Gentamicina

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Gentamicina
Numele IUPAC
2- [4,6-diamino-3- [3-amino-6- (1-metilaminoetil) tetrahidropiran-2] oxi-2-hidroxi-ciclohexoxi] -5-metil-4-metilamino-tetrahidropiran-3,5- diol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 21 H 43 N 5 O 7
Masa moleculară ( u )	477,596 g / mol
numar CAS	1403-66-3
Numărul EINECS	215-765-8
Codul ATC	D06 AX07
PubChem	3467
DrugBank	DB00798
ZÂMBETE	CC(C1CCC(C(O1)OC2C(CC(C(C2O)OC3C(C(C(CO3)(C)O)NC)O)N)N)N)NC
Date farmacologice
Teratogenitate	Nu
Mod de administrare	intramuscular și intravenos, topic, intratecal
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	Biodisponibilitate foarte limitată pentru administrare orală
Legarea proteinelor	0-10%
Jumătate de viață	2 ore
Excreţie	Renal
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
Pericol
Fraze H	317 - 334
Sfaturi P	261 - 280 - 342 + 311 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Gentamicina este un antibiotic aminoglicozidic cu spectru larg produs de Micromonospora purpurea cu activitate ridicată împotriva bacteriilor Gram pozitive și Gram negative . Antibioticul a fost izolat în laboratoarele de cercetare ale companiei farmaceutice Schering. În Italia este vândut de diverse companii atât sub formă farmaceutică de fiole care conțin 40 sau 80 mg soluție injectabilă intramuscular sau intravenos, cât și ca o cremă pentru aplicare topică.

Farmacodinamica

Gentamicina este un puternic inhibitor al sintezei proteinelor, capabil să se lege cu tenacitate la subunitatea 30 a ribozomilor , cu fragmentarea ulterioară a acesteia și moartea celulară. Această proprietate afectează mecanismul de acțiune al tuturor aminoglicozidelor, deoarece funcționarea lor este direct conectată la permeabilitatea membranei fiecărei bacterii. In vitro, la diferite concentrații, gentamicina este capabilă să inhibe creșterea Escherichia coli și a altor coliforme , precum și a altor bacterii Gram negative ( Pseudomonas aeruginosa , Proteus vulgaris , Proteus morganii , Proteus mirabilis , Klebsiella pneumoniae , Serratia marcescens , Stenotrophomonas maltophilia , Enterobacter sakazakii , Aerobacter aerogenes ). Bacteriile sensibile la gentamicină includ, de asemenea, mai multe Gram pozitive (tulpini de Staphylococcus aureus , inclusiv cele care produc penicilinază). Sensibili într-o măsură mai mică, unii streptococi , inclusiv beta-hemolitici din grupa A și alfa-hemolitici). În general rezistenți la gentamicină și alte aminoglicozide sunt niște germeni anaerobi ( Bacteroides și mai mulți Clostridium ) și unii Streptococi (în special cei din grupa D). Deși are o activitate considerabilă pe cont propriu, gentamicina este adesea administrată împreună cu antibiotice beta-lactamice pentru eradicarea tulpinilor bacteriene rezistente la multe medicamente.

Rezistență

Multe bacterii anaerobe sunt rezistente în mod natural la gentamicină. Streptococul și Enterococul , în virtutea selecției membranei de perete, nu sunt foarte sensibile la acțiunea gentamicinei. Rezistența la tulpinile de Staphylococcus nu este neobișnuită și constă în selectarea bacteriilor mutante cu permeabilitate afectată a membranei celulare. Pe de altă parte, rezistența datorată modificărilor ribozomale este foarte rară. La bacteriile gram-negative, rezistența se datorează în mod normal prezenței enzimelor metabolizante codificate de plasmide . Din acest motiv, bacteriile gram-negative rezistente la gentamicină sunt sensibile la amikacină . Enterococii sunt capabili să metabolizeze gentamicina, amikacina, netilmicina , dar nu și streptomicina .

Farmacocinetica

După administrarea intramusculară de gentamicină într-un timp scurt (30-90 minute), nivelurile serice bactericide ale medicamentului sunt atinse și concentrațiile efective rămân timp de cel puțin 6-8 ore. Timpul deînjumătățire plasmatică al antibioticului este de aproximativ 1-2 ore la subiecții cu funcție renală normală. Timpul de înjumătățire este strict legat de clearance-ul creatininei și creatinina din sânge. Legarea proteinelor plasmatice este redusă. Medicamentul este eliminat din organism sub formă nemodificată aproape complet prin emunctoriul renal printr-un mecanism de filtrare glomerulară . Concentrațiile urinare ale antibioticului egale cu 70% sau mai mult din doza administrată sunt înregistrate în decurs de 24 de ore.

Toxicologie

Studiile experimentale pe animale ( șoareci ) au arătat valori ale LD50 de peste 9050 mg / kg greutate corporală (când se administrează oral ), 485 mg / kg (administrat subcutanat) și 75 mg / kg (folosind administrarea intravenoasă ).

Utilizări clinice

Gentamicina este indicată în tratamentul infecțiilor cutanate ( abcese , flegmon ), ORL: otită medie , sinuzită , faringotonsilită, amigdalită , mastoidită , tract respirator ( bronșită acută , bronhopneumonie , pneumonie franco-lobară, pleurezie , empiem ), a tractului urinar ( cistită , pielită, pielonefrită , uretrită , prostatită ), a sistemului nervos central ( meningită , encefalită , meningoencefalită) și alte infecții grave (asociate cu arsuri severe, osteomielită , peritonită , bacteremie, septicemie ).

Doze terapeutice

• Intramuscular sau intravenos

În infecțiile pulmonare severe cauzate de Pseudomonas aeruginosa , Proteus , Enterobacter , Klebsiella , Serratia și Acinetobacter , gentamicina asociată cu cefalosporinele este adesea un dispozitiv terapeutic care salvează viețile, în special la pacienții cu compromisuri severe.

Doza uzuală, valabilă pentru majoritatea proceselor infecțioase, este de 3 mg / kg / zi, în general împărțită în 2-3 administrări. La persoanele cu infecții care pun viața în pericol (sau la pacienții cu imunocompromis sever), doza terapeutică poate fi crescută la 5-6 mg / kg greutate corporală pe zi. Administrarea gentamicinei unice în infecțiile cu Stafilococ trebuie evitată datorită apariției rapide a rezistenței. La pacienții cu insuficiență renală, concentrația serică de gentamicină trebuie monitorizată constant, care, în orice caz, nu trebuie să depășească 5-10 µg / ml.

• Traseu actual

Sulfatul de gentamicină din cremele de 0,1-0,3% este frecvent utilizat pentru tratamentul arsurilor infectate, a leziunilor cutanate și a rănilor. Poate fi combinat cu hidrocortizon pentru a reduce răspunsul inflamator.

Trebuie amintit că gentamicina poate fi inactivată prin exsudat purulent . ^[2] În infecțiile oculare, gentamicina poate fi injectată în doză de 10 mg.

• Administrare intratecală

Gentamicina poate fi utilizată intratecal pentru tratamentul meningitei susținute de bacterii gram negative, cu toate acestea: posibilitatea utilizării cefalosporinelor de generația a treia și a altor antibiotice a făcut utilizarea acestei tehnici mult mai puțin răspândită decât în ​​trecut. Tratamentul intratecal la adulți implică administrarea, o dată pe zi, a 4-10 mg de antibiotic, în timp ce la copii doza este redusă la 1-2 mg, din nou o dată pe zi.

Efecte secundare și nedorite

Semne de ototoxicitate (bâzâit, sensibilitate redusă a auzului), în special vestibulare, pot apărea la 1-5% dintre pacienții care iau gentamicină timp de mai mult de 5 zile. La acești pacienți, semne de nefrotoxicitate (în special proteinurie și insuficiență renală ), apar în 5-25% din cazuri, dar sunt în general ușoare și reversibile la întreruperea tratamentului. Tulburările neurologice și psihiatrice sunt, de asemenea, frecvente: amețeli , convulsii , cefalee , tinitus , parestezie , fasciculări, tulburări similare cu cele ale miasteniei gravis , confuzie mentală , halucinații . Ca și în cazul multor alte antibiotice, au fost raportate tulburări gastro-intestinale ( dispepsie , pierderea poftei de mâncare , salivare , greață , vărsături , dureri abdominale , diaree ). Reacțiile de hipersensibilitate ( mâncărime , urticarie , erupții cutanate , eczeme ) sunt rare.

Sarcina și alăptarea

Gentamicina, la fel ca alte antibiotice aminoglicozidice, poate traversa bariera placentară și poate dăuna fătului. În literatura medicală se raportează modul în care utilizarea antibioticelor aparținând clasei de aminoglicozide la femeile gravide poate duce la apariția surdității ireversibile și bilaterale la nou-născut. Prin urmare, utilizarea gentamicinei în această perioadă trebuie evitată în mod normal. Administrația pentru alimente și medicamente (FDA) a listat gentamicina din clasa D pentru utilizare în timpul sarcinii (uz parenteral). Această clasă include medicamente în care studii adecvate și bine controlate sau observaționale pe femei însărcinate au arătat un risc pentru făt.

Cantități mici de gentamicină sunt excretate în laptele matern. Având în vedere posibilitatea concretă ca efectele adverse ale aminoglicozidelor să apară la sugar, în general se ia în considerare posibilitatea întreruperii alăptării sau a suspendării terapiei, în funcție de situația clinică a mamei și de orice alternative terapeutice.

Interacțiuni

• Metotrexat : administrarea simultană de gentamicină și metotrexat poate duce la o absorbție intestinală redusă a acestuia din urmă în urma declanșării fenomenelor de malabsorbție.
• Carbenicilină și ticarcilină : în cazul administrării concomitente de gentamicină și carbenicilină sau ticarcilină, este necesar să se controleze nivelurile plasmatice ale aminoglicozidei deoarece penicilinele tind să se lege și să le inactiveze. Înainte de a măsura concentrația plasmatică a gentamicinei, este recomandabil să congelați proba de sânge, deoarece fenomenul de inactivare are loc la temperatura camerei.
• Medicamente cu potențial de nefro / neurotoxicitate ( streptomicină , amikacină , tobramicină , kanamicină , neomicină , paromomicină , cefalosporine , amfotericină , vancomicină , cisplatină , colistină , enfluran , polimixină B ): terapia combinată a acestor substanțe poate crește semnificativ riscul cu gentamicină / sau neurotoxicitate. Rezultă că acest tip de asociere de droguri trebuie evitat.
• Digoxină : administrarea concomitentă de gentamicină și digoxină poate crește nivelul plasmatic al acesteia din urmă și, prin urmare, crește riscul de toxicitate digitală. Acest tip de interacțiune medicamentoasă poate apărea și dacă medicamentele sunt luate în timp. ^{[3] [4] [5]}
• Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene ( Indometacină , ketorolac și altele): administrarea concomitentă de gentamicină și AINS, inclusiv indometacină , necesită o scădere a dozei de antibiotic și monitorizarea periodică a nivelurilor plasmatice ale acestuia, care pot fi anormal de mari, crescând risc de reacții adverse.
• Diuretice de buclă ( furosemid , acid etacrinic ): terapia combinată cu gentamicină poate crește riscul de otxicitate. Mai mult, dacă diureticele sunt administrate intravenos, acestea pot modifica concentrațiile de aminoglicozide în plasmă și țesuturi cu un risc suplimentar de toxicitate. ^[6]

Notă

Bibliografie

• Bertram G. Katzung, Farmacologie generală și clinică , Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0 .

Elemente conexe

• Aminoglicozide
• Cefalosporina
• Enterococ
• Stafilococ
• Pseudomonas aeruginosa
• Antibiogramă

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre gentamicină

linkuri externe

• ( EN ) Gentamicina , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.

Portalul chimiei

Portalul Medicinii