Darunavir

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Darunavir
Darunavir.svg
Darunavir animation-ball-and-stick.gif
Numele IUPAC
[(1R, 5S, 6R) -2,8-desabiciclu [3.3.0] oct-6-il] N - [(2S, 3R) -4- [(4-aminofenil) sulfonil- (2-metilpropil) amino ] -3-hidroxi-1-fenil-butan-2-il] carbamat
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 27 H 37 N 3 O 7 S
Masa moleculară ( u ) 547.665 g / mol
numar CAS 206361-99-1
Numărul EINECS 606-590-1
Codul ATC J05 AE10
PubChem 213039
DrugBank DB01264
ZÂMBETE
CC(C)CN(CC(C(CC1=CC=CC=C1)NC(=O)OC2COC3C2CCO3)O)S(=O)(=O)C4=CC=C(C=C4)N
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 37% (> 80% cu ritonavir)
Legarea proteinelor 95%
Metabolism hepatic ( CYP3A4 )
Jumătate de viață 15 ore
Excreţie fecale (80%) și urinare (14%)
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Darunavir este un inhibitor de protează care este utilizat în tratamentul persoanelor infectate cu HIV și SIDA. Darunavir a fost conceput pentru a inhiba enzima protează a multor tulpini HIV, incluzând acele tulpini care au prezentat rezistență la mutații față de mulți alți inhibitori de protează. [1] [2] [3] În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Janssen-Cilag sub denumirea comercială de Prezista sub forma farmacologică a tabletelor acoperite conținând 300, 400 și 600 mg de darunavir (sub formă de etanolat).

Farmacodinamica

Darunavir interferează cu formarea unor proteine ​​esențiale pentru virus, în special cu poliproteinele Gag-Pol care sunt codificate de HIV în celulele infectate. Compusul previne scindarea acestor proteine ​​(adică împiedică transformarea lor dintr-un precursor inactiv într-o formă activă) și, prin urmare, blochează formarea particulelor virale mature, făcând virusul să nu poată infecta alte celule. [4]
Dezvoltarea rezistenței la compus tinde să se dezvolte mai rapid dacă este utilizat singur și mai lent în cazul administrării concomitente cu alți inhibitori de protează. Rezistența pare a fi asociată cu substituirea anumitor aminoacizi din gena proteazei.

Farmacocinetica

Darunavir este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal după administrare orală . Concentrația plasmatică maximă (C max ), atunci când este administrată concomitent cu doză mică de ritonavir, este atinsă în decurs de 2,5-4 ore de la administrare. Biodisponibilitatea moleculei administrate oral este de aproximativ 37%, dar crește la peste 80% dacă este administrată simultan în prezența unei doze mici de ritonavir (100 mg de două ori pe zi). Dacă administrarea este însoțită de alimente, biodisponibilitatea crește și mai mult. Legarea compusului de proteinele plasmatice este de aproximativ 95%. Glicoproteina acidă α1 plasmatică pare să fie implicată în principal în legare. Darunavirul este metabolizat pe scară largă prin oxidare de către sistemul citocromului hepatic P450 și aproape exclusiv de izoenzima CYP3A4 . Cel puțin 3 metaboliți oxidativi ai darunavirului au activitate antiretrovirală, deși mai mică decât compusul părinte. Aproximativ 80% din medicament este eliminat din corpul uman cu materiile fecale (40% sub formă nemodificată) și 14% prin dispozitivul renal (7-8% sub formă nemodificată). Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 15 ore. [5]

Utilizări clinice

Darunavir este un inhibitor de protează care este indicat în tratamentul infecției cu HIV și la persoanele cu SIDA. Pentru a evita apariția rezistenței, este utilizat în asociere cu alte molecule cu activitate antiretrovirală. Darunavir se administrează cu o doză mică de ritonavir , care acționează ca un potențiator al farmacocineticii primului. Lopinavir pentru infecția cu SARS-CoV-2 a fost inclus în orientările SIMIT din 13 martie 2020 în combinație cu ritonavir sau Cobicistat ca alternativă [6]

Efecte secundare și nedorite

Evenimentele adverse raportate cel mai adesea în timpul tratamentului cu darunavir sunt gastro-intestinale: dureri abdominale , greață și vărsături , dispepsie , flatulență și diaree sunt frecvente . Mai puțin frecvente sunt stomatita , gura uscată , limba care curge , eructația, boala de reflux gastroesofagian , gastrita , pancreatita , constipația .

Alte efecte raportate în literatura medicală includ astenie , cefalee , amețeli , oboseală, insomnie , modificări ale lipidelor serice: în special hipertrigliceridemie și hipercolesterolemie .

Infarctul miocardic , tahicardia , guta , diabetul zaharat / hiperglicemia, osteoporoza , somnolența și atacurile ischemice cerebrale tranzitorii au fost raportate mai rar. [7] [8]
Cazuri rare de reacții cutanate, cum ar fi erupții cutanate , hiperpigmentare, căderea părului, reacții urticariale , eritem multiform , necroliză epidermică toxică și sindrom Stevens-Johnson . [9] [10]

S-a suspectat multă vreme că unii pacienți tratați cu antiretrovirali cu darunavir pot prezenta lipodistrofie ; [11] la 23 octombrie 2015, EMA , în conformitate cu dovezile adunate de-a lungul anilor, a fost de acord să elimine avertismentele privind acumularea anormală și redistribuirea grăsimii corporale [12] [13] [14]

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat subiecților cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienții utilizați în preparatul farmacologic. Este, de asemenea, contraindicat la subiecții cu insuficiență hepatică severă, în timp ce subiecții cu insuficiență moderată trebuie monitorizați cu atenție în timpul tratamentului.

Notă

  1. ^ AK. Ghosh, ZL. Dawson; H. Mitsuya, Darunavir, un inhibitor conceptual al proteazei HIV-1 nou pentru tratamentul HIV rezistent la medicamente. , în Bioorg Med Chem , vol. 15, nr. 24, Dec 2007, pp. 7576-80, DOI : 10.1016 / j.bmc.2007.09.010 , PMID 17900913 .
  2. ^ B. Clotet, N. Bellos; JM. Molina; D. Cooper; JC. Goffard; A. Lazzarin; A. Wöhrmann; C. Katlama; T. Wilkin; R. Haubrich; C. Cohen, Eficacitatea și siguranța darunavir-ritonavir în săptămâna 48 la pacienții cu experiență în tratament cu infecție cu HIV-1 în POWER 1 și 2: o analiză subgrup comună a datelor din două studii randomizate. , în Lancet , vol. 369, nr. 9568, apr 2007, pp. 1169-78, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60497-8 , PMID 17416261 .
  3. ^ J. Robertson, J. Feinberg, Darunavir: un inhibitor non-peptidic al proteazei pentru adulții naivi antiretrovirali și tratați cu infecție cu HIV. , în Expert Opin Pharmacother , vol. 13, n. 9, iunie 2012, pp. 1363-75, DOI : 10.1517 / 14656566.2012.681776 , PMID 22594781 .
  4. ^ K. McKeage, CM. Perry; SJ. Keam, Darunavir: o revizuire a utilizării sale în gestionarea infecției cu HIV la adulți. , în Droguri , vol. 69, nr. 4, 2009, pp. 477-503, DOI : 10.2165 / 00003495-200969040-00007 , PMID 19323590 .
  5. ^ M. Boffito, D. Miralles; A. Hill, Farmacocinetica, eficacitatea și siguranța darunavir / ritonavir 800/100 mg o dată pe zi la pacienții fără tratament și cu experiență. , în HIV Clin Trials , vol. 9, nr. 6, noiembrie-decembrie 2008, pp. 418-27, DOI : 10.1310 / hct0906-418 , PMID 19203907 .
  6. ^ Vademecum pentru îngrijirea persoanelor cu boala COVI-19 Ediția 2.0, 13 martie 2020 ( PDF ), pe simit.org . Adus la 25 martie 2020 (depus de „url original 21 martie 2020).
  7. ^ SS. Johnston, T. Juday; S. Esker; D. Espindle; Î.Hr. Chu; T. Hebden; J. Uy, Incidența comparativă și costurile de îngrijire a sănătății ale efectelor adverse frecvente din punct de vedere medical la pacienții cu HIV medicaid din SUA pe terapia antiretrovirală bazată pe atazanavir sau darunavir. , în Value Health , vol. 16, n. 2, mar-apr 2013, pp. 418-25, DOI : 10.1016 / j.jval.2012.10.021 , PMID 23538194 .
  8. ^ MC. Serrano Vicente, H. Navarro Aznárez; P. Carrera Lasfuentes; DOMNUL. Abad Sazatornil; O. Horna Oreja; MJ. Rabanaque Hernández, [Siguranța și eficacitatea terapiei de recuperare la pacienții cu HIV]. , în Farm Hosp , vol. 36, n. 4, iul-aug 2012, pp. 187-93, DOI : 10.1016 / j.farma.2011.03.004 , PMID 22099741 .
  9. ^ J. Borrás-Blasco, A. Navarro-Ruiz; C. Borrás; E. Casterá, Reacții cutanate adverse asociate cu cele mai noi medicamente antiretrovirale la pacienții cu infecție cu virusul imunodeficienței umane. , în J Antimicrob Chemother , vol. 62, nr. 5, noiembrie 2008, pp. 879-88, DOI : 10.1093 / jac / dkn292 , PMID 18653488 .
  10. ^ R. Pahk, MC. Azu; BR. Taira; S. Sandoval, necroliza epidermică toxică indusă de antiretrovirale la un pacient pozitiv pentru virusul imunodeficienței umane. , în Clin Exp Dermatol , vol. 34, nr. 8, Dec 2009, pp. e775-7, DOI : 10.1111 / j.1365-2230.2009.03508.x , PMID 19778313 .
  11. ^ G. Guaraldi, C. Stentarelli; Zona S.; A. Santoro, lipodistrofia asociată HIV: impactul terapiei antiretrovirale. , în Droguri , vol. 73, nr. 13 septembrie 2013, pp. 1431-50, DOI : 10.1007 / s40265-013-0108-1 , PMID 24002702 .
  12. ^ (EN) Sfaturi actualizate privind modificările grăsimii corporale și acidoză lactică cu medicamente HIV (PDF) pe ema.europa.eu, Agenția Europeană pentru Medicamente, 23 octombrie 2015.
  13. ^ (EN) Megan Brooks, EMA Drops Lipodystrophy, Lactic Acidosis Warnings on Some HIV Drugs , Medscape, 23 octombrie 2015.
  14. ^ EMA: eliminați alertele cu privire la lipodistrofie și acidoză lactică , pe hivforum.info , HIVforum, 25 octombrie 2015.

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Darunavir&oldid=120504359 ”