J Cardiovasc Drugs , vol. 12, nr. 2, apr 2012, pp. 137-42, DOI : 10.2165 / 11598110-000000000-00000 , PMID 22329591 .
  24. ^ J. Brachmann, A. Ansari; G. Mahla; R. Handrock; S. Klebs, Reducerea eficientă și sigură a tensiunii arteriale cu combinația de amlodipină 5 mg și valsartan 160 mg la pacienții hipertensivi care nu sunt controlați prin monoterapie blocantă a canalelor de calciu. , în Adv Ther , vol. 25, nr. 5, mai 2008, pp. 399-411, DOI : 10.1007 / s12325-008-0054-6 , PMID 18465097 .
  25. ^ Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, pp. 208-209, ISBN 88-299-1804-0 .
  26. ^ E. Juncadella García, JM. Fandos Olona; J. Alba Granados; R. Descarrega Queralt, [Hiperplazia gingivală indusă de amlodipină]. , în Med Clin (Barc) , vol. 103, nr. 9, septembrie 1994, pp. 358-9, PMID 7967902 .
  27. ^ P. Infante Cossío, J. Torelló Iserte; F. Espín Gálvez; A. García-Perla; L. Rodríguez-Armijo Sánchez; JR. Castillo Ferrando, [Hiperplazia gingivală asociată cu amlodipina]. , în An Med Interna , vol. 14, n. 2, februarie 1997, pp. 83-5, PMID 9206519 .
  28. ^ A. Lafzi, RM. Farahani; DAR. Shoja, hiperplazie gingivală indusă de amlodipină. , în Med Oral Patol Oral Cir Bucal , vol. 11, n. 6, pp. E480-2, PMID 17072250 .
  29. ^ I. Osterloh, Siguranța amlodipinei. , în Am Heart J , vol. 118, 5 Pt 2, noiembrie 1989, pp. 1114-9; discuție 1119-20, PMID 2573265 .
  30. ^ ED. Dunlap, JS. Plowden; DIN. Lathrop; RW. Millard, Efectele hemodinamice și electrofiziologice ale amlodipinei, un nou blocant al canalelor de calciu. , în Am J Cardiol , vol. 64, n. 17, noiembrie 1989, pp. 71I- 77I, PMID 2530888 .
  31. ^ CH. Miranda, L. Xavier; F. Fiorante; GP. Misiara; DE EXEMPLU. Guimarães; A.M. Galii; A. Pazin-Filho; M. de Carvalho Borges, tulburări ale ritmului cardiac asociate cu intoxicația acută cu amlodipină. , în Cardiovasc Toxicol , iunie 2012, DOI : 10.1007 / s12012-012-9176-9 , PMID 22740057 .

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  • Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.
  • Aldo Zangara, Terapia medicală rațională a bolilor cardiace și vaselor , Padova, Piccin, 2000, ISBN 88-299-1501-7 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Amlodipina&oldid=120454799 ”