Saquinavir

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Saquinavir
Saquinavir structure.svg
Saquinavir ball-and-stick.png
Numele IUPAC
(2 S ) - N - [(2 S , 3 R ) -4 - [(3 S ) -3- ( terț- butilcarbamoil) -decahidroizochinolin-2-il] -3-hidroxi-1-fenilbutan-2-il ] -2- (chinolin-2-ilformamido) butanediamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 38 H 50 N 6 O 5
Masa moleculară ( u ) 670.841
numar CAS 127779-20-8
Codul ATC J05 AE01
PubChem 441243
DrugBank DB01232
ZÂMBETE
CC(C)(C)NC(=O)C1CC2CCCCC2CN1CC(C(CC3=CC=CC=C3)NC(=O)C(CC(=O)N)NC(=O)C4=NC5=CC=CC=C5C=C4)O
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 9 - 15 ore
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Saquinavirul este un medicament antiretroviral care aparține clasei de inhibitori de protează . Medicamentul este utilizat ca o componentă a așa-numitei terapii HAART (terapie antiretrovirală extrem de activă) care constă dintr-o combinație specială de medicamente inhibitoare de protează cu alte medicamente menite să blocheze proliferarea virusului HIV. Medicamentul este utilizat în asociere cu ritonavir, acesta din urmă fiind utilizat la doze subterapeutice, dar suficient pentru a inhiba aceeași enzimă care metabolizează saquinavirul și alți inhibitori de protează, acționând astfel ca un „amplificator” al biodisponibilității saquinavirului. [1] În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Roche sub formă de capsule moi [2] de 200 mg sub denumirea comercială de Fortovase și sub formă de tablete acoperite de 500 mg, conținând mesilat de saquinavir, sub comerț numele Invirase.

Farmacodinamica

Proteaza HIV este o enzimă care face „tăieturi” specifice asupra proteinelor precursoare ale virusului, separându-le în proteine ​​mai mici. Procesul de tăiere ( decolteu ) are loc în timp ce virionii mugurează din celulele infectate și este esențial atât pentru replicarea corectă a virusului în celulă, cât și pentru eliberarea particulelor virale mature. Saquinavirul acționează ca un mimetic al acestor locuri de rupere. Acționând ca un inhibitor reversibil și foarte selectiv, acesta ocupă locurile active ale proteazei HIV-1 și HIV-2 blocând asamblarea virusului infectant și, prin urmare, răspândirea infecției la celule noi. Experimentele in vitro pe culturi de celule au arătat că saquinavirul produce un efect antiviral aditiv și sinergic împotriva HIV-1 în terapia dublă sau triplă combinată cu diferiți inhibitori de transcriptază inversă (de exemplu zidovudină , zalcitabină , lamivudină stavudină și altele), fără o creștere a citotoxicității .

În studiul științific MaxCmin1 , siguranța și eficacitatea saquinavir / ritonavir 1000/100 mg, de două ori pe zi, combinate cu doi inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei (NNRTI) față de indinavir / ritonavir 800/100 mg, au fost comparate. De două ori pe zi, în combinație cu două INRT / INRT la 306 subiecți (ambii naivi și tratați anterior cu inhibitor de protează). Concluziile studiului subliniază modul în care saquinavirul stimulat de ritonavir și indinavir are o eficacitate antiretrovirală care este absolut comparabilă cu dozele studiate. [3]

În studiul MaxCmin2 , un studiu deschis multicentric, randomizat, care a inclus pacienți din Canada , Europa , SUA și America de Sud , siguranța și eficacitatea saquinavir / ritonavir 1000/100 mg, de două ori pe zi, plus 2 NRTI / NNRTI este comparată cu lopinavir / ritonavir 400/100 mg, de două ori pe zi, plus 2 NRTI / NNRTI la 324 subiecți (atât naivi, cât și tratați anterior cu inhibitor de protează). Studiul a confirmat o eficacitate ridicată și o toxicitate limitată a celor două scheme terapeutice studiate. Combinația lopinavir / ritonavir a avut efecte antiretrovirale mai bune decât saquinavir / ritonavir la dozele și formulările studiate. Cu toate acestea, autorii studiului atribuie diferența de eficacitate abilității de a adera la terapia atribuită, mai degrabă decât unei potențe intrinseci diferite a inhibitorilor de protează din studiu. [4]

Farmacocinetica

După administrarea orală, saquinavirul este absorbit din tractul gastro-intestinal . Absorbția este redusă și variabilă. Nu există studii care să evalueze biodisponibilitatea absolută a medicamentului atunci când este administrat singur. Administrarea de saquinavir 600 mg de trei ori pe zi la mulți pacienți are ca rezultat concentrații plasmatice ale medicamentelor care sunt prea mici și probabil ineficiente pentru a inhiba replicarea HIV. [5]
Dimpotrivă, medicamentul în asociere cu ritonavir în doze de 1000/100 mg de două ori pe zi garantează o concentrație sistemică mai mare de saquinavir și durează la niveluri terapeutice eficiente timp de 24 de ore. [6] De fapt, ritonavirul este un inhibitor al enzimei hepatice responsabil pentru metabolismul și eliminarea saquinavirului, citocromul P450 3A4 ( CYP3A4 ). [7] Saquinavirul este metabolizat în principal în ficat datorită activității citocromului P450 (CYP) 3A4, dar în literatura de specialitate este raportat și metabolismul intestinal care implică același sistem enzimatic. [8]

Utilizări clinice

Saquinavir este indicat pentru tratamentul adulților infectați cu HIV-1 . Medicamentul trebuie administrat numai în asociere cu alte medicamente antiretrovirale și ritonavir . [1] [9]

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului cu saquinavir, evenimentele adverse raportate cel mai adesea de către pacienți au fost: dispepsie , greață și vărsături , dureri abdominale , flatulență , diaree sau mai puțin frecvent constipație . De asemenea, este posibil să apară depresie , insomnie , anxietate , cefalee , astenie , scăderea poftei de mâncare și alterarea gustului. [10]

Doze terapeutice

Terapia cu saquinavir este foarte specializată și trebuie inițiată și ulterior efectuată de un specialist în boli infecțioase, specializat în tratarea infecțiilor cu HIV. Tratamentul adulților se efectuează la o doză recomandată de 1000 mg (echivalent cu 5 capsule), de două ori pe zi, combinată cu 100 mg de ritonavir , de asemenea de două ori pe zi, administrată concomitent cu saquinavir, în decurs de două ore de la administrarea alimentelor. Terapia trebuie efectuată în asociere cu alte medicamente cu inhibitori de protează (PI) și inhibitori non-nucleozidici ai transcriptazei inverse.
În terapia combinată, specialistul poate lua în considerare o reducere a dozei atunci când saquinavirul stimulat de ritonavir este administrat împreună cu alți inhibitori ai proteazei HIV.

Interacțiuni

Metabolizarea medicamentului este mediată de citocromul P450 și, în special, de izoenzima specifică, CYP3A4. În plus, saquinavirul reprezintă un substrat și un blocant al glicoproteinei P (P-gp). Din acest motiv, medicamentul este susceptibil de interacțiuni cu inductori (de exemplu rifabutină și rifampicină ) și inhibitori (de exemplu claritromicină și ketoconazol ) ai acestei enzime.
Ritonavir, nelfinavir , indinavir și delavirdină , toți inhibitori puternici ai CYP3A4, cresc semnificativ concentrațiile plasmatice ale saquinavirului. [11]

Sarcina și alăptarea

Studiile experimentale pe animale nu au arătat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra embrionului sau fătului, asupra evoluției sarcinii și asupra dezvoltării peri- și postnatale. Medicamentul a fost utilizat doar la un număr limitat de femei însărcinate și malformații congenitale și malformații congenitale au fost raportate doar rareori. Cu toate acestea, medicamentul trebuie utilizat numai în timpul sarcinii dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt. [12] [13]
Nu există studii analitice la animale sau la om cu privire la secreția saquinavirului în laptele matern. În orice caz, trebuie amintit că femeile infectate cu HIV ar trebui să evite alăptarea copiilor, pentru a evita transmiterea virusului.

Notă

  1. ^ a b DP. Figgitt, GL. Plosker, capsula Saquinavir cu gel moale: o revizuire actualizată a utilizării sale în gestionarea infecției cu HIV. , în Droguri , vol. 60, n. 2, august 2000, pp. 481-516, PMID 10983742 .
  2. ^ CM. Perry, S. Noble, formulare capsulă cu gel moale Saquinavir. O revizuire a utilizării sale la pacienții cu infecție HIV. , în Droguri , vol. 55, nr. 3, mar 1998, pp. 461-86, PMID 9530549 .
  3. ^ UB. Dragsted, J. Gerstoft; C. Pedersen; B. Peters; A. Duran; N. Obel; A. Castan; P. Cahn; N. Clumeck; JN. Bruun; J. Benetucci, studiu randomizat pentru evaluarea indinavir / ritonavir versus saquinavir / ritonavir la pacienții infectați cu virusul imunodeficienței umane de tip 1: Procesul MaxCmin1. , în J Infect Dis , vol. 188, nr. 5, septembrie 2003, pp. 635-42, DOI : 10.1086 / 377288 , PMID 12934178 .
  4. ^ UB. Dragsted, J. Gerstoft; M. Youle; Z. Fox; M. Losso; J. Benetucci; DT. Jayaweera; A. Rieger; JN. Bruun; A. Castan; B. Gazzard, Un studiu randomizat pentru a evalua lopinavir / ritonavir versus saquinavir / ritonavir la pacienții infectați cu HIV-1: studiul MaxCmin2. , în Antivir Ther , vol. 10, nr. 6, 2005, pp. 735-43, PMID 16218173 .
  5. ^ C. Merry, MG. Barry; F. Mulcahy; M. Ryan; J. Heavey; JF. Tjia; DE SINE. Gibbons; A.M. Breckenridge; DJ. Înapoi, farmacocinetica Saquinavir singur și în asociere cu ritonavir la pacienții infectați cu HIV. , în SIDA , vol. 11, n. 4, mar 1997, pp. F29-33, PMID 9084785 .
  6. ^ S. Kravcik, Farmacologie și experiență clinică cu saquinavir. În Expert Opin Pharmacother, voi. 2, nr. 2, februarie 2001, pp. 303-15, DOI : 10.1517 / 14656566.2.2.303 , PMID 11336588 .
  7. ^ GK. Dresser, JD. Spence; DG. Bailey, consecințe farmacocinetice-farmacodinamice și relevanță clinică a inhibiției citocromului P450 3A4. In Clin Pharmacokinet, vol. 38, nr. 1, ianuarie 2000, pp. 41-57, PMID 10668858 .
  8. ^ S. Vella, M. Floridia, Saquinavir. Farmacologie clinică și eficacitate. In Clin Pharmacokinet, vol. 34, nr. 3, mar 1998, pp. 189-201, PMID 9533981 .
  9. ^ GL. Plosker, LJ. Scott, Saquinavir: o revizuire a utilizării sale în regimurile stimulate pentru tratarea infecției cu HIV. , în Droguri , vol. 63, nr. 12, 2003, pp. 1299-324, PMID 12790697 .
  10. ^ DR. Kaul, SK. Cinti; PL. Sculptor; PH. Kazanjian, inhibitori ai proteazei HIV: progrese în terapie și reacții adverse, inclusiv complicații metabolice. , în Farmacoterapie , vol. 19, nr. 3, mar 1999, pp. 281-98, PMID 10221367 .
  11. ^ J. Gill, J. Feinberg, Saquinavir capsule moi de gelatină: o analiză comparativă a siguranței. , în Drug Saf , vol. 24, n. 3, 2001, pp. 223-32, PMID 11347724 .
  12. ^ P. Lorenzi, VM. Mai condimentat; B. Laubereau; B. Hirschel; C. Amabil; C. Rudin; O. Irion; L. Kaiser, Terapii antiretrovirale în sarcină: efecte materne, fetale și neonatale. Studiul elvețian de cohortă HIV, Studiul elvețian de colaborare HIV și sarcina și Studiul elvețian HIV neonatal. , în SIDA , vol. 12, nr. 18, Dec 1998, pp. F241-7, PMID 9875571 .
  13. ^ C. Brunet, V. Reliquet; T. Jovelin; N. Vino; N. Winer; E. Bui; G. Le Moal; P. Perfezou; L. De Saint Martin; F. Raffi, Eficacitatea și siguranța saquinavir / ritonavir la femeile însărcinate infectate cu HIV: cohorta INEMA. , în Med Mal Infect , voi. 42, n. 9 septembrie 2012, pp. 421-8, DOI : 10.1016 / j.medmal.2012.07.010 , PMID 22938775 .

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Saquinavir&oldid=120798895 ”