Acid fusidic

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Această intrare va fi wikificată
Acest articol sau secțiune pe tema chimiei nu este încă formatat conform standardelor .
Contribuiți la îmbunătățirea acestuia în conformitate cu convențiile Wikipedia . Urmați sfaturile de proiectare de referință .
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Acid fusidic
Structura acidului fusidic.svg
Numele IUPAC
acid [(1S, 2S, 5R, 6S, 7S, 10S, 11S, 13S, 14Z, 15R, 17R) -13- (acetiloxi) -5,17-dihidroxi-2,6,10,11-tetrametiltetraciclo [8.7. 0,02,7,011,15] heptadecan-14-iliden] -6-metilhept-5-enoic
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 31 H 48 O 6
Masa moleculară ( u ) 516,709 g / mol
numar CAS 6990-06-3
Numărul EINECS 230-256-0
Codul ATC D06AX01
PubChem 3000226 CID 3000226
DrugBank DB02703
ZÂMBETE
CC1C2CCC3(C(C2(CCC1O)C)C(CC4C3(CC(C4=C(CCC=C(C)C)C(=O)O)OC(=O)C)C)O)C
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate oral 91%
Legarea proteinelor 97% până la 99%
Jumătate de viață aproximativ 5-6 ore la adult
Excreţie biliar
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Acidul fusidic este un antibiotic bacteriostatic care este adesea utilizat local în creme și picături pentru ochi, dar poate fi administrat și sistemic sub formă de tablete sau injecții. Adesea utilizat sub formă de fusidat de sodiu, antibioticul a fost izolat în 1962 din culturile unei ciuperci , Fusarium coccineum . [1] [2] [3] Problema rezistenței antimicrobiene a condus recent la un interes reînnoit pentru utilizarea acesteia. [4]

Caracteristici structurale și fizice

Deși molecula de acid fusidic are o asemănare cu hormonii steroizi, stereochimic este fundamental diferită. [5] [6]

Medicamentul este activ pe coci gram-pozitivi , stafilococi (inclusiv tulpini rezistente la penicilină ), pneumococi și streptococi . [1] [2] [3] [7] [8] Rezistența poate apărea cu ușurință in vitro , dar acest lucru se poate întâmpla și in vivo, mai ales atunci când este utilizat local pe răni mari.

Farmacodinamica

Medicamentul își desfășoară activitatea bacteriostatică prin inhibarea enzimei translocazei. Este activ pe gram + și gram-cocci, dezvoltă frecvent rezistență.

Farmacocinetica

După administrarea orală, medicamentul este absorbit rapid. [9] Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la 1-2 ore după administrarea orală și nivelurile rămân crescute timp de 6-8 ore. Probabil datorită excreției lente după administrarea orală, nivelurile serice ale medicamentului în trei zile ating concentrații mai mari de 100 µg / ml. [2]
După administrarea intravenoasă, medicamentul se distribuie rapid în țesuturile corpului și timpul de înjumătățire variază aproximativ între 5 și 6 ore la adulți. [10]
Concentrațiile țesuturilor sunt maxime în ficat și țesutul osos .
Legarea proteinelor plasmatice este de 90-95%, deci eliminarea renală este lentă. Principala eliminare are loc prin ciclul enterohepatic sub formă de metaboliți și doar 1% din doza luată este eliminată în urină. [11]

Toxicitate

LD50 la șoareci pe cale subcutanată este de 313 mg / kg; per os este de 840,5 mg / kg [ fără sursă ] .

Utilizări clinice

Indicat în infecțiile acute și cronice cauzate de germeni gram-pozitivi, [7] în special în infecțiile stafilococice [12] [13] : abcese [14] , furunculoză , răni infectate, bronhopneumonie , peritonită , osteomielită , [15] endocardită [16] ] enterită , în special dacă este susținută de C. difficile . [17] [18]

De asemenea, indicat în chimioprofilaxia infecțiilor meningococice. [19]
Acidul fusidic a fost, de asemenea, recomandat în tratamentul uveitei cronice pentru proprietățile sale imunosupresoare. [20] [21] [22]

Pentru uz extern este utilizat în piodermă în general [23], dar în trecut și în psoriazis. [24] [25] [26] Atunci când se aplică local, absorbția percutanată a medicamentului este neglijabilă. [27] O revizuire recentă a utilizării medicamentului în dermatologie a subliniat că dezvoltarea rezistenței în acest domeniu a rămas decisiv scăzută. [28]

Administrare

Se administrează în capsule sau se aplică ca unguent :

  • Pe cale orală, în general se administrează 500 mg de trei ori pe zi; în infecții severe, până la 3 g / zi.
  • 2% unguent: 2-3 aplicații pe zi.

Efecte secundare

Poate apărea dispepsie care poate fi evitată administrând medicamentul pe stomacul plin.
Ocazional, pot apărea erupții alergice , icter [29] [30] și anomalii ale funcției hepatice, reversibile la întreruperea tratamentului sau la reducerea dozei. De asemenea, au fost raportate unele cazuri de trombocitopenie [31]

Contraindicat în caz de hipersensibilitate cunoscută la medicament sau în caz de rozacee.
Nu trebuie utilizat în tratamentul infecțiilor cu Pseudomonas sau Proteus , deoarece aceste microorganisme sunt rezistente la antibiotice.
Trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică . Fusidatul poate fi asociat cu alte antibiotice pentru creșterea activității antibacteriene, lărgirea spectrului de acțiune și reducerea la minimum a riscului apariției unor mutanți bacterieni mai puțin sensibili sau rezistenți.
Colestiramina poate fi legată de fusidatul de sodiu împiedicând absorbția sa completă.
Hidrocortizonul are, de asemenea, efecte asupra activității antibacteriene a acidului fusidic. [32]
Fuzidatul de sodiu poate interfera cu analiza fluorometrică a hidrocortizonului plasmatic.

Notă

  1. ^ a b Godtfredsen WO, Jahnsen S, Lorck H, Roholt K, Tybring L, Acid fusidic: un nou antibiotic , în Nature , vol. 193, martie 1962, p. 987, PMID 13899435 .
  2. ^ a b c Godtfredsen W, Roholt K, Tybring L, Fucidin: un nou antibiotic activ oral , în Lancet , vol. 1, nr. 7236, mai 1962, pp. 928–31, PMID 13899434 .
  3. ^ a b ( DA ) Godtfredsen WO, Lorck H, Roholt K, Tybring L, [Fucidin, un nou antibiotic pentru terapia perorală] , în Ugeskr. Laeg. , vol. 124, mai 1962, pp. 715-9, PMID 13899436 .
  4. ^ Matthew E Falagas, Alexandros P Grammatikos, Argyris Michalopoulos, Potențialul antibioticelor de generație veche pentru a răspunde nevoii actuale de noi antibiotice , în Expert Review of Anti-infective Therapy , vol. 6, nr. 5, 2008, pp. 593-600, DOI : 10.1586 / 14787210.6.5.593 . Adus la 6 iulie 2012 .
  5. ^ Arigoni D, von Daehne W, Godtfredsen WO, Melera A, Vangedal S, The stereochemistry of fusidic acid , în Experientia , vol. 20, nr. 6, iunie 1964, pp. 344-7, PMID 5855867 .
  6. ^ Godtfredsen WO, von Daehne W, Vangedal S, Marquet A, Arigoni D, Melera A, The stereochemistry of fusidic acid , in Tetrahedron , vol. 21, n. 12, decembrie 1965, pp. 3505-30, PMID 5879166 .
  7. ^ a b Leclercq R, Bismuth, R, Casin, I, Cavallo, JD, Croize, J, Felten, A, Goldstein, F, Monteil, H, Quentin-Noury, C, Reverdy, M, Vergnaud, M, Roiron, R. (2000) Activitatea in vitro a acidului fusidic împotriva streptococilor forma izolată a infecțiilor cutanate și ale țesuturilor moi. J. Antimicrob. Chemother. 45 (1): 27-29.
  8. ^ Vasta M, [Un nou antibiotic: acid fusidic] , în Boll Chim Farm , vol. 101, noiembrie 1962, pp. 885-7, PMID 13996455 .
  9. ^ Parsons RL, Hossack G, Paddock G, Absorbția antibioticelor la pacienții adulți cu boală celiacă , în J. Antimicrob. Chemother. , vol. 1, nr. 1, martie 1975, pp. 39-50, PMID 1176375 .
  10. ^ Wise R, Pippard M, Mitchard M,Dispozitia fusidatuluide sodiu la om , în Br J Clin Pharmacol , vol. 4, nr. 5, octombrie 1977, pp. 615-9, PMC 1429160 , PMID 911608 .
  11. ^ Newman RL, Bhat KM, Hackney R, Robinson C, Stewart GT,acid fusidic: evaluare de laborator și clinică , în Br Med J , vol. 2, nr. 5320, decembrie 1962, pp. 1645–7, PMC 1926912 , PMID 13938269 .
  12. ^ Wright GL, Harper J, acidul fusidic și terapia cu lincomicină în infecțiile stafilococice în fibroza chistică , în Lancet , vol. 1, nr. 7636, ianuarie 1970, pp. 9-14, PMID 4188384 .
  13. ^ Copperman IJ, Utilizarea prelungită a acidului fusidic intravenos în infecția stafilococică severă , în Br J Clin Pract , vol. 26, n. 2, februarie 1972, pp. 83-4, PMID 5016911 .
  14. ^ Kotowski J, Tratamentul abceselor axilare cu gel de acid fusidic , în Practitioner , vol. 222, nr. 1328, februarie 1979, pp. 269–71, PMID 372941 .
  15. ^ Wolfe, CR (2011) Raport de caz: tratamentul osteomielitei cronice. Boli clinice infecțioase 52 (Suplimentul 7): S538-S541
  16. ^ Jackson G, Saunders K, Endocardita difteroidă valvulară protetică tratată cu fusidat de sodiu și eritromicină , în Br Heart J , vol. 35, nr. 9, septembrie 1973, pp. 931-6, PMC 458730 , PMID 4741921 .
  17. ^ Bektaș M, Toruner M, Cetinkaya H, Soykan I, Ozden A, Fucidic acid use in metronidazole nonresponders with Clostridium difficile infection , in Digestion , vol. 75, nr. 4, 2007, pp. 177-8, DOI : 10.1159 / 000106974 , PMID 17687186 .
  18. ^ M. Wullt, Un studiu dublu-orb randomizat controlat al acidului fusidic și metronidazol pentru tratamentul unui episod inițial de diaree asociată cu Clostridium difficile , în Journal of Antimicrobial Chemotherapy , vol. 54, nr. 1, 2004, pp. 211-216, DOI : 10.1093 / jac / dkh278 . Adus la 6 iulie 2012 .
  19. ^ Miles RS, Moyes A,Comparația susceptibilității Neisseria meningitidis la sulfadiazină sodică și fusidat de sodiu in vitro , în J. Clin. Pathol. , vol. 31, n. 4, aprilie 1978, pp. 355-8, PMC 1145274 , PMID 417095 .
  20. ^ Bendtzen K, Vesti-Nielsen N, Petersen J, Andersen V, Bendixen G, Tratamentul uveitei endogene cronice cu acid fusidic , în Lancet , vol. 337, nr. 8740, martie 1991, pp. 552-3, PMID 1671912 .
  21. ^ Langholz E, Brynskov J, Freund LG, Bendtzen K, acid fusidic pentru colita Behçet: o abordare nouă a terapiei imunosupresive specifice celulelor T , în Dan Med Bull , vol. 38, nr. 3, iunie 1991, p. 284, PMID 1868757 .
  22. ^ Christiansen K, activitate non-bacteriană a acidului fusidic , în Int. J. Antimicrob. Agenți , 12 Suppl 2, august 1999, pp. S73-8, PMID 10528789 .
  23. ^ ( PL ) Owczarek W, Wydrzyńska A, Paluchowska E, [Terapia cu antibiotice în bolile de piele] , în Pol. Merkur. Lekarski , voi. 30, n. 179, mai 2011, pp. 367–72, PMID 21675145 .
  24. ^ Voetmann E, Tratamentul acidului fusidic în psoriazis , în Lancet , vol. 2, nr. 7721, august 1971, p. 435, PMID 4105206 .
  25. ^ Natarajan S, Paily PP, Acid fusidic în psoriazis , în Lancet , vol. 2, nr. 7737, decembrie 1971, p. 1322, PMID 4143569 .
  26. ^ Nyfors A, Fucidin în psoriazis. Un studiu dublu-orb a douăzeci de psoriazice pe două perioade de patru săptămâni fiecare , în Dermatologica , vol. 146, nr. 5, 1973, pp. 281-4, PMID 4583782 .
  27. ^ Vickers CF, Absorbția percutanată a fusidatului de sodiu și a acidului fusidic , în Br. J. Dermatol. , vol. 81, nr. 12, decembrie 1969, pp. 902-8, PMID 5359453 .
  28. ^ Schöfer H, Simonsen L, Acid fusidic în dermatologie: o revizuire actualizată , în Eur J Dermatol , vol. 20, nr. 1, 2010, pp. 6–15, DOI : 10.1684 / ejd.2010.0833 , PMID 20007058 .
  29. ^ Humble MW, Eykyn S, Phillips I, bacteriemie stafilococică, acid fusidic și icter ( PDF ) [ link rupt ] , în Br Med J , vol. 280, nr. 6230, iunie 1980, pp. 1495-8, PMC 1601678 , PMID 7388562 .
  30. ^ McAreavey D, Redding PJ, septicemie stafilococică complicată de neurotoxicitatea probabilă a cloxacilinei și de icter indus de acidul fusidic , în Scott Med J , vol. 28, n. 2, aprilie 1983, pp. 179–80, PMID 6867701 .
  31. ^ El-Kassar N, Kalfon P, Fromont P, și colab. , Acidul fusidic a indus trombocitopenie imunologică acută , la Br. J. Haematol. , vol. 93, nr. 2, mai 1996, pp. 427–31, PMID 8639443 .
  32. ^ Raab W, Windisch J, Efectul hidrocortizonului, un hormon steroid, asupra activității antibacteriene a acidului fusidic, un antibiotic steroid , în Pathol Microbiol (Basel) , vol. 34, nr. 1, 1969, pp. 52-9, PMID 4905988 .

Bibliografie

  • WA Ritschel, Drug Intell. & Clin. Pharm. 4, 332, 1970
  • G. Hierholzer și colab., Arzneimittel-Forsch. 16, 1549, 1966
  • J. de Louvois și colab., Br. Med. J. 2, 985, 1977
  • AJ Chadwick și colab., Fr. J. Ophthal. 53, 26, 1969
  • J. Millhouse, Reacție adversă la medicamente. Taur. 164 decembrie 1974
  • GE Steinkraus, R. Mc Carthy, Antimicrob. Ag. Chemother. 16, 120, 1979
  • WC Noble, J. Naidoo, ibid. 91, 481, 1978
  • P. Sharpstone, Br. Med. J. 2, 36, 1977
  • A. Forsgren, D. Schmeling, Antimicrob. Ag. Chemother. 11, 580, 1977.

Alte proiecte

Controlul autorității GND ( DE ) 4267233-8
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Acido_fusidico&oldid=122264755 ”