Enalapril

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Enalapril
Enalapril.svg
Enalapril ball-and-stick model.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 20 H 28 N 2 O 5
Masa moleculară ( u ) 376,447 g / mol
numar CAS 75847-73-3
Numărul EINECS 616-271-9
Codul ATC C09 AA02
PubChem 5362032
DrugBank DB00584
ZÂMBETE
CCOC(=O)C(CCC1=CC=CC=C1)NC(C)C(=O)N2CCCC2C(=O)O
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 11 ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Fraze H ---
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Enalaprilul este o moleculă aparținând clasei de inhibitori ai ECA (inhibitori ai enzimei care transformă angiotensina), utilizată ca medicament în tratamentul hipertensiunii și a unor tipuri de insuficiență cardiacă cronică. În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Sigma-Tau sub denumirea comercială Naprilene și de compania farmaceutică Merck Sharp & Dohme sub denumirea comercială Enapren, sub formă farmaceutică de comprimate divizibile de 5 mg și 20 mg. Medicamentul este fabricat și comercializat de numeroase alte companii farmaceutice ca medicament echivalent .

Sinteza compusului

[2]

Farmacodinamica

Enalaprilul este un inhibitor al ECA, care este un inhibitor al enzimei care convertește angiotensina (ECA), adică peptidildipeptidaza care catalizează conversia angiotensinei I în angiotensina II , dotată cu activitate vasoconstrictoare marcată. Prin inhibarea ECA, medicamentul reduce sinteza angiotensinei II în țesut și plasmă și din acest motiv scade tensiunea arterială prin reducerea rezistenței vasculare periferice fără a crește reflex gama , contractilitatea și ritmul cardiac . O altă consecință a sintezei reduse a angiotensinei II este secreția redusă de aldosteron. La rândul său, secreția inferioară de aldosteron duce la o creștere a nivelului seric de potasiu. Pe lângă aceste efecte, enalaprilul și-ar exercita activitatea și asupra sistemului calikreină-kinină-prostaglandină: de fapt determină o reducere a vitezei de inactivare a bradikininei . Nivelurile scăzute de angiotensină II provoacă mai puțină vasoconstricție, creșterea bradicininei produce vasodilatație, ajungând astfel la efectul farmacologic final. Enalaprilul joacă un rol important în reglarea tensiunii arteriale chiar și la persoanele la care tensiunea arterială crescută este asociată cu niveluri scăzute de renină.

Farmacocinetica

Enalaprilul după administrare orală este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de o oră. Biodisponibilitatea maleatului de enalapril după administrarea orală este de aproximativ 60-70% și nu pare să fie afectată de consumul concomitent de alimente. În organism, maleatul de enalapril este transformat de ficat în enalaprilat, forma activă. Legarea proteinelor plasmatice este în jur de 50-60%. Eliminarea medicamentului are loc în principal prin urină . Medicamentul nemodificat (aproximativ 60%) și metabolitul enalaprilat (aproximativ 40% din doză) sunt recuperate în urină. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de 11 ore. Medicamentul este dializabil și traversează bariera placentară.

La subiecții cu insuficiență renală, clearance-ul medicamentului scade și, prin urmare, urmează o creștere a nivelului seric al enalaprilatului. Din acest motiv, funcția renală trebuie verificată și monitorizată înainte și în timpul tratamentului cu medicamentul. Pentru a menține concentrația sanguină a medicamentului în intervalul terapeutic, la subiecții cu insuficiență renală este necesar să se reducă doza și / sau să crească intervalele dintre o doză și următoarea.

Utilizări clinice

Enalaprilul este utilizat la persoanele cu tensiune arterială crescută , la pacienții cu insuficiență cardiacă și insuficiență cardiacă și ca tratament preventiv al insuficienței cardiace simptomatice la pacienții cu funcție ventriculară stângă redusă ( fracțiunea de ejecție a ventriculului stâng ≤ 35%), de exemplu secundară acută infarct miocardic .

Efecte secundare și nedorite

În timpul terapiei pot apărea oboseală , anorexie , cefalee , depresie , vedere încețoșată, amețeli și vertij , tahicardie și palpitații , dispepsie , greață , diaree , vărsături , gust modificat , gură uscată , glosită , astenie , impotență. Alte efecte adverse raportate în literatura medicală sunt tuse , febră , hipoglicemie , discrazie sanguină , purpură , vasculită , hipotensiune arterială , anemie , bronhospasm , erupție cutanată , artralgie , insomnie , sindrom Stevens-Johnson , sindrom Raynaud .

La unele persoane, enalaprilul poate provoca hipotensiune imediat după administrarea primei doze de medicament (așa-numitul efect de hipotensiune a primei doze). Din acest motiv, se recomandă testarea răspunsului individual al tensiunii arteriale cu o doză mică de testare. Orice utilizare a diureticelor trebuie întreruptă înainte de testare. Unele categorii de subiecți suferă mai frecvent prima doză de efect de hipotensiune arterială: aceștia sunt pacienți cu niveluri crescute de renină plasmatică, pacienți cu hipovolemie, subiecți cărora li se administrează diuretice sau care suferă de hipertensiune renală-vasculară sau insuficiență cardiacă congestivă.
La subiecții cu ischemie miocardică sau tulburări cerebrovasculare anterioare, hipotensiunea indusă prin administrarea medicamentului poate provoca infarct miocardic sau accident vascular cerebral .
Pentru a minimiza riscul de hipotensiune arterială, echilibrul electrolitic și / sau fluid trebuie restabilit înainte de inițierea terapiei antihipertensive. În cazul hipotensiunii arteriale evidente este recomandabil să se administreze perfuzii de soluție fiziologică , soner-lactat sau să se recurgă la amine vasopresoare (de exemplu adrenalină , noradrenalină , dopamină ).
La pacienții cu risc de hipovolemie severă, administrarea primei doze sau a oricărei variații semnificative a dozei ar trebui să aibă loc într-un mediu care să permită o monitorizare adecvată, cu o durată de cel puțin 8 ore pentru a verifica tendința tensiunii arteriale și pentru a putea interveni prompt în caz de urgență.
Un răspuns hipotensiv tranzitor și pasager, pe de altă parte, nu ar trebui să vă îngrijoreze și nu este o contraindicație în continuarea terapiei medicamentoase.

La unii oameni, enalaprilul poate induce pemfigus . În majoritatea cazurilor, această tulburare dispare în câteva luni de la oprirea medicamentului. Pentru a accelera rezoluția, poate fi benefic să se instaleze o terapie generală cu corticosteroizi în doză medie pentru o perioadă scurtă de timp.

În cazuri rare (0,1-0,2%), poate apărea angioedem în timpul tratamentului. [3] [4] [5] Prin urmare, este necesar să se acorde o atenție deosebită simptomelor de avertizare, cum ar fi umflarea feței, gurii, buzelor, limbii și dispneei. Dacă apar, este necesar să suspendați tratamentul și, în cele mai grave cazuri, să administrați adrenalină pentru a menține căile respiratorii deschise. Utilizarea enalaprilului trebuie evitată la pacienții care au dezvoltat deja edem angioneurotic indus de un alt inhibitor ECA. De asemenea, trebuie avut în vedere faptul că afro-americanii și, în general, populația pigmentată a pielii întunecate, au o incidență mai mare a angioedemului inhibitor al ECA. [6] [7]

Enalaprilul, deși rar, poate sta la baza episoadelor de toxicitate a măduvei osoase. Medicamentul a fost asociat cu leucopenie , neutropenie și agranulocitoză, [8] trombocitopenie, [9] [10] depresie a măduvei osoase. Aceste efecte apar în special în cazuri de insuficiență renală, boli cardiovasculare sau sindroame imunosupresoare.

Enalapril este un promedicament , transformat în formă farmacologic activă, enalaprilat, de către ficat. La subiecții hepatopatici, funcția hepatică afectată poate afecta negativ concentrația plasmatică a enalaprilatului și, prin urmare, eficacitatea terapeutică a inhibitorului ECA.
Pe de altă parte, pot apărea creșteri semnificative ale transaminazelor hepatice ( AST și ALT ) în timpul tratamentului. [11] Deși rareori, enalpril și alți inhibitori ai ECA au fost asociați cu icter colestatic care, în unele cazuri, poate evolua până la necroză hepatică fulminantă. Din acest motiv, simpla creștere a transaminazelor trebuie să conducă la oprirea promptă a tratamentului. [12] [13]

Contraindicații

Enalapril este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții formei farmaceutice. Medicamentul este, de asemenea, contraindicat în timpul sarcinii , în special în al doilea și al treilea trimestru. Funcția hepatică trebuie monitorizată în timpul administrării medicamentului.

O altă contraindicație este dată de boala renovasculară bilaterală. În cazul bolilor renovasculare bilaterale, perfuzia renală este posibilă numai datorită concentrațiilor ridicate de angiotensină II. La acești pacienți administrarea de inhibitori ai ECA poate induce insuficiență renală acută.

Enalaprilul și alți inhibitori ai ECA, precum și alte medicamente cu acțiune vasodilatatoare, trebuie administrate cu precauție extremă la pacienții cu obstrucție valvulară ( stenoză aortică , stenoză valvulară mitrală) și în tractul de ieșire al ventriculului stâng ( cardiomiopatie hipertrofică). Obstructivă ). . Aceste patologii reprezintă deci o contraindicație relativă. Cu toate acestea, în ultimii ani, unele studii au arătat că enalaprilul și alți inhibitori ai ECA tind să fie bine tolerați la pacienții cu stenoză aortică severă, îmbunătățind semnificativ toleranța la efort și reducând dispneea. [14] [15] Medicamentul nu este recomandat în caz de șoc cardiogen și obstrucție hemodinamică majoră.

Doze terapeutice

Enalapril poate fi luat cu sau fără mese, de obicei ca doză unică dimineața, dar în cazuri speciale poate fi administrat și în două doze divizate, dimineața și seara. Doza zilnică trebuie individualizată în funcție de caracteristicile pacientului și de răspunsul la tensiunea arterială.

Cu această indicație, enalaprilul este utilizat în combinație cu diuretice și digitalice sau beta-blocante. Doza inițială de enalapril la subiecții cu insuficiență cardiacă simptomatică este de 2,5 mg pe zi. Doza poate fi crescută ulterior până la atingerea dozei posibile de 20 mg. Aceasta poate fi administrată sub formă de doză unică sau în două doze divizate.

Doza inițială recomandată pentru adulți este de 5 mg, care poate fi ulterior crescută până la maximum 40 mg pe zi. Unii subiecți cu hipertensiune renovasculară sau insuficiență cardiacă sau hipertensiune arterială severă, din cauza supraactivării sistemului renină-angiotensină-aldosteron, pot prezenta o scădere bruscă a tensiunii arteriale după administrarea dozei inițiale. Datorită acestei reacții hipotensive necontrolate, pacienții trebuie monitorizați de medicul lor timp de cel puțin 8 ore, în special cei care suferă de angină pectorală sau boli cerebrovasculare, la care hipotensiunea arterială marcată poate duce la infarct miocardic sau la un accident cerebrovascular.

Sarcina și alăptarea

Enalaprilul este contraindicat în timpul sarcinii datorită toxicității fetale dovedite.
Din acest motiv, femeile aflate la vârsta fertilă și care se îndoiesc că sunt însărcinate trebuie să efectueze întotdeauna un test de sarcină înainte de a începe terapia cu medicamentul. Ulterior, ar trebui adoptate măsuri contraceptive valabile. Dacă sarcina este totuși diagnosticată, tratamentul medicamentos trebuie întrerupt imediat.

Studiile experimentale au arătat posibila trecere a unor cantități mici de enalapril în laptele matern. Chiar și în absența efectelor clinice relevante, alăptarea trebuie evitată ca măsură de precauție, în special în prima lună de viață a nou-născutului.

Interacțiuni

  • Insulină și agenți hipoglicemianți orali: la subiecții diabetici, asocierea enalaprilului cu tratamentul anterior cu insulină, agenți hipoglicemici sau sulfoniluree , poate facilita apariția crizelor hipoglicemiante chiar și la doze terapeutice normale. Prin urmare, la această populație se recomandă monitorizarea periodică a glicemiei. [16] [17] [18]
  • Medicamente anestezice: combinația de medicamente anestezice și enalapril crește riscul de hipotensiune arterială . Cele mai marcate efecte sunt înregistrate în faza de inducție a anesteziei. În caz de hipotensiune este necesară corectarea căderii de presiune cu perfuzia de lichide (expansiunea volumului). [19] [20]

Avertizări

Sclerodermie : întrerupeți cu atenție tratamentul cu inhibitori ai ECA în caz de insuficiență renală și suspiciune de sclerodermie chiar și în absența simptomelor cutanate pentru a reduce riscul unei crize hipertensive de întrerupere [21] .

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 29.10.2012, referitor la maleat
  2. ^ Patchett, AA; în Cronicile descoperirii drogurilor, vol. 3; Lednicer, D., ed., ACS Books, Washington, DC, 1993, 125.
  3. ^ T. Forslund, H. Tohmo; G. Weckström; M. Stenborg; S. Järvinen, Angio-edem indus de enalapril. , în J Intern Med , vol. 238, nr. 2, august 1995, pp. 179-81, PMID 7629487 .
  4. ^ Eu. Gianos, BM. Klaustermeyer; M. Kurohara; P. Tarnasky; E. Gordon, Enalapril a indus angioedem. , în Am J Emerg Med , vol. 8, nr. 2, martie 1990, pp. 124-6, PMID 2302280 .
  5. ^ PJ. Giannoccaro, GJ. Wallace; ACOLO. Higginson; WL. Williams, angioedem fatal asociat cu enalapril. , în Can J Cardiol , vol. 5, nr. 7, octombrie 1989, pp. 335-6, PMID 2555035 .
  6. ^ NJ. Brown, WA. Ray; M. Snowden; DOMNUL. Griffin, americanii negri au o rată crescută de angioedem asociat cu inhibitorul enzimei de conversie a angiotensinei. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 60, n. 1, iulie 1996, pp. 8-13, DOI : 10.1016 / S0009-9236 (96) 90161-7 , PMID 8689816 .
  7. ^ JB. Kostis, HJ. Kim; J. Rusnak; T. Casale; A. Kaplan; J. Corren; E. Levy, Incidența și caracteristicile angioedemului asociat cu enalapril. , în Arch Intern Med , vol. 165, nr. 14, iulie 2005, pp. 1637-42, DOI : 10.1001 / archinte.165.14.1637 , PMID 16043683 .
  8. ^ A. Elis, M. Lishner; R. Lang; M. Ravid, Agranulocitoză asociată cu enalapril. , în DICP , vol. 25, nr. 5, mai 1991, pp. 461-2, PMID 2068826 .
  9. ^ B. Grosbois, D. Milton; C. Beneton; D. Jacomie, trombocitopenie indusă de inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei. , în BMJ , vol. 298, nr. 6667, ianuarie 1989, pp. 189-90, PMID 2538175 .
  10. ^ JF. Ackroyd, trombocitopenie și inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. , în BMJ , vol. 298, nr. 6678, aprilie 1989, p. 964, PMID 2541841 .
  11. ^ C. Quílez, JM. Palazón; T. Chuliá; Y C. Córdoba, [Hepatoxicity by enalapril]. , în Gastroenterol Hepatol , vol. 22, n. 2, februarie 1999, pp. 113-4, PMID 10193097 .
  12. ^ SR. Rosellini, PL. Costă; M. Gaudio; A. Saragoni; F. Millet, leziuni hepatice legate de enalapril. , în Gastroenterologie , vol. 97, nr. 3, septembrie 1989, p. 810, PMID 2546851 .
  13. ^ DAR. González de la Puente, E. Calderón; R. Espinosa; M. Rincón; JM. Varela, hepatotoxicitate fatală asociată cu enalapril. , în Ann Pharmacother , vol. 35, nr. 11, noiembrie 2001, p. 1492, PMID 11724106 .
  14. ^ A. Chockalingam, S. Venkatesan; T. Subramaniam; V. Jagannathan; S. Elangovan; R. Alagesan; G. Gnanavelu; S. Dorairajan; BP. Krishna; V. Chockalingam, Siguranța și eficacitatea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei în stenoza simptomatică severă aortică: obstrucție cardiacă simptomatică-studiu pilot al enalaprilului în stenoza aortică (SCOPE-AS). , în Am Heart J , vol. 147, nr. 4, aprilie 2004, pp. E19, DOI : 10.1016 / j.ahj.2003.10.017 , PMID 15077102 .
  15. ^ HC. Routledge, JN. Townend, inhibiția ECA în stenoza aortică: medicament periculos sau oportunitate de aur? , în J Hum Hypertens , vol. 15, nr. 10, octombrie 2001, pp. 659-67, DOI : 10.1038 / sj.jhh.1001260 , PMID 11607794 .
  16. ^ M. Thamer, NF. Ray; T. Taylor, Asociația între consumul de droguri antihipertensive și hipoglicemia: un studiu caz-control al consumatorilor de insulină sau sulfoniluree diabetici. , în Clin Ther , vol. 21, n. 8, august 1999, pp. 1387-400, PMID 10485510 .
  17. ^ RI. Shorr, WA. Ray; JR. Daugherty; DOMNUL. Griffin, antihipertensive și riscul de hipoglicemie gravă la persoanele în vârstă care utilizează insulină sau sulfoniluree. , în JAMA , vol. 278, nr. 1, iulie 1997, pp. 40-3, PMID 9207336 .
  18. ^ E. Girardin, D. Raccah, [Interacțiunea dintre inhibitorii enzimei de conversie și sulfonamidele sau insulina hipoglicemiante]. , în Presse Med , vol. 27, n. 37, noiembrie 1998, pp. 1914-23, PMID 9858970 .
  19. ^ P. Coriat, C. Richer; T. Douraki; C. Gomez; K. Hendricks; JF. Giudicelli; P. Viars, Influența inhibiției cronice a enzimei de conversie a angiotensinei asupra inducției anestezice. , în Anestezie , vol. 81, nr. 2, august 1994, pp. 299-307, PMID 8053578 .
  20. ^ P. Coriat, [Interferențele dintre inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei și anestezia spinării]. , în Cah Anesthesiol , vol. 42, n. 6, 1994, pp. 727-33, PMID 7767721 .
  21. ^ Yamamoto și colab., Nefrologie, 2002, 7, 305 (rezumat)

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Ghid de utilizare a drogurilor ediția 4 , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  • Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.

Alte proiecte


Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Enalapril&oldid=121930993 "