Barnidipină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Barnidipină
Barnidipine.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 27 H 29 N 3 O 6
Masa moleculară ( u ) 491,53 g / mol
numar CAS 104713-75-9
Codul ATC C08 CA12
PubChem 443869
DrugBank DB09227
ZÂMBETE
CC1=C(C(C(=C(N1)C)C(=O)OC2CCN(C2)CC3=CC=CC=C3)C4=CC(=CC=C4)[N+](=O)[O-])C(=O)OC
Informații de siguranță
Editați datele din Wikidata · Manual

Barnidipina este un ingredient activ de indicație specifică împotriva hipertensiunii , aparținând clasei antagoniștilor dihidropiridinici ai calciului , care se caracterizează prin lipofilicitate ridicată și durată lungă de acțiune. Se găsește adesea comercial sub formă de sare clorhidrat . În Italia, medicamentul este vândut, printre altele, de compania Italfarmaco sub denumirea comercială Vasexten, de compania farmaceutică Sigma-Tau sub denumirea comercială Libradin și de compania farmaceutică Astellas Pharma sub denumirea comercială Osipine.

Farmacodinamica

Barnidipina este un izomer S, S pur, [1] [2] un antagonist de calciu 1,4-dihidropiridin lipofil, care, ca și alți compuși din clasă, prezintă o afinitate ridicată cu canalele de calciu , în special cu canalele lente de tip L , a celulelor musculare netede prezente în peretele vasului. [2] Medicamentele care blochează canalele de calciu au caracteristica de a interfera cu curentul ionic de calciu către interiorul celulelor prin canalele lente ale membranei plasmatice .

Reducerea rezistenței vasculare periferice cauzată de legarea barnidipinei la propriii receptori (în special cu subunitatea α1 a canalului lent de calciu de tip L, determină o reducere a tensiunii arteriale. Efectul antihipertensiv cauzat de medicament persistă o perioadă de cel puțin 24 de ore. [3] Utilizarea barnidipinei în tratamentul cronic nu pare să ducă la o creștere a ritmului cardiac inițial ( tahicardie reflexă ). [4] În studiile efectuate la șobolani, porci și câini, barnidipina după administrarea intra -administrarea arterială crește fluxul sanguin coronarian. [2] [5] În ciuda lipsei unor studii specifice privind impactul medicamentului asupra morbidității și mortalității cardiovasculare, se presupune că, în analogie cu ceea ce a apărut din unele studii controlate bazate pe asupra altor acțiuni dihidropiridine de lungă durată, chiar și tratamentul cu barnidipină poate avea efecte benefice la subiecții care suferă de probleme cardiovasculare , în special la persoanele în vârstă. [6] Barnidipina ar avea un efect neutru asupra profilului lipidic, asupra nivelurilor de apolipoproteine ​​și nu ar afecta homeostazia glucozei, precum și concentrațiile de electroliți serici majori. [7]

Farmacocinetica

După administrarea orală, barnidipina este absorbită din tractul gastro-intestinal și se distribuie rapid în țesuturile biologice . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă la aproximativ 6 ore după administrarea orală. Concentrațiile plasmatice ale medicamentului pot varia foarte mult de la subiect la subiect. Biodisponibilitatea absolută a medicamentului este scăzută, egală cu 1,1%. [8]
Barnidipina este legată de aproximativ 30% de celulele roșii din sânge și în mare măsură (89-95%) de proteinele plasmatice . Legătura cu aceasta din urmă este în principal cu albumina serică, glicoproteina acidă alfa1 și lipoproteinele cu densitate mare . În corpul uman, barnidipina este metabolizată în ficat în niște metaboliți inactivi din punct de vedere farmacologic. ester, reducerea grupării nitro și în cele din urmă conjugarea cu acid glucuronic. [9] Metabolizarea medicamentelor implică în principal familia izoenzimelor CYP3A. [10] Barnidipina și metaboliții săi sunt eliminați în principal în fecale (aproximativ 60%) și prin urină (aproximativ 40%). [11] Nivelurile plasmatice de barnidipin la subiecții cu insuficiență renală ușoară ( clearance - ul creatininei 50-80 ml / min) sau moderată (clearance - ul creatininei 30-50 ml / min) insuficiență renală sunt în medie de două ori cel al subiecților sănătoși.

Utilizări clinice

Medicamentul este autorizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale ușoare până la moderate [12] [13] [14] cu un profil de siguranță excelent, atât la pacienții tineri, cât și la cei vârstnici. [15] [16] [17] Este, de asemenea, utilizat în cardiologie pentru tratamentul insuficienței cardiace și a unor forme de angină pectorală .

Efecte secundare

În timpul tratamentului, unele dintre cele mai frecvente reacții adverse sunt: cefalee , edem periferic, amețeli și vertij , dureri abdominale , greață , impotență, vărsături , febră , hipoglicemie , oboseală , hipotensiune arterială , bronhospasm , erupție cutanată , mialgie , dispnee , anxietate , palpitații și piept durere , bufeuri . [18]
Simptomele menționate mai sus tind să se reducă și uneori să dispară complet în timpul tratamentului. [19] În special, unul dintre cele mai frecvente efecte secundare, edemul periferic, tinde să dispară în decurs de o lună, bufeuri, cefalee și palpitații în decurs de două săptămâni.
În cazuri rare, pot apărea creșteri tranzitorii și reversibile ale AST și ALT și uneori ale fosfatazei alcaline .

Contraindicații

Medicamentul nu trebuie administrat de subiecți cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la alte dihidropiridine. Alte contraindicații sunt reprezentate de insuficiența hepatică , insuficiența renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 10 ml / min), angina pectorală instabilă din infarctul miocardic acut recent (primele 4 săptămâni), insuficiența cardiacă netratată, șocul cardiogen și stenoza aortică .
Deoarece metabolismul barnidipinei implică izoenzime din familia CYP3A, ar trebui evitați concomitent inhibitori cunoscuți ai CYP3A4 , cum ar fi agenții antiproteazici ( ritonavir , saquinavir ), ketoconazol , itraconazol , eritromicină și claritromicină . [10]

Doze terapeutice

La pacientul adult, doza inițială recomandată este în general de 10 mg o dată pe zi, de preferință dimineața. După o perioadă adecvată de timp, de obicei cel puțin 3-6 săptămâni, în funcție de răspunsul individual și pe baza judecății clinicianului, doza poate fi crescută la 20 mg, din nou o dată pe zi.

Supradozaj

În caz de intoxicație acută, greață și vărsături, hipotensiune arterială, hiperglicemie , bradicardie sinusală , conducere AV prelungită, bloc AV AV de gradul II și III, confuzie mentală și, rareori, convulsii .
Spălarea gastrică, dacă este indicată, trebuie efectuată cât mai curând posibil. Apoi continuăm cu tratamentul simptomatic și de susținere obișnuit și cu monitorizarea continuă a ECG. În unele cazuri poate fi necesar să se administreze o injecție intravenoasă de calciu (la o doză de 0,2 ml / kg greutate corporală).

Interacțiuni

  • Relaxante musculare ( eperizonă , metocarbamol , tolperizonă ): administrarea simultană a barnidipinei și a acestor molecule poate duce la îmbunătățirea efectului antihipertensiv al antagonistului calciului.

Notă

  1. ^ K. Tamazawa, H. Arima; T. Kojima; Y. Isomura; M. Okada; S. Fujita; T. Furuya; T. Takenaka; O. Inagaki; M. Terai, Stereoselectivitatea unui puternic antagonist de calciu, 1-benzil-3-pirolidinil metil 2,6-dimetil-4- (m-nitrofenil) -1,4-dihidropiridin-3,5-dicarboxilat. , în J Med Chem , voi. 29, nr. 12, dec 1986, pp. 2504-11, PMID 3023614 .
  2. ^ a b c PA. van Zwieten, Profil farmacologic al barnidipinei: un singur izomer optic dihidropiridin antagonist de calciu. , în Blood Press Suppl , vol. 1, 1998, pp. 5-8, PMID 9660520 .
  3. ^ I. Kuwajima, K. Abe, Efectele clorhidratului de barnidipină de blocare a canalelor de calciu cu acțiune îndelungată asupra tensiunii arteriale ambulatorii de 24 de ore. , în Blood Press Monit , vol. 7, nr. 1, februarie 2002, pp. 63-5, PMID 12040247 .
  4. ^ HS. Malhotra, GL. Plosker, Barnidipine. , în Droguri , vol. 61, nr. 7, 2001, pp. 989-96; discuție 997-8, PMID 11434453 .
  5. ^ O. Inagaki, M. Asano; T. Takenaka, Activitatea vasodilatatoare in vitro și in vivo a barnidipinei și a enantiomerilor săi. , în Biol Pharm Bull , vol. 22, n. 2, februarie 1999, pp. 151-6, PMID 10077433 .
  6. ^ S. Shimada, Y. Nakajima; K. Yamamoto; Y. Sawada; T. Iga, farmacodinamica comparativă a opt agenți de blocare a canalelor de calciu la pacienții hipertensivi esențiali japonezi. , în Biol Pharm Bull , vol. 19, nr. 3, mar 1996, pp. 430-7, PMID 8924914 .
  7. ^ A. Spirou, E. Rizos; EN. Liberopoulos; N. Kolaitis; A. Achimastos; LA. Tselepis; M. Elisaf, Efectul barnidipinei asupra tensiunii arteriale și a parametrilor metabolici serici la pacienții cu hipertensiune arterială esențială: un studiu pilot. , în J Cardiovasc Pharmacol Ther , vol. 11, n. 4, Dec 2006, pp. 256-61, DOI : 10.1177 / 1074248406296108 , PMID 17220472 .
  8. ^ T. Teramura, T. Watanabe; S. Higuchi; K. Hashimoto, Farmacocinetica clorhidratului de barnidipină, un nou blocant al canalelor de calciu dihidropiridină, la șobolan, câine și om. , În Xenobiotica, vol. 25, nr. 11, noiembrie 1995, pp. 1237-46, DOI : 10.3109 / 00498259509046679 , PMID 8592872 .
  9. ^ T. Teramura, T. Tokunaga; H. Matsumoto; T. Watanabe; S. Higuchi, Metabolismul clorhidratului de barnidipină, un puternic antagonist al calciului, la șobolan și câine. , În Xenobiotica, vol. 26, n. 2, februarie 1996, pp. 177-87, PMID 8868001 .
  10. ^ a b T. Teramura, Y. Fukunaga; E J. Van Hoogdalem; T. Watanabe; S. Higuchi, Examinarea căilor metabolice și identificarea izozimelor citocromului P450 al ficatului uman responsabile de metabolismul barnidipinei, un blocant al canalelor de calciu. , În Xenobiotica, vol. 27, n. 9, septembrie 1997, pp. 885-900, DOI : 10.1080 / 004982597240064 , PMID 9381730 .
  11. ^ T. Teramura, T. Watanabe; S. Higuchi; K. Hashimoto, Metabolismul și farmacocinetica clorhidratului de barnidipină, un blocant al canalelor de calciu, la om după administrarea orală a formulării sale cu eliberare susținută. , În Xenobiotica, vol. 27, n. 2, februarie 1997, pp. 203-16, DOI : 10.1080 / 004982597240695 , PMID 9058533 .
  12. ^ Y. Imai, K. Abe; A. Nishiyama; M. Sekino; K. Yoshinaga, Evaluarea efectului antihipertensiv al barnidipinei, un blocant de intrare a calciului dihidropiridinic, determinat de nivelul tensiunii arteriale ambulatorii mediat pentru 24 de ore, ziua și noaptea. Grupul de studiu Barnidipine. , în Am J Hypertens , vol. 10, 12 Pt 1, Dec 1997, pp. 1415-9, PMID 9443779 .
  13. ^ C. Spieker, Eficacitatea și tolerabilitatea barnidipinei o dată pe zi în tratamentul clinic al pacienților cu hipertensiune esențială ușoară până la moderată. , în Blood Press Suppl , vol. 1, 1998, pp. 15-21, PMID 9660522 .
  14. ^ CS. Liau, Barnidipină: un nou blocant al canalelor de calciu pentru tratamentul hipertensiunii. , în Expert Rev Cardiovasc Ther , vol. 3, nr. 2, mar 2005, pp. 207-13, DOI : 10.1586 / 14779072.3.2.207 , PMID 15853594 .
  15. ^ FB. Naber, R. Häge; J. Mortelmans, Barnidipină monoterapie și terapie combinată la pacienții vârstnici cu hipertensiune esențială: un studiu pe termen lung. , în Int J Clin Pract Suppl , n. 114, noiembrie 2000, pp. 27-35, PMID 11221292 .
  16. ^ JE. Otterstad, LM. Ruilope, Tratamentul hipertensiunii arteriale la foarte vechi. , în Int J Clin Pract Suppl , n. 114, noiembrie 2000, pp. 10-9, PMID 11221289 .
  17. ^ HJ. Beudeker, JW. van der Velden; EM. van der Aar, Profilul de interacțiune și tolerabilitatea barnidipinei. , în Int J Clin Pract Suppl , n. 114, noiembrie 2000, pp. 36-40, PMID 11221293 .
  18. ^ JG. Smilde, Profilul de eficacitate și siguranță pe termen lung al barnidipinei. , în Int J Clin Pract Suppl , n. 114, noiembrie 2000, pp. 20-6, PMID 11221291 .
  19. ^ JW. van der Velden, HJ. Beudeker; M. Nishi, Diversitatea și intensitatea evenimentelor adverse în tratamentul hipertensiunii cu barnidipină. , în Blood Press Suppl , vol. 1, 1998, pp. 27-9, PMID 9660524 .

Bibliografie

  • Lusofarmaco, Farmabank 2006 , Salerno, moment medical, 2005.
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Barnidipina&oldid=121931023 ”