Sotalol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Sotalol
Sotalol.svg
Sotalol-based-on-HCl-xtal-3D-bs-17.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 12 H 20 N 2 O 3 S
Masa moleculară ( u ) 272,3624 g / mol
numar CAS 3930-20-9 (bază liberă) [ 959-24-0 ] (clorhidrat)
Codul ATC C07 AA07
PubChem 5253
DrugBank DB00489
ZÂMBETE
CC(C)NCC(C1=CC=C(C=C1)NS(=O)(=O)C)O
Date farmacologice
Mod de
administrare
Oral
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 12 ore
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 315 - 319 - 335
Sfaturi P 261 - 305 + 351 + 338 [1]

Sotalolul este un ingredient activ al indicației specifice împotriva aritmiilor cardiace . Dintre beta - blocanții neselectivi, sotalolul este unul dintre cei mai solubili în apă și este, de asemenea, capabil să blocheze canalul de potasiu , acționând ca un antiaritmic de clasa III . Acest lucru permite utilizarea acestui medicament pentru fibrilația atrială împreună cu tahiaritmii ventriculare . [2]

Istoria drogului

Sotalolul este un medicament care a fost mult timp studiat datorită proprietăților sale farmacologice unice, prezentând atât activități de blocare beta, cât și de blocare a canalelor de potasiu. În Statele Unite a fost sintetizat pentru prima dată în 1960, înainte de sinteza propranololului . Marketingul în Europa a început în 1974, dar numai pentru tratamentul hipertensiunii. Interesul pentru proprietățile antiaritmice datează de la începutul anilor 1980: studiile de aritmie, care au început în 1982, au condus Food and Drug Administration (FDA) să aprobe sotalol pentru tratamentul aritmiilor care pun viața în pericol în 1992. Comercializarea sotalolului pentru uz oral mai târziu a început în 1993; formularea intravenoasă este aprobată mai recent. [3]

sotalolul este acum disponibil în multe zone ale lumii, inclusiv în Europa, Australia, Asia de Sud-Est, America de Nord și de Sud. [3]

Indicații terapeutice

Sotalolul este indicat pentru aritmiile ventriculare, atât pentru tratamentul tahiaritmiilor ventriculare care pun viața în pericol, cât și pentru tratamentul simptomatic al tahiaritmiilor ventriculare nesusținute. Este, de asemenea, utilizat în aritmii supraventriculare, în special în profilaxia tahicardiei atriale paroxistice, fibrilației atriale paroxistice de la reintrarea în nodul atrioventricular prin căi accesorii și în menținerea ritmului sinusal după fibrilația atrială. [2]

Doze și cale de administrare

Sotalol oral

Tratamentul tahicardiilor ventriculare severe trebuie inițiat în spital, astfel încât pacientul să poată fi monitorizat în mod adecvat pentru orice efecte proaritmice . În cazul în care terapia antiaritmică anterioară a pacientului ar trebui înlocuită cu sotalol, administrarea acestuia din urmă nu ar trebui să înceapă înainte de a trece cel puțin 2-3 perioade de înjumătățire ale medicamentului anterior, pentru a permite eliminarea acestuia și pentru a evita interacțiunile. Doza inițială sugerată este de 160 mg / zi ca doză unică sau două doze de 80 mg la fiecare 12 ore. Dacă este necesar, doza poate fi crescută treptat, menținând intervale de 2-3 zile între o creștere și următoarea, pentru a permite realizarea stării de echilibru și monitorizarea segmentului QT. Doza maximă zilnică poate ajunge la 480-640 mg / zi, dar trebuie rezervată pacienților care suferă de aritmii ventriculare amenințătoare, refractare la terapie, după o evaluare atentă a raportului risc / beneficiu, în special în ceea ce privește riscul de torsadă a vârfurilor. . [2]

Orice efecte proaritmice ale sotalolului pot apărea la începutul terapiei și ori de câte ori doza este crescută. Din acest motiv, inițierea tratamentului și orice ajustări ulterioare ar trebui să fie precedate de măsurarea intervalului QT al pacientului, funcția renală ( clearance-ul ), echilibrul electrolitic și aportul concomitent de alte medicamente. Trebuie să se asigure că ritmul cardiac nu scade sub 50 de bătăi / minut în timpul tratamentului. Pe toată durata tratamentului, pacienții trebuie monitorizați la intervale regulate cu ECG standard sau monitoare Holter , în special cu cei cu insuficiență renală. Reglarea dozei trebuie făcută în cazul agravării parametrilor aritmiei sau ECG, cum ar fi QT (> 25% sau> 500 ms) sau QP (> 50%). Sotalolul este un medicament excretat în principal de rinichi, de aceea doza necesită o reducere în funcție de clearance-ul renal. [2]

Corectarea dozei de sotalol la subiecții cu insuficiență renală. [2]
Clearance-ul creatininei (ml / min) Doza recomandată
> 60 Doza uzuală
30-60 1/2 din doza obișnuită
10-30 1/4 din doza obișnuită
<10 Nu administrați

Sotalol intravenos

În Italia, formulările intravenoase de sotalol nu sunt aprobate pe piață; cu toate acestea, literatura disponibilă sugerează că sotalolul intravenos poate fi administrat eficient adulților în dozele recomandate și poate fi utilizat și la copii. Așa cum sa raportat în literatură, poate fi mai eficient decât cel oral în terminarea aritmiilor datorită capacității de a atinge concentrații mai mari în sânge într-un timp mai scurt. Sotalol IV (intravenos) a fost inițial aprobat de FDA în 2009, dar disponibilitatea sa datează doar din 2015, când a fost relansat. [4]

Indicațiile FDA pentru utilizarea sotalolului intravenos raportează: înlocuirea terapiei orale, menținerea ritmului sinusal la pacienții cu fibrilație atrială și aritmii ventriculare care pun viața în pericol. Sotalolul intravenos este aprobat pentru utilizare post-chirurgicală și la pacienții cu afecțiuni critice atunci când permeabilitatea intestinală afectată sau absorbția gastro-intestinală sunt insuficiente pentru a atinge concentrații plasmatice eficiente. În 2015, sotalolul IV a fost recomandat pentru tratamentul aritmiilor complexe de către ghidurile „ American Heart Association ”. Poate fi utilizat în fibrilația atrială după o intervenție chirurgicală cardiacă, în tratamentul aritmiilor ventriculare și supraventriculare, în special în situații de urgență. Sotalol IV a demonstrat, de fapt, capacitatea de a reduce frecvența cardiacă și debitul, fără efecte asupra volumului expulzat sau asupra presiunii din atrii și capilare pulmonare. Toate aceste efecte au fost constatate atât la pacienții sănătoși, cât și la cei cardiaci, în diferite condiții: în repaus, în timpul exercițiilor fizice și la doze mici. [4]

Verificări precum electrocardiogramele , clearance-ul creatininei și concentrațiile serice de potasiu și magneziu trebuie efectuate înainte de începerea terapiei. Administrarea intenționată este o perfuzie lentă de 75-150 mg timp de 5 ore, o dată sau de două ori pe zi, în funcție de funcția renală; dozele recomandate de FDA sunt inițial de 75 mg în 5 ore, care pot fi crescute până la 112,5 mg / 5 ore. [4]

Biodisponibilitatea este de 93% cu un maxim al concentrației plasmatice după 2,5-4 ore; nu există legare de proteinele plasmatice și este excretat nemodificat de rinichi cu un timp de înjumătățire de 12-16 ore. Administrarea intravenoasă permite atingerea nivelurilor terapeutice în câteva minute; doza corespunzătoare este mai mică decât cea orală: [5]

Compararea dozelor de sotalol pe cale orală și intravenoasă
Dozați oral Doza intravenoasă ml corespunzător
80 mg 75 mg 5 ml
120 mg 112,5 mg 7,5 ml
160 mg 150 mg 10 ml

Un studiu a raportat creșterea timpului de repolarizare ventriculară cu 100 mg de perfuzie intravenoasă, un parametru direct dependent de concentrația sanguină a sotalolului. Riscul torsadei vârfurilor , legat de prelungirea intervalului QT, depinde și de concentrația serică a medicamentului. Deoarece administrarea rapidă intravenoasă de sotalol duce la concentrații serice ridicate, trebuie acordată atenție dozelor și metodei de administrare pentru a evita vârfurile de sânge excesive care pot duce la moartea pacientului. [4]

Utilizarea pediatrică a sotalolului intravenos

Deși nu este un tratament de primă alegere, sotalolul intravenos poate fi utilizat pentru tratamentul aritmiilor ventriculare și supraventriculare la sugari și copii. Motivele care au condus la studii asupra sotalolului în domeniul pediatric au fost puținele terapii disponibile pentru copii, dificultatea administrării acestora în special la nou-născuți și numeroasele efecte secundare întâlnite adesea în terapiile clasice cu alte antiaritmice. În plus, sotalolul oral, deși este sigur și eficient, are un debut lent al efectului, ceea ce îl face inadecvat pentru condiții de urgență. [6]

Administrarea intravenoasă de sotalol sub formă de perfuzie continuă cu o doză de încărcare de 1 mg / kg timp de 10 minute urmată de o doză de întreținere de 4,5 mg / kg pe zi a găsit răspunsuri bune la pacienții copii tratați. [6]

Dozele mari (150mg / m 2) , s- au dovedit a fi sigură și eficientă fără QT alungire. Alte studii sugerează administrarea de 30 mg / m2 de 3 ori pe zi (corespunzând la 160 mg pe zi , doza sotalol oral la adulți) care pot fi ulterior crescute la 60 mg / m2 , în funcție de tensiunea arterială, intervalul QT și răspunsul înregistrat. [4]

Deși studiile și rezultatele prezente par să conducă la rezultate promițătoare, sunt necesare studii suplimentare privind administrarea sotalolului în mediul pediatric. [6] [4]

Farmacodinamica

Sotalolul este un medicament antiaritmic cu proprietăți antihipertensive. Deși nu este utilizat ca antihipertensiv, activitatea de blocare beta permite o oarecare reducere a tensiunii arteriale la persoanele hipertensive. Medicamentul, în clasificarea Vaugham-Williams a ingredientelor active antiaritmice, se încadrează în clasele II (beta-blocante) și III (inhibitori ai canalelor de potasiu). [3] [2]

Antagonismul receptorilor beta-adrenergici

Sotalolul este un antagonist competitiv neselectiv al receptorilor adrenergici beta 1 și beta 2 , lipsit de activitate simpatomimetică intrinsecă (ISA) sau de stabilizare a membranei. Acțiunea antagonistă beta (limitată la izomerul stângaci) este exprimată în principal la nivelul nodului sinusal , unde inhibarea controlului simpatic crește durata ciclului stimulatorului cardiac . Sotalolul reduce, de asemenea, conducerea prin nodul atrioventricular . Aceste proprietăți duc la un efect inotrop și cronotrop negativ, care reduce activitatea inimii și, în consecință, consumul de oxigen și gama sa. Mai mult, sotalolul, ca și alți beta-blocanți, inhibă secreția de renină prin antagonizarea receptorilor beta 1 ai celulelor juxtaglomerulare ale rinichiului, blocând sistemul renină-angiotensină-aldosteron în amonte, ducând la o reducere a tensiunii arteriale la subiecții hipertensivi. [2] [3]

Blocarea canalelor cardiace de potasiu

Sotalolul aparține, de asemenea, clasei Vaugham-Williams III, deoarece este capabil să scadă activitatea canalelor de potasiu responsabile de restabilirea potențialului de membrană de repaus al celulei cardiace. Această proprietate este evidențiată de blocarea canalelor hERG de potasiu , care sunt responsabile pentru curentul de rectificare întârziat spre exterior ( I Kr ), adică ieșirea ionilor K + care, în faza 4 a potențialului de acțiune al miocitului, aduce potențialul membranei înapoi la valoarea de repaus. Prin urmare, celula cardiacă necesită mai mult timp pentru a se repolariza, în consecință perioada refractară este prelungită, adică perioada de timp în care un alt potențial de acțiune nu poate fi generat. Acest lucru face celula mai puțin sensibilă la semnale anormale care ar putea provoca contracții premature. activitatea antiaritmică este împărtășită de ambii enantiomeri. [5] [3]

Activitatea antagonistă la receptorii beta este deja evidentă la doza de 25 mg / zi, în timp ce influența asupra canalelor de potasiu este prezentă numai începând de la 160 mg / zi. [2] [3]

Farmacocinetica

Sotalolul este un medicament ușor absorbit din sistemul gastro-intestinal. De fapt, după administrarea orală pe stomacul gol, biodisponibilitatea depășește 90%. Absorbția este redusă cu 20% atunci când este luată concomitent cu alimente. Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 2,5-4 ore, este caracterizată prin cinetică liniară (adică este proporțională cu doza luată) și prezintă mici diferențe interindividuale. Starea de echilibru se realizează după 2-3 zile. Volumul aparent de distribuție este de 1,2-2,4 L / kg, indicând distribuția medicamentului în compartimentele centrale (plasmă) și periferice. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 10-20 de ore. Sotalolul nu se leagă de proteinele plasmatice și nu este metabolizat: aceste caracteristici sunt importante deoarece reduc la minimum riscul interacțiunilor cu alte medicamente datorită deplasării din proteinele plasmatice și concurenței pentru citocromii P450 . Datorită hidrofiliei sale, sotalolul nu traversează bariera hematoencefalică: concentrația sa în lichidul cefalorahidian este, de fapt, egală cu 10% din cea din sânge. Sotalolul traversează bariera placentară, iar concentrația PA în sângele ombilical este de 1,05 ori mai mare decât a sângelui matern. Sotalolul este excretat semnificativ în laptele matern, în care concentrațiile sunt de 5 ori mai mari decât cele din sânge. Principala cale de eliminare este renală (80-90% din medicament este excretat nemodificat prin urină, restul prin fecale), astfel încât doza trebuie ajustată în caz de insuficiență renală. [2]

Contraindicații

Sotalolul nu trebuie utilizat în cazul [2] :

Sarcina și alăptarea

Sotalolul poate traversa placenta și a fost găsit în lichidul amniotic: la fel ca alți beta-blocanți, poate reduce perfuzia placentară cu posibilitatea de a provoca moartea fătului intrauterin sau nașterea imatură și prematură. Unele reacții adverse, cum ar fi hipoglicemia și bradicardia, pot apărea, de asemenea, la făt sau nou-născut, precum și crește riscul de a dezvolta complicații cardiace și pulmonare în perioada postnatală. [2]

Având în vedere posibilele reacții adverse, aportul de sotalol nu este recomandat în timpul alăptării, deoarece este capabil să treacă în laptele matern: de aceea este necesar să se evalueze dacă întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului, având în vedere importanța medicamentului pentru mamă. [2]

Interacțiunea cu alte medicamente

Sotalolul poate interacționa cu diferite categorii de medicamente [2] :

  • Antiaritmice: administrarea concomitentă de sotalol cu ​​alte medicamente antiaritmice, în special clasa 1 ( disopiramidă , chinidină , procainamidă ) și clasa 3 ( amiodaronă ) este contraindicată datorită capacității lor de a prelungi perioada refractară
  • Blocanți beta : administrarea concomitentă cu alți beta-blocanți poate avea un efect de clasă 2 aditiv și, prin urmare, agravează efectele secundare asociate (bronhospasm, bradicardie, hipotensiune)
  • Medicamente care epuizează potasiul: ( diuretice care epuizează potasiul , amfotericină B , corticosteroizi sistemici, laxative stimulante) scăderea calemiei indusă de unele medicamente crește riscul de torsadă a vârfurilor, care se poate adăuga efectului proaritmic caracteristic sotalolului. În caz de administrare concomitentă, calemia trebuie monitorizată și, eventual, corectată, iar ECG monitorizat
  • Medicamente care prelungesc intervalul QT: (antiaritmice de clasa 1, fenotiazine , antidepresive triciclice , terfenadină , astemizol , unele antibiotice chinolone ) sotalolul induce o creștere a intervalului QT care, adăugat la creșterea cauzată de aceste medicamente poate duce la un vârf periculos de răsucire. Sotalol trebuie administrat concomitent cu aceste ingrediente active cu precauție extremă
  • Digoxină : Concentrația sanguină a digoxinei nu este modificată substanțial prin administrarea concomitentă de sotalol. Pacienții tratați cu ambele substanțe active prezintă un risc crescut de evenimente proaritmice, deoarece insuficiența cardiacă, o boală adesea tratată cu digoxină, este un factor de risc cunoscut pentru evenimentele aritmice.
  • Blocante ale canalelor de calciu: blocante ale canalelor de calciu care acționează periferic ( dihidropiridine ), atunci când sunt administrate împreună cu sotalol, pot induce fenomene hipotensive, bradicardie, anomalii ale conducerii și insuficiență cardiacă (la subiecții cu insuficiență necontrolată sau latentă) datorită sumei efectului inotrop negativ. Blocantele canalelor de calciu cardiodepresive ( verapamil , diltiazem ) pot avea un efect aditiv asupra conducerii cardiace și a funcției ventriculare
  • Agenți antiadrenergici: ( guanetidină , reserpină ) utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate determina o scădere excesivă a tonusului adrenergic în repaus, ducând la hipotensiune arterială, bradicardie și evenimente sincopale
  • Insulină și agenți hipoglicemieni orali : poate apărea hipoglicemie deoarece sotalolul este un beta-blocant non-cardioselectiv care poate bloca răspunsul compensator al sistemului simpatic la hipoglicemie. Prin urmare, poate fi necesară ajustarea dozelor de medicamente hipoglicemiante. Sotalolul poate masca și unele simptome de hipoglicemie (palpitații și tahicardie).
  • Agenți beta-agonisti: ( izoprenalină , terbutalină , salbutamol ) poate fi necesară o creștere a dozei datorită efectului antagonist al sotalolului
  • Clonidina: Clonidina este un agonist adrenergic α 2 utilizat ca un antipertenant care, dacă este oprit brusc, poate exacerba hipertensiunea datorită efectului de recul . Chiar și sotalolul, ca beta-blocant, atunci când este suspendat poate avea acest efect, prin urmare ar trebui întrerupt treptat cu câteva zile înainte de retragerea treptată a clonidinei.
  • Medicamente asemănătoare tubocurarinei : administrarea concomitentă de beta-blocante poate prelungi blocarea musculară indusă de aceste medicamente în timpul procedurilor anestezice.
  • Floctafenină : floctafenina este un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) care poate provoca reacții adverse precum șocul și hipotensiunea la care organismul reacționează prin reacții compensatorii cardiovasculare blocate de sotalol
  • Anestezice generale halogenate : Sotalolul poate inhiba reacțiile compensatorii ale organismului în caz de hipotensiune indusă de anestezicele volatile halogenate. Anestezistul trebuie să știe că pacientul este tratat cu sotalol și, eventual, beta-agoniști pot fi folosiți pentru a depăși blocada.
  • Teste de laborator: Măsurarea fotometrică a metanefrinei urinare (un metabolit al epinefrinei) este o metodă comună utilizată pentru diagnosticul feocromocitomului , o tumoare a medularei suprarenale. Metanefrina urinară poate fi fals crescută atunci când sotalolul este prezent în urină, prin urmare, în acest caz, determinarea trebuie efectuată cu alte tehnici.

Efecte secundare

Efectele nedorite ale sotalolului provin în principal din proprietățile sale beta-blocante, sunt în general ușoare și pot dispărea singure în timpul tratamentului. [2]

Cel mai grav efect secundar este proaritmia sau apariția de noi aritmii, în special torsada vârfurilor . Acest efect este direct asociat cu prelungirea indusă de medicament a intervalului QT ca o consecință a efectului său antiaritmic de clasa III. Studiile clinice au arătat un risc de proaritmie dependent de gravitatea aritmiei preexistente. În special, pacienții cu tahicardie ventriculară susținută au avut un risc de torsadă de vârf în jur de 4% și agravarea tahicardiei ventriculare cu 1%, în timp ce la pacienții cu aritmii ventriculare mai puțin severe riscul de torsadă a fost redus cu aproximativ 1%. De asemenea, a fost demonstrată o corelație între doza administrată și riscul de proaritmie, care a fost semnificativ crescută pentru dozele zilnice de peste 320 mg. [3]

Sotalolul poate provoca reacții adverse în multe sisteme [2] :

Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Aportul de sotalol nu trebuie oprit brusc, dar, dacă este posibil, doza trebuie redusă treptat pe o perioadă de aproximativ una până la două săptămâni. După întreruperea bruscă a tratamentului, au fost raportate cazuri de hipersensibilitate la catecolamine , cazuri ocazionale de exacerbare a anginei pectorale și infarcturi miocardice. [2]

După administrarea sotalolului, poate apărea apariția unor noi aritmii sau agravarea aritmiilor preexistente. Electrocardiograma poate fi modificată și poate prezenta o prelungire a intervalului QT, o afecțiune care predispune la apariția torsadei vârfurilor, fenomen care pare să afecteze mai mult femeile și să fie dependent de doză. Torsada vârfurilor poate apărea și în condiții de cardiomegalie anterioară, insuficiență cardiacă sau în caz de hipokaliemie sau hipomagnezemie : din acest motiv, trebuie acordată o atenție deosebită echilibrului electrolitic și acido-bazic înainte de administrarea sotalolului, în special la pacienții cu diaree severă. și tratament prelungit sau concomitent cu medicamente care diminuează magneziul și / sau potasiul. Torsada vârfurilor poate apărea la scurt timp după începerea terapiei sau după creșterea dozei; la majoritatea pacienților se termină spontan. [2]

Sotalolul este un medicament care aparține familiei beta-blocante și, ca atare, poate deprima și mai mult contractilitatea miocardică și poate complica insuficiența cardiacă. La pacienții post-infarct sau la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă, riscurile față de beneficiile administrării sotalolului trebuie cântărite cu atenție înainte de administrare. La inițierea terapiei trebuie efectuată o monitorizare atentă și o creștere treptată a dozei. [2]

O atenție deosebită trebuie acordată și pacienților cu insuficiență renală , deoarece sotalolul este eliminat pe această cale. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei în funcție de starea pacientului sau în cazul administrării la vârsta geriatrică, luând în considerare posibila reducere a funcțiilor renale. În schimb, pacienții cu insuficiență hepatică nu prezintă nicio reducere a eliminării sotalolului, deoarece medicamentul nu este supus metabolismului la prima trecere. [2]

Sotalolul trebuie, de asemenea, utilizat cu precauție în caz de tulburări respiratorii obstructive, diabet zaharat sau probleme cu tiroida. Administrarea acestuia poate masca de fapt semne de avertizare importante de hipoglicemie acută sau semne clinice de hipertiroidism . O creștere a rezistenței căilor respiratorii poate apărea la unii pacienți astmatici. [2]

Chiar și la pacienții supuși anesteziei care determină depresie miocardică, sotalolul trebuie utilizat cu precauție. Cu toate acestea, nu trebuie administrat pacienților cu feocromocitom (cu excepția cazului în care sunt tratați cu alfa-blocante). [2]

Sotalolul a indus, în cazuri rare, o agravare a simptomelor psoriazisului vulgar . [2]

Supradozaj

Supradozajul cu Sotalol a fost rareori fatal. Cu toate acestea, apar semne și simptome ale supradozajului, cum ar fi bradicardie, insuficiență cardiacă congestivă, hipotensiune arterială, bronhospasm și hipoglicemie. În caz de supradozaj, tratamentul trebuie întrerupt și pacientul trebuie observat. [2]

În cazul insuficienței cardiace severe, chiar și dozele mici ale medicamentului pot provoca deteriorarea stării cardiace. Pe baza supradozajului, tabloul clinic va fi caracterizat prin simptome cardiovasculare sau ale sistemului nervos central: oboseală, pierderea cunoștinței, dilatarea pupilelor, bronhospasm și simptome de șoc cardiovascular. [2]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 13.11.2012, referindu-se la clorhidrat
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x Principiul activ | Baza de date AIFA despre medicamente , pe medicines.agenziafarmaco.gov.it . Adus la 1 decembrie 2018 .
  3. ^ a b c d e f g Jeffrey L. Anderson, Eric N. Prystowsky, Sotalol: Un nou antiaritmic important , în American Heart Journal , vol. 137, nr. 3.
  4. ^ a b c d e f Rahul Samanta, Aravinda Thiagalingam și Christian Turner, Utilizarea Sotalolului intravenos în aritmii cardiace , în inimă, plămâni și circulație , vol. 27, n. 11, 2018-11, pp. 1318-1326, DOI : 10.1016 / j.hlc.2018.03.017 . Adus la 1 decembrie 2018 .
  5. ^ a b Sotalol intravenos - reintroducerea unui agent uitat în arsenalul terapeutic de electrofiziologie , la www.jafib.com . Adus la 8 ianuarie 2019 .
  6. ^ a b c Xiaomei Li, Yan Zhang și Haiju Liu, Eficacitatea Sotalolului intravenos pentru tratamentul tahiaritmiilor incesante la copii , în The American Journal of Cardiology , vol. 119, nr. 9, 2017-05, pp. 1366–1370, DOI : 10.1016 / j.amjcard.2017.01.034 . Adus la 1 decembrie 2018 .

Bibliografie

  • Formular național britanic, Ghid pentru consumul de droguri ediția a IV-a , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  • Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.

Elemente conexe

Alte proiecte