Inhibitori de protează

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Inhibitorii de protează sunt o clasă de medicamente utilizate în tratamentul unor infecții virale , în special a celor de la HIV și virusul hepatitei C [1] .

Mecanism de acțiune

După cum sugerează și numele, aceste medicamente acționează prin inhibarea proteazelor virale, enzime implicate în producția de proteine.

Proteinele de bază virale sunt produse în fire lungi de polipeptide, fiecare dintre acestea conținând diverse copii ale proteinelor de bază . Proteazele recunosc secvențe specifice ale acestor lanțuri polipeptidice, plasate între o viitoare proteină și cealaltă și fac tăieturi la nivelul acestora: în acest fel, proteinele individuale sunt separate și, prin urmare, pot progresa în maturarea lor, apoi vor construi nucleul viral [2] .

Prin inhibarea proteazei, filamentele polipeptidice nu sunt împărțite și, prin urmare, proteinele de bază nu pot fi create și, prin urmare, nucleele în sine: în consecință, fără un nucleu , replicarea virală suferă un regres. Particulele virale nu sunt produse sau, dacă sunt produse, sunt atât de defecte încât nu pot provoca infecția [3] .

Utilizare

Inhibitorii de protează sunt în general administrați împreună cu alte categorii de medicamente antivirale în așa-numita terapie HAART [4] [5] . În acest fel, se obține un rezultat mult mai mare decât monoterapia, deoarece eficacitatea medicamentelor individuale este adăugată și se evită orice rezistență existentă la un medicament specific [6] [7] .

Exemple de droguri

Medicamente inhibitoare ale proteazei HIV1 [8] :

Medicamente inhibitoare ale proteazei virusului hepatitei C :

Medicamente de rapel [9] :

Istorie

Primii inhibitori de protează, saquinavir și ritonavir, au fost aprobați de FDA și introduși pe piață la mijlocul anilor 1990 [12] [13] .

În decurs de doi ani (1995-1997), decesele legate de SIDA în Statele Unite ale Americii au trecut de la 50.000 la mai puțin de 20.000, iar diagnosticele de SIDA de la 67.000 la 40.000 [14] .

Grafic care arată o scădere de 60% pe doi ani a mortalității legate de SIDA și a diagnosticelor de SIDA în Statele Unite din 1995, anul în care au fost introduși primii inhibitori de protează.

Impactul media a fost de așa natură încât revista Time l-a numit pe Dr. David Ho ca persoană a anului 1996 și a dedicat coperta decembrie a acelui an, pentru cercetarea și dezvoltarea sa în această clasă de medicamente [15] .

Reactii adverse

Inhibitorii proteazei virale pot avea unele efecte secundare, inclusiv hiperlipidemie , diabet de tip 2 , pietre la rinichi [5] [16] [17] .

Lipodistrofia , care a avut tendința să apară la mulți pacienți în terapiile antiretrovirale timpurii, a fost mult timp legată de utilizarea inhibitorilor de protează [18] [19] . Nu a găsit dovezi în studiile de fază IV privind combinațiile cu antiretrovirale noi, în octombrie 2015 EMA a eliminat indicația lipodistrofiei printre efectele secundare din prospectele Aptivus ( Tipranavir ), Crixivan (Indinavir), Evotaz (Atazanavir / Cobicistat), Invirase ( Saquinavir ), Kaletra ( Lopinavir / ritonavir ), Norvir ( Ritonavir ), Prezista ( Darunavir ), Reyataz (Atazanavir), Rezolsta (Darunavir / Cobicistat), Stribild (Elvitegravir / Emicitovine) și Telzir (Fosamprenavir) [20] .

Notă

  1. ^ JT Schouten, inhibitori de protează , în perspectivă STEP , vol. 7, nr. 3, 1995, pp. 12-13. Adus la 8 septembrie 2018 .
  2. ^ Christopher J. Farady și Charles S. Craik, Mechanisms Of Macromolecular Protease Inhibitors , în Chembiochem: a European journal of chemical biology , vol. 11, n. 17, 22 noiembrie 2010, pp. 2341-2346, DOI : 10.1002 / cbic.201000442 . Adus la 8 septembrie 2018 .
  3. ^ (EN) Douglas D. Richman, chimioterapia HIV , în Nature, vol. 410, n. 6831, 2001-04, pp. 995-1001, DOI : 10.1038 / 35073673 . Adus la 8 septembrie 2018 .
  4. ^ Peter J. Hughes, Erika Cretton-Scott și Ami Teague, inhibitori de protează pentru pacienții cu infecție cu HIV-1 , în Farmacie și terapie , vol. 36, n. 6, 2011-6, pp. 332–345. Adus la 8 septembrie 2018 .
  5. ^ a b Zhengtong Lv, Yuan Chu și Yong Wang, inhibitori ai proteazei HIV: o analiză a selectivității și toxicității moleculare , în HIV / SIDA (Auckland, NZ) , vol. 7, 8 aprilie 2015, pp. 95-104, DOI : 10.2147 / HIV.S79956 . Adus la 8 septembrie 2018 .
  6. ^ Noortje van Maarseveen și Charles Boucher, Rezistența antiretrovirală în practica clinică , Mediscript, 2006, ISBN 978-0-9551669-0-7 . Adus la 8 septembrie 2018 .
  7. ^ Nese Kurt Yilmaz, Ronald Swanstrom și Celia A. Schiffer, Îmbunătățirea inhibitorilor proteazei virale pentru a contracara rezistența la medicamente , în Tendințe în microbiologie , vol. 24, n. 7, 2016-7, pp. 547–557, DOI : 10.1016 / j.tim.2016.03.010 . Adus la 8 septembrie 2018 .
  8. ^ Graficul medicamentelor HIV 2018 ( PDF ), pe poz.com , POZ, 2018. (Amprenavir nu este indicat deoarece comercializarea sa a încetat la 31 decembrie 2004 după aprobarea promedicamentului său, Fosamprenavir)
  9. ^ Din potențialul de inhibare a proteazei redus, acestea sunt utilizate pentru a prelungi timpul de înjumătățire și pentru a crește densitatea plasmatică a altor inhibitori de protează pe măsură ce se angajează în citocromul P450 CYP3A, adică calea metabolică prin care se elimină această clasă de medicamente (vezi Zeldin RK, Petruschke RA, Proprietăți farmacologice și terapeutice ale terapiei cu inhibitori de protează stimulată de ritonavir la pacienții infectați cu HIV , în Journal of Antimicrobial Chemotherapy , vol. 53, n. 1, 2004, pp. 4-9, DOI : 10.1093 / jac / dkh029 , PMID 14657084 ( arhivat 21 august 2007) . )
  10. ^ Aprobat inițial de FDA în 1996 ca inhibitor de protează, capacitatea sa de a „spori” efectul altor inhibitori de protează a apărut în 1997 (vezi Merry, Concepta, Barry, Michael G., Mulcahy, Fiona, Ryan, Mairin, Heavey , Jane, Tjia, John F., Gibbons, Sara E., Breckenridge, Alasdair M. și Back, David J., farmacocinetica Saquinavir singură și în combinație cu ritonavir la pacienții infectați cu HIV , în SIDA , vol. 11, n. 4, 1997, pp. F29 - F33, DOI : 10.1097 / 00002030-199704000-00001 , PMID 9084785. )
  11. ^ Aprobat de FDA în 2012, nu ca un inhibitor de protează, ci ca un stimulator al inhibitorului de protează, deoarece are aceeași farmacodinamică și farmacocinetică ca și Ritonavir (vezi AA Mathias, P German, BP Murray, L Wei, A Jain, S West, D Warren, J Hui și BP Kearney, Farmacocinetica și farmacodinamica GS-9350: un nou potențiator farmacocinetic fără activitate anti-HIV , în Clin Pharmacol Ther , vol. 87, 2010, pp. 322-9, DOI : 10.1038 /clpt.2009.228 , PMID 20043009. )
  12. ^ Lisa K. Minor, Handbook of Assay Development in Drug Discovery , Hoboken, CRC Press, 2006, p. 117, ISBN 978-1-4200-1570-6 ( arhivat la 31 martie 2016) .
  13. ^ Miles Hacker, Principiile și practica farmacologică , Amsterdam, Academic Press / Elsevier, 2009, p. 550, ISBN 978-0-08-091922-5 .
  14. ^ HIV supraveghere --- Statele Unite, 1981--2008 , pe cdc.gov. Adus la 8 noiembrie 2013 .
  15. ^ Omul anului 1996 [ link rupt ] , în Time , 30 decembrie 1996. Adus 25 noiembrie 2018 .
  16. ^ Tarang Manchanda, Dan Schiedel și Dan Fischer, Reacții adverse la medicamente la inhibitorii de protează , în The Canadian Journal of Clinical Pharmacology = Journal Canadien De Pharmacologie Clinique , vol. 9, nr. 3, 2002, pp. 137–146. Adus la 8 septembrie 2018 .
  17. ^ LE Fantry, diabetul zaharat asociat cu inhibitorul de protează: o cauză potențială de morbiditate și mortalitate , în Jurnalul sindroamelor de deficit imunitar dobândit (1999) , vol. 32, nr. 3, 2003, pp. 243–4, DOI : 10.1097 / 00126334-200303010-00001 , PMID 12626882 .
  18. ^ (EN) Esteban Martínez, Amanda Mocroft și Miguel A García-Viejo, Riscul lipodistrofiei la pacienții infectați cu HIV-1 tratați cu inhibitori de protează: un studiu prospectiv de cohortă , în The Lancet, vol. 357, nr. 9256, 2001-02, pp. 592–598, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 04056-3 . Adus la 15 septembrie 2018 .
  19. ^ A. Carr, sindromul lipodistrofiei legate de inhibitorul proteazei HIV , în Clinical Infectious Diseases: An Publication Official of the Infectious Diseases Society of America , 30 Suppl 2, 2000-6, pp. S135–142, DOI : 10.1086 / 313854 . Adus la 15 septembrie 2018 .
  20. ^ Sfaturi actualizate privind modificările grăsimii corporale și acidoză lactică cu medicamente HIV ( PDF ), Agenția Europeană pentru Medicamente, 25 octombrie 2015.

Elemente conexe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Inhibitori_de_proteasă&oldid=122496447 ”