Fumarat de dimetil

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Fumarat de dimetil
Fumarat de dimetil Formula structurală.png
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 6 H 8 O 4
Masa moleculară ( u ) 144,13
Aspect solid alb cristalin
numar CAS 624-49-7
Numărul EINECS 210-849-0
PubChem 637568
DrugBank DB08908
ZÂMBETE
COC(=O)C=CC(=O)OC
Proprietăți fizico-chimice
Densitate (g / cm 3 , în cs ) 1,37
Temperatură de topire 102-105 ° C (375-378 K)
Temperatura de fierbere 192-193 ° C (465-466 K)
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 312 - 315 - 317 - 319
Sfaturi P 280 - 305 + 351 + 338 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Dimetil fumarat sau DMF este esterul metilic al acidului fumaric . În mod similar cu toxina botulinică, DMF reprezintă un exemplu al modului în care o substanță, potențial dăunătoare pentru om, în special dozele și diferitele metode de administrare poate constitui o terapie eficientă cu medicamente. Este cunoscut pentru utilizarea sa în domeniul industrial, ca desicant și anti-mucegai pentru produsele din piele (pungi de tip "silicagel"), care a fost în prezent sever limitat în Uniunea Europeană din motive de toxicitate și unul în domeniul medical pe teren, ca medicament pentru tratamentul psoriazisului (boala pielii) [2] și a sclerozei multiple (boala inflamatorie cronică a sistemului nervos central) [3] .

Utilizarea medicală a dimetil fumaratului

Prima descriere a utilizării sale în domeniul medical datează din 1959, când biochimistul german Schweckendiek a evidențiat beneficiile acidului fumaric (progenitor al DMF) asupra psoriazisului , o boală inflamatorie a pielii [4] . În 1994, un amestec de DMF și trei săruri de etil-hidrogen-fumarat (denumirea comercială Fumaderm®) a fost aprobat în Germania pentru tratamentul oral al psoriazisului vulgar [5] . Ulterior, au fost propuse mai multe utilizări terapeutice noi pentru derivații acidului fumaric, în principal pentru afecțiuni cutanate localizate (necrobioză lipoidă, granulom inelar, sarcoidoză, alopecie areata), dar și pentru boli tumorale, infecțioase (malarie, HIV) și neurologice. (Boala Huntington) . De-a lungul anilor, cercetările științifice au arătat că DMF, datorită efectelor sale antiinflamatorii și protectoare asupra țesutului nervos, este eficient în tratamentul sclerozei multiple (SM), o boală inflamatorie cronică a sistemului nervos central [6] . În 2003, Biogen (acum Biogen Idec ) a dobândit drepturile exclusive pentru dezvoltarea și comercializarea DMF (BG00012 sau BG-12, denumire comercială Tecfidera®). În 2013, medicamentul a fost aprobat de Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) pentru tratamentul adulților cu scleroză multiplă recidivant-remitentă (SMRR) [7] .

Fumarat de dimetil în scleroza multiplă

DMF (denumirea comercială Tecfidera®) este un medicament oral eficient pentru tratamentul sclerozei multiple recidivante-remitente (SMRR), cea mai frecventă formă a acestei boli neurologice cronice, autoimune și invalidante progresiv. Aprobarea Comisiei Europene se bazează pe rezultatele favorabile din punct de vedere al eficacității și siguranței obținute în două studii clinice majore (studii de fază 3 DEFINE și CONFIRM) care au testat medicamentul pe un număr mare de pacienți (aproximativ 2600), arătând că este capabil să reducă în mod semnificativ frecvența recidivelor bolii și să întârzie progresia invalidității la pacienții cu SMRR. [8]

Mecanismul de acțiune în scleroza multiplă

Mecanismul de acțiune al DMF în SM este încă în studiu, dar este probabil dublu și depinde de capacitatea sa de a regla activitatea sistemului imunitar (efect imunomodulator) și de a contracara inflamația (efect antiinflamator), precum și de acțiunea protectoare asupra celulelor nervoase (efect neuroprotector) [9] . DMF modulează activitatea sistemului imunitar prin activarea căii NRF2 (factorul 2 de transcripție nucleară legat de eritroida 2), un mecanism natural de apărare care este declanșat în mod normal în condiții de stres oxidativ crescut și protejează celulele de deteriorarea pe care aceasta o poate provoca [8] . Prin producerea unor proteine ​​specifice (citokine), DMF ajută la contracararea inflamației și a daunelor induse de macrofage, celulele care în SM sunt implicate în leziuni ale fibrelor nervoase și ale învelișului lor de acoperire (mielină). Prin urmare, aceste efecte pot fi foarte utile în SM, protejând celulele nervoase ale creierului și măduvei spinării de afectarea secundară a procesului inflamator tipic bolii [9] .

Studii științifice despre DMF în scleroza multiplă

În studiul DEFINE (Determinarea eficacității și siguranței fumaratului oral în SM rElapsing-remitting), tratamentul cu DMF, administrat de două ori pe zi, a redus numărul de pacienți care au recidivat cu 53% cu 49%. Frecvența recidivelor și riscul progresie a dizabilității de 38%, comparativ cu placebo [10] .

În studiul CONFIRM (Comparator și un fumarat oral în scleroză multiplă recidivantă - remisivă), terapia orală cu DMF, administrată de două ori pe zi, a redus procentul pacienților care au recidivat cu 34% și frecvența recidivelor cu 44% comparativ cu placebo. În același studiu, progresia handicapului a fost redusă mai mult prin tratamentul cu DMF (aproximativ -24%) decât cu acetat de glatiramer (-7%) [11] .

Mai mult, în ambele studii, DMF a redus semnificativ leziunile cerebrale cauzate de boală în comparație cu placebo, după cum s-a demonstrat prin măsurători efectuate prin imagistica prin rezonanță magnetică (RMN). [10] [11]

Reacții adverse posibile

Efectele secundare care pot fi asociate cel mai frecvent cu tratamentul DMF sunt cele incluse în termenul de înroșire (roșeață a pielii feței sau a corpului, înroșire, senzație de arsură sau mâncărime) și tulburări gastro-intestinale, cum ar fi diaree, greață și dureri abdominale.

Efectele secundare mai puțin frecvente includ o reducere a numărului de limfocite (globule albe din sânge) și probleme mai grave la rinichi sau ficat. Deși nu s-a constatat nicio creștere a infecțiilor în studiile clinice, persoanelor care iau medicamentul ar trebui să li se verifice periodic numărul de limfocite din sânge, deoarece scăderile pot predispune la infecții. [12]

Incidența efectelor nedorite în studiile clinice a fost cea mai mare în prima lună de tratament și apoi a scăzut în timp. DMF nu a fost testat la copii cu vârsta sub 18 ani și la femeile însărcinate sau care alăptează, astfel încât, în aceste cazuri, prescripția medicamentului necesită o evaluare specifică a raportului risc-beneficiu al terapiei. [13]

Cum să luați dimetil fumarat

DMF este comercializat sub denumirea Tecfidera® sub formă de capsule dure pentru administrare orală. Doza inițială recomandată este de 120 mg de două ori pe zi. După 7 zile, doza inițială este înlocuită cu cea obișnuită de 240 mg de două ori pe zi. Capsulele trebuie înghițite întregi, cu puțină apă, fără a fi divizate, zdrobite, dizolvate, aspirate sau mestecate, pentru a nu modifica învelișul capsulei, care protejează stomacul de unele efecte nedorite. Luarea medicamentului cu alimente nu este necesară, dar poate ajuta la reducerea efectelor secundare ale medicamentului, atunci când este prezent. În schimb, trebuie evitat consumul de băuturi alcoolice în decurs de o oră de la administrarea medicamentului, deoarece poate provoca gastrită (inflamație a mucoasei stomacului) la persoanele predispuse. [13]

Utilizarea industrială a dimetil fumaratului

Caracterizat prin higroscopicitate ridicată (capacitatea de a absorbi moleculele de apă) și putere fungicidă, în trecut DMF și-a găsit aplicarea ca dezumidificator și anti-mucegai și a fost plasat în pungi speciale, uneori cu numele de "silicagel", în interiorul mobilierului sau al cutiilor de pantofi și genți de piele, pentru a evita deteriorarea în timpul transportului și depozitării în medii cu umiditate ridicată. [14] Prin evaporare, DMF impregnează produsul care îl protejează de apariția mucegaiurilor, dar în același timp poate avea efecte iritante asupra pielii persoanelor care intră în contact cu produsul în sine, provocând dermatită de contact însoțită de mâncărime, iritare , roșeață și arsură și, în unele cazuri mai grave, chiar și din cauza tulburărilor respiratorii acute. Prin urmare, s-a ajuns la concluzia că prezența acestei substanțe în produsele de consum constituie un risc serios pentru consumatori și din 2009 producția de preparate pe bază de DMF a fost interzisă în statele Uniunii Europene. [15] Pentru produsele fabricate în afara UE, importul în Europa este permis numai dacă conțin concentrații de DMF care nu depășesc limita de 0,1 mg per kg (rezoluția 2009/251 / CE din 17 martie 2009). [16]

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 18.10.2013
  2. ^ Dimetil fumarat este eficient și sigur în tratamentul pe termen lung al psoriazisului recalcitrant , pe farmapedia.it .
  3. ^ Dimetil fumarat (BG12) și scleroza multiplă: clarificări , pe aism.it. Adus 24/06/2009 .
  4. ^ Schweckendiek W., Tratamentul psoriazisului vulgar , în Med Monatsschr , vol. 1959, 13: 103-4.
  5. ^ Meissner M, Valesky EM, Kippenberger S, Kaufmann R., Dimetil fumarat - doar un medicament anti-psoriazic? , în JDDG , vol. 2012, 10: 793-801 ..
  6. ^ Papadopoulou A, D'Souza M, Kappos L, Yaldizli O., Dimetil fumarat pentru scleroză multiplă , în Expert Opin Investig Drugs , vol. 2010, 19 (12): 1603-12 ..
  7. ^ Agenția Europeană pentru Medicamente, autorizația inițială Tecfidera. Rezumatul avizului ( PDF ), pe ema.europa.eu , 27 noiembrie 2013.
  8. ^ a b Agenția italiană pentru medicamente , fumarat de dimetil aprobat în Uniunea Europeană pentru scleroză multiplă , pe Agenziafarmaco.gov.it , 07/02/2014.
  9. ^ a b Asociația de scleroză multiplă din America, Tecfidera ™ (dimetil fumarat) , mymsaa.org , 10 februarie 2014.
  10. ^ a b Gold R, Kappos L, Arnold DL și colab., DEFINE Investigatorii studiului. Studiu de fază 3 controlat cu placebo al BG-12 oral pentru scleroza multiplă recidivantă. , în N Engl J Med. , vol. 2012, 20 septembrie; 367 (12): 1098-107.
  11. ^ a b Fox RJ, Miller DH, Phillips JT și colab., CONFIRMĂ investigatorii studiului. Studiu de fază 3 controlat cu placebo al BG-12 oral sau al glatiramerului în scleroza multiplă. , în N Engl J Med. , vol. 20 septembrie 2012; 367 (12): 1087-97 ..
  12. ^ MS AUSTRALIA, Tratamente pentru SM: TECFIDERA® (dimetil fumarat) ( PDF ), pe msaustralia.org.au , noiembrie 2013 (arhivat din original la 18 decembrie 2014) .
  13. ^ a b Agenția Europeană pentru Medicamente, Tecfidera REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI ( PDF ), pe ema.europa.eu .
  14. ^ Stefanelli P și Settimi L., Supravegherea și prevenirea expunerii la dimetil fumarat în Italia. Rapoarte ISTISAN 11/3 ( PDF ), pe iss.it , ISTITUTO SUPERIORE DI SANITÀ., Martie 2011.
  15. ^ Comisia Europeană, Consumatori: UE va interzice dimetilfumarat (DMF) în produsele de larg consum, precum canapele și încălțăminte , pe europa.eu , 29 ianuarie 2009.
  16. ^ Ministerul Sănătății, Sachete-pungi cu pulbere anti-mucegai ( PDF ), pe salute.gov.it , 19/03/2009.

Alte proiecte

Controlul autorității GND ( DE ) 4712813-6
Chimie Portalul chimiei : portalul științei compoziției, proprietăților și transformărilor materiei
Adus din „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Dimetilfumarato&oldid=113151175 ”