Fosinopril

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Fosinopril
Fosinopril.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C30H46NO70P
Masa moleculară ( u ) 563,663 g / mol
numar CAS 98048-97-6
Codul ATC C09 AA09
PubChem 55891
DrugBank DB00492
ZÂMBETE
CCC(=O)OC(C(C)C)OP(=O)(CCCCC1=CC=CC=C1)CC(=O)N2CC(CC2C(=O)O)C3CCCCC3
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă 0,0010mg / ml
Coeficientul de partiție 1-octanol / apă 6.3
Temperatură de topire 149-153 ° C
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică Medicamente inhibitoare ale ECA
Teratogenitate demonstrat
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 30% -40%
Legarea proteinelor 95%
Metabolism Hepatic pentru 75%
Jumătate de viață 11 / 12h
Excreţie Renal și hepatic
Informații de siguranță
Fraze H H361d
Sfaturi P P202, P303 + P313
Editați datele pe Wikidata · Manual

Fosinoprilul (sau fosinoprilul ) aparține clasei de medicamente inhibitori ai ECA . Acest ingredient activ se leagă de această din urmă enzimă , datorită grupării fosfinat prezente în structură și prin inhibarea acesteia, previne conversia angiotensinei I în angiotensină II. [1]

Fosinoprilul este un medicament utilizat în mod obișnuit pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și a insuficienței cardiace simptomatice. [2]

Este comercializat ca medicament generic (echivalent) și în asociere cu hidroclorotiazidă . [3]

Indicații

Este utilizat ca medicament în cardiologie împotriva hipertensiunii arteriale, este utilizat și ca adjuvant în tratamentul insuficienței cardiace simptomatice și după un infarct miocardic acut . Este, de asemenea, utilizat pentru a încetini rata de progresie a bolilor renale la persoanele hipertensive cu diabet zaharat și microalbuminurie evidentă sau nefropatie . [4]

Fosinopril aparține unui grup de medicamente numite inhibitori ai ECA deoarece inhibăenzima de conversie a angiotensinei . Inhibitorii ECA acționează prin dilatarea vaselor de sânge și îmbunătățirea funcției inimii . Pentru tratamentul insuficienței cardiace , Fosinopril se administrează în asociere cu o hidroclorotiazidă diuretică , un medicament utilizat la pacienții hipertensivi și care are funcția de a crește producția de urină . [5]

Dozare

Fosinoprilul trebuie administrat pe cale orală, la aceeași oră în fiecare zi, însoțit de un pahar cu apă. Poate fi administrat atât pe stomacul plin, cât și pe stomacul gol, deoarece alimentele nu afectează absorbția medicamentului. Doza trebuie individualizată în funcție de profilul pacientului și de răspunsul tensiunii arteriale. Pentru tratamentul hipertensiunii arteriale , fosinoprilul poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte clase de medicamente antihipertensive, cum ar fi diureticele . [5]

Tratamentul cu Fosinopril constă într-o doză inițială de 10 mg o dată pe zi. Ulterior, doza poate fi crescută treptat până la apariția efectului terapeutic, dar fără a depăși niciodată doza de 40 mg. [5]

Supradozaj

Sunt disponibile doar date limitate privind supradozajul la om. [5]

Efectele asociate cu o supradoză de inhibitori ai ECA includ hipotensiune arterială , șoc circulator , tulburări electrolitice, insuficiență renală , hiperventilație , tahicardie , palpitații , bradicardie , amețeli , anxietate și tuse . [5]

Tratamentul recomandat pentru supradozaj este o perfuzie intravenoasă de ser fiziologic normal. Dacă ingestia este recentă, spălarea gastrică poate fi utilizată în 30 de minute de la ingestie pentru a accelera eliminarea. Dacă apare hipotensiune, pacientul trebuie așezat în poziția de șoc și volumul de sânge și sărurile trebuie să fie repede alimentate. [5]

Farmacodinamica

Fosinoprilul este un medicament inactiv ca atare ( promedicament ) care este hidrolizat de esterazele hepatice în metabolitul său activ, Fosinoprilat. [6]

Fosinoprilul aparține categoriei inhibitorilor ECA sau acelor compuși care acționează la nivelul enzimei de conversie pentru angiotensin peptidil dipeptidază. Interacțiunea se datorează analogiei sale structurale cu starea de tranziție tetraedrică a hidrolizei peptidice care are loc fiziologic între fenilalanina și histidina angiotensinei I. Fosinoprilul se leagă în special de această enzimă prin interacțiuni particulare: [7]

Enzima ACE implicată este o peptidază responsabilă de conversia angiotensinei I (decapeptidă) în angiotensină II (octapeptidă) datorită eliminării a doi aminoacizi. Angiotensina II astfel formată este eliberată în fluxul sanguin și acționează în țesuturile țintă care au receptorul metabotrop AT1. Angiotensina II promovează efecte multiple, cum ar fi vasoconstricția directă la nivel circulator, eliberarea de aldosteron la nivel suprarenal care permite o creștere a reabsorbției de sodiu și apă ; în plus, stimulează secreția de vasopresină care prin canalele de acvaporină-2 promovează o reabsorbție suplimentară a apei; apoi există stimularea sistemului simpatic și a neuronilor hipotalamici care induc sete și în final există un efect trofic direct care favorizează proliferarea celulară în inimă și vasele de sânge. [4]

Deoarece Fosinopril acționează prin inhibarea acestei enzime, există un bloc al conversiei angiotensinei I în angiotensină II, cu o scădere a nivelurilor acesteia din urmă. Acțiunile descrise mai sus promovate de angiotensina II eșuează. În special, există o reducere a vasoconstricției și secreției de aldosteron pentru a da o ușoară creștere a potasiului plasmatic și o pierdere de sodiu și lichide în urină . În general, efectul este acela al reducerii tensiunii arteriale și a creșterii natriurezei . [5]

Un alt efect care caracterizează inhibitorii ECA este creșterea bradikininelor care stimulează biosinteza prostaglandinelor . Acest lucru se întâmplă deoarece dezactivarea lor este inhibată cu vasodilatația consecventă și o scădere a tensiunii arteriale. [6]

Există o combinație comercială Fosinopril-Hidroclorotiazidă utilă la pacienții care au răspuns inadecvat la tratamentul cu Fosinopril în monoterapie. Permite să aibă un efect sinergic între inhibitorul ECA și diureticul tiazidic cu Fosinopril, care contracarează epuizarea plasmatică a potasiului indusă de hidroclorotiazidă. [8]

Farmacocinetica

La fel ca inhibitorii ECA dicarboxilați, Fosinoprilat (moleculă activă) este prea hidrofilă și, prin urmare, prezintă o activitate orală slabă; o biodisponibilitate bună se obține cu promedicamentul Fosinopril, care conține o grupare (aciloxi) alchil care permite o solubilitate mai bună în lipide. [9]

Sub formă de promedicament (Fosinopril), gruparea esterilor protejează amino azotul de ionizare la pH fiziologic, iar amina este mai puțin bazică, dar după bioactivare (prin urmare, eliminarea grupului ester), apropierea aminei de carboxilul ionizat cu acid favorizează propria sa ionizare . Azotul bazic îmbunătățește aciditatea acidului carboxilic adiacent, până la punctul în care în mod normal există un pKa mai mic decât cel care ar avea loc cu acidul carboxilic direct pe atomul de azot al inelului. [9]

Prin urmare, este un medicament acid în forma sa activă (pKa 2,5-3,5) care suferă o ionizare ușoară la pH fiziologic, spre deosebire de aproape toți inhibitorii ECA care, în schimb, demonstrează caracterul amfoteric. [9]

După administrarea orală, gradul de absorbție se apropie de 30-40% și nu este afectat în mod special de alimente, cu toate acestea, rata de absorbție poate fi redusă atunci când este luată concomitent cu mesele. [10] Biodisponibilitatea orală este de aproximativ 36% și se poate atribui unei combinații de solubilitate a grăsimilor și a efectului de primă trecere. [9]

Având în vedere caracterul acid al fosinoprilatului, capacitatea de legare cu proteinele plasmatice este mai mare de 95% (în special cu albumina), iar volumul de distribuție este relativ mic. [9]

Bioactivarea promedicamentului se datorează acțiunii esterazelor prezente în peretele intestinal și ficat, duce la fosinoprilat și are loc la aproximativ o oră după administrarea fosinoprilului. [9] După acest timp, de fapt, molecula a fost modificată 99% și se arată că aproximativ 75% este sub formă de fosinoprilat activ, 15-20% sub formă inactivată ( glucuronid ) și aproximativ 5% în formă de metabolit activ 4-hidroxifosinoprilat. [10]

Timpul pentru atingerea concentrației maxime în sânge este de aproximativ 3 ore (de fapt, după aproximativ 3-6 ore putem avea inhibarea maximă a răspunsului la presiunea angiotensinei . [10]

Calea metabolică care afectează Fosinopril este, prin urmare, conjugarea cu acidul glucuronic, care apare atât cu promedicamentul, cât și cu forma activată a medicamentului în sine; urmează eliminarea sub formă de glucuronide . Eliminarea este 50% renală și 50% hepatică. Tocmai din acest motiv, funcția renală modificată nu necesită o reducere a dozei, deoarece clearance-ul renal este compensat de creșterea clearance-ului hepatic. În schimb, pacienții cu insuficiență renală prezintă un clearance total egal cu jumătate din cel al pacienților sănătoși. [9]

Contraindicații

Fosinoprilul este contraindicat în cazurile de: [5] [11]

Sarcina și alăptarea

Utilizarea inhibitorilor ECA este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină , deoarece este asociată cu malformații congenitale . În timpul sarcinii, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și trebuie inițiată o terapie alternativă. Expunerea la inhibitori ai ECA în al doilea și al treilea trimestru induce toxicitate fetală și toxicitate neonatală . [5]

Fosinopril nu trebuie administrat în timpul alăptării, deoarece inhibitorii ECA, inclusiv Fosinopril, pot provoca toxicitate dacă sunt administrați în timpul alăptării, deoarece aceștia pot trece în lapte. [11]

Avertizări

Printre avertismente și precauții de utilizare putem găsi: [5]

  • Hipotensiune simptomatică: hipotensiunea simptomatică poate apărea la un pacient hipertensiv care primește Fosinopril sodic dacă pacientul este hipovolemic . Acest efect este de așteptat și nu este în mod normal un motiv pentru întreruperea tratamentului. Dacă hipotensiunea arterială devine simptomatică, poate fi necesară reducerea dozei sau întreruperea utilizării de Fosinopril sodic. [5]
  • Insuficiență renală: În caz de insuficiență renală , doza inițială de Fosinopril sodic nu trebuie modificată. Monitorizarea de rutină a potasiului și creatininei face parte din practica medicală normală pentru acești pacienți. Deoarece tratamentul cu diuretice poate contribui la o creștere a ureei din sânge și a creatininei serice , acest lucru trebuie întrerupt și funcția renală trebuie monitorizată în primele săptămâni de tratament cu fosinopril sodic. Poate fi necesară utilizarea unei doze mai mici și / sau întreruperea diureticului și / sau a inhibitorului ECA . [5]
  • Insuficiență hepatică: Concentrațiile plasmatice crescute de Fosinopril pot fi detectate la pacienții cu insuficiență hepatică . Pacienții tratați cu fosinopril sodic care dezvoltă icter sau care prezintă o creștere semnificativă a enzimelor hepatice trebuie să întrerupă utilizarea fosinopril sodic. [5]
  • Tuse: Tuse a fost observată cu utilizarea inhibitorilor ECA. De obicei, tusea este neproductivă, persistentă și dispare după oprirea tratamentului. [5]
  • Hiperpotasemie: s-au observat creșteri ale potasiului seric la unii pacienți tratați cu Fosinopril sodic. Pacienții cu risc de a dezvolta hiperkaliemie trebuie să monitorizeze concentrațiile plasmatice de potasiu. [5]
  • Vârsta copiilor: nu este recomandată administrarea de Fosinopril în această grupă de vârstă. Nu este disponibilă o doză adecvată pentru copiii cu o greutate mai mică de 50 kg. [5]

Interacțiuni cu medicamente

Interacțiuni cu alte medicamente: [5] [11]

  • Combinația de diuretice și Fosinopril crește efectul medicamentului în scăderea tensiunii arteriale . Este necesară o evaluare atentă de către medic.
  • Medicamente asociate cu o creștere a potasiului seric (heparină): unii pacienți prezintă hiperkaliemie . Dacă Fosinopril sodic este administrat în asociere cu diuretice care scad nivelul de potasiu , hipokaliemia se poate îmbunătăți.
  • Alcoolul amplifică efectul hipotensiv al fosinoprilului sodic.
  • Antiacidele pot preveni absorbția de Fosinopril sodic și, prin urmare, administrarea trebuie distanțată la cel puțin două ore.

Efecte secundare

La fel ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, deși nu apar la toate persoanele. [11]

Printre cele mai frecvente efecte secundare care pot afecta 1 din 10 persoane se numără: angioedem , amețeli , tahicardie , cefalee , dispepsie , leucopenie , vertij , greață , diaree , vărsături , febră , tuse uscată , neutropenie , hipoglicemie , discrazie sanguină , oboseală , purpură , vasculită , hipotensiune arterială , anemie , bronhospasm , erupție cutanată , artralgie , durere toracică , erupție cutanată , dermatită , fosfatază alcalină crescută, bilirubină crescută, LDH crescută, transaminază crescută. [5] [11]

Studii clinice

Efecte asupra pacienților cu hipertensiune arterială ușoară / moderată

Multe studii au arătat eficacitatea Fosinoprilului la astfel de pacienți fără debutul toleranței . Efectele antihipertensive au rămas constante în timp, fără a modifica funcțiile renale, cardiace și nervoase. Mai mult, suspendarea bruscă nu a provocat modificări excesive ale presiunii. [12]

Efecte asupra pacienților diabetici

S-au făcut două studii privind utilizarea Fosinopril în combinație cu un antagonist AT1 : [5]

Rezultatul nu a fost bun pentru terapia combinată, deoarece a existat o creștere a mortalității, afectarea renală, hipotensiune arterială și hiperkaliemie . În consecință, s-ar putea concluziona că combinația de inhibitori ai ECA și antagoniștii AT1 nu este utilă la pacienții cu nefropatie diabetică. [5]

Un alt studiu controlat randomizat a fost ALTITUDE, care a evaluat eficacitatea combinării Aliskiren (300 mg, inhibitor de renină) cu inhibitori ai ECA, cum ar fi Fosinopril. Populația a inclus pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și boli renale cronice , boli vasculare sau ambele. Studiul a arătat imediat o creștere a efectelor adverse cu moarte cardiovasculară și accident vascular cerebral comparativ cu placebo și a condus la întreruperea acestuia. S-a ajuns la concluzia că Aliskiren în sine este un antihipertensiv puternic și, prin urmare, utilizarea acestuia cu inhibitori ai ECA nu este recomandată și nici chiar controversată în populația țintă luată în considerare. [13]

Efecte asupra pacienților cu insuficiență cardiacă

A fost efectuat un studiu prospectiv, randomizat, în grup paralel, pentru a evalua efectele hemodinamice ale utilizării Fosinoprilului la pacienții cu insuficiență cardiacă cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani pe tratament cu diuretice. Fosinopril a fost administrat la doze diferite și parametrii au fost monitorizați constant. Rezultatul a fost o reducere a pre- și postîncărcării pe termen scurt, în timp ce pe termen lung a existat o reducere a necesității de a utiliza diureticul. Prin urmare, Fosinoprilul este un medicament bun de utilizat la pacienții cu această patologie datorită îmbunătățirii simptomelor și toleranței la efort. [14]

Efecte asupra pacienților copii

Într-un studiu randomizat dublu-orb pe 252 de copii hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani, s-a studiat diferența în administrarea dozelor mici, medii și mari de Fosinopril. La sfârșitul studiului, nu a fost stabilită nici o relație doză-răspuns și nici o doză optimă pentru pacienții copii. [5]

Notă

  1. ^ Fosinopril , pe Humanitas . Adus la 20 mai 2021 .
  2. ^ Dr S, ro Magnanelli, Fosinopril Doc: Technical Data Sheet and Prescribability , în Torrinomedica , 21 octombrie 2020. Accesat la 20 mai 2021 .
  3. ^ Fosinopril + Hidroclorotiazidă Mylan Generics - tabletă (Fosinopril + Hidroclorotiazidă) , pe Codifa . Adus la 20 mai 2021 .
  4. ^ a b Fosinopril: utilizări, interacțiuni, mecanism de acțiune , la go.drugbank.com . Adus pe 21 mai 2021 .
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v RCP Fosinopril , pe pharmaco.agenziafarmaco.gov.it . Adus pe 21 mai 2021 .
  6. ^ a b Louis Sanford Goodman, Laurence L. Brunton și Randa Hilal-Dandan, Baza farmacologică a terapiei , 13. ed., Zanichelli, 2019, pp. 511-512, ISBN 978-88-08-82056-3 ,OCLC 1137115858 . Adus la 20 mai 2021 .
  7. ^ William O. Foye, Thomas L. Lemke și David A. Williams, Foye's Principles of Pharmaceutical Chemistry , 6. ed. aceasta. pe americanul 7., Piccin, 2014, pp. 794-795, ISBN 978-88-299-2663-3 ,OCLC 894965937 . Adus pe 21 mai 2021 .
  8. ^ RCP Fosinopril și Hydrochlorothiazide Mylan generics , pe pharmaco.agenziafarmaco.gov.it . Adus pe 21 mai 2021 .
  9. ^ a b c d e f g William O. Foye, Principiile chimiei farmaceutice , ediția 2014, Piccin, p. 795-797.
  10. ^ a b c RCP Fosinopril Teva , pe pharmaco.agenziafarmaco.gov.it . Adus pe 21 mai 2021 .
  11. ^ a b c d e Fosinopril prospect , pe pharmaco.agenziafarmaco.gov.it . Adus pe 21 mai 2021 .
  12. ^ RCP Fosipres , pe drugs.agenziafarmaco.gov.it . Adus pe 21 mai 2021 .
  13. ^ Suprimarea RAAS dual: dezvoltări recente și implicații în lumina studiului ALTITUDE , pe journals.sagepub.com , publicat pentru prima dată pe 28 august 2012. Accesat pe 21 mai 2021 .
  14. ^ Efectele hemodinamice ale inhibiției ACE pe termen lung cu fosinopril la pacienții cu insuficiență cardiacă. , pe go.drugbank.com , 1999 iul. Adus pe 21 mai 2021 .

Bibliografie

  • Formularul național britanic, Guise for the use of drugs ediția a IV-a , Lavis, agenția italiană de droguri, 2007.
  • Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.
  • Laurence L. Brunton Randa Hilal-Dandan Björn C. Knollmann, Goodman & Gilman Bazele farmacologice ale terapiei , ediția a 13-a, 2019.
  • William O. Foye, al lui Foye. Principiile chimiei farmaceutice , ediția a 6-a, iulie 2014.
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Fosinopril&oldid=122570547 ”