Carvedilol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Carvedilol
Enantiomeri carvedilolici Structural Formulae.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C24H26N2O4
Masa moleculară ( u ) 406.474 g / mol
numar CAS 72956-09-3
Numărul EINECS 615-871-8
Codul ATC C07 AG02
PubChem 2585
DrugBank DBDB01136
ZÂMBETE
COC1=CC=CC=C1OCCNCC(COC2=CC=CC3=C2C4=CC=CC=C4N3)O
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
periculos pentru mediu
Fraze H 411
Sfaturi P 273 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Carvedilolul este un ingredient activ utilizat în tratamentul hipertensiunii și a insuficienței cardiace . Este unul dintre cei mai recenți antagoniști ai receptorilor β-adrenergici (a treia generație) cu acțiune atât asupra receptorilor β 1 și β 2 , cât și asupra receptorilor adrenergici α 1 . [2]

Indicații

Carvedilolul a fost aprobat ca medicament în cardiologie pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, a insuficienței cardiace congestive, a disfuncției ventriculare stângi în urma infarctului miocardic , a episoadelor de angină pectorală [3] și a reducerii presiunii portale .

Se administrează pe cale orală și poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte antihipertensive , în special cu diuretice tiazidice , întotdeauna pe bază de prescripție medicală. [3]

Contraindicații

Medicamentul nu trebuie administrat pacienților care suferă de boli cardiace, cum ar fi insuficiența cardiacă acută și severă și hipotensiune arterială și celor cu dificultăți de respirație; specific carvedilolul trebuie evitat în prezența: [4]

  • Hipersensibilitate la ingredientul activ;
  • Insuficiență cardiacă instabilă / decompensată: agravarea aceleiași sau a retenției de apă în timpul tratamentului cu carvedilol poate apărea la pacienții cu această boală;
  • Insuficiența cardiacă de clasa IV NYHA (clasificarea New York Heart Association) care nu răspunde la terapia standard care necesită terapie inotropă intravenoasă ;
  • Antecedente de bronhospasm sau astm , boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC ) cu component bronhospastic: la pacienții cu predispoziție la bronhospasm, poate apărea suferință respiratorie ca urmare a unei posibile creșteri a bronhoconstricției;
  • Modificări ale funcției hepatice și disfuncții hepatice manifestate clinic;
  • Bradicardie severă (<50 bpm);
  • Șoc cardiogen ;
  • Hipotensiune arterială severă ( presiune sistemică <85 mmHg);
  • Feocromocitom necontrolat cu alfa-blocante : deși carvedilolul are atât activități farmacologice alfa, cât și beta-blocante , nu există experiență privind utilizarea acestuia în această afecțiune; din acest motiv, trebuie administrată o precauție deosebită în administrarea carvedilolului la pacienții cu feocromocitom suspectat;
  • Acidoza metabolică .

Doze

Înainte de a lua carvedilol, este necesar să vă prescrieți și să vă supravegheați medicul. [3]

Tratamentul cu carvedilol este inițiat cu o doză mică care, în cazul unui răspuns inadecvat, poate fi crescută la intervale de cel puțin două săptămâni, conform prescripției medicului. [3]

Preparatele farmaceutice care conțin carvedilol trebuie luate cu o cantitate suficientă de lichid, nu este necesar să le luați cu mesele, cu toate acestea, se recomandă ca pacienții cu insuficiență cardiacă să ia carvedilol cu ​​alimente pentru a încetini absorbția acestuia și pentru a reduce riscul de potensiune ortostatică . [3]

  • Angina pectorală (doză maximă 25 mg pe zi, în doze multiple)
  • Hipertensiune arterială , 12,5 mg o dată pe zi (doză maximă 50 mg pe zi)
  • Insuficiență cardiacă, 3,125 mg de două ori pe zi (doză maximă 25 mg de două ori pe zi). [3]

Farmacodinamica

Carvedilolul prezintă diverse mecanisme de acțiune, prin care este capabil să acționeze ca un antihipertensiv , asupra ritmului cardiac și, parțial, ca un stabilizator de membrană . [2]

Efectele pozitive ale acestui medicament constau în reducerea debitului cardiac și a tensiunii arteriale . În ceea ce privește tratamentul anginei pectorale, aceasta îmbunătățește toleranța la efort prin limitarea simptomelor . Antagoniștii receptorilor beta-adrenergici inhibă receptorii sistemului beta-adrenergic din inimă , reducând activitatea inimii.

Inhibarea receptorilor β-adrenergici

Carvedilolul este un antagonist care inhibă atât receptorii adrenergici β 1, cât și β 2 . [2] Receptorii β-adrenergici se găsesc în mai multe țesuturi ale inimii (β 1 ), mușchiul neted al arteriolelor și bronhiolelor (β 2 ). [5] Receptorii β-adrenergici induc eliberarea reninei de către celulele juxtaglomerulare , stimulând sistemul renină-angiotensină-aldosteron , care are ca rezultat creșterea tensiunii arteriale. Inhibarea acestor receptori într-un mod neselectiv induce, prin urmare, o scădere a secreției de renină cu scăderea consecventă a tensiunii arteriale. [6]

Prin urmare, carvedilolul inhibă sistemul simpatic prin afectarea conducerii inimii; această acțiune este utilă și împotriva aritmiilor cardiace și a insuficienței cardiace.

Blocarea receptorilor α 1 -adrenergici

Receptorii α 1 -adrenergici sunt receptori postsinaptici de excitare care fac parte din sistemul nervos periferic .

Activitatea inhibitoare împotriva acestor receptori reduce vasoconstricția indusă fiziologic de catecolaminele endogene ( adrenalină și noradrenalină ). [5] Din acest motiv carvedilolul are un efect vasodilatator în vasele și venele de rezistență arterială. Prin urmare, reducerea rezistenței periferice duce la o reducere a tensiunii arteriale. [2]

Activitate antioxidantă

Carvedilolul își exprimă activitatea antioxidantă în două moduri distincte. Este capabil să blocheze biosinteza speciilor reactive de oxigen (ROS) și să le lege, evitând orice deteriorare. [2]

Ca medicament, este, de asemenea, capabil să protejeze membranele celulare de peroxidarea lipidelor , datorită naturii sale lipofile : în special prin chelarea ionului feric, reducând oxidarea micelelor de metil linoleat. [7]

Bloc de intrare Ca 2+

Carvedilolul este capabil, la concentrații mari, să inhibe canalele de calciu cu tensiune de tip L (recaptare lentă). Aceste canale permit eliberarea modulată de calciu la joncțiunea neuromusculară , după depolarizare . Calciul este apoi liber să intre în miocit și să declanșeze contracția țesutului muscular . [8]

Cu acțiunea sa inhibitoare, carvedilolul previne eliberarea de calciu, blocând astfel inițierea contracției musculare și a vasoconstricției consecvente, cu o acțiune generală de reducere a tensiunii arteriale. [8]

Farmacocinetica

Absorbţie

Carvedilolul este ușor absorbit după administrarea orală, are o biodisponibilitate de aproximativ 25% la om, iar concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în 1-2 ore. [3] [9]

Biodisponibilitatea sa în organism nu este afectată de mese; poate crește până la 80% la pacienții cu insuficiență hepatică din cauza efectului scăzut la prima trecere . [3] [9]

Distribuție

Are un volum de distribuție de aproximativ 2 L / kg care crește la pacienții cu ciroză hepatică ; este o moleculă foarte lipofilă și mai mult de 95% este legată de proteinele plasmatice . [3] [9]

Metabolism

Carvedilolul, fiind un inhibitor al glicoproteinei P , poate crește biodisponibilitatea medicamentelor transportate cu glicoproteina P care sunt luate concomitent cu carvedilolul; în plus, biodisponibilitatea sa poate fi modificată de inductori sau inhibitori ai glicoproteinei P. [3] [9]

După administrare, acesta suferă un efect hepatic de primă trecere de aproximativ 60-75%; este metabolizat de enzime hepatice, cu producția de metaboliți care sunt eliminați în principal prin bilă. [3] [9]

Mai multe enzime ale citocromului P450 sunt implicate în procesul de metabolism oxidativ, cum ar fi CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4 și CYP2E1. CYP2D6 este genotipul implicat în principal. [3] [9]

Farmacocinetica poate fi puternic influențată de inhibitorii de oxidare sau de medicamentele care induc oxidarea, datorită metabolismului oxidativ extins al acestui medicament în ficat. Mai mult, vârsta pacientului afectează și proprietățile farmacocinetice. [3] [9]

Din studiile clinice farmacocinetice s-a observat că metabolismul oxidativ al acestui ingredient activ este stereoselectiv, rezultând un clearance mai rapid al izomerului S (-) - carvedilol comparativ cu R (+) - carvedilol. [3] [9]

Eliminare

Acesta atinge un timp de înjumătățire de 6-10 ore; majoritatea carvedilolului este secretat în bilă și eliminat în fecale sub formă de metaboliți; o cantitate mică este excretată în urină ca atare sau modificată. [3] [9]

Interacțiuni medicamentoase

Sărurile de aluminiu, colestiramina și colestipolul pot reduce absorbția medicamentelor beta-adrenergice. Medicamente precum fenitoina , rifampicina , fenofarbitalul , precum și fumatul, induc enzime de biotransformare hepatică și pot scădea astfel concentrațiile plasmatice ale antagoniștilor receptorilor beta supuși unui metabolism extins. Antagoniștii receptorilor beta pot reduce clearance-ul lidocainei . Efectele antihipertensive ale beta-antagoniștilor pot fi contracarate de indometacină și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene . [10]

O atenție specială este necesară la pacienții care iau alte medicamente, cum ar fi verapamil sau agenți antiaritmici care pot afecta activitatea nodului sinusal sau conducerea AV. [11]

Efecte secundare

  • Sistemul cardiovascular : inhibarea receptorilor beta poate provoca sau agrava " insuficiență cardiacă în la subiecții care prezintă insuficiență cardiacă, miocardic infarct sau cardiomegalie . La pacienții cu conducere AV parțial sau complet insuficientă, la care transmisia impulsului electric de la atrii la ventriculi este anormală, β-antagoniștii pot provoca tulburări ale ritmului cardiac care pun viața în pericol (bradiaritmii). Unii pacienți se simt reci la extremități în timp ce iau antagoniști ai receptorilor β-adrenergici. În plus, uneori simptomele bolii vasculare periferice pot crește sau se poate dezvolta boala Raynaud ; [11]
  • Metabolism : inhibiția β-adrenergică poate determina pacienții să aibă dificultăți în recunoașterea unei stări hipoglicemice , deoarece semnele și simptomele inițiale ale hipoglicemiei acute pot fi mascate sau atenuate; De asemenea, poate apărea recuperarea întârziată după hipoglicemie cauzată de eliberarea insulinei . Antagoniștii receptorilor Β trebuie prescriși cu precauție pacienților diabetici . [10] Aportul de carvedilol poate duce, de asemenea, la creșterea în greutate și la creșterea nivelului de colesterol din sânge, astfel încât să provoace hipercolesterolemie . [3]
  • Funcția renală : La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică cu tensiune arterială scăzută (presiune sistolică <100 mmHg), cu boli cardiace ischemice și boli vasculare difuze și / sau insuficiență renală subiacentă, s-a observat o agravare reversibilă a funcției renale în timpul tratamentului cu carvedilol. [3]

Alte reacții adverse sunt amețeli , cefalee , astenie , în general ușoare și mai susceptibile de a apărea la începutul tratamentului, precum și greață , diaree , dureri abdominale și la nivelul extremităților. De asemenea, este frecventă afectarea vederii , reducerea lacrimării (uscăciunea ochilor) sau iritarea ochilor. [3]

Sarcina și alăptarea

Sarcina

Nu există experiență clinică adecvată cu carvedilol la femeile gravide . Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește efectele asupra sarcinii, dezvoltării embrionilor / fătului, nașterii și dezvoltării postnatale și nu au demonstrat dovezi substanțiale ale unei posibile teratogenități . Din aceste motive, carvedilolul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile potențiale. [3]

Timp de hrănire

Studiile la animale au arătat că carvedilolul sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman, dar nu se știe dacă carvedilolul este excretat în laptele uman. Prin urmare, alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu carvedilol. [3]

Siguranță

Copii și adolescenți

Nu există date suficiente despre eficacitatea și siguranța carvedilolului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani. [3]

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele carvedilolului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Datorită reacțiilor individuale (de exemplu amețeli și oboseală), capacitatea de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a lucra poate fi afectată. Acest lucru este valabil mai ales la începutul tratamentului, după creșterea dozei , cu modificările produsului și în asociere cu utilizarea băuturilor alcoolice . [3]

Activitate sportivă

Utilizarea medicamentului fără necesitate terapeutică constituie dopaj și poate determina în orice caz teste antidoping pozitive. [3]

Întreruperea medicamentului

Întreruperea bruscă a administrării unui antagonist al receptorilor beta-adrenergici în timpul tratamentului cronic poate duce la agravarea anginei și poate crește riscul de deces subit. [3]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 11.09.2012
  2. ^ a b c d și Louis Sanford Goodman, Laurence L. Brunton și Randa Hilal-Dandan, Baza farmacologică a terapiei , 13. ed., Zanichelli, 2019, p. 234, ISBN 978-88-08-82056-3 ,OCLC 1137115858 . Adus pe 21 mai 2021 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x Drug | Baza de date AIFA despre medicamente , pe medicines.agenziafarmaco.gov.it . Adus la 17 mai 2021 .
  4. ^ Medicatie | Baza de date AIFA despre medicamente , pe medicines.agenziafarmaco.gov.it . Adus pe 21 mai 2021 .
  5. ^ a b Lauralee Sherwood, Fundamentals of human physiology , 4. ed, Piccin, 2012, p. 197, ISBN 978-88-299-2136-2 ,OCLC 848874276 . Adus la 17 mai 2021 .
  6. ^ Louis Sanford Goodman, Laurence L. Brunton și Randa Hilal-Dandan, Baza farmacologică a terapiei , 13. ed., Zanichelli, 2019, p. 226, ISBN 978-88-08-82056-3 ,OCLC 1137115858 . Adus la 17 mai 2021 .
  7. ^ (EN) Acțiunea antioxidantă a medicamentului antihipertensiv, carvedilol, împotriva peroxidării lipidelor , în Farmacologia Biochimică Vol. 59, nr. 9, 1 mai 2000, pp. 1069-1076, DOI : 10.1016 / S0006-2952 (99) 00417-7 . Adus la 17 mai 2021 .
  8. ^ a b Louis Sanford Goodman, Laurence L. Brunton și Randa Hilal-Dandan, Baza farmacologică a terapiei , 13. ed., Zanichelli, 2019, p. 527, ISBN 978-88-08-82056-3 ,OCLC 1137115858 . Adus la 17 mai 2021 .
  9. ^ a b c d e f g h i Louis Sanford Goodman, Laurence L. Brunton și Randa Hilal-Dandan, Baza farmacologică a terapiei , 13. ed., Zanichelli, 2019, p. 235, ISBN 978-88-08-82056-3 ,OCLC 1137115858 . Adus la 17 mai 2021 .
  10. ^ a b c Louis Sanford Goodman, Laurence L. Brunton și Randa Hilal-Dandan, Baza farmacologică a terapiei , 13. ed., Zanichelli, 2019, p. 228, ISBN 978-88-08-82056-3 ,OCLC 1137115858 . Adus pe 21 mai 2021 .
  11. ^ a b c Louis Sanford Goodman, Laurence L. Brunton și Randa Hilal-Dandan, Baza farmacologică a terapiei , 13. ed., Zanichelli, 2019, p. 227, ISBN 978-88-08-82056-3 ,OCLC 1137115858 . Adus pe 21 mai 2021 .

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  • Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Carvedilolo&oldid=121512645 ”